METABOLISMO DE LOS XENOBIOTICOS

FAIVER RODRÍGUEZ

DAVID RICAURTE

XENOBIÓTICOS

• se encuentran presentes en los alimentos, en el medio ambiente, con lo que inevitablemente entramos en contacto con ellos.

METABOLISMO DE LOS XENOBIOTICOS

UN XENOBIOTICO ES UN COMPUESTO AJENO AL CUERPO. LOS PRINCIPALES SON:• FARMACOS• CARCINOGENOS QUIMICOS• VARIOS COMPUESTO QUE HAN LLEGADO A NUESTRO AMBIENTE (BIFENILOS POLICLORINADOS Y CIERTOS INSECTICIDAS) • METABOLISMO (HIGADO)….INTESTINO, PIEL, PULMOS Y RIÑON

METABOLISMO DE LOS XENOBIOTICOS

• DOS FASES: 1.HIDROXILACION (MONOOXIGENASAS O

CITOCROMO P450) DESAMINACION DESHALOGENACION DISULFURACION EPOXIDACION PEROXIGENACION REDUCCION TAMBIEN HIDRÓLISIS (POR EJEMPLO

CATALIZADAS POR ESTERASAS)

METABOLISMO DE LOS XENOBIOTICOS

• FASE 2

LOS COMPUESTOS HIDROXILADOS SE CONVIERTEN POR ACCION DE ENZIMAS ESPECIFICAS A VARIOS METABOLITOS POLARES POR CONJUGACION CON:

ACIDO GLUCORONICO

SULFATO ACETATO

GLUTATION O CIERTOS AMINOACIDOS

METILACION

METABOLISMO DE LOS XENOBIOTICOS

• EL PROPOSITO ES INCREMENTAR SU SOLUBILIDAD EN AGUA (POLARIDAD) Y ASI FACILITAR SU EXCRECION DEL CUERPO. LOS XENOBIOTICOS MUY HIDROFOBOS PERSISTIRIAN EN EL TEJIDO ADIPOSO CASI DE MANERA INDEFINIDA SI NO SE CONVIERTEN A FORMAS MAS POLARES

BIOACTIVACION

• Es el conjunto de reacciones metabólicas que incrementan la toxicidad de los xenobióticos

UNA SUSTANCIA PUEDE INCREMENTAR LA TOXICIDAD DE OTRA

• Inducción de enzimas: el etanol induce la síntesis del Citocromo P-450 que bioactiva al tetracloruro de carbono

• Inhibición de enzimas: bloquea la síntesis de los Citocromos P-450

RUTAS DE BIOACTIVACIÓN

• .Un tejido no blanco bioactiva al xenobiótico, el cual experimenta otra bioactivación en el tejido blanco.

RUTAS DE BIOACTIVACIÓN

MECANISMOS DE DEFENSA

• Las enzimas de las dos fases de la biotransformación

• La presencia de antioxidantes

• las proteínas plasmáticas

TOXICIDAD

• el fenol se empieza a acumular y se produce su distribución hacia su sitio activo, la médula ósea, donde produce su respuesta tóxica.

EFECTOS DE LOS XENOBIOTICOS

• 1. LESION CELULAR POR LA FIJACION COVALENTE DE MACROMOLECULAS CELULARES A ESPECIES REACTIVAS DE XENOBIOTICOS PRODUCIDOS POR EL METABOLISMO

• 2. LA ESPECIE REACTIVA DE UN XENOBIOTICO PUEDE UNIRSE A UNA PROTEINA, MODIFICANDOLA Y ALTERA SU ANTIGENICIDAD. SE DICE QUE EL XENOBIOTICO ACTUA COMO UN HAPTENO, ES DECIR UNA MOLECULA PEQUEÑA QUE POR SI MISMO NO ESTIMULA LA SINTESIS DE ANTICUERPO PERO SE COMBINARA CON ESTE UNA VEZ FORMADO

• 3. ALGUNOS COMPUESTOS QUIMICOS REQUIEREN (POR EJ BENZO ALFA PIRENO) ACTIVACION POR MONOOXIGENASAS EN EL R.ENDOPLASMICO PARA CONVERTIRSE EN CARCINOGENOS (CARCINOGENOS INDIRECTOS)

• OTRAS SUSTANCIAS QUIMICAS ( EJ VARIOS AGENTES ALQUILANTES) PUEDEN REACCIONAR DE MANERA DIRECTA (CARCINOGENOS DIRECTOS) CON DNA SIN EXPERIMENTAR ACTIVACION QUIMICA INTRACELULAR

GRACIAS