Repblica Bolivariana de Venezuela Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado Decanato de Ciencias de la Salud Seccin de Fisiologa

Metabolismo del Hierro

Dra. Joanna V. Santeliz C.

Hierro y sus funcionesEs un elemento esencial Es un componente funcional fundamental de:- Transporte de O2 y molculas de almacenamiento (Hb, Mb) - Mltiples enzimas Redox (citocromos) - Produccin de varios metabolitos intermediarios - Mecanismos de defensa del hospedero (NADPH oxidasa)

El hierro como componente del grupo Heme

Balance del HierroESTRICTAMENTE REGULADO Prdidas mnimas 1 2 mg/d Hierro corporal total es de 3 4 g El requerimiento de hierro en la eritropoyesis es de slo 20 mg/d Existen mecanismos homeostticos que previenen la absorcin excesiva de hierro y regulan la tasa de hierro liberado del SRE El hierro es txico para las clulas humanas y esencial para los patgenos

Duodenum Utilization (average, 1 - 2 mg per day)

Dietary iron Utilization

Plasma transferrin (3 mg) Muscle (myoglobin) (300 mg) Storage iron

(TIBC)Bone marrow Circulating erythrocytes (hemoglobin) (1,800 mg) (300 mg)

(Ferritin)Sloughed mucosal cells Desquamation/Menstruation Other blood loss (average, 1 - 2 mg per day) Liver (1,000 mg) Iron loss

Reticuloendothelial macrophages (600 mg)

Balance del HierroLa absorcin intestinal del hierro se incrementa cuando:Disminuye el hierro almacenado Se incrementa la actividad eritropoytica Anemia Hipoxia

La absorcin intestinal de hierro disminuye con la inflamacin

Metabolismo del HierroAbsorcin del hierro dentro del enterocitoSuperficie luminal Hierro de la dieta (Fe+++) es reducido a Fe++ Ocurre por la presencia de la reductasa frrica duodenal (Dcytb) Transporte transluminal DMT1/Nramp2 (transportador de metal divalente 1) El heme de la dieta entra a la clula via un transportador y es liberado intracelularmente o hacia la circulacin

Metabolismo del HierroAbsorcin del Hierro (fuera del enterocito)Absorcin basolateral via ferroportina o transportador de Heme Hepaestina facilita la liberacin de hierro del enterocito Liberado por via de la ferroportina en la circulacin

FerroportinaPresente en la membrana basolateral membrane de los enterocitos Presente en macrfagos y otras clulas del SRE Presente en los hepatocitos

Metabolismo del Hierro- Transporte de hierro: via transferrina - Almacenaje de hierro (heptico) Captacin heptica de transferrina via Receptor Clsico de Transferrina TfR1 - Hepatocitos son los reservorios de hierro Captan el hierro de la dieta de la sangre portal Liberan el hierro a la circulacin via ferroportina cuando hay un incremento en la demanda

Heme

Regulacin Celular del HierroEl sistema regulador IRE/IRP Cada clula tiene la capacidad de regular su propio uso del hierro Este proceso se coordina a travs de las protenas reguladoras de hierro (IRP) y su unin a los elementos reguladores del hierro (IRE) que estn presentes en los cidos nucleicos De esta manera, las protenas involucradas en el almacenamiento del hierro, sntesis de heme, captacin de hierro, etc. son reguladas coordinadamente

Papel de la Hepcidina en la Regulacin del Metabolismo del HierroLos sitios involucrados en la homeostasis del hierro (absorcin, reciclaje, almacenamiento y utilizacin) se encuentran distantes unos de otros Regulacin humoral-citoquinas participan en la regulacin del hierro

HepcidinaPptido de 25 aminocidos Actividad antimicrobiana Hormona reguladora del hierro ms importante Los factores que regulan la absorcin intestinal de hierro tambin regulan la expresin de hepcidina

HepcidinaLa absorcin intestinal de hierro vara inversamente con la expresin heptica de hepcidina Hepcidina disminuye la actividad funcional de la ferroportina unindose a ella y provocando su internalizacin transferencia basolateral de hierro y por lo tanto la absorcin de hierro proveniente de la dieta exportacin de hierro por el hepatocito y el macrfago aumentando la cantidad de hierro almacenado

Relevancia clnica: el hierro corporal puede ser medidoNiveles de hierro srico (hierro unido a la transferrina) Capacidad total de fijacin del hierro (TIBC): medida de la transferrina % Saturacin de la transferrina = (Hierro srico/TIBC x 100) Ferritina srica: niveles se correlacionan con las reservas corporales Hemosiderina en mdula osea

Diagnstico de Anemia Ferropnica

Abreviaturas: MCV (volumen corpuscular medio, FE (hierro srico), TFr (receptor de transferrina, TIBC (capacidad total de fijacin del hierro).