Medicamentos Anticonvulsivos I

7/22/2019 Medicamentos Anticonvulsivos I

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MEDICAMENTOS ANTICONVULSIVOS IFENOBARBITAL, PRIMIDONA, DFH, CARBAMACEPINA, ETOSUCVALPROATO DE MAGNESIONEUROLOGÍA

DRA. GLORIA MARÍA HERNÁNDEZ AVILÉS MIP ISSSTE TORREÓN DR. FCO. GALINDO CHÁVEZ MARZO, 20



INTRODUCCIÓN: CRISIS CONVULSIVAS

Síntomas de disfunción cerebral• Descarga hipersincrónica o paroxística de un grupo de

neuronas, hiperexcitables, localizadas en corteza cerebra

Manifestaciones variables y autolimitadas

Reactivas a estrés cerebral transitorio, lesionepermanentes o síndrome neurológico



ETIOLOGÍA

Alteraciones del desarrollo del SNC

Edema cerebral

Hipertermia

Tóxico

Hipoxia

Infección de SNC

Lesión expansiva IC



ETIOLOGÍA

rGABA/-A

Ca ICrNMDA

↑ sincr. neuronal

Parciales ofocales

Interactálamo

Generalizadas



FARMACOLOGÍA BÁSICA

1° generación

Benzodiacepinas

Carbamacepina

Etosuximida

Fenitoína

Fenobarbital

Primidona

Valproato

2° generación

Felbamato

Gabapentina

Lamotrigina

Levetiracetam

Pregabalina

Tiagabina

Topiramato

Vigabatrina

Zonisamida



MECANISMO DE ACCIÓN

Bloqueadores canales Na

• Fenitoína, Carbamazepina, Valproato

Bloqueadores canales Ca• Etosuximida

Potenciación mediada por GABA• Fenobarbital, Primidona, Benzodiacepinas, Tiagabina, Gabapen

Vigabatrina

Inhibición de neurotransmisores excitatorios• Lamotrigina




EInhibitoria



GENERALIDADESSE CONSIDERA EL TRATAMIENTO EN PRIMER EPISOCUANDO:

Exploraciónneurológica anormal

Crisis debuta comostatus epiléptico

Parálisis aura prev

de crisisecunda

genera

Antecedentesfamiliares EEG anormal



GENERALIDADESSuspensión del tratamiento o no administración en caso de:

Crisis repetidas sí hay:

Factores desencadenantesidentificados y evitables

(alcohol, privación sueño)

2 (1) o 3-5 (variosde crisis y que c

siguient

1 único tipo de cro generaliz

Examen neurológ(incluida inteli

EEG norm



GENERALIDADESRESISTENCIA AL TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

Sin eficacia profiláctica en:• TCE graves, intervención neuroquirúrgica

20% resistentes a tratamientofarmacológico, incluso politerapia• Solución quirúrgica, previo estudio vídeo-EEG c

electrodos de superficie o subdurales, para idenfoco epileptógeno y resecarlo



INTOXICACIÓN

Somnolencia/ sedación Ataxia Diplopí

Dermatitis Leucopenia /neutropenia

Anemiapancitope

aplásic



FENOBARBITALBARBITÚRICOS



FENOBARBITAL

Mefobarbital

Metaba

Primidon



FENOBARBITAL

Rara vez es 1° línea Coadyuvante y tratamiento primario en crisis convulsiva

y lactante

Alternativa en convulsiones parciales y generalizadas to

clónicas Poco efectivo en ausencias, ataques atónicos y espasm

infantiles

Dosis 5 mg/Kg/día/12 horas



MECANISMOS DE ACCIÓN

Inducción de enzimas microsómicas. Depresión aditiva

Potenciación de procesos inhibitorios

Se une a rGABA y prolonga la apertura de canales de C

↓ transmisión excitatoria

Bloquea respuestas excitatorias mediadas por glutamat(inhibición de rAMPA)

En alta concentración, inhibe la conductancia de Na y C



FARMACOCINÉTICA

Tipo de cinética Orden 1 0.062 ml/min/kg

Vía de administración Oral, IV, IM

Biodisponibilidad 95%

t max 1-4 hrs.

Metabolismo Oxidación 40-70% + renalMetabolitos activos No

t1/2 50-120 hrs.

Cp 15-25 mcg/ml

Eliminación renal 24%



REACCIONES ADVERSAS

Incapacidad paraconcentrarse Trastornos cognitivos Niño exc

anciano c

Produce inducciónenzimática deetosuximida,

carbamacepina,valproato y lamotrigina



PRIMIDONA2-DESOXIFENOBARBITAL



INTRODUCCIÓN

Se metaboliza a

Fenobarbital

Feniletilmalonamida

Convulsiones parciatonico-clónicas

10-25 mg/Kg/día/12

Mecanismo de acció Inhibe la conductanc

Potencializa la acción



FARMACOCINÉTICA


Vía de administración Oral

Biodisponibilidad 100%

t max 1-3 hrs.

Vd 0.6-1 l/Kg

Unión a proteína 30%

Metabolismo Oxidación 100%

Metabolitos activos Si

t1/2 6-8 hrs.

Cp 8-12 mcg/ml




FENITOÍNADIFENILHIDANTOÍNA DFH



FENITOÍNA

Anticonvulsivo no sedante más antiguo

Fosfenitoina (precursor de fenitoína) es mas soluutiliza vía PE. Es convertida en el hígado en fenit

Convulsiones parciales, tónico-clónicas generalizprimarias o secundarias

5 mg/Kg/día/8 horas



MECANISMO DE ACCIÓN ALTERA:

Conductancia Na, K, Ca

Neurotransmisores

Noradrenalina Acetilcolina

GABA



FARMACOCINÉTICA

Tipo de cinética Orden 0 5.9 mg/kg/día

4 mcg/kg/min

Vía de administración Oral, IV

Biodisponibilidad >95%

t max 3-12 hrs.

Vd 0.6-1 l/Kg

Unión a proteína 90% Metabolismo Oxidación 95%

Metabolitos activos No

t1/2 15-120 hrs.

Cp 5-15 mcg/ml




TOXICIDAD

Nistagmo

Hiperplasia

gingival

HirsutismoNeuropatíaperiférica

(↓ reflejos)

Fiebre



TOXICIDAD

Teratógeno:Labio y paladarhendido, CC,

retraso mental

Degeneracióncerebelosa

Efecto a-folato einterferencia conmetabolismo de

vitamina K

Coreoatetosis



CARBAMAZEPINA



INTRODUCCIÓN

Niños• 15-25 mg/Kg/día

Adultos• 1-2 g/día

Convulsiones parciales

Neuralgia del trigémino

Desordenes bipolares

(manía) Convulsiones tónico

clónicas generalizadas




Bloquea canales de Na

Potenciar la acción del GABA

Inductor de enzimas microsomales

Susceptible a inhibición metabólica porCYP3A4



FARMACOCINÉTICA

Tipo de cinética Tipo 1 13 ml/min/kg

Vía de administración Oral

Biodisponibilidad 75-85%

t max 4-12 hrs.

Vd 0.9-1.4 l/Kg


Metabolismo Oxidación 95%

Metabolitos activos Si

t1/2 15 hrs.

Cp 4-8 mcg/ml




TOXICIDAD

Malestar GI Anemia aplásica (ancianos

en tratamiento deneuralgia del trigémino)

Le



ETOSUXIMIDA



INTRODUCCIÓN

Etosuximiday valproato Igual de efectivos en tratamiento d

de ausencia

Para evitarlasomnolenciaexcesiva

Iniciar DU de 250 mg de etosuxime incrementar c/semana hasta efeterapéutico óptimo



ETOSUXIMIDA

Convulsiones porpentilenetetrazol

Ausencias típicas y

algunas mioclonías 10-20 mg/Kg/día/8 horas




Bloquea los canales de calcio.

Bloquea la GABA

Bloquea la Na-K ATPasa



FARMACOCINÉTICA


Vía de administración Oral Biodisponibilidad 90%

t max 1-4 hrs.

Vd 0.7 l/Kg


Metabolismo 80%

Metabolitos activos No

t1/2 30-60 hrs.

Cp 40-80 mcg/ml




TOXICIDAD

Dolorabdominal,nauseas yvómitos

Fatiga Cefalea

Mareos Hipo Euforia



VALPROATO



INTRODUCCIÓN

>4 años de edad

Crisis de ausencia benignas acompañadas defotosensibilidad, mioclono y crisis clónico-tónico-

Niños con crisis de ausencia y de gran mal

Valproato + clonacepam = produce estados de ausen



DOSIS

ADULTOS dosis inicial 600 mg al día distribuidos en 2 tomas, Aumentar en 200 mg/día a intervalos de 3 días hasta 2,5 g/día en varias to

mantenimiento 1-2 g al día (20-30 mg/kg al día)

NIÑOS de hasta 20 kg

Dosis inicial 20 mg/kg al día distribuidos en varias tomas, que se pueden a

vigilancia de las concentraciones plasmáticas (por encima de 40 mg/kg al d NIÑOS de más de 20 kg

Dosis inicial 400 mg/día en varias tomas, que se pueden aumentar hasta ladosis máxima 35 mg/kg al día



INTOXICACIÓN

Hepatotóxicos Aumento depeso durante

primeros mesesde tratamiento

Irregularidamenstrua

SOP



Leveclonfeno



EFECTOS TERATÓGENOS

No descontinuar o reducir paulatinamente Tolerados

Fenitoína, carbamacepina, fenobarbital, valproato,

Riesgo de defectos congénitos mayores es bajo

Aumenta a 4-5% en comparación con 2-3% en la población totmujeres embarazadas

5% RN que se expuso a anticonvulsivos se presentaron malformayores, en contraste con 2% en quienes no se expusieron




No descontinuar o reducir paulatinamente

Tolerados

Fenitoína, carbamacepina, fenobarbital, valproato (8%, mas te

Riesgo de defectos congénitos mayores es bajo

Aumenta a 4-5% (2-3% de la población total de embarazadas) 5% RN expuesto a anticonvulsivos presentaron malformacione

(2% no expuestos)

Convulsiones eclámpticas: se tratan con venoclisis de M




“Hipoplasia de la mitad dela cara” 13%

Hipoplasia de dedos demanos en 8%

Defectos d(valp



REACCIONES DÉRMICAS

Los compuestos aromáticos• Fenitoína, carbamacepina, fenobarbital, primidona y lamotrigina• La causan con mayor frecuencia

Primer mes de su uso

Maculopapular (tronco)• Se resuelve días al descontinuar el medicamento

Eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmic

Síndrome de hipersensibilidad, raro• Febre alta, exantema, linfadenopatía, faringitis

Eosinofilia y hepatitis/nefritis



CONCLUSIÓN

La terapia con anticonvulsivantes está cambiando. Se están procesando a través de investi

preclínica una variedad de compuestos químicamente únicos y algunos relacionados, en laanticonvulsivantes menos tóxicos. Debido a los efectos adversos y las interacciones que prfármacos es preferible la monoterapia.

Cuando se usan en niños conviene evitar fármacos que produzcan alteraciones en la capacy retraso del aprendizaje (fenitoína, fenobarbital, etc). El tratamiento de la epilepsia es largoexisten criterios stándard sobre la retirada del tratamiento, que debe ser lenta para evitar refenómenos de rebote.

Existen controversias sobre el tiempo que debe permanecer libre de crisis un epiléptico antsuspensión del tratamiento.

En general se considerada la retirada de la medicación, cuando el paciente permanece asinde 4 años y con EEG normal, con ello se obtiene un control total de un 60-70% de los caso

Sin embargo, tratamientos más cortos de 2 años libres de crisis han demostrado similares r



PERSPECTIVA

Y-vinil-GABA

Valor profiláctico de valproato en TCE

Inmunoterapia

Genética



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