Mediadores de Mediadores de inflamacióninflamación

INFLAMACIÓNINFLAMACIÓN

Respuesta

fisiológica

Localizada

Protectora

Tejidos

Trauma

Infecciones

Mediadores solubles componentes celulares

InflamaciónInflamación

AGUDAAGUDA

Tipos deinflamación

Tipos deinflamación

CRONICA CRONICA

AGUDAAGUDA

CRONICA CRONICA

Inflamación agudaInflamación aguda

Concepto

Concepto

Inflamación de corta duración (minutos a días)Inflamación de corta duración (minutos a días)

Respuesta estereotipada:Respuesta estereotipada:

• Cambios hemodinámicos inmediatos• Mayor permeabilidad vascular• Exudación de líquidos y proteínas• Migración celular: NEUTROFILOS

• Cambios hemodinámicos inmediatos• Mayor permeabilidad vascular• Exudación de líquidos y proteínas• Migración celular: NEUTROFILOS

Producción de inflamación agudaMicroorganismo

Linf. B

Anticuerpo

Lesión tisular

Complemento

Mastocito

Permeabilidady adherencia

QuimiotaxisActiv. polimorf.

Fibrinógeno

Anticuerpo

Complemento

Quininas

C

A

P

I

L

A

R

INICIACIÓN DE LA RESPUESTA INICIACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDAINFLAMATORIA AGUDA

Productos degradación pared celular Productos degradación pared celular bacteriana o toxinas liberadasbacteriana o toxinas liberadas

activación sistema activación sistema proteasasproteasas

Células dañadas Células dañadas sistema proteasas sistema proteasas

citoquinas citoquinas proinflamatoriasproinflamatorias

RESPUESTA FÍSICA AL DAÑO RESPUESTA FÍSICA AL DAÑO AGUDOAGUDO

VasodilataciónVasodilatación

Permeabilidad vascular Permeabilidad vascular

aumentadaaumentada

Activación y reclutamiento de Activación y reclutamiento de

NeutrófilosNeutrófilos

FiebreFiebre

MEDIADORES MOLECULARES DE LA MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA RESPUESTA INFLAMATORIA

AGUDAAGUDA

Proteasas plasmáticas Proteasas plasmáticas Mediadores lipídicosMediadores lipídicos Péptidos y aminasPéptidos y aminas Oxido nítricoOxido nítrico Citoquinas proinflamatoriasCitoquinas proinflamatorias

MEDIADORES LIPÍDICOSMEDIADORES LIPÍDICOS

ProstaglandinasProstaglandinas

Derivados oxidados del ácido AraquidónicoDerivados oxidados del ácido Araquidónico

Mediadores de dolor, fiebre, aumentan Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascularpermeabilidad vascular

PEPTIDOS Y AMINASPEPTIDOS Y AMINAS

HISTAMINA Y SEROTONINAHISTAMINA Y SEROTONINA Sintetizada y almacenada en mastocitos y Sintetizada y almacenada en mastocitos y

basófilosbasófilos Vasodilatación, aumento permeabilidad Vasodilatación, aumento permeabilidad

vascularvascular

NEUROPEPTIDOSNEUROPEPTIDOS Substancia P, Péptido intestinal vasoactivo Substancia P, Péptido intestinal vasoactivo

(PIV), (PIV),

OXIDO NITRICOOXIDO NITRICO

Producido por macrófagos Producido por macrófagos

Actividad como neurotransmisor y Actividad como neurotransmisor y mantención de estabilidad mantención de estabilidad hemodinámica.hemodinámica.

CITOQUINAS CITOQUINAS PROINFLAMATORIASPROINFLAMATORIAS

Interleuquina-1 (IL-1)Interleuquina-1 (IL-1) Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción de otros Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción de otros

mediadores solubles, aumenta expresión moléculas de adhesión.mediadores solubles, aumenta expresión moléculas de adhesión.

Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-)) Aumenta expresión de moléculas de adhesión, expresión de Aumenta expresión de moléculas de adhesión, expresión de

otros mediadores solubles (quotros mediadores solubles (queemokinas, IL-1), fiebre, mokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico.alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico.

Interleuquina-6 (IL-6)Interleuquina-6 (IL-6) Promueve diferenciación de monocitos, aumenta número de Promueve diferenciación de monocitos, aumenta número de

plaquetas circulantes y proteínas reactantes de fase aguda.plaquetas circulantes y proteínas reactantes de fase aguda.

CITOQUINAS CITOQUINAS PROINFLAMATORIASPROINFLAMATORIAS

Interleuquina-4 (IL-4)Interleuquina-4 (IL-4) Relacionada a inflamación alérgicaRelacionada a inflamación alérgica Propiedades antiinflamatoriasPropiedades antiinflamatorias

Interleuquina-8 (IL-8)Interleuquina-8 (IL-8) Quimiotáctico de neutrófilosQuimiotáctico de neutrófilos

Interferon Gamma (IFN-Interferon Gamma (IFN-)) Función en inmunidad celular contra Función en inmunidad celular contra

microorganismos intracelularesmicroorganismos intracelulares

Interleuquina 12 (IL-12)Interleuquina 12 (IL-12)

MEDIADORES CELULARES DE LA MEDIADORES CELULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA RESPUESTA INFLAMATORIA

AGUDAAGUDA

NeutrófilosNeutrófilos Monocitos y macrófagosMonocitos y macrófagos EosinófilosEosinófilos Plaquetas y linfocitosPlaquetas y linfocitos Células endotelialesCélulas endoteliales

NEUTRÓFILOS

NEUTRÓFILOSNEUTRÓFILOS

Activación Activación

AdherenciaAdherencia Moléculas de adhesión Moléculas de adhesión SelectinasSelectinas

permiten que rueden sobre superficie permiten que rueden sobre superficie endotelialendotelial

IntegrinasIntegrinas permiten adherencia a permiten adherencia a células endoteliales.células endoteliales.

NEUTRÓFILOSNEUTRÓFILOS QuimiotaxisQuimiotaxis

NT sensan y responden a gradientes de NT sensan y responden a gradientes de concentración de quimiotácticos ej: C5a, concentración de quimiotácticos ej: C5a, leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.

FagocitosisFagocitosis Etapa central del proceso inflamatorioEtapa central del proceso inflamatorio NT emiten pseudópodos, al interior de la célula NT emiten pseudópodos, al interior de la célula

se forma se forma fagosoma fagosoma Partículas Partículas opsonizadasopsonizadas son fagocitadas más son fagocitadas más

eficientemente eficientemente

NEUTRÓFILOSNEUTRÓFILOS DEGRANULACIÓNDEGRANULACIÓN

Gránulos primariosGránulos primarios: Lisozima, : Lisozima, Mielopéroxidasa, elastasa, etcMielopéroxidasa, elastasa, etc

Gránulos secundariosGránulos secundarios: Lactoferrina, : Lactoferrina, Gelatinasa, etcGelatinasa, etc

Deficiencia en degranulación: Deficiencia en degranulación: Chediak-Chediak-HigashiHigashi, con infecciones recurrentes, , con infecciones recurrentes, bacterianas y micóticasbacterianas y micóticas

NADPH OxidasaNADPH Oxidasa Aniones superóxido Aniones superóxido peróxido de Hperóxido de H22 y y

ácido ácido hipoclórico.hipoclórico. Deficiencia de NADPH ox Deficiencia de NADPH ox Enfermedad Enfermedad

Granulomatosa crónicaGranulomatosa crónica, con infecciones , con infecciones recurrentes bacterianas y micóticasrecurrentes bacterianas y micóticas

Inflamación aguda: migración celular (NEUTROFILOS)Inflamación aguda: migración celular (NEUTROFILOS)

liberación de productosliberación de productos

adhesiónadhesión

migraciónmigración

quimiotaxis quimiotaxis

fagocitosisfagocitosis

MONOCITOS Y MACRÓFAGOSMONOCITOS Y MACRÓFAGOS

Macrófagos activados fagocitan y Macrófagos activados fagocitan y liberan proteínas antibacterianas y liberan proteínas antibacterianas y mediadores proinflamatorios.mediadores proinflamatorios.

Complementan función de neutrófilos Complementan función de neutrófilos en la fase aguda.en la fase aguda.

Cumplen papel central durante la Cumplen papel central durante la inflamación crónica.inflamación crónica.

EOSINÓFILOSEOSINÓFILOS

Participan en respuesta frente a Participan en respuesta frente a alergenos respiratorios, alergenos respiratorios, gastrointestinales y dermatológicos y gastrointestinales y dermatológicos y frente a parásitos helmínticos frente a parásitos helmínticos ((respuesta alérgicarespuesta alérgica).).

Malos fagocitos, liberan contenido de Malos fagocitos, liberan contenido de sus gránulos al medio extracelular.sus gránulos al medio extracelular.

PLAQUETAS Y LINFOCITOSPLAQUETAS Y LINFOCITOS

Plaquetas liberan mediadores Plaquetas liberan mediadores inflamatorios, activan neutrófilos.inflamatorios, activan neutrófilos.

Interactúan con linfocitos aportando Interactúan con linfocitos aportando reactivos para síntesis prostaglandinasreactivos para síntesis prostaglandinas

Participan en la resolución de inflamación.Participan en la resolución de inflamación.

Linfocitos B y TLinfocitos B y T cumplen funciones en cumplen funciones en inmunidad e inflamación (Igs, inmunidad e inflamación (Igs, Interleuquinas, etc)Interleuquinas, etc)

CÉLULAS ENDOTELIALESCÉLULAS ENDOTELIALES

Interactúan con neutrófilos en la Interactúan con neutrófilos en la migración (adherencia).migración (adherencia).

Sintetizan y liberan numerosos Sintetizan y liberan numerosos mediadores inflamatorios.mediadores inflamatorios.

Patógeno Material inorgánico

Agresión física

DAÑO TISULAR

Proteasas plasmáticas

PéptidosMediadores lipídicos

Citoquinas proinflamatorias

NEUTROFILOSplaquetas

linfocitosMacrófagos

Células endoteliales

MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?si no

RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA

reparación tisular apoptósis granuloma

citoquinas antiinflamatorias angiogenesis

PROTEINA C PROTEINA C REACTIVAREACTIVA

CaracteristicasCaracteristicas

Peso molecular 62.000Peso molecular 62.000 Compuesta por una cadena larga y Compuesta por una cadena larga y

una pesadauna pesada Sintetizada en el hígado, Sintetizada en el hígado,

dependiente de Vitamina Kdependiente de Vitamina K Se llamó Prot. C Por su capacidad Se llamó Prot. C Por su capacidad

para reaccionar con el polisacarido para reaccionar con el polisacarido C del C del Streptococcus PneumoniaeStreptococcus Pneumoniae

Niveles de Prot. C Niveles de Prot. C AumentadosAumentados

Artritis AgudaArtritis Aguda

Artritis ReumatoideArtritis Reumatoide

Fiebre ReumáticaFiebre Reumática

Enf. AutoinmunesEnf. Autoinmunes

Niveles De Prot. C Niveles De Prot. C AumentadosAumentados

Infarto al MiocardioInfarto al Miocardio Infarto PulmonarInfarto Pulmonar Rechazo A TransplantesRechazo A Transplantes Infecciones BacterianasInfecciones Bacterianas TraumatismosTraumatismos CáncerCáncer Uso de estrógenos orales, por Uso de estrógenos orales, por

estimulación del metabolismo Hepático.estimulación del metabolismo Hepático. Las infecciones virales no la elevan.Las infecciones virales no la elevan.