Matriz extracelular
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Matriz ExtracelularMEC
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Matriz Extracelular
• Todos los Tejidos = Células + MEC• MEC = complejo de
macromoléculas• Tejidos con poca MEC = Epitelios• Tejidos con mucha MEC = T. conectivo
• Componentes varían s/n características físicas y funcionales del tejido• Tejido Conectivo (Fibroblastos FBB)• Tejido Conectivo Especializado
(Condroblastos y Osteoblastos)
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FUNCIONES MEC
• Modifica la morfología y funcionamiento de las células• Modula la supervivencia celular• Influye en el desarrollo celular• Regula la migración de células• Dirige la actividad mitótica• Establece relaciones de unión
intercelulares
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TEJIDO
CELULAS
MEC
Sustancia Fundamenta
lFibras
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SUSTANCIA FUNDAMENTAL AMORFA
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SUSTANCIA FUNDAMENTAL AMORFA
• Sustancia Base
• Material amorfo, similar a un gel
• Compuesto por:• Glucosaminoglucanos• Proteoglucanos• Glucoproteínas
SUSTANCIA FUNDAMENTAL
GAG
PTG
GCP
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Sustancia Fundamental
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Sustancia Fundamental
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GLUCOSAMINOGLUCANOS (GAG)• Cadena larga de disacáridos repetidos,
inflexibles, carga negativa.
• Disacáridos Repetidos • Uno siempre es un azúcar amino
(N-acetilglucosamina - N-acetilgalactosamina)• Otro es un acido urónico (idurónico – glucorónico)
• El azúcar sulfatación (+ grupos carboxilo) Carga (-) = Atrae Na+ = [Na+] = Atrae H2O
• Se sintetizan en el Aparato de Golgi
• Acido Hialurónico es el principal GAG, No es sulfatado, se sintetiza en Membrana Celular
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PROTEOGLUCANOS (PTG)
• GAG Sulfatado + Centro Proteico = PTG• Tamaño variable (decorin – betaglucano = 50.000 Da |
Agrecano 3’ Da)
• Centro Proteico: Se producen en el RER; Transportados al Ap. Golgi sulfatación y epimerización (reacomodación carbonos)• Agrecano= 4-Sulfato de condroitina +
C.Proteico; se une al Ac. Hialurónico Responsable del estado de Gel de la MEC y actúa como barrera para la difusión rápida de agua• Sindecanos y Glipicanos = Se fijan a M.
Celular
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FUNCIONES PTG
• Proporcionar a la MEC resistencia las fuerzas de compresión.• Permitir la difusión rápida de moléculas de
señalización, citosinas pro inflamatorias, nutrientes, desechos y metabolitos.• Retardar el crecimiento de microorganismos
y células metastásicas.• Favorecer la migración celular.• Decorinas: Formación de fibras colágeno• Sindecanos: Estructura celular y receptores
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GLUCOPROTEINAS (GCP)
• Glucoproteínas de adhesión celular MEC• Tres dominios: Integrinas – Fibras colágeno
– PTG• Fibronectina:
• Principal del T. Conectivo – formada por 2 subunidades polipéptidos – 220.000 Da
• Sintetizada por Fibroblastos• Integrinas permiten que se unan = Matriz FBNs • FBN Plasmática: facilita cicatrización, fagocitosis y
coagulación• Se une temporalmente a la M. Celular = FBN
superficie cllr.
• Sitios de Unión = PTG (perlecano), Fbs colágena IV y VII e Integrinas
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FIBRONECTINA
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GLUCOPROTEINAS (GCP)
• Laminina:• Formada por 3 cadenas de polipéptidos α, β1 y
β2• 950.000 Da• Se localiza en la Lámina Basal
• Sitios de Unión = Sulfato de heparan - Fbs colágena IV - entactina - Integrinas y Membrana Celular• Entactina:• GCP Sulfatada. Se une a Laminina y Fbs
colágena IV
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GLUCOPROTEINAS (GCP)
• Tenascina:• 6 cadenas polipéptidos. Tejido embrionario.• Se une a Sindecanos, FBN, colágena XII
• Condronectina y Osteonectina• Similares a FBN• CDN = F. Clg II, Sulf de condroitina 4 – 6, Ac.
Hialurónico, Inte.• OTN = F. Clg I, Integrinas de OTB y OTC, PTG.
Cristales HA
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LAMININA
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TENASCINA
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FIBRAS
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FIBRAS
• Proporcionan fuerza de tensión y elasticidad a la MEC• 3 tipos de fibras s/n morfología y
reactividad a colorantes• F. Colágena• F. Reticulares (Colágena tipo III)• F. elásticas
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FIBRAS COLAGENO
• MEC Soporta fuerzas compresión = GAG y PTG
Fuerzas tensión resiste = F. Colágeno
• Familia de proteínas muy abundante = 20 – 25%
• 3 categorías• Formadora de fibrillas: fibras flexibles con fuerza
tensora > acero inoxidable; f. blancas; presentes en tejido conectivo; se tiñen rosado con HE.
• Relacionadas con fibrillas: patrón estriado cada 64nm; organización dada por molécula de tropocolágeno que forma las fibras.
• Formadora de redes: Colágeno Tipo III, VI y XVIII
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CONSULTAR SINTESIS DE COLÁGENO
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FIBRAS ELÁSTICAS
• Brindan elasticidad a la MEC
• T.C. Laxo: Delgadas, largas y ramificadas
• Ligamentos y Vasos: Haces gruesos
• Producidas por Fibroblastos y Clls Músculo liso
• Compuestas por elastina enlaces covalentes con desmosina = capacidad de estirarse x 1,5
• Centro formado por elastina y rodeada por una vaina de microfibrillas. (c/ microfibrilla mide 10nm; integradas por fibrilina)
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MEMBRANA BASAL
• Región acelular que se encuentra entre el epitelio y el tejido conjuntivo
• Se tiñe muy bien con PAS
• Dos constituyentes• Lamina basal: Células epiteliales• Lamina reticular: Células T. Conjuntivo
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LAMINA BASAL
• Dos Regiones• Lamina Lucida: zona eletrolúcida de 50nm, debajo del
epitelio; incluye GCP – laminina, entactina – integrinas y distroglucanos (receptores)
• Lamina Densa: zona electrodensa de 50nm, incluye una malla de colágeno tipo IV en el lado de la lámina lucida y perlacano y FBN en el lado de la lámina reticular
• Se une a la L. reticular por FBN, fibrillas de fijación (Col T VII) y microfibrillas (Fibrilina) elaboradas por Fibroblastos
• Actúa como filtro molecular y sostén flexible para el epitelio subyacente; Facilita actividad mitótica y diferenciación cllr; Modula el Metabolismo cllr; Reordena las proteínas integrales; Trayecto para la migración cllr.
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LAMINA RETICULAR
• Es producida por fibroblastos
• Compuesta por Colágeno T. I y III
• Se encuentra en la interfaz entre la Lámina Basal y el T. Conjuntivo adyacente.
• Su grosor varía de acuerdo con la fricción del epitelio• Piel: muy gruesa• Alveolos pulmonares: muy delgada
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INTEGRINAS Y DISTROGLUCANOS
• GCP transmembranales actúan como receptores de laminina y organizan el ensamble de la lámina basal.
• “Enlazadoras transmembranales”
• Se encuentran unidas al citoesqueleto
• Ricas en colágeno, laminina y fibronectina
• Participa en la transducción bioquímica activación enzimática ciclo celular