Manual de rotación del residente por la Unidad de...
Transcript of Manual de rotación del residente por la Unidad de...
![Page 1: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/1.jpg)
Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica
![Page 2: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/2.jpg)
VOLUMEN DE DISTRIBUCION
Es el volumen teórico en el cuál se repartiría el fármaco para alcanzar las
concentraciones plasmáticas observadas
![Page 3: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/3.jpg)
Compartimientos acuososOrganismo
Agua corporal (60%)
Parte no acuosa (40%)
Líquido intracelular (2/3)
Líquido Extracelular(1/3)
Agua plasmática
Agua intersticial
Agua transcelularAgua intracelular Agua inaccesible
4,5%
9%
2,5%33% 11%
![Page 4: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/4.jpg)
Fluidos del organismo
![Page 5: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/5.jpg)
Volumen de recipientes
V= 16 l
Sustancia A
V= 16 l
Sustancia B
V= 16 l
Sustancia C
1 mg/l
![Page 6: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/6.jpg)
Volumen compartimientos
1 mg/ml
A
4 mg/ml 2 mg/ml
B C
![Page 7: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/7.jpg)
Distribución de los fármacos
■ Los fármacos se distribuyen en los fluidos biológicos y tejidos en función de:• Características físico – químicas
■ pka■ Coeficiente reparto agua/lípidos
• Unión a materiales biológicos• pH del medio
![Page 8: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/8.jpg)
Unión del fármaco a las proteínas plasmáticas
![Page 9: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/9.jpg)
Transporte de un fármaco en la sangre
■ Disuelto en el plasma: fracción libre
■ Fijado a las proteínas plasmáticas: fracción unida
■ Unido a las células sanguíneas (hematíes)
![Page 10: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/10.jpg)
Proteínas fijadoras de fármacos
■ ALBUMINA• Sitio I (tipo warfarina)• Sitio II (tipo diazepam)
■ ALFA-1-GLICOPROTEINA ACIDA (AGA) u OROSOMUCOIDE
■ GAMMAGLOBULINAS (GG)■ LIPOPROTEINAS (LPs)
![Page 11: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/11.jpg)
Unión de los fármacos tipo ácido débil
■ Proteína transportadora: albúmina■ Unión: reversible■ Afinidad: elevada■ Nº sitios de unión: bajo■ Posibilidad de saturación■ Probabilidad de interacciones■ Ejemplos: AO, AINEs, diuréticos, HO,
barbitúricos, hipocolesterolemiantes
![Page 12: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/12.jpg)
Unión de los fármacos tipo base débil
■ Proteína transportadora: LPs, AGA, GG■ Unión: reversible■ Afinidad: baja■ Nº sitios de unión: elevado■ Poca posibilidad de saturación■ Poca probabilidad de interacciones■ Ejemplos: Betabloqueantes,
antidepresivos, quinidina
![Page 13: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/13.jpg)
División de los fármacos según su Vd
![Page 14: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/14.jpg)
Fármacos con bajo Vd
Quedan confinados al compartimiento central
![Page 15: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/15.jpg)
Ejemplos
■ Gentamicina■ Muy buena solubilidad acuosa
■ Muy poca solubilidad en lípidos
Gentamicina permanece en sangre y en agua corporal
![Page 16: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/16.jpg)
Fármacos con alto Vd
Alta unión a tejidos
![Page 17: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/17.jpg)
Valores del Vd para algunos
fármacos
![Page 18: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/18.jpg)
Vd aparente de algunos fármacos
Fármaco Vd (l/kg) Vd(l) (70kg)
WarfarinaGentamicinaDigoxinaCloroquina
0,110,25
8235
718560
18450
![Page 19: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/19.jpg)
Volumen de agua de una charca
![Page 20: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/20.jpg)
El efecto de las rocas
El colorante se fija a las rocas del fondo, disminuyendo la concentración del colorante en el agua
![Page 21: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/22.jpg)
Volumen de distribución y modelos farmacocinéticos
![Page 23: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/23.jpg)
Modelo monocompartimental
Fármaco
Fármaco
Organismo
![Page 24: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/24.jpg)
Concepto importante
■ En el organismo, la eliminación de una dosis de un fármaco ocurre desde el primer momento tras la administración. Por lo tanto, la dosis del fármaco coincide con la cantidad administrada en un solo momento, inmediatamente posterior a dar el fármaco
![Page 25: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/25.jpg)
Expresión matemática del Vd
Cantidad fármaco en el organismo
Concentración fármaco en plasma
Q y C deben determinarse en el mismo tiempo
![Page 26: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/26.jpg)
Eliminación de primer orden modelo monocompartimental
T=0 T=1
T=6 T=9
T=3
T=12
![Page 27: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/27.jpg)
Cálculo del Vd - monocompartimental
![Page 28: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/28.jpg)
Cronología del modelo bicompartimental
Fin inyección Proceso distribución
Equilibrio distribución Predominio eliminación
Central
Central
Central
Central
Periférico Periférico
Periférico Periférico
Eliminación Eliminación
Eliminación Eliminación
Distribución Distribución
Distribución Distribución
![Page 29: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/29.jpg)
Evolución del fármaco en los dos compartimientos
C. centralC. periférico
Cantidad(mg)
EE
![Page 30: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/30.jpg)
Volumen compartimientos
Central Periférico
Total
![Page 31: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/31.jpg)
Vd en estado equilibrio estacionario Vd (ee)
![Page 32: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/32.jpg)
Vd extrapolado
Tramo cóncavo
Tramo recto
Co
Bo
![Page 33: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/33.jpg)
Concentración inicial después de administración i.v.
0.0
0.5
1.0
1.5
0 2 4 6time (hr)
log[
drug
con
c. in
mg/
L] Fase distribuciónFase eliminación
Exxtrapolación a Bo
![Page 34: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/34.jpg)
Calculo de Vd extrapolado
Vd = dosis/Bo
Se administraron 50 mg i.v.Log[Bo] = 1.0, Bo = 10 mg/LVd = dosis/Bo = 50 mg/(10 mg/L) = 5 L
![Page 35: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/35.jpg)
Vd área
Si consideramos el AUC total
![Page 36: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/36.jpg)
Vd en función del área
Tiempo
Vd(l)Vd(área)
ViVolumen a t=0. El fármaco no ha
accedido al C. periférico
V aumenta en función de t. El fármaco accede al C. periférico
![Page 37: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/37.jpg)
El caso de la lidocaína
Vi=25 l
Vt=130 l
Volumen inicial Dc=25 litros x 4 mg/l= 100 mg
Dc=130 litros x 4 mg/l= 520 mg
El órgano diana (miocardio) se encuentra en el compartimiento inicial. Si administramos 520 mg en bolus se producirá toxicidad
Volumen tisular
![Page 38: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/38.jpg)
El caso de la digoxina
Vi
Vt=450 litros
El órgano diana (miocardio) se encuentra en el compartimiento tisular. Si administramos la Dc en base al Vt, la Cp bastante alta observada antes de la distribución no resulta peligrosa
![Page 39: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/39.jpg)
Resumen Vd
![Page 40: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/40.jpg)
Alteraciones del volumen de distribución
FisiológicasPatológicas
Fármacológicas
![Page 41: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/41.jpg)
Aumento del Vd
Fármaco TejidosConc.plasma
Vd
Fármaco TejidosConc.plasma
Vd
![Page 42: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/42.jpg)
Disminución del Vd
Fármaco TejidosConc.plasma
Vd
Fármaco TejidosConc.plasma
Vd
![Page 43: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/43.jpg)
Cambios en el Volumen de distribución
• Aumento en la unión a proteínas plasmáticas
• Disminución en la unión a tejidos
• Baja solubilidad lipídica
• Disminución en la unión a proteínas plasmáticas
• Aumento en la unión a tejidos
• Alta solubilidad lipídica
Disminuyen la Cp
Aumentan el Vd
Aumentan la Cp
Disminuyen el Vd
![Page 44: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/44.jpg)
Alteraciones fisiológicas de la distribución
NeonatosEmbarazo
Edad avanzada
![Page 45: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/45.jpg)
Volumen distribución neonatos
FACTOR DIFERENCIA FISIOLOGICA EN EL NEONATO
EFECTO SOBRE Vd
EJEMPLO Vd NEO-NATO (L/KG)
VD ADUL-TO(L/KG)
Comparti-mientos corporales
Mayor fluido extracelular
Aumento AminoglucósidosTubocurarina
0.40.6
0.20.3
Unión a PP
Menos unión a PP Aumento TeofilinaAmpicilinaFenobarbitalFenitoína
0.80.450.6-1.51.2-1.4
0.50.220.5-0.60.6-0.7
Captación tisular
Mayor captación por el SNC
Aumento MorfinaFentanilo
3.35.1
1.81.6
Mayor concentración en miocardio
Aumento Digoxina 5-10 5-7
Menor captación por tejido adiposo
Disminuye Diazepam 1.4-1.8 2.2-2.6
![Page 46: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/46.jpg)
Embarazo
■ Modificaciones de la distribución• Hipoalbuminemia• Cambio en los
compartimientos• Cambios en el flujo
sanguíneo
![Page 47: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/47.jpg)
Evolución de los compartimientos en el embarazo
■ Compartimiento nuevo separado por la BP
■ Aumenta el volumen plasmático un 50% (máximo hacia 34ª semana)
■ El agua total aumenta unos 8 litros• 4,8 litros (60%) feto, placenta,
l.amniótico• 3,2 litros (40%) otros órganos
![Page 48: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/48.jpg)
Evolución del flujo sanguíneo en el embarazo
■ Aumenta un 30% con un máximo a las 30ª semanas• Aumenta:
■ Flujo cardiaco■ Flujo renal■ Flujo uterino■ Flujo pulmonar
• No se modifica■ Flujo hepático
![Page 49: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/49.jpg)
Edad avanzada
■ Modificaciones en la distribución• Igual concentración total de proteínas
pero distinto patrón; albúmina disminuida y gammaglobulina aumentada
• Variación de los compartimentos del organismo
![Page 50: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/50.jpg)
Composición del organismo en función de la edad
15%17%6%
42%
20%
30%12%5%
33%
20%
Grasa
TejidoHueso
Agua intracelular
Agua extracelular
75 años25 años
![Page 51: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/51.jpg)
Modificación del Vd de algunos fármacos en el anciano
Aumentado Inalterado Disminuido
DiazepamLidocaínaNitrazepam
GentamicinaParacetamolWarfarina
Doxiciclina
![Page 52: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/52.jpg)
Alteraciones patológicas de la distribución
AscitisInsuficiencia cardiaca
Insuficiencia renalInsuficiencia hepñaticaPacientes quemados
![Page 53: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/53.jpg)
Ascitis
■ Aumento marcado del volumen de distribución
■ Aminoglucósidos: administrar una dosis mayor para conseguir concentraciones eficaces
![Page 54: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/54.jpg)
Alteraciones farmacocinéticas en la ICC
Insuficiencia cardiaca
Gasto cardiaco SNS Retención agua y Na+
Perfusión tisular Motilidad GI
Edema mucosa
Vd Absorción GI
![Page 55: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/55.jpg)
Insuficiencia renal
■ Modificaciones de la distribución• Hipoalbuminemia
por pérdida urinaria de proteínas
• Disminución de la afinidad a la albúmina
• Reducción del porcentaje de fijación proteica
![Page 56: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/56.jpg)
Variación de la unión a PP de algunos fármacos en IR
Unión reducida Unión inalterada
BencilpenicilinaClofibratoCloranfenicolDesmetildiazepamDiazepamDiazóxidoFenitoínaFenobarbitalIndometacinaMorfinaPropranolol
ClorpromazinaDapsonaDesipraminaLidocaínaPropranololTrimetoprima
Labaune JP. Farmacocinética. Editorial Masson. 1991
![Page 57: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/57.jpg)
Niveles de fenitoína en insuficiencia renal
[DPH]μg/ml
Tiempo
No urémicos
Urémicos
![Page 58: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/58.jpg)
Parámetros farmacocinéticos de la fenitoína en IR
Individuo normal
Insuficiencia renal
Vd(l/kg)T1/2 (h)Cl (ml/h/kg)
0,6 - 0,7 11 – 1628 - 41
1,0 – 1,86 –10
64 - 225
![Page 59: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/59.jpg)
Vd digoxina en I. renal
Captación tisular DGX
Insuficienciarenal
![Page 60: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/60.jpg)
Situaciones patológicas que cursan con hipoalbuminemia
■ Envejecimiento■ Enteropatía■ Defic. Nutricional■ Sepsis■ Quemaduras■ Hepatopatías
■ Insuficiencia cardiaca
■ Embarazo■ Cáncer■ E. inflamatorias■ Inmovilización
![Page 61: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/61.jpg)
Grandes quemados
Fase aguda (48h)
Fase hipermetabólica
Pérdida fluido vascular
Gasto cardiaco
Hipoperfusión tisular
Gasto cardiaco
Hiper-perfusión
tisular
Albúmina
Fracciónlibre
Vd
![Page 62: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/62.jpg)
Insuficiencia hepática
■ Modificaciones de la distribución• Hipoalbuminemia• Disminución de los
sitios de unión
![Page 63: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/63.jpg)
Variación de la unión a PP de algunos fármacos en la IH
Unión reducida Unión inalterada
DiazepamFenitoínaMorfina
PropranololLidocaínaMeperidina
Labaune JP. Farmacocinética. Editorial Masson. 1991
![Page 64: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/64.jpg)
Alteraciones farmacológicas de la
distribución
Interacciones
![Page 65: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/65.jpg)
Situación inicial
![Page 66: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/66.jpg)
Desplazamiento
![Page 67: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/67.jpg)
Consecuencias de las interacciones por desplazamiento
■ Mayor concentración de fármaco libre■ Mayor concentración de fármaco
total■ Mayor velocidad de eliminación■ Aumento del efecto farmacológico■ Aumento del volumen de distribución■ Mayor toxicidad
![Page 68: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/68.jpg)
Aplicaciones del Volumen de distribución
![Page 69: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/69.jpg)
Aplicaciones del Vd
■ Cálculo de la dosis de carga
❑ Vd= Volumen de distribución teórico❑ Cp= Concentración plasmática deseada❑ S= Contenido en fármaco de la sal❑ F= Biodisponibilidad
![Page 70: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/70.jpg)
Ejemplo de cálculo de Dc■ Calcula la dosis oral de carga de
digoxina para un paciente de 70 kg, con objeto de alcanzar una Cp=1,5 ng/ml. Se asume que Vd=7,3 l/kg y F=0,7.
![Page 71: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/71.jpg)
Cálculo de la Dc para fenitoína
■ Calcula la Dc necesaria para producir una concentración plasmática de 20 mg/l en un paciente de 70 kg
■ IV: Se recomienda no administrar a una velocidad superior a 50 mg/min
■ Vo: 400 – 300 –300 (en 4 horas)
![Page 72: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/72.jpg)
Cálculo de la Dc incremental
■ Cp inicial= Conc. actual obtenida■ Cp deseada= Conc. diana
![Page 73: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/73.jpg)
Ejemplo de cálculo de Dc incremental
■ Calcula la Dc de digoxina en un paciente con nivel previo de 0,5 ng/ml
![Page 74: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/74.jpg)
Ejemplo de Dc digoxina en IR
■ Estima la Dc de digoxina v.o. para alcanzar una Cp=1,5 ng/ml en un paciente de 70 kg con ICC y Crs=5 mg/dl (Clcr=20 ml/min).
![Page 75: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/75.jpg)
Intervalos posológicos y dosis de choque
![Page 76: Manual de rotación del residente por la Unidad de ...gruposdetrabajo.sefh.es/pkgen/images/Manual_FCC/...Manual de rotación del residente por la Unidad de Farmacocinética Clínica](https://reader030.fdocuments.ec/reader030/viewer/2022040121/5e97826c9834ca6f2e3e7012/html5/thumbnails/76.jpg)
Efecto del Vd sobre las concentraciones plasmáticas