Los Adenovirus Los adenovirus son virus de ADN de doble hebra, que producen infecciones del tracto respiratorio, y

tienen tropismo por los epitelios respiratorio, gastrointestinal, y de la córnea. Para construir los

vectores de adenovirus se han eliminado los genes de las proteínas tempranas E1a, E1b, E2 y E3,

esenciales para la replicación viral. Estas modificaciones hacen al adenovirus deficiente, además de

generar espacio para insertar el gen terapéutico. Los vectores de adenovirus pueden transducir genes

de mayor longitud que los que pueden ser transducidos por vectores retrovirales. Los vectores de adenovirus tienen gran eficiencia de transducción, aún en células que no están

proliferando y pueden producirse en grandes concentraciones. Su tropismo por células epiteliales los

hace bastante versátiles. Están siendo utilizados para el desarrollo de terapia genética para las dos

enfermedades pulmonares hereditarias más frecuentes, la fibrosis quística y la deficiencia de anti-

tripsina. Además, utilizando a los hepatocitos como células hospederas, se están ensayando vectores

de adenovirus para el tratamiento de las deficiencias de factores de coagulación y de enzimas

responsables del metabolismo de lípidos y carbohidratos.

Una importante característica de los adenovirus es que el material genético viral no se integra al

genoma de la célula hospedera y se mantiene episomal. Esto hace que el riesgo de producir

mutagénesis por inserción sea prácticamente nulo; sin embargo, la expresión del gen terapéutico en

células que se están replicando se pierde con el transcurso del tiempo, pues no se divide con la célula.

En experimentos in vivo, la expresión del gen terapéutico es bastante eficiente al inicio, pero luego se

desvanece, entre uno y seis meses después. Un fenómeno que contribuye a la expresión transitoria

del gen es el desarrollo de una respuesta inflamatoria, caracterizada por el aumento de interleuquinas,

la aparición de anticuerpos contra proteínas de adenovirus y de síntomas clínicos inespecíficos, como

fiebre y malestar general. A pesar de haberse eliminado la capacidad de replicación viral, aún se

desarrolla una fuerte respuesta inmune contra las proteínas de las partículas virales, teniendo como

consecuencia la desaparición de las células que albergan al gen terapéutico. Sin embargo, esta

desventaja puede ser aprovechada en protocolos de terapia genética que requieren de una expresión

temporal del gen terapéutico. Por ejemplo, la inducción de inmunidad a células cancerígenas puede

realizarse expresando proteínas que aumentan el reconocimiento de estas células por el sistema

inmune. Si resulta efectivo, las células cancerígenas perecerán y la duración temporal de la expresión

del gen no tendrá significado.

Ayala Gámez Laura Mariana 8QV1