LLALLABqcoBqco. Gonzalo Adri. Gonzalo Adriáán Ojedan OjedaCCáátedra Hematologtedra Hematologíía Cla Clíínicanica

Fa.C.E.N.A Fa.C.E.N.A –– U.N.N.EU.N.N.E20112011

INCIDENCIAINCIDENCIA

LLA ADULTO: LLA ADULTO: 1 A 3 CASOS /100.000 Hab./1 A 3 CASOS /100.000 Hab./AAññOO

LLA NILLA NIÑÑOS:OS:4 / 100.000 4 / 100.000 HabHab/ / AAññOO

REPRESENTAN EL 15REPRESENTAN EL 15--25 % DEL TOTAL 25 % DEL TOTAL DE LAS LEUCEMIAS AGUDASDE LAS LEUCEMIAS AGUDAS

LLALLA Se definen segSe definen segúún la morfologn la morfologíía de las a de las

ccéélulas bllulas bláásticas (FAB) sticas (FAB) No deben mostrar en mNo deben mostrar en máás del 3% s del 3%

signos de diferenciacion mieloidesignos de diferenciacion mieloide L1: la mL1: la máás frecuente en nis frecuente en niñños. L2: la os. L2: la

mmáás frecuente en adultos y de mal s frecuente en adultos y de mal pronpronóóstico. L3: la menos frecuente y stico. L3: la menos frecuente y de peor pronde peor pronóóstico.stico.

CARACTERISTICAS L1CARACTERISTICAS L1PREDOMINIODE CELULASPEQUEÑAS

CROMATINA HOMOGENEA

NUCLEO REGULARHENDIDO O

CON INDENTACIONES

NUCLEOLOS NOVISIBLES O PEQUEÑOS

CITOPLASMA ESCASO YCON LIGERA BASOFILIA

VACUOLIZACION VARIABLE(AUSENTE)

LLALLA--L1L1

LLA LLA –– L1L1

80 – 85 % DE LAS LEUCEMIAS EN NIÑOS

PAS + EN MAZACOTE EN EL 60-90% DE LOS CASOS

CARACTERISTICAS L2CARACTERISTICAS L2CELULAS GRANDES

Y HETEROGENEAS

CROMATINA VARIABLE

HETEROGENEA

NUCLEO IRREGULARHENDIDO

NUECLEOLOS 1 O MAS

CITOPLASMA+/- ABUNDANTE

BASOFILIA VARIABLE

VACULIZACIONVARIABLE(AUSENTE)

LLALLA-- L2L2

LLA LLA –– L2L2

MMÁÁS FRECUENTE EN ADULTOS S FRECUENTE EN ADULTOS (60(60--70%)70%)

EN LOS NIEN LOS NIÑÑOS 15 % DE LOS OS 15 % DE LOS CASOSCASOS

PUEDE CONFUNDIRSE CON PUEDE CONFUNDIRSE CON MoMo o o M1M1

CARACTERISTICAS CARACTERISTICAS –– L3L3

CELULAS GRANDESY HOMOGENEAS

CROMATINA HOMOHENEAY EN PUNTEADO FINO

(MITOSIS≥5%)

NUCLEO REGULAROVAL O REDONDO

NUCLEOLOS 1 O +PROMINENTES

CITOPLASMA +/-ABUNDANTE MUY

BASOFILO

VACUOLIZACION PROMINENTE

LLALLA--L3L3

LLA LLA –– L3L3

MENOS FRECUENTE (5%)MENOS FRECUENTE (5%)MUY AGRESIVA Y DE MAL MUY AGRESIVA Y DE MAL

PRONPRONÓÓSTICOSTICO

RESUMIENDORESUMIENDO……

Muy intensaVariableLigeraBasofilia citoplasmática

ProminenteHabitualmente ausente

Habitualmente ausente

Vacuolización

Uno o masUno o masNo visibles o pequeños

Nucleolos

Regular ,oval o redondo

Irregular,hendidoo identado

Regular,Ocasionalmentehendido

Forma del núcleo

Homogenea mitosis >5%

Variable, Heterogénea

HomogéneaCromatina

Células grandes

Células grandesCélulas pequeñas

Tamaño celular

L3L2L1Rasgos citológicos

CRITERIOS CITOQUIMICOSCRITERIOS CITOQUIMICOS

+--Rojo al aceite Rojo al aceite (oil red)(oil red)

-± en T± en TANAEANAE

-+ en T+ en TFACFAC

-+m+mPASPAS

L3L3L2L2L1L1CITOQCACITOQCA

Positiva cunado más del 70% de los blastos tienen positividad focalcentromérica, m: mazacote, las 3 variedades son – p/ MPO, CAE y negro Sudan

ANAE

PAS

FAC

CLASIFICACIÓN MIC(1986)

Criterios:Criterios: Categoría B Categoría T Cariotipo Marcadores inmunológicos Morfología FAB

ClasificaciClasificacióón MIC para las LLAn MIC para las LLA

L3L3+++/+/--+/+/--++--++LALLAL--B t(8;14) B t(8;14) t(2;8) t(8;22) t(2;8) t(8;22) 6q6q--

L1L1--++++++++++LAL preLAL pre--B B t(1;19) t(9;22)t(1;19) t(9;22)

L1,L2L1,L2----++++++++LAL comLAL comúún 6qn 6q--casi haploide t o casi haploide t o del (12p), t del (12p), t (9;22)(9;22)

L1,L2L1,L2------++++++LALprecursor B LALprecursor B precoz t(4;11) precoz t(4;11) t(9;22)t(9;22)

FABFABsIgsIgcIgcIgcALLacALLa(CD 10)(CD 10)

IaIaTdTTdTCD19CD19CategorCategoríía y a y cariotipocariotipo

Fenotipo B

ClasificaciClasificacióón MIC para las LLAn MIC para las LLA

L1,L2L1,L2++++++LAL T LAL T t(11,14) t(11,14) 6q6q--

L1,L2L1,L2++----LALpreLALpre--TT

FABFABTdTTdTCD2CD2CD7CD7CategorCategoríía a y cariotipoy cariotipo

Fenotipo T

OMS DISTINGUE DOS OMS DISTINGUE DOS ENTIDADES:ENTIDADES:

LLA/LINFOMA LINFOBLASTICO:LLA/LINFOMA LINFOBLASTICO: QUE QUE CONSTITUYEN UNA MISMA ENTIDAD CONSTITUYEN UNA MISMA ENTIDAD BIOLOGICABIOLOGICA

AMBOS PRESENTAN IDENTICAS AMBOS PRESENTAN IDENTICAS CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS, CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS, CITOQUIMICAS Y CITOGENETICAS.CITOQUIMICAS Y CITOGENETICAS.

SOLO SE DIFERENCIAN POR EL SOLO SE DIFERENCIAN POR EL GRADO DE AFECTACION DE LA GRADO DE AFECTACION DE LA MEDULA OSEAMEDULA OSEA

LLA / LINFOMA LLA / LINFOMA LINFOBLASTICO(LL)LINFOBLASTICO(LL)

LLA: INFILTRAN LA MO Y GENERALMENTE LLA: INFILTRAN LA MO Y GENERALMENTE SANGRE PERIFERICASANGRE PERIFERICA

LL: AFECCION PRIMARIA NODAL O LL: AFECCION PRIMARIA NODAL O EXTRANODAL CON INFILTRACION MEDULAR EXTRANODAL CON INFILTRACION MEDULAR MINIMA O MENOR AL 25 %MINIMA O MENOR AL 25 %

LLA (OMS)LLA (OMS)NO HACE DISTINCION ENTRE L1 Y NO HACE DISTINCION ENTRE L1 Y

L2.L2.

LOS LINFOBLASTOS PUEDEN SER :LOS LINFOBLASTOS PUEDEN SER : DE DISTINTO TAMADE DISTINTO TAMAÑÑOO CON RELACION N/C ELEVADA CON RELACION N/C ELEVADA GENERALMENTE NO POSEEN NUCLEOLO VISIBLE.GENERALMENTE NO POSEEN NUCLEOLO VISIBLE. EN OCASIONES, SON CELULAS GRANDES CON NUCLEO EN OCASIONES, SON CELULAS GRANDES CON NUCLEO

IRREGULAR O INDENTADO. NUCLEOLOS VISIBLES Y IRREGULAR O INDENTADO. NUCLEOLOS VISIBLES Y BASOFILIA VARIABLE.BASOFILIA VARIABLE.

PUEDEN PRESENTAR VACUOLAS CITOPLASMATICASPUEDEN PRESENTAR VACUOLAS CITOPLASMATICAS

LLA 3

Presencia de Igs de superficie

fenotipo B maduro

L3

CORRESPONDE AL EQUIVALENTE LINFOMA DE BURKITT.

LLA-BURKITT• Aspirado de MO de un paciente leucemia de Burkitt

limphoblastos grandes e hiperbasofilos con

prominetes vacuolas.

FENOTIPO MORFOLOGICOFENOTIPO MORFOLOGICO

80 % LLA80 % LLA

85 % L1 285 % L1 2--3 % L33 % L31212--14 % L214 % L2

CLASIFICACION OMSCLASIFICACION OMS LLA/LLLLA/LL

DE PRECURSORES DE CDE PRECURSORES DE CÉÉLULAS B:LULAS B:

DE PRECURSORES DE CDE PRECURSORES DE CÉÉLULAS T.LULAS T.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ LEUCEMIA /LINFOMA DE BURKITTLEUCEMIA /LINFOMA DE BURKITT--

NEOPLASIA DE CELULAS B MADURASNEOPLASIA DE CELULAS B MADURAS