GLUCOPÉPTIDOS

LIPOPÉPTIDOS

ESTREPTOGRAMINAS

ANTIBIÓTICOS NATURALES

ACTIVIDAD BACTERICIDA

ESPECTRO CORTO

DEFINICIÓN

GLUCOPÉPTIDOS

MECANISMO DE ACCIÓN

- INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR.

- INTERFIEREN EN LA SÍNTESIS DE ARN.

- ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA.

GLUCOPÉPTIDOS

VANCOMICINA

TEICOPLANINA

DAPTOMICINA

VANCOMICINA

PRIMER GLUCOPÉPTIDO

Aislado del hongo Amycolatopsis orientalis (antiguamente llamado Streptomyces orientalis y luego Nocardia orientalis)

Se encontró en muestras traídas de la isla de Borneo a mediados de la década de los 50

ESTRUCTURA QUÍMICAMECANISMO DE ACCIÓN

GLUCOPÉPTIDO COMPLEJO TRICÍCLICO CONSISTE DE UNA CADENA PEPTÍDICA DE 7

ELEMENTOS QUE FORMAN UNA ESTRUCTURA TRICÍCLICA

ESTÁN UNIDOS POR DISACÁRIDOS COMPUESTOS DE VANCOSAMINA Y GLUCOSA

ATACAN LOS MONÓMEROS DE MUREÍNA LOS CUALES SON LOS PRECURSORES DEL PEPTIDOGLICANO

ESTÁN COMPUESTOS DE DOS AMINOAZÚCARES: ÁCIDO N-ACETIL MURÁMICO GLUCOSAMINA N-ACETIL

CON UN PEPTAPÉPTIDO TERMINAL D-ALANIL-D-ALANINA

ESTRUCTURA QUÍMICA VANCOMICINA

ESTRUCTURA PARED BACTERIAS GRAM POSITIVAS

S. aureus Staphylococcus epidermidisStaphylococcus saprophyticusStaphylococcus haemolyticusStaphylococcus hominisStaphylococcus warneri y otros Staphylococcus coagulasa-negativa

Enterococcus faecalis Enterococcus faecium porcentaje variableStreptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenesStreptococcus agalactiae grupo C Streptococcus grupo G

Algunas cepas de Streptococcus (grupo S. bovis) han desarrollado genes van B Streptococcus gallolyticus (bovis)Streptococcus mutansStreptococcus viridans

Actividad vitro buena contra Granulicatella spp. y Abiotrophia defectiva(Inicialmente clasificadas como variantes nutricionales de Streptococcus)

Listeria monocytogenes

Corynebacterium spp., incluye Corynebacterium jeikeium

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

ANAEROBIOS GRAM POSITIVOS:Peptostreptococcus spp.,Actinomyces spp.Propionibacterium spp.Clostridium spp., incluso Clostridium difficile

Excepto cepas de Clostridium ramosum CIM 90: 4 µg/mlClostridium innocuum CIM 90: 16 µg/ml

Chryseobacterium (*)

Antiguamente llamado Flavobacterium meningosepticum_______(*) En la mayoría de los casos se requiere la combinación con

RIFAMPICINA y /o CIPROFLOXACINA

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

VÍA DE ADMINISTRACIÓN

INTRAVENOSA PARA TRATAMIENTO INFECCIONES SISTÉMICAS

EN CIERTOS CASOS SE ADMINISTRA ORAL INTRAPERITONEAL INTRATECAL INTRAVENTRICULAR INTRAOCULAR

INTRAMUSCULAR NO!! PORQUE OCASIONA DOLOR SEVERO EN EL

SITIO

INDICACIONES CLÍNICAS

GRAM POSITIVOS ESPECIALMENTE SAMR INFECCIONES DE PIEL y TEJIDOS BLANDOS BACTEREMIA Y ENDOCARDITIS MENINGITIS VENTRICULITIS.

TERAPIA EMPÍRICA DE PACIENTES CON SOSPECHA ( O PRUEBA CLARA EPIDEMIOLÓGICA) DE MENINGITIS

POR CEPAS DE S. pneumoniae PENICILINA-RESISTENTE

EN ESTOS CASOS SE RECOMIENDA COMBINAR CON CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA

NEUMONIA POR SAMR OSTEOMIELITIS ESPECIALMENTE POR SAMR ALTERNATIVA

EN CASOS DE CEPAS SUSCEPTIBLES A METICILINAEN PACIENES CON INTOLERANCIA O ALERGIA A B-LACTÁMICOS

TEICOPLANINA

PRIMERO SE LLAMÓ TEICOMICINA A2

SE OBTUVO DEL ACTINOMICETO Actinoplanes teichomyceticus

Se aisló de un muestra de tierra traída de la INDIA en 1978

GLUCOPÉPTIDOS EFECTOS SECUNDARIOS

Nefrotoxicidad. Ototoxicidad. Neutropenia. Eosinofilia. Taquicardia. Tromboflebitis. Hipotensión arterial, tipo choque histamínico

Síndrome del cuello rojo o del “HOMBRE o MUJER ROJO(A)”

erupción macular que comprende la cara, cuello, tronco, espalda, extremidades. Este fenómeno se relaciona con la velocidad de administración. Entre más lento, menos frecuente. Náuseas.

Estreptograminas

Micamicina Virginiamicina Pristinamicina QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA

Tiene dos componentes macrocíclicos:

Lactona-peptólido que son:

ESTREPTOGRAMINA A

ESTREPTOGRAMINA B

QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA (Synercid o RP 59500) Es una combinación soluble en agua en proporción de 30 : 70

Uso intravenoso

QUINUPRISTINA: componente Estreptogramina B Derivado de la Pristinamicina IA.

DALFOPRISTINA: componente Estreptogramina A Derivado de la Pristinamicina IIB

Estreptograminas

Estreptograminas tipo A: Dalfopristina Se une a los brazos libres de la peptidil transferasa en la

subunidad 50S ribosomal. Bloquea la molécula aminoacil-tARN para que no se

agreguen nuevos aminoácidos a la cadena peptídica con lo que inhibe en las fases tempranas el proceso de alargamiento

Estreptograminas tipo B: Quinupristina Similar a los macrólidos Actúa en la fase tardía de la síntesis proteica Así impide el alargamiento peptídico y da origen a

cadenas peptídicas incompletas

EstreptograminasMecanismo de Acción

ESTREPTOGRAMINA TIPO A: DALFOPRISTINA SE UNE A LOS BRAZOS LIBRES DE LA PEPTIDIL TRANSFERASA

EN LA SUBUNIDAD 50S RIBOSOMAL, CON LO QUE BLOQUEA LA MOLÉCULA AMINOACIL-tARN PARA QUE NO SE AGREGUEN NUEVOS AMINOÁCIDOS A LA CADENA PEPTÍDICA CON LO QUE INHIBE EN LAS PRIMERAS FASES EL PROCESO INICIAL DE ELOGACIÓN.

ESTREPTOGRAMINA TIPO B: QUINUPRISTINA COMO LOS MACRÓLIDOS ACTÚA EN LA FASE FINAL DE LA

SÍNTESIS PROTEICA EVITANDO EL ALARGAMIENTO PEPTÍDICO CON LO SE FORMAN CADENAS PEPTÍTICAS INCOMPLETAS.

ACTÚAN EN FORMA SINÉRGICA

ESTREPTOGRAMINASMECANISMO DE ACCIÓN

QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA • ACTIVA CONTRA LA MAYORÍA DE GRAM-POSITIVOS

EXCEPTO E. faecalis • ALGUNOS GRAM-NEGATIVOS• ANAEROBIOS

CADA ELEMENTO DESARROLLA SEPARADAMENTE ACTIVIDA BACTERIOSTÁTICA

ACTIVIDAD BACTERICIDA PUEDE OBSERVARSE CON LA COMBINACIÓN

PUEDE DIMINUIR SI EXISTE RESISTENCIA A ALGUNO DE LOS COMPONENTES O A AMBOS

Antimicrobial ActivityEstreptograminasESPECTRO

Clinical Uses

INFECCIONES SISTÉMICAS CAUSADAS POR E. faecium VANCOMICINA-RESISTENTES

INFECCIONES DE PIEL Y ANEXOS OCASIONADAS POR S aureus-MS S. pyogenes.

EstreptograminasUSO CLÍNICO

ESTREPTOGRAMINAS Moraxella catarrhalisHaemophilus influenzae moderadamente

sensible. Resistentes:

Enterobacteriaceae P. aeruginosa Acinetobacter spp.

Presenta sinergismo con otros antibióticos.Se ha demostrado en infecciones por:

Enterococcus faecium vancomicina-resistentes S. aureus Meticilina-resistente

Utilizando Vancomicina con Quinupristina-dalfopristina.

Estreptograminas

REACCIONES ADVERSASINTERACCIÓN MEDICAMENTOSA Irritación sitio IV periférico: 30 % Artralgias: 9.0 % Mialgias: 7.0 %

A veces severas con CPK normal Factores de riesgo para los anteriores:

Enfermedad hepática crónica Bilirrubina basal elevada en especial:

Receptor de transplante hepático y uso concomitante de ciclosporina

o micofenolato Menos comunes:

Náuseas, vómitos, diarrea, brote cutáneo, prurito, cefalea, astenia

Anormalidades de Laboratorio: Aumento de enzimas hepáticas Aumento bilirrubina total y directa

Se debe a competencia por el sitio de excreción de la bilirrubina

LIPOPÉPTIDOS

DAPTOMYCINCubicin

Primero de una nueva clase de antibióticos derivados de Streptomyces roseosporus Llamados LIPOPÉPTIDOS CÍCLICOS Antibiótico lipopéptido cíclico con 13-

tipos de aminoácidos con un cola lipofílica

Alto peso molecular 1620.67 Da Descubierto a inicios de los 80

EL MECANISMO EXACTO ES DESCONOCIDO.

ES DIFERENTE AL DE LOS OTROS ANTIBIÓTICOS.

SE UNE A LA MEMBRANA CELULAR DE LOS GRAM-POSITIVOS SIN PENETRAR EL CITOPLASMA BACTERIANO EMPLEANDO UN PROCESO CALCIO-DEPENDIENTE.

SE FORMAN CANALES POR MEDIO DE SU COLA LIPOFÍLICA OCASIONANDO LA PÉRDIDA DEL POTASIO INTRACELULAR.

LIPOPÉPTIDOSMecanismo de Acción

Antimicrobial Activity

SIMILAR AL DE LOS GLICOPÉPTIDOS

MANTIENE ACTIVIDAD CONTRA MICROBIOS QUE VAN PERDIENDO SUSCEPTIBILIDAD A LOS GLICOPÉPTIDOS

LIPOPÉPTIDOSESPECTRO

• DAPTOMYCIN SE ADMINISTRA INTRAVENOSO

• DILUÍDO EN CLORURO DE SODIO AL 0.9%

• UNA VEZ AL DÍA

• INFUNDIR EN 30 MINUTOS

• NO ES COMPATIBLE CON DEXTROSA

.

LIPOPÉPTIDOSDOSIS Y ADMINISTRACIÓN

TOXICIDAD MUSCULAR CON AUMENTO DE CPK MÁS CUANDO SE UTILIZA DOSIS DE 4

MG/KG CADA 12 HORAS A DOSIS DIARIA DE 6 mg/kg

SÍNTOMAS SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO: PARESTESIAS DISESTESIAS NEUROPATÍA PERIFÉRICA

EN UN CASO:INSUFICIENCIA RENAL AGUDA Y HEPATOTOXICIDAD SIN ELEVACIÓN DE CPK NI RABDOMIOLISIS

Adverse Reactions and Drug InteractionsDaptomycinLIPOPÉPTIDOS

TOXICIDAD

LA DAPTOMYCIN SE HA REPORTADO QUE ACTÚA EVITANDO EL EFECTO NEFROTÓXICO DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS

ESTO SE DEBE A QUE EVITA LA INHIBICIÓN DE FOSFOLIPASA INDUCIDA POR ÉSTOS ,EN ESPECIAL LA GENTAMICINA

LIPOPÉPTIDOSTOXICIDAD

INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS

BACTEREMIA Y ENDOCARDITIS por S. aureus INFECCIONES OSTEOARTICULARES por Staphylococcus INFECCIONES por Enterococcus OTROS USOS CLÍNICOS: CON DOSIS INICIAL DE 4 mg/kg RESULTADOS MAYORES DEL

85 % DE CURA TRATAMIENTO DE BACTEREMIAS RELACIONADOS O NO A

CATÉTER OCASIONADAS POR Staphylococcus coagulasa-negativa

DAPTOMYCIN : 4 mg/kg/día TUVO RESULTADO MENORES A CEFTRIAXONA 2 gramos IV por día EN NEUMONÍA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD DEBIDO A LA ACCIÓN INHIBITORIA QUE TIENE EL FACTOR SURFACTANTE PULMONAR SOBRE LA DACTOMICINA

LIPOPÉPTIDOSINDICACIONES CLINICAS