LINFOMAS

Organos linfoides primarios: aquellos en que los linfocitos se originan a partir de células madres hematopoyeticas (SC):

MEDULA OSEA

Linfocitos vírgenes

Organos linfoides secundarios:

ganglios

bazo

timo (eliminac autorreact)

asoc a mucosas y piel.

Generación a partir de otros linfocitos, al ser estimulados por un antigeno

Cervicales:Cervicales:Infecciones:Bucales, dentales, orofaríngeas, MNI, Toxopl, CMV, TBC.Neoplasias:Linfomas, Tº de cabeza, cuello y tiroides.

Occipitales:Occipitales:Infecciones del cuero cabelludo.Rubeola.Pediculosis.

Submaxilares:Submaxilares:Infecc. de boca, faringe, parótida, procesos dentarios.

Supraclaviculares:Supraclaviculares:Neoplasias: Linfomas, Tumores gastrointestinales, mama, genitales.Infecciones: TBC, Sarcoidosis, BIOPSIAR!!!BIOPSIAR!!!

ORIENTACION DIAGNOSTICA SEGUN ORIENTACION DIAGNOSTICA SEGUN LOCALIZACIONLOCALIZACION

Mediastinales:Mediastinales:Infecciones específicas e inespecíficas(TBC, Histop.)Neoplasias pulmonares y mediastinales. MTTSSindr. Linfoproliferativos.Sarcoidosis

Axilares:Infecciones locales, del brazo, prótesis mamarias.Linfomas, Tº mama, pulmón.

Inguinales:Inguinales:Infecciones de Miembros Inferiores.Neoplasias perineales.Linfomas.

ORIENTACION DIAGNOSTICA SEGUN ORIENTACION DIAGNOSTICA SEGUN LOCALIZACIONLOCALIZACION

Esquema de un ganglio linfatico

: L pequeños sin exp ag

Foliculo Secundario: centro germinal (linf grandes estimulados) y manto folicular (L peq)

Manto

C Germinal

centroblasto

centrocito

Zona marginal: L tamaño intermedio. Bazo, ganglios, placas de Peyer

Linfocito pequeño: tamaño semejante al de un linfocito circulante

Intemedio: 1,5-2 veces

Grande: 3 veces mayor

Ag

Celula plasmocitoide. Medula osea : celulas plasmatica

Foliculo primario

Celulas pre B medulares

CD 20, CD 79a, CD 23, CD 21, IgS D. Manto folicular un porcente CD5. Dos supob CD 5: CD 23 - y CD 23 (+).

CPNH

CB: origen manto

CD 20, CD 79a , CD 10, Bcl 6 en nucleo. Ki 67

Memoria. .

Marginal CD 20, CD 79a, CD 10

LT

Linfocito B pequeño. Origen a partir de células pre B medulares. Son linfocitos vírgenes. Escaso citoplasma, cromatina condensada sin nucleolo visible.

Folículo primario y manto folicular

CD 20, CD 79a, CD 23, CD 21, IgS D. Manto folicular un porcentaje CD5. Dos subpoblaciones CD 5: CD 23 - y CD 23 (+). Manto folicular expresión de Bcl 2

Centroblasto (célula grande no hendida) : origen a partir de célula pequeña de manto folicular y por consiguiente en el proceso de transformación en el centro germinal se encuentran células de tamaño intermedio (CP no hendidas)

Los centroblastos son el elemento proliferativo de la estirpe B en el centro germinal. Su función es multiplicar el numero de células durante la rta inmune

Abundante citoplasma, nucleolos

CD 20, CD 79a (menor intensidad), CD 10, Bcl 6 en núcleo. Ki 67

Centrocito (célula pequeña hendida): tamaño intermedio sin nucleolos, se originan a partir de centroblastos. Dan origen a linfB memoria y células plasmáticas

CD 20, CD 79a, CD 10, Bcl 6 nuclear

Células plasmáticas y plasmocitoides: CD CD 79a, cadenas livianas, Bcl 2, CD 43, EMA y CD 30 intracitoplasmatico

Célula de la zona marginal: tamaño intermedio, Célula B memoria. Dif a cel plasmatica

CD 20 CD 79a ( muy débil) CD 21, Bcl 2 citoplasmática.

Células B monocitoides: parecidas a ant pero núcleo mas irregular. IF idem, pero Bcl 2 (-). Localizadas en senos de ganglios linfáticos

Células T: no tienen una organización como en estirpe, ocupan zona paracortical ganglio y periarterilar bazo

Clasificacion

REAL (Revised European American Classication of Lymphoidneoplasm) de ISLSG (International Lymphoma Study Group), 1994

Basada en morfología, inmunofenotipo, citogenética clínica y la contrapartida normal de la células que probablemente le dio origen.

WHO, 1998: clasificación de neoplasias hematológicas y tejidos linfoides. Basada en principios definidos por REAL. Primer consenso mundial en neoplasias hematológicas.

Ambas pese a complejidad aparente, son reproducibles y practicas

Tanto leucemias y linfomas han sido incluidas en esta clasificación ya que la división es arbitraria

WHO : según linaje celular: mieloide, linfoide, histiociticas/dendriticas, mastocitos

CLASIFICACION REAL-WHO

NEOPLASIAS DE CELULAS B

Neoplasias de celulas B precursoras

Leucemia/linfoma linfoblastico B

Neoplasias de celulas B maduras

Predominantemente diseminados

LLC B/ LPCBD

Leucemia prolinfocitico

Linfoma linfoplasmocitico

Linfoma linfoplasmocitoide

Linfoma de la zona marginal esplenica

Tricoleucemia

Mieloma Multiple

Predominantemente extranodales

Linfoma de la zona marginal asociado a mucosas (MALT)

Predominantemente nodal

Linfoma del manto

Linfoma Folicular

Linfoma de zana marginal nodal (monocitoide B)

Linfoma difuso de celulas B grandes: mediastinal

intravascular

primario de cavidades

B rico en celulas T

Burkitt, Burkitt like

NEOPLASIAS DE CELULAS T

Celulas precursoras

Leucemia/linfoma linfoblastico

Linfoma NK blastoide?

Celulas T/NK maduras

Predominantemente diseminados

Leucemia Prolinfocitica T

Leucemia de celulas T granulares

Leucemia agresiva de celulas NK

Linfoma/leucemia de celulas T del adulto

Proceso Primarios extranodales

Linfoma de celulas T/NK extranodal, de tipo nasal

Linfoma de celulas T, asociado a enteropatia

Linfoma de celulas T gamma-delta hepatoesplenico

Linfoma de celulas T subcutaneo seudopaniculitico

Micosis fungoide/Sezary

Linfoma anaplasico de celulas grandes CD 30, cutaneo

Predominantemente Nodales

Linfoma T periferico

Linfoma de celulas T angioinmunoblastico

Linfoma anaplasico de celulas grandes, sistemico

Metodologia de Estudio de los Linfomas

- Laboratorio: VES, LDH, B2 microglobulina, proteinograma, serologias virales

- Rx Torax

- TAC torax, abdomen, pelvis

- Linfografia

- RMN

- Centellograma con Galio 67

- PET

- Biospsia: medula osea, ganglio o masa. Anatomia patologica, inmunofenotipo, citometria de flujo, citogenetico y biologia molecular

- LCR

- Ecocardiograma

- Endoscopia digestiva

- Estudio funcional respiratorio

LDH: masa tumoral

FAL: hepatico

oseo

compromiso medular extenso

ß2 microglobulina: carga tumoral

Proteinograma: hipoalbuminemia, banda monoclonal, hipogamaglobulinemia

Sme nefrotico

Hipercalcemia

Hipoglicemia

Sme de lisis tumoral: hiperuricemia, hipocalcemia, hiperfosfatemia e hiperpotasemia

Enfermedad de Enfermedad de Hodgkin(EHHodgkin(EH))

1 % de todas las neoplasias1 % de todas las neoplasias 30% de los linfomas30% de los linfomas Presencia de cPresencia de céélulas de lulas de ReedReed SternbergSternberg (CRS) y/o (CRS) y/o

ccéélulas de lulas de HodgkinHodgkin + componente celular reactivo+ componente celular reactivo Curva de incidencia Curva de incidencia bimodalbimodal (15(15--35 y > 65 )35 y > 65 ) Deficiencia de inmunidad celularDeficiencia de inmunidad celular

CRSCRS

Bajo Bajo ííndice mitndice mitóóticoticoOrigen en cOrigen en céélulas B del centro germinallulas B del centro germinalLiberaciLiberacióón de n de citoquinascitoquinas

CD30

CD15

LINFOMA DE HODGKIN CLASICOLINFOMA DE HODGKIN CLASICO

FENOTIPO FENOTIPO C.REEDC.REED STERNBERGSTERNBERG

ACL(ACL(--))

CD30(+)CD30(+)

CD15(+)CD15(+)

CD20(+) (20CD20(+) (20--30%)30%)

EbvEbv(+) 25(+) 25--60%60%

CELULAS B

PRECURSORAS

Leucemia/linfoma linfoblastico B

4% de LNH

Niños mayores y adolescentes (17a)

Fcte compromiso cutaneo y oseo

Masa con mMasa con míínima evidencia de compromiso de sangre nima evidencia de compromiso de sangre perifperiféérica y afectacirica y afectacióón de MO < al 25%: n de MO < al 25%: LINFOMA LINFOBLLINFOMA LINFOBLÁÁSTICO BSTICO B

Compromiso de SP e infiltraciCompromiso de SP e infiltracióón de MO >25%: n de MO >25%: LEUCEMIA LINFOBLLEUCEMIA LINFOBLÁÁSTICA BSTICA B

CELULAS B

MADURAS

DISEMINADOS

LINFOPLASMOCITOIDE

MARGINAL ESPLENICO

Linfoplasmocitico (MW)1-2-% LNH

73% medula osea, bazo y adenopatias generalizadas

Paraproteina Ig M

Sobrevida 20 % 5 años

Morfologia: linfocitos pequeños que maduran a celulas plasmaticas

CD20, CD79a, diferenciacion plasmocitica: cadenas livianas en citoplasma

Linfoma Esplenico con Linfocitos Vellosos

70 años

esplenomegalia. Compromiso medular intesticial

linfocitos con prolongaciones citoplasmaticas

SG 5 años 80%

PREDOMINANTEMENTE

NODALMARGINAL

MANTO

FOLICULAR

DIFUSO CELULAS GRANDES

Linfoma del Manto

- 7-10 % de LNH

- Edad: 55-60. Varones

- Origen: linfocitos virgenes manto folicular pequeño a mediano tamaño con núcleo irregular morfológicamente similar a las células foliculares hendidas del centro folicular

E III/IV

Clinica Compromiso extranodal (p linfomatoide)

Medula osea

SP (50%)

Expresion leucemica

Linfoma Folicular- 2 en frecuencia 10-35% de LNH

- Adenopatias perifericas

- 45 % medula osea al dco. No fcte compromiso esplenico (ddmanto)

- Infrecuente compromiso extranodal

Clasificacion

Grado 1: 0-5 centroblastos por campo de mayor aumento

Grado 2: 6-15 centroblastos

Grado 3: 15 centroblastos

Cd 10, CD 79a, Sig M G, CD 20,sobreexp Bcl 2 intracitop ( no en celcentrofolic N)

t 14;18, inhibicion de apoptosis. Bcl2

Linfoma de celulas B grandes difusos (LDCBG)

- 33-40 % LNH

-60 años. Estadios localizados

- Sobrevida sin tto 3 a

- 40% presentacion extraganglionar

- Infrecuente medula osea

- recaidas SNC

60-80% alteraciones gen Bcl 6: proteina

Ki 67 CD20, CD 79a,CD45, Sig

2 variantes

Linfoma de Linfoma de BurkittBurkitt

• linfoma de alta agresividad. Tpo de duplicacion• de presentación usualmente extranodal

• la imagen histológica es una infiltración monomorfa de células

“B” de mediano tamaño, citoplasma basófilo y abundantes figuras mitóticas. Origen C Germinal

• la translocación que compromete al gen c-myc es un hallazgo constante.

• t 8;14 , 8;22, 2;8• el virus de Epstein-Barr se encuentra en un porcentaje

variable de casos.• Ki 67 casi 100 %. Tb Burkkit like• IF Ig de membrana. + : CD19, CD20, CD22, CD10, BCL6.