Límites microbianos - farmacopea.org.mx · Los métodos para evaluar la calidad microbiológica de...
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Límites microbianos
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En 1881 dentro del Congreso MédicoInternacional en Londres, Robert Koch describióun método de cultivo de microorganismosempleando medios después de agregargelatina.
En 1882, fue perfeccionado por suscolaboradores Fanny y Walther Hessesustituyendo la gelatina por agar-agar.
En esos años también Julius Richard Petriinventó las cajas del mismo nombre. Con esto yla técnica de dilución serial desarrollada porJoseph Lister, se conforma la técnica de cultivoy aislamiento con medios sólidos.
Origen de técnicas de cultivo en medios sólidos
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En los productos no estériles que carecen de especificación,
aplicar el Apéndice VII Análisis microbiológico de productos
farmacéuticos no estériles, con carácter obligatorio. Nuevo
MGA 0571, Límites microbianos
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Los métodos para evaluar la calidad microbiológica de materiasprimas, productos intermedios y terminados son descritos en el MGA0571, Límites microbianos.
Las técnicas de enumeración de microorganismos descritas son:
MGA 0571, Límites microbianos
• Filtración por membrana
• Cuenta en placa - vaciado
• Cuenta en placa – extensión
• Numero más probable
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En el mismo método se incluyen técnicas de enriquecimiento selectivopara el aislamiento e identificación de los microorganismos específicosy grupos indicadores:
• Escherichia coli
• Salmonella sp
• Pseudomonas aeruginosa
• Staphylococcus aureus
• Clostridium sporogenes
• Candida albicans
• Bacterias Gram negativas bilis tolerantes
MGA 0571, Límites microbianos
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Promoción de crecimiento y características selectivas e inhibitoriasde los medios de cultivo
MGA 0571, Límites microbianos
• Reorganización de la información de promoción en medios de
cultivo líquidos y sólidos. Propiedades selectivas y diferenciales.
• Incubar los medios en el menor tiempo de incubación indicado.
• El medio de cultivo cumple si el número de microorganismos
recuperados es comparable en un factor no mayor de 2 (50 a 200 %)
con un lote control.
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Evaluación de la aptitud del método
• Mantener a los microorganismos de referencia mediante el sistemalote semilla véase Apéndice VI, Conservación, mantenimiento ymanejo de cultivos microbianos: sistema lote semilla, de maneraque los microorganismos no tengan más de 5 pases a partir de lacepa original o un sistema de conservación que asegure esto. Nuevo
• Un periodo diferente de conservación de suspensiones demicroorganismos de referencia puede establecerse siempre que sedemuestre la estabilidad de las mismas. Nuevo
MGA 0571, Límites microbianos
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Evaluación de la aptitud del método
• Verifica la aptitud del método de filtración por membrana o elmétodo de cuenta en placa, el promedio de la cuenta de losmicroorganismos de referencia en presencia del producto, no debediferir por un factor mayor que 2 de los valores del control.
• La aptitud de las pruebas para recuperar a los microorganismoscontaminantes en presencia del producto debe determinarse yconfirmarse cada vez que se introduzca un cambio en el método oen el producto. Esta evaluación corresponde al control positivo de laprueba. Nuevo
MGA 0571, Límites microbianos
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Expresión de resultados
• Las técnicas de enumeración de microorganismos está basado en lacuenta de células viables, usando como unidad de expresiónUnidades Formadoras de Colonias (UFC) o Numero Más Probable(NMP).
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• La expresión de resultados para la determinación demicroorganismos específicos es “ausencia o presencia” endeterminado tamaño de muestra.
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Los resultados generados por métodos
microbiológicos deben ser interpretados por
microbiólogos calificados; entendiendo la variabilidad
per se de los mismos y los factores que contribuyen al
resultado final .
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En éste apéndice se proporcionan lineamientos de carácter general
para auxiliar al fabricante en los aspectos a considerar para el control
microbiológico de productos no estériles así como en el
establecimiento de sus especificaciones microbiológicas. Aquellos
productos que cuenten con una monografía farmacopeica con límites
establecidos para las pruebas de enumeración y(o) investigación de
microorganismos específicos deben cumplir con lo requerido en la
monografía. Nuevo
Apéndice VII, Análisis microbiológico deproductos farmacéuticos no estériles
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En las tablas A7.1 y A.7.2, se incluye una lista de grupos indicadores y
microorganismos específicos para los que se establecen criterios de
aceptación. En algunos excipientes y preparados farmacéuticos puede
ser necesario establecer niveles de alerta y(o) acción e investigar otros
microorganismos, dependiendo de la naturaleza de las materias primas
y el proceso de fabricación. Nuevo
Apéndice VII, Análisis microbiológico deproductos farmacéuticos no estériles
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Apéndice VII, Análisis microbiológico deproductos farmacéuticos no estériles
ProductoOrganismos mesofílicos
aerobios (OMA) (UFC/g o mL)Hongos filamentosos y levaduras (UFC/ g o mL)
Ausencia por 1g o 1 mL de producto
Oral solido 103 102 Escherichia coli
Oral líquido 102 101 Escherichia coli
Rectal 103 102 -----
Bucal 102 101 Staphylococcus aureusPseudomonas aeruginosa
Tópica(incluye parches transdérmicos)
102 101Staphylococcus aureus (1g, 1 mL o parche)Pseudomonas aeruginosa (1g, 1 mL o parche)
Nasal 102 101 Staphylococcus aureusPseudomonas aeruginosa
Ótico 102 101 Staphylococcus aureusPseudomonas aeruginosa
Vaginal 102 101Staphylococcus aureusPseudomonas aeruginosaCandida albicans
Para inhalación 102 101Staphylococcus aureusPseudomonas aeruginosaBacterias Gram (-) tolerantes a la bilis
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Elementos, no limitativos, para un análisis de riesgos y especificaciones:
Disponibilidad de materiales de la calidad deseada.
Proceso de fabricación
Vía de administración
Capacidad para soportar el crecimiento
Presencia de preservativos adecuados
Uso de inmunosupresores, corticosteroides.
Tipo de población al que se le administra el producto, presencia delesiones o daños en los pacientes.
Apéndice VII, Análisis microbiológico deproductos farmacéuticos no estériles
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¿Qué diferencia existe entre un resultado de 100
o 101 UFC/g?
¿Cómo procedemos sí aislamos un
microorganismos enlistado en el apéndice VII ?
¿Y si no está en la lista?
Apéndice VII, Análisis microbiológico deproductos farmacéuticos no estériles