LEUCEMIA MIELOIDE LEUCEMIA MIELOIDE CRONICACRONICA

DIAZ SILVA VICTOR MDDIAZ SILVA VICTOR MD

HEMATOLOGIA CLINICAHEMATOLOGIA CLINICA

OBJETIVOOBJETIVO

Describir los mecanismos fisiopatológicos Describir los mecanismos fisiopatológicos de la leucemia mieloide crónica.de la leucemia mieloide crónica.

Describir la presentación clínica de la Describir la presentación clínica de la leucemia mieloide crónica y sus criterios leucemia mieloide crónica y sus criterios diagnósticos.diagnósticos.

Establecer las principales opciones Establecer las principales opciones terapéuticas de manejo.terapéuticas de manejo.

Dirigido a:Dirigido a:– Médicos internistasMédicos internistas– Médicos generalesMédicos generales– Estudiantes de medicinaEstudiantes de medicina

Vínculos de interés:Vínculos de interés:– NingunoNinguno

INTRODUCCIONINTRODUCCION

Proliferación clonal de célula madreProliferación clonal de célula madre

15-20% de todas las leucemias15-20% de todas las leucemias

Mayores de 60 añosMayores de 60 años

Incidencia 1-5 casos/100 000htsIncidencia 1-5 casos/100 000hts

Etiología desconocidaEtiología desconocida

CROMOSOMA PhyCROMOSOMA Phy

Cromosoma PhiladelfiaCromosoma Philadelfia– T(9,22)T(9,22)– Gen Gen bcr/ablbcr/abl – Tirosin – kinasa 210KdTirosin – kinasa 210Kd– Crecimiento y proliferación de la célula Crecimiento y proliferación de la célula

madre, adherencia defectuosa, inhibe madre, adherencia defectuosa, inhibe apoptosisapoptosis

– Presente 95% casosPresente 95% casos

Fardel S. NEJM 1999;341:164-172

Tomado de Fardel S. NEJM 1999

Tomado de Fardel S. NEJM 1999

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO

Diagnóstico ClínicoDiagnóstico Clínico– EsplenomegaliaEsplenomegalia

Diagnóstico LaboratorialDiagnóstico Laboratorial– LeucocitosisLeucocitosis– Precursores mieloidesPrecursores mieloides– BasofiliaBasofilia– Disminución de fosfatasa alcalina leucocitariaDisminución de fosfatasa alcalina leucocitaria

CitogenéticaCitogenética

NCCN. Practice Guidelines in Oncology. V.3.2008

Muestra de sangre periférica con un incremento de la serie mieloide y precursores, así como basófilos (flecha).

Muestra de sangre medular donde se evidencia un incremento de las tres series hematopoyeticas, a predominio mieloide.

Técnica FISH: gen bcr en rojo y abl en verde. En la figura de la izquierda un patrón normal y en la figura de la derecha se evidencia patrón bcr/abl - Phy (+)

LMCLMC

LeucocitosisLeucocitosis

Mielocitos, Mielocitos, promielocitos, blastospromielocitos, blastos

Trombocitosis severaTrombocitosis severa

BasofiliaBasofilia

EsplenomegaliaEsplenomegalia

No diagnóstico No diagnóstico alternativoalternativo

Reacción leucemoideReacción leucemoide

LeucocitosisLeucocitosis

Abastonados, Abastonados, juveniles, mielocitosjuveniles, mielocitos

Trombocitosis leveTrombocitosis leve

No basofiliaNo basofilia

No esplenomegaliaNo esplenomegalia

Sepsis, neoplasiasSepsis, neoplasias

FASESFASES

Fase CrónicaFase Crónica– Blastos menos 10%Blastos menos 10%– Basófilos menos 20%Basófilos menos 20%– No alteracion clonalNo alteracion clonal

NCCN. Practice Guidelines in Oncology. V.3.2008

FASESFASES

Fase AceleradaFase Acelerada– Blastos 10-19%Blastos 10-19%– Basófilos sangre periférica Basófilos sangre periférica ≥≥ 20% 20%– Trombocitopenia o trombocitosis severaTrombocitopenia o trombocitosis severa– Incremento de esplenomegaliaIncremento de esplenomegalia– Evolución clonalEvolución clonal

Jaffe ES, et al. WHO Clasification of Tumors. IARC press: 2001

FASESFASES

Fase BlásticaFase Blástica– Blastos Blastos ≥≥ 20% 20%– Proliferación extramedularProliferación extramedular– Grandes focos blastos en médula óseaGrandes focos blastos en médula ósea

Jaffe ES, et al. WHO Clasification of Tumors. IARC press: 2001

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

HidroxiureaHidroxiurea– Disminuye cuenta leucocitariaDisminuye cuenta leucocitaria

ARA-C asociado Interferon alfaARA-C asociado Interferon alfa– Disminuye cuenta leucocitariaDisminuye cuenta leucocitaria– Respuesta citogenética 30%Respuesta citogenética 30%

Transplante alogénico médula óseaTransplante alogénico médula ósea– Curativo en 40-70%Curativo en 40-70%

NCCN. Practice Guidelines in Oncology. V.3.2008

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

ImatinibImatinib– 1ª línea1ª línea– Inhibidor de tirosin – Inhibidor de tirosin –

kinasa (gen kinasa (gen bcr/ablbcr/abl))– Respuesta Respuesta

citogenética más 50%citogenética más 50%– Sobrevida en 90%Sobrevida en 90%

O`Brien SG, et al. NEJM 2003; 348:

Drucker BJ, et al. NEJM 2006; 355:2408-2417

NCCN. Practice Guidelines in Oncology. V.3.2008

Tomado de Goldman JM. Blood 2007; 110:2828-2837

Tomado de O`Brien SG. NEJM 2003; 348:994-1004

Tomado de Drucker BJ. NEJM 2006; 355:2408-2417

TRATAMIENTOTRATAMIENTO

DasatinibDasatinib– Inhibidor tirosin serin – kinasaInhibidor tirosin serin – kinasa– Refractarios a imatinibRefractarios a imatinib– Intolerancia a imatinibIntolerancia a imatinib– Respuesta 57% a aquellos refractarios Respuesta 57% a aquellos refractarios

(incluso aquellos en fase blàstica)(incluso aquellos en fase blàstica)

Quintanas-Cardenas A, et al. Blood, 2007; 109:497-499