Lesión y Muerte CelularDeny Juliana Zapata

M.V, MSc

Conducta de Entrada

1. Enumere tres estímulos lesivos que generen lesión o muerte celular

2. Que cambios sufre una célula durante la necrosis?

3. En que tejido se observa la necrosis de la grasa?

Componentes de la Temática

• Estímulos lesivos• Estructuras blanco de la lesión celular• Respuestas celulares a la lesión• Patrones morfológicos de la necrosis• Secuelas de la necrosis• Autólisis

Son muchos los agentes lesivos y la sensibidad de las células es variable.

Recordar…

Las células disponen de un rango limitado de funciones y estructuras según su función, actividad metabólica y especialización.

Factores Lesivos• Isquemia • Deficiencia de nutrientes: Glucosa, aminoácidos…• Radicales libres• Radiaciones• Tóxinas• Tóxicos• Inflamación• Reacciones Autoinmunes• Calcio libre• Daño mecánico, térmico

En algunos interdependencia

Cese del Flujo Sanguíneo

Falta de oxígeno y Glucosa

Producción de ATP

Cambio a Metabolismo anaeróbico

Producción y acumulación de

lactato

pH bajo

Fallo en bombas de membrana

Na+/K+

Edema Intracelular

Ca+

Activación de enzimas

Disminución de síntesis

Fosfolípidos y proteínas

Calcio libre

Su nivel intracelular es bajo:

Secuestrado en Mitocondrias y RE, Unido a proteínas y bombeado al

espacio extracelular

Proteinquinasas

Activación de Proteínas

Proteasas Fosfolipasas

Fosforilación de proteínas

Desestructuración del citoesqueleto

Lesión de Membrana Celular

Producción de Radicales Libres

Depuración de radicales libres

Desequilibrio

Peroxidación de lípidosLesión de proteínas tiol

Lesiones del ADNLesión mitocondrialLesión Membrana

Lesión de Bomba IónicaAlteración de síntesis proteíca

Entrada del calcio

Estructuras Blanco de la Lesión Celular

• Membranas Celulares• Mitocondrias• Citoesqueleto• ADN

Interdependencia

Membranas Celulares

Factores que lesionan la Membrana Celular

• Reacciones Inmunitarias: Complemento• Falta de ATP• Calcio libre citosólico• Radicales libres• Lesión directa por trauma o irritación

Lesión de Membrana por Radicales Libres

Factores que lesionan las Mitocondrias

• Isquemia• Falta de ATP• Radicales Libres

Factores que Lesionan el citoesqueleto

• Calcio Libre• Radicales libres

Factores que lesionan el ADN

• Agentes infecciosos• Radicales libres• Radiaciones

Cuales son las respuestas de la célula a un estímulo

lesivo?

Célula Normal(Homeostasis)

Estímulo

Adaptación Lesión Celular

Lesión Reversible

Lesión Irreversible

Necrosis ApoptosisMuerte Celular

Incapacidad de Adaptación Grave,

Progresiva

Leve, Transitoria

Lesión Celular

El estímulo es tan fuerte o prolongado que las respuestas adaptativas no se alcanzan a instaurar o son insuficientes; sobrevienen daños en los sistemas celulares básicos y puede generarse la muerte de la célula

Subletales (reversibles) o Letales* (Irreversibles)

Hay un límite para la respuesta celular Lesión

ReversibleLesión Irreversible

Función Celular

Muerte Celular

Alteraciones Bioquímicas

Cambios Ultraestructurales

Cambios Microscopio Opt

Cambios Macroscópicos

Duración de la Lesión Celular

EFEC

TO

Lesiones subletales

• Reversibles• Pueden identificarse con cambios

microscópicos y a veces macroscópicos• Se asocian a cambios principalmente en

organelas como mitocondrias y retículo endoplásmico

Lesiones Subletales

Degeneración Hidrópica

Degeneración Grasa

Degeneración Hidrópica

Edema Intracelular

Aspecto MacroscópicoDegeneración Hidrópica

Histología Hígado Normal

Hígado. Degeneración Grasa

Hígado. Degeneración Grasa

Hígado. Degeneración Grasa

Aspecto Macroscópico

Hígado Normal Hígado Graso

Aspecto MacroscópicoHígado Graso

Efectos del daño celular

Etiología

Lesión Celular

Reversible

Irreversible

Degeneración

Muerte CelularRelacionado con la duración e intensidad de la injuria y con los mecanismos de adaptación de la célula

Cambios Celulares

Muerte celular

Difieren en su causa, morfología, mecanismos y efectos sobre la fisiología.

Necrosis Apoptosis

Autólisis

Necrosis

Es consecuencia de la desnaturalización de proteínas intracelulares y la digestión enzimática de la célula con daños mortales.

Las células necróticas son incapaces de mantener la integridad de la membrana y sus contenidos se extravasan, un proceso capaz de estimular la inflamación en el tejido circundante.

Necrosis

Las enzimas que digieren las células provienen de los lisosomas de las células moribundas (autólisis) y de los lisosomas de los leucocitos que son atraídos como parte de la reacción inflamatoria

Características Morfológicas de la necrosis y la apoptosisCaracterística Necrosis Apoptosis

Tamaño Nuclear Aumentado (edema) Reducido (retracción)

Núcleo Picnosis – Cariorrexis – Cariólisis Fragmentado

Membrana Plasmática Rota

Intacta; estructura alterada, Cambios en la orientación de los lípidos

Contenido Celular Digestión Enzimática Intacto – pueden liberarse cuerpos apoptósicos

Inflamación Adyacente Frecuente No

Papel fisiológico o Patológico

Invariablemente patológico (culminación de una lesión celular irreversible)

Con frecuencia fisiológico, patológico tras algunos tipos de lesión celular, ppalmente lesiones de ADN

Necrosis: cambios nucleares

• Picnosis: Retracción e incremento de la basofilia del núcleo.

• Cariorrexis: Fragmentación de núcleos picnóticos

• Cariólisis: Disminución de la tinción nuclear por degradación del ADN por endonucleasas.

Necrosis

Apoptosis

Patrones de la Necrosis

• Coagulativa• Licuefactiva• Caseosa• Hemorrágica• Grasa• Fibrinoide• Gangrenosa

Necrosis Coagulativa

Se observa en isquemia – infarto. Excepto SNC

Se conserva la arquitectura, consistencia firme. Se desnaturalizan las proteínas estructurales pero también las enzimas y se bloquea la proteólisis.

Células eosinofilicas anucleadas pueden persistir durante semanas o días, finalmente se eliminan por fagocitosis

Infarto Miocardio

Necrosis. Miocardio

Necrosis Coagulativa. Riñon - Infarto

Necrosis Coagulativa. Riñón - Infarto

Necrosis Coagulativa. Riñón - Infarto

Necrosis Coagulativa. Riñón - Infarto

Necrosis coagulativa. Pulmón

Necrosis coagulativa. Pulmón

Necrosis licuefactiva

Se observa en infecciones bacterianas o reacciones inflamatorias intensas. Presencia de pus.En hipoxia del SNCHay digestión de las células muertas, transformando el tejido en una masa viscosa líquida. .

Necrosis licuefactiva. Riñón

Infarto Cerebral

Necrosis de licuefacción. Infarto Cerebral

Absceso. Piel

Absceso. Hígado

Necrosis Gangrenosa

No es un patrón especifico morfológico – Uso Clínico. Suele observarse en miembros distales, tras procesos de necrosis isquémica con necrosis coagulativa con superposición de infección bacteriana y necrosis licuefactiva.

Necrosis Caseosa

Asociada a infección tuberculosa, zonas blanquecinas y friables. Microscópicamente formación de granulomas - Aislamiento

Necrosis Caseosa.

Necrosis Caseosa.

Necrosis Caseosa.

Necrosis Caseosa.

Necrosis Caseosa.

Necrosis Caseosa.

Necrosis Grasa

Pancreatitis agudaDigestión enzimática de la grasa abdominal, licuefacción, saponificación

Necrosis Grasa

Necrosis Grasa

Necrosis Fibrinoide

Termino empleado para describir el aspecto histológico de las arterias en casos de vasculitis (inflamación primaria de los vasos) e hipertensión, al depositarse fibrina en la pared del vaso necrótico

Necrosis Hemorrágica

Describe los tejidos muertos llenos de eritrocitos extravasados. Este patrón se observa sobre todo cuando la muerte celular se debe a la obstrucción del drenaje venoso de un tejido, con congestión sanguínea masiva y la consiguiente falta de perfusión arterial

Necrosis Hemorrágica

Necrosis Hemorrágica

Necrosis Hemorrágica

Formas de resolución de la necrosis

Dependientes de la extensión de la lesión y el órgano afectado:

Pérdida de la función… MuerteCalcificación metastásicaRespuesta inflamatoriaRespuesta reparativa con fibrosisRespuesta reparativa con restitución del tejido.

Muchas Gracias