LECTURA 10

LA ASPIRINA, LEGADO DE LA MEDICINA TRADICIONALLa historia de la aspirina es uno de los mejores ejemplos para ilustrar en clase de Qumica la importancia de la medicina tradicional y su influencia en la industria farmacutica moderna. Aunque actualmente se trata de un medicamento sinttico, en un principio fue semisinttico, ya que se obtuvo a partir de la salicina, intermediario de origen vegetal, extrado de la corteza de varias especies de sauces. Estos rboles pertenecen al gnero Salix (nombre dado por los romanos y mencionado por Virgilio); forman parte de la flora terrestre desde tiempo muy remoto, como lo demuestran algunos fsiles de la Era Terciaria. Las dos especies ms comunes de Salix son S. alba y S purpurea.

Hipcrates, el clebre mdico del siglo V a .C., recomienda a sus pacientes la corteza de sauce como remedio para aliviar el dolor. Desde pocas remotas, dicha corteza y las hojas del sauce, sea en forma de jugo o de cocimiento, se han utilizado para calmar el dolor de neuralgias y reumatismo.

En 1763, el reverendo M. Edmund Stone envi una carta al presidente de la Real sociedad de Londres para el Mejoramiento del Saber Natural. En ella, le notificaba que la gente de la regin curaba la fiebre y aliviaba el dolor con la corteza del S. alba, rbol muy comn en lugares pantanosos, por lo que crey que curaba el paludismo. Posteriormente, se comprob que no tiene accin sobre el Plasmodium, pero que s alivia los ataques febriles. Esta carta inici toda una serie de investigaciones en Inglaterra y Europa. Fue as como se inici la historia de la aspirina, la cual fue lanzada al mercado 136 aos despus. Este analgsico no produce adiccin.

En 1838, Raffaelle Piria (de Pisa, Italia), aisl otro compuesto que denomin cido saliclico. Anteriormente, el qumico sueco Kart Jacob Lowig (1835) extrajo de una planta (Spirae ulnaria), un aceite Soluble en ter del cual cristaliz un cido que denomin Spisaure, que result ser igual al cido saliclico, segn demostr Dumas posteriormente.

En 1843, A. Cahours, Farmaclogo de Gales, demostr que el aceite de wintegreen, utilizado para aliviar dolores, contena el ster metlico del cido saliclico. Este aceite se extrae de una planta (Gualteria procubens) de la familia de las Ericceas.

En 1853, Kolbe y Lautermann sintetizaron el cido saliclico. Uno de sus estudiantes, Frederich von Heyden, estableci en Dresden una gran fbrica para la produccin de salicilatos.

Flix Hoffmann, qumico de la casa Bayer, tena un padre artrtico que no toleraba los salicilatos, debido a que provocaban fuerte irritacin gastrointestinal. Esta circunstancia lo inst a buscar otros compuestos menos cidos, llegando as a sintetizar el cido acetil saliclico (1898), que fue llamado aspirina por la casa Bayer, por la A(de acetilo) y aspirin del alemn spirsaure (1899).

Desde entonces se consumen mundialmente miles de toneladas de este medicamento. En Estados

Unidos se considera que el consumo por persona alcanza un promedio de 150 tabletas al ao.

Aparentemente, la corteza del sauce es poco utilizada en la medicina popular de Mxico, siendo pocos los libros que registran su uso teraputico. Probablemente esto se deba a la popularidad y al bajo costo de la aspirina, que restringe el uso del sauce a poblaciones indgenas, alejadas de la civilizacin.

Con este medicamento se ha comprobado un fenmeno poco frecuente. En lugar de decrecer su popularidad con los aos (al aparecer en el mercado nuevos medicamentos mejores y a precios ms accesibles), su uso ha aumentado debido a las nuevas aplicaciones y propiedades que se le han encontrado.

En principio, se us como antipirtico, analgsico y antiinflamatorio, por lo que es muy utilizado en el tratamiento de la fiebre reumtica, reumatismo, gota y artritis reumatoide. Con el tiempo, estos usos se han ampliado.

Lawrence Craven fue el primero, en 1950, en utilizar la aspirina para evitar la formacin de cogulos en enfermedades como trombosis cerebral e infartos al miocardio, debido a que ayuda a prevenir la acumulacin de plaquetas.

Por muchos aos permaneci en el misterio el modo de accin de la aspirina. John R. Vane, del

Colegio Real de Cirujanos de Londres, ganador del premio Nobel en 1982, propuso en 1971 una hiptesis para explicar su actividad inflamatoria. Considera que sta bloquea la sntesis de algunas prostaglandinas (hormonas celulares involucradas en el dolor e inflamacin de cogulos.

Esta propiedad tambin la hace til en el tratamiento de otras enfermedades, como la hipertensin gestacional y la migraa. En sta se ha observado que durante los accesos aumenta la actividad plaquetaria.

Tambin se ha observado que la aspirina disminuye en un 40% la mortalidad debida al cncer de estmago y que favorece la oxigenacin de la sangre en el cerebro.

La Asociacin Estadounidense de Cardiologa recomienda la ingestin de aspirina a baja dosis a personas de edad media, con antecedentes familiares de enfermedades coronarias o con factores de riesgo como tabaquismo, sobrepeso, hipertensin, falta de ejercicio y exceso de colesterol en la sangre.

A pesar de sus virtudes, hay que recordar que nunca debe recurrirse a la automedicacin. La aspirina, como todos los medicamentos, presenta efectos indeseables, que pueden ser peligrosos en ciertos individuos, como los hemoflicos, u otros con ciertas enfermedades gastrointestinales.

Siempre que se sintetiza un medicamento promisorio, su formula es utilizada como modelo para obtener otros compuestos semejantes en los que se modifican y mejoran sus propiedades curativas y se disminuyen los efectos secundarios. Como ejemplos de lo anterior tenemos:- El salicilato de colona (Artropan), que por ser muy soluble al agua, se absorbe muy rpidamente, por lo que se recomienda cuando son necesarias dosis altas de aspirina.

Salicilato de salicilo (Diplosal). Con accin semejante al salicilato de sodio. Se hidroliza en el estmago, por lo que es menos irritante.

Salicilato de fenilo (Salol). Se utiliza con capa entrica, porque no se hidroliza en el estmago por ser resistente al jugo gstrico. Como su hidrlisis ocurre lentamente en el intestino, se usa como antisptico intestinal, pero tiene el inconveniente de ser txico, porque libera fenol en el intestino.

Salicilamida, que se usa como sustituyente de otros salicilatos, en caso de presentarse hipersensibilidad a ellos.

El salsalato es usado tambin como antipirtico y antiinflamatorio.

Existe otro grupo de compuestos que, aunque con frmulas semejantes a la aspirina, tienen diferentes usos, como son:

Acido saliclico, con uso tpico como queratoltico. Por sus propiedades antispticas y fungicidas, tiene algunas aplicaciones en dermatologa.

Aldehido saliclico, utilizado en perfumera.

El salicilato de metilo se usa externamente como rubefaciente y analgsico; tambin se usa en perfumera.

El alcohol saliclico, que es un anestsico local.

El salicil, que es un antisptico de uso tpico

La salicil morfolida es un colertico.

El PAS (cido para amino saliclico) es un tuberculosttico.

El salsalato es antisptico y antiinflamatorio.

Teniendo en cuenta las tres propiedades de la aspirina (analgsico, antipirtico y antiinflamatorio), se han tratado de sintetizar compuestos que, aunque tienen estructuras diferentes a ella, puedan superarla en esas tres acciones teraputicas, como son los casos de la indometacina y el ibuprofen.

John Nicholson, dando a la aspirina un valor unitario en cada una de las tres acciones, inici un programa de sntesis de compuestos que la superaran. Muchos resultaron txicos, por lo que fueron desechados.

No obstante, el ibuprofen, a pesar de producir reacciones secundarias indeseables, tiene de 16 a 32 veces la actividad de la aspirina como antiinflamatorio, es 30 veces ms activo como anestsico y 20 como antipirtico. La indometacina tiene mayor nmero de efectos secundarios indeseables y es ms txica.

Todos estos compuestos seguramente no hubieran sido conocidos si el reverendo Stone no hubiera escrito aquella memorable carta en 1763. En todo caso, la historia hubiera sido otra.

ACTIVIDAD 1: Con base en la lectura del artculo, resuelve el siguiente cuestionario.1. Cul es el principio activo inicial del cual se obtiene el cido acetil saliclico?

2. Cules son las especies vegetales en las que se encontr este principio activo inicial?

3. En la lectura se menciona el concepto de mtodo de extraccin. Investiga qu es un mtodo de extraccin, qu clase de sustancias separa y si es un mtodo fsico o qumico.

4. Menciona las tres principales acciones teraputicas que se le dieron al inicio a la aspirina y cul es el significado de cada uno de estos trminos.

5. Qu compuesto induce a la formacin de cogulos en el organismo?

6. Menciona algunas otras enfermedades en las que se recomienda el uso de la aspirina.

7. Dibuja la frmula del cido acetil saliclico, constituyente de la aspirina, y la de otros tres compuestos mencionados en el artculo con frmulas semejantes a la aspirina pero que tienen otros usos.

8. Encierra e identifica los grupos funcionales de cada uno e indica su nombre.

9. Menciona dos medicamentos que tienen estructura diferente y que tienen una actividad superior a la aspirina.

10. Cul es tu opinin acerca de las ventajas y desventajas del uso de los dos medicamentos anteriores?

11. A partir de la lectura del artculo, concluye por qu la aspirina se considera un medicamento sinttico.12. Elabora un cuadro en el que resumas la historia de la aspirina.ACTIVIDAD 2: A continuacin te mostramos los grupos funcionales que se encuentran presentes en algunos medicamentos, coloca sobre la lnea el nombre que le corresponde a cada grupo funcional. NOMBRE DEL MEDICAMENTOGRUPOS FUNCIONALESINFORMACIN ADICIONAL

Aspirinaazul: Hidroxilo

verde: carboxiloCCCC

Carboxilo

EsterAlivia dolores leves y es un antiinflamatorio eficaz. Acta inhibiendo la produccin de prostaglandinas, que son compuestos que intervienen en la transmisin de las seales de dolor al cerebro.

El grupo ster del cido acetilsalicilco es el responsable de inhibir a las enzimas COX-1 y COX-2, se transforman en un grupo alcohol.

Paracetamol

Morado: hidroxiloVerde: aminaC Amino

Hidroxilo

Algunas personas que son alrgicas a la aspirina o susceptibles al sangrado pueden tomar sin peligro otras medicinas de efecto similar, la ms comn de las cuales es el acetaminofen.

Fenacetina

Rojo: terVerde: amida

Amida

ter

Sustituto de la aspirina, derivado de la acetanilida la FDA de Estados Unidos prohibi su uso en 1983.

Verde: carbonilo terminalCarboxilo

El Ibuprofeno es quiz la sustancia mejor tolerada para uso prolongado incluso en pacientes con molestias gstricas.

Naproxeno

Carboxilo

ter

Verde: terRojo: carboxilo El naproxeno es bien tolerado y absorbe completamente, tanto por va oral, como rectal. Los anticidos que contienen xido de magnesio o hidrxido de aluminio reducen su velocidad de absorcin.

Ketofeno

Verde: carbonilo intermedioNaranja: carboxiloCarboxilo

Cetona

El Ketofeno se absorbe rpida y completamente luego de su administracin oral, pero se distribuye irregularmente en el agua corporal.

Efedrina

verde: hidroxilorojo: aminaAmina

Hidroxilo

La primera se sintetiz en el laboratorio durante pruebas en las que se trataba de encontrar un reemplazante sinttico de la efedrina, un brocodilatador contenido en las plantas del gnero Ephedra conocidas como mahuang.

ANFETAMINAS

amina

Las anfetaminas causan adiccin y su uso continuo genera una psicosis muy similar a la esquizofrenia paranoide.

Amarillo: amina

Rojo: ter

Guinda: ester

Verde: hidroxilo Amina

ter

EsterLa sustitucin de los hidrgenos de los grupos -OH por el grupo CH3-C = O convierte a la morfina en herona

Un compuesto con mayor potencia como estimulante.

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