LA MATRIZ EXTRACELULAR (ME) Funciones diversas Soporte de ... · La actividad anticoagulante de la...

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LA MATRIZ EXTRACELULAR (ME) Diversidad estructural y funcional: La ME en el tejido conjuntivo. La lámina basal. Constituyentes de la matriz extracelular - Gel hidratado: Proteoglucanos y glucosaminoglucanos. Composición y características estructurales A. hialurónico y glucosaminoglucanos sulfatados Organización del proteoglucano Proteoglucanos de la superficie celular - Proteínas fibrosas de la ME: Colágenos Presencia y abundancia en tejidos La familia de cadenas de colágeno Organización estructural del colágeno Características de las cadenas de colágeno Organización génica Formación de fibras de colágeno Síntesis de procadenas α Ingreso en el RE y modificaciones postraduccionales: hidroxilación y glucosilación Formación de la triple hélice de colágeno (procolágeno) Secreción de procolágeno y ruptura de las extensiones peptídicas (formación del tropocolágeno) Ensamblaje en fibrillas Formación de fibras de colágeno Estabilización de la estructura del colágeno Organización de agregados de colágenos complejos Funciones diversas : Soporte de la estructura tisular, adhesividad, medio de paso intercelular, regulación de la actividad celular (desarrollo, migración, proliferación) El tejido conjuntivo tiene una ME particularmente visible Lámina basal: ME especializada

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LA MATRIZ EXTRACELULAR (ME)

Diversidad estructural y funcional: La ME en el tejido conjuntivo. La lámina basal.Constituyentes de la matriz extracelular- Gel hidratado: Proteoglucanos y glucosaminoglucanos.

Composición y características estructuralesA. hialurónico y glucosaminoglucanos sulfatadosOrganización del proteoglucanoProteoglucanos de la superficie celular

- Proteínas fibrosas de la ME: ColágenosPresencia y abundancia en tejidosLa familia de cadenas de colágenoOrganización estructural del colágenoCaracterísticas de las cadenas de colágenoOrganización génicaFormación de fibras de colágenoSíntesis de procadenas αIngreso en el RE y modificaciones postraduccionales:

hidroxilación y glucosilaciónFormación de la triple hélice de colágeno (procolágeno)Secreción de procolágeno y ruptura de las extensiones

peptídicas (formación del tropocolágeno)Ensamblaje en fibrillasFormación de fibras de colágenoEstabilización de la estructura del colágeno

Organización de agregados de colágenos complejos

Funciones diversas : Soporte de la estructura tisular, adhesividad, medio de paso intercelular, regulación de la actividad celular (desarrollo, migración, proliferación)

El tejido conjuntivotiene una ME particularmente visible

Lámina basal:ME especializada

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Constituyentes de la matriz extracelular: 1) Gel hidratado de glucosaminoglucanos (proteoglucanos)2) Proteínas fibrosas (colágenos y elastina)3) Proteínas multiadhesivas (fibronectina, laminina etc.)

Sulfato de dermatanodisacárido repetido

Hialuronano disacárido repetido

Glucosaminoglucanos. Disacárido repetido: 1. N-Acetil-glucosamina ó –galactosamina2. A. urónico (glucurónico o idurónico)(al menos uno soporta una o más cargas negativas de grupos –COOH ó –SO3H)

A. hialurónico(hialuronano): facilita la migración e inhibe la adhesividad celular (establece rutas de migración celular)

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(No forma proteoglu-canos)

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Proteoglucanos

Núcleo proteico

Cadenas de GAGs

Tetrasacáridoconector

Cartílago

3 x 106 Daltons

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La actividad anticoagulante de la heparina depende de grupos de pentasacáridosmodificados que interacionan con ATIII (inhibidor de la trombina) y la activan

La secuencia y modificaciones de los monosacáridos en los GAGs determina su función

Proteoglucanos

a) Componentes de la matriz extracelular secretados por las células

b) Proteoglucanos de la superficie celular (proteína nuclear integral de membrana o anclada mediante Glucosilfosfatidilinositol, GPI). Co-receptores o receptores

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Proteínas fibrosas de la ME: Colágeno

Presencia en tejidos e importanciaTrastornos debidos a anomalías en el colágeno Estructura (la triple hélice)Diversidad génicaSíntesis y secreciónMaduraciónOrganización en los tejidos

(11 tipos de los 20 conocidos, unas 25 cadenas α diferentes)

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Colágeno:

Cadena α(hélice levógira) y triple hélice

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Característica estructurales del colágenoGlicinas, Prolinas, OH-Pro y OH-LysTripletes repetidosOrganización génica (unidades primordiales)

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Organización de exones e intrones en la secuencia del gen de pro-α1(I) del colágeno

En rojo exones que codifican unidades primordialesEn negro exones que codifican tripletes que forman triple hélice

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Sintesis, modificaciones postraduccionalesy procesamiento del colágeno

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Sintesis y maduración del colágeno: componentes intra y extracelulares en la formación de fibras de colágeno

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Clasificación funcional de los colágenos

1. Fibrilares

2. Asociados a fibrillas

3. Formadores de láminas y de anclaje

4. Transmembranares

5. Implicadas en defensa

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Organización del colágeno en estructuras complejas

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Organización del colágeno tipo IV

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Organización del colágeno en la estructura de la lámina basal