INVESTIGADORES DIEGO ALEJANDRO TRUJILLO PÉREZ. …
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1 ASOCIACIÓN ENTRE LA CARIES DENTAL Y LAS VARIANTES GENÉTICAS EN EL GEN DE LA ENAMELINA INVESTIGADORES DIEGO ALEJANDRO TRUJILLO PÉREZ. JOHANNA ANDREA CALDERÓN BOHÓRQUEZ WILLAN RICARDO VILLARRAGA SARMIENTO UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA PROGRAMA DE ESPECIALIZACION EN PERIODONCIA Y OSEOINTEGRACION BOGOTÁ, D.C. 2021
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ASOCIACIÓN ENTRE LA CARIES DENTAL Y LAS VARIANTES GENÉTICAS EN
EL GEN DE LA ENAMELINA
INVESTIGADORES
DIEGO ALEJANDRO TRUJILLO PÉREZ.
JOHANNA ANDREA CALDERÓN BOHÓRQUEZ
WILLAN RICARDO VILLARRAGA SARMIENTO
UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA
PROGRAMA DE ESPECIALIZACION EN PERIODONCIA Y
OSEOINTEGRACION
BOGOTÁ, D.C.
2021
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ASOCIACIÓN ENTRE LA CARIES DENTAL Y LAS VARIANTES GENÉTICAS
EN EL GEN DE LA ENAMELINA
INVESTIGADORES
DIEGO ALEJANDRO TRUJILLO PÉREZ
JOHANNA ANDREA CALDERÓN BOHÓRQUEZ
WILLAN RICARDO VILLARRAGA SARMIENTO
Asesor científico
ALVEIRO ERIRA TUPAZ
OD. MSc. en Bioquímica. Candidato PhD Ciencias Biológicas
UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA
PROGRAMA DE ESPECIALIZACION EN PERIODONCIA Y
OSEOINTEGRACIÓN
BOGOTÁ, D.C.
2021
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ASOCIACIÓN ENTRE LA CARIES DENTAL Y LAS VARIANTES GENÉTICAS EN
EL GEN DE LA ENAMELINASEDE BOGOTÁ
INVESTIGADORES
DIEGO ALEJANDRO TRUJILLO PÉREZ
JOHANNA ANDREA CALDERÓN BOHÓRQUEZ
WILLAN RICARDO VILLARRAGA SARMIENTO
Monografía presentada como requisito para optar el
Título de Especialista en Periodoncia y Oseointegración
Asesor científico
ALVEIRO ERIRA TUPAZ
OD. MSc. en Bioquímica. Candidato PhD Ciencias Biológicas
UNIVERSIDAD COOPERATIVA DE COLOMBIA
PROGRAMA DE ESPECIALIZACION EN PERIODONCIA Y
OSEOINTEGRACION
BOGOTA, D.C.
2021
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La monografía: ASOCIACIÓN ENTRE LA CARIES DENTAL Y LAS VARIANTES
GENÉTICAS EN EL GEN DE LA ENAMELINA elaborada por, DIEGO ALEJANDRO
TRUJILLO PÉREZ JOHANNA ANDREA CALDERÓN BOHÓRQUEZ, WILLAN
RICARDO VILLARRAGA SARMIENTO, se ha aprobado como requisito parcial para
optar el Título de Especialista en Periodoncia y Oseointegración.
_________________________
LINDA DELGADO PERDOMO
Jefe de Programa
_________________________
MARIA ALEJANDRA GONZALEZ BERNAL
Coordinadora de Investigación
__________________________
ALVEIRO ERIRA TUPAZ
Asesor Científico
________________________________
ALVEIRO ERIRA TUPAZ
Asesor Metodológica
Bogotá, D.C, julio de 2021
5
CONTENIDO
GLOSARIO ................................................................................................................ 7
RESUMEN .................................................................................................................. 8
ABSTRACT ................................................................................................................ 9
INTRODUCCIÓN ...................................................................................................... 10
CAPÍTULO 1. TEMA DE INVESTIGACIÓN ............................................................. 12
1.1 Delimitación del tema ...................................................................................... 12
1.1.1 Ubicación tempo-espacial de la temática ................................................. 13
1.1.2 Aspectos a ser analizados ........................................................................ 14
1.1.2.1 Caries Dental: ....................................................................................... 14
1.1.2.2 Desarrollo del esmalte: ......................................................................... 14
1.1.2.3 Variación genética: ............................................................................... 15
1.1.2.4 Riesgos de la caries: ............................................................................ 16
1.1.2.5 Etiología y epigenética de la caries ...................................................... 16
1.2 Marco teórico y conceptual ............................................................................. 19
1.2.1 Epidemiología de la caries ....................................................................... 19
1.2.2 Genética y caries ...................................................................................... 21
1.2.3 Diagnóstico ............................................................................................... 24
1.3 Objetivos ......................................................................................................... 29
1.3.1 Objetivo general ....................................................................................... 29
6
1.3.2 Objetivos específicos ................................................................................ 30
1.4 Justificación .................................................................................................... 30
CAPÍTULO 2. METODOLOGIA ............................................................................... 32
2.2 Búsqueda de literatura .................................................................................... 33
2.2.1 Base de datos y fuentes de información ................................................... 33
2.2.2 Estrategias de búsqueda .......................................................................... 33
2.2.3 Análisis de datos ...................................................................................... 40
CAPÍTULO 3. RESULTADOS .................................................................................. 42
3.1 Asociación de polimorfismos del gen Enamelina con la formación de caries
dental .................................................................................................................... 42
3.2 Falta de asociación de polimorfismos del gen Enamelina con formación de
caries .................................................................................................................... 44
3.3 Variaciones en la proteína y la asociación con la función de la formación del
esmalte ................................................................................................................. 45
CAPÍTULO 4. CONCLUSIONES ............................................................................. 47
7
GLOSARIO
Ameloblastos: Son las células encargadas del desarrollo del esmalte dental y se
caracterizan por ser la capa más dura de la corona dental. (1)
Ameloblastina: Es una de las principales proteínas que componen el esmalte dental
producida por los ameloblastos durante las primeras formaciones de secreción hasta
las últimas etapas de la amilogénesis. (2)
Amelogenina: Es la proteína producida por los ameloblastos a lo largo del desarrollo
del esmalte dental y se le atribuye la organización de la estructura del esmalte y que
permite dirigir el cemento a la superficie del diente. (3)
Caries dental: Enfermedad dental caracterizada por el daño permanente en la
superficie de los dientes causando orificios o aberturas en estos. (4)
Enamelina: Proteína producida por la matriz del esmalte. (1)
Enfermedad crónica: Son enfermedades o afecciones caracterizadas por ser de
larga duración o que cuentan con una progresión lenta. (5)
Mutaciones genéticas: Son consideradas como cambios patológicos en los genes
en oposición. (6)
Polimorfismos: Son variantes genéticas en los individuos de una misma especie,
comúnmente se les llama mutaciones. (7)
Tuftelina: Es un tipo de proteína ácida que se encuentra dentro del esmalte del diente,
contribuye a la mineralización del esmalte durante un periodo breve de tiempo (8)
8
RESUMEN
Introducción: El tema de investigación es la caries dental que se describe como una
enfermedad crónica, no contagiosa, mediada por bacterias y frecuente en seres
humanos. Se caracterizada por causar un daño permanente en la superficie de los
dientes originando orificios o aberturas en estos. Esta patología afecta a millones de
personas a lo largo del mundo y puede llegar a originar la muerte en niños y adultos.
Objetivo: describir la asociación entre la caries dental y las variantes genéticas en el
gen de la Enamelina mediante una búsqueda de la literatura entre los años 2015 y
2020. Materiales y método: corresponde a una monografía narrativa desarrollada a
partir de un protocolo de revisión narrativa, cuyo idioma principal fue el inglés, con
base en términos del vocabulario MeSH Medical Subject Headings. También se
realizó una búsqueda en idioma español con menos resultados obtenidos. El
protocolo de búsqueda generó 579 resultados para Ovid Medline, 842 para Proquest
Health & Medical Collection, 25 para Sciencedirect, 23 Proquest y 331 Google
académico, de los cuales se eligieron cinco estudios asociados al tema y objetivos
propuestos. Resultados: se encontraron 9 variantes o polimorfismos. Conclusiones:
se evidencio el gen Enamelina juega un papel importante en el desarrollo del esmalte
dental en relación con la variante rs12640848 y rs7671281en la etiología de la caries.
Los polimorfismos rs7671281, rs12640848 y C2452T actúan como factor de riesgo
para la producción de caries.
Palabras clave: Caries Dental, Polimorfismo Genético, Esmalte Dental.
9
ABSTRACT
Introduction: The research topic is dental caries, which is described as a chronic
disease, not contagious, mediated by bacteria and frequent in humans. It is
characterized by causing permanent damage to the surface of the teeth, causing holes
or openings in them. This pathology affects millions of people throughout the world and
can lead to death in children and adults. Objective: to describe the association between
dental caries and genetic variants in the enamelin gene through a literature search
between 2015 and 2020. Materials and method: corresponds to a narrative monograph
developed from a narrative review protocol , whose primary language was English,
based on the MeSH Medical Subject Headings vocabulary. A search was also carried
out in Spanish with fewer results. The search protocol generated 579 results for Ovid
Medline, 842 for Proquest Health & Medical Collection, 25 for Sciencedirect, 23
Proquest and 331 academic Google, from which five studies associated with the topic
and proposed objectives were chosen. Results: 9 variants or polymorphisms were
found. Conclusions: it was evidenced that the Enamelin gene plays an important role
in the development of dental enamel in relation to the variant rs12640848 and
rs7671281 in the etiology of caries. The rs7671281, rs12640848 and C2452T
polymorphisms act as a risk factor for caries production.Keywords: Dental Caries,
Genetic Polymorphism, Tooth Enamel.
10
INTRODUCCIÓN
En la actualidad, la caries dental se describe como una enfermedad crónica, no
contagiosa mediada por bacterias y frecuente en seres humanos. La caries es un
problema de salud que afecta a millones de personas a lo largo del mundo.
Ahora bien, la caries dental se reconoce como un complejo proceso que afecta los
tejidos dentales, resultado de la pérdida de minerales de la superficie dental. La
primera manifestación visual se presenta como una opacidad o decoloración en la
superficie del esmalte que, de progresar y, al no recibir tratamiento, llega a presentar
una cavidad extensa con dentina visible.
Este estudio tiene como propósito describir las variaciones genéticas,
específicamente, del gen de la Enamelina y su asociación con la caries dental, con el
fin de identificar el estado de conocimiento en el área y reconocer la importancia de
esta proteína dentro de la producción de caries. Lo anterior implicó el desarrollo de
una descripción de los polimorfismos y de las mutaciones en el gen Enamelina, como
de su asociación con la caries dental. Además, de brindar información sobre la
descripción de las variaciones en la proteína y la asociación con la función de la
formación del esmalte dental.
A nivel formal, en relación con la metodología de investigación, esta consiste en el
desarrollo de una monografía narrativa especializada. De esta manera, se analizan
las variaciones genéticas del gen de la Enamelina y su asociación con la caries dental
a través de fuentes secundarias de información, provenientes de revistas y
repositorios institucionales especializados en el área. Para los resultados de la
revisión narrativa se diseña un protocolo para un periodo de tiempo de cinco años
(2015 – 2020) con términos definidos a partir del vocabulario MeSH Medical Subject
Headings aplicado a las cinco Bases de datos Ovid Medline, Proquest Health &
11
Medical Collection, Sciencedirec, Proquest y Google académico. Se analiza la
información usando la comparación y contrastación como fundamentos de
implementación y análisis siguiendo una metodología de análisis documental.
12
CAPÍTULO 1. TEMA DE INVESTIGACIÓN
1.1 Delimitación del tema
Las caries son zonas dañadas de forma permanente que se presentan en la
superficie de los dientes (9,10,11). Estas zonas se convierten en aberturas, generando
un proceso de acumulación de bacterias y consecuencias mayores en la salud oral de
quien las posee (4,12). De acuerdo con la literatura académica, las caries se producen
por una combinación de factores entre los que se incluyen las bacterias en la boca, la
ingesta de meriendas, el alto contenido de bebidas azucaradas y la limpieza bucal
deficiente (11,13,14). Se ha considerado como una de las enfermedades bucales con
más frecuencia a nivel mundial, apareciendo con mayor prevalencia en niños, adultos
mayores y adolescentes; en orden respectivo, por lo cual se le considera como una
enfermedad que puede ocurrir a cualquier edad (9,12,15).
De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (5), se reporta que la caries en
Latinoamérica afecta aproximadamente el 48% de los niños menores a cinco años y
aproximadamente el 91% de los niños de quince años la padecen. Además, se
considera que es la causa más importante de la pérdida de dientes antes de los 35
años (20, 21). Por su parte, el Ministerio de Salud de Colombia identificó que el 96,7%
de la población colombiana ha presentado en algún momento de su vida caries dental
donde la mayor prevalencia de esta enfermedad se presenta en la ciudad de Bogotá,
seguida por la Región oriental y la Región central (16).
De esta manera, la caries dental es una enfermedad y permite ser un objeto de estudio
de gran relevancia porque, sin su adecuado tratamiento, puede extenderse y afectar
capas profundas de los dientes; trayendo con ello varias complicaciones a nivel de la
salud bucal (12). De hecho, esta afección puede provocar dolor intenso en la boca,
infecciones y pérdida de dientes (15). Ahora bien, corroborar la asociación entre de
13
las variaciones genéticas del gen Enamelina y con la caries dental proporciona
herramientas para atender una de las principales enfermedades que constituye
pérdida dental (17).
1.1.1 Ubicación tempo-espacial de la temática
De acuerdo con Marino (18) en 1993 Fukae et al. (19) se mapeo el gen Enamelina
cerca de la región del cromosoma 4q que AIH2 y AMBN. Lo anterior establece el inicio
a nivel sistemático de las mutaciones del gen, permitiendo comprender su incidencia
en la Amelogenesis imperfecta (20). De acuerdo con la revisión de literatura, las
investigaciones sobre las mutaciones en el gen Enamelina lo identificaron candidato
a hacer un factor determinante de la enfermedad Amelogenesis imperfecta (6).
Desde entonces, se han encontrado diversas mutaciones en diferentes grupos
poblacionales. Un ejemplo de ello es la investigación realizada con familias chinas por
parte de Wang et al. (21), donde hallaron que existían nuevas mutaciones afectadas
por Amelogénesis imperfecta hipoplásica: una mutación de inserción de 19 pb en el
exón 7 de ENAM y una mutación por deleción de una sola base en el exón 5 de ENAM.
Dichos resultados entran en correlación con las investigaciones que se realizan en
Poznan donde se ha identificado que los cambios en los genes sí tienen una
correlación con las proteínas de los dientes, en particular, los genes de ENAM afectan
la malformación del esmalte, implicando con ello una posible presencie de caries, sin
afectar otras partes del organismo (22). Con estos avances, se evidencia que se ha
generado un conocimiento importante con respecto las mutaciones del gen Enamelina
y su asociación con las caries (1,17).
14
1.1.2 Aspectos a ser analizados
1.1.2.1 Caries Dental:
Por caries dental se hace referencia, principalmente, a una enfermedad infecciosa que
afecta los tejidos blandos del diente a consecuencia de los ácidos producidos por la
placa bacteriana (15). Tradicionalmente, se ha desarrollado un proceso de correlación
con los azúcares, que provienen de los restos de los alimentos no metabolizados, los
cuales se acumulan en las partes dentales y son consumidos por las bacterias,
produciendo de esta manera un deterioro del esmalte y posteriormente de la retina
(23).
De acuerdo con la literatura académica, se argumenta que su presencia ha
incrementado especialmente junto a los procesos de desarrollo de los países y
ciudades (4). Lo anterior implica que existe un proceso de correlación entre la práctica
de mayor consumo de productos industriales y refinados, como de una baja educación
para el cuidado bucal (11).
1.1.2.2 Desarrollo del esmalte:
El esmalte es también denominado tejido Adamantino, siendo este uno de los tejidos
más duros en el cuerpo humano debido a su composición de prismas mineralizados
(24). El proceso de formación de este es llamado Amilogénesis, en el cual, los
Ameloblastos y las células del estrato intermedio elaboran una estructura proteínica
diferente a los demás tejidos corporales en dos diferentes etapas: la formación de una
matriz y la mineralización de esta (1).
Su formación inicia en un área vascular adyacente en la cual se encuentran vasos
adyacentes (25). Posteriormente, el Epitelio adamantino genera actividad
citogenética. Las células del Epitelio externo del órgano dental se convierten
15
irregulares y aparecen pliegues interiores, los cuales, son penetrados por el saco
dental. De esta manera, se asegura el aporte nutricional al órgano dentario formando
las primeras capas de dentina. Luego de formada la dentina, en los versículos
segregatorios de los ameloblastos se comienzan a producir las primeras capas de
esmalte (26).
Estas primeras capas de esmalte forman lo que se conoce como membrana
Dentiniésmalfatica, matriz que es depositada en una proyección del Ameloblasto
continuando la secreción del esmalte en el proceso de Tomes X (1,17). Finalmente, a
medida que se forma la matriz, los Ameloblastos se desplazan hacia el Epitelio
externo, terminando de configurar el esmalte dentario (25). Consecuentemente a la
deposición de la matriz, esta inicia un proceso de calcificación. Finalmente, se
cristalizan las sales que son producto de diversos compuestos orgánicos.
1.1.2.3 Variación genética:
Por variación del gen se entienden los cambios en la variación del material genético
de una población determinada que tiende a diferenciarse (27). A nivel dental, la
variabilidad implica que ciertas variables genéticas tienen influencia en los procesos
de malformación o afectación bucal, un ejemplo de ello es la incidencia que se tiene
de la variación en la caries (12). Para ello, se debe comprender que la variabilidad
genética se origina por mutaciones, recombinaciones y alteraciones en el cariotipo, es
decir, cambios en los cromosomas.
La variación del gen es un aspecto fundamental para la conservación de las especies,
en la medida que permite la evolución de las especies transmitiendo características
particulares a la siguiente generación (28). Aunque también puede generar
16
mutaciones que generen problemáticas para algunos individuos; como se desarrolla
en el presente documento, en el esmalte dental.
1.1.2.4 Riesgos de la caries:
Para efectos de este estudio, el riesgo se entiende como la probabilidad que un
individuo padezca de cierta enfermedad (29). En este sentido, un factor de riesgo
consiste en una característica que puede identificarse en el individuo y puede
determinar la probabilidad de que un individuo padezca cierta enfermedad, como lo
puede ser la caries (24).
Respecto a los indicadores de riesgo de caries en pacientes se encuentran: la
experiencia previa de caries, los volúmenes de producción de saliva en estímulo y en
reposo, concentraciones elevadas de lactobacilos, el consumo de alimentos, la
capacidad socioeconómica del individuo, entre otros (11,12). En el presente estudio
se revisan los indicadores genéticos, principalmente. Cabe destacar que, en el caro
de la caries, el riesgo puede clasificarse en diferentes niveles: bajo, medio y alto,
dependiendo del nivel de profundidad y afectación (15).
1.1.2.5 Etiología y epigenética de la caries
La caries dental es comprendida como una enfermedad que causa una pérdida de
mineral en la estructura del diente, generando inconvenientes a nivel de la salud bucal
al considerarla como crónica, infecciosa, no contagiosa y de origen multifactorial (12).
Se ha considerado como la enfermedad más frecuente en los Estados Unidos,
afectando al 28% de la población (4).
En relación con la etiología de la caries, esta ha sido una preocupación en la
investigación odontológica. En la actualidad, se ha identificado que su desarrollado
17
proviene de múltiples factores, como los genéticos y posiblemente Epigenéticos; los
cuales contribuyen a incrementar el riesgo y susceptibilidad (12). Entre estos están la
variación en los factores inherentes al huésped, como la herencia, los trastornos en la
formación del esmalte y la dentina, la respuesta inmune alterada a microrganismos
cariogénicos y su asociación con el antígeno leucocitario humano, entre otros (30).
De acuerdo con la literatura académica, la caries se inicia a edad temprana y
representa un problema de salud pública (4). Por ende, se han desarrollado campañas
con el fin de prestarle atención y tratamiento, de esta manera se contribuye a la
disminución de la incidencia (24). Adicionalmente, se ha identificado que los primeros
molares permanentes son los más susceptibles a la caries, dada su formación
anatómica; es decir que su morfología les hace susceptibles a las causas de la caries,
como es la acumulación de placa bacteriana (31).
Del mismo modo, se ha caracterizado que aproximadamente el 80% de las caries
tienen manifestación en las fosetas y fisuras del diente (32). Sin embargo, la discusión
sobre sus causas persiste, identificando que afecta a partir de diferencias de género,
sexo, raza, ubicación, principalmente sobre la prevalencia e incidencia de la caries
coronal, así como la velocidad en la que esta enfermedad progresa Cabe mencionar
que, la aparición de caries puede generar la pérdida de los dientes (17,33).
Ahora bien, la caries dental se produce, principalmente, por ácidos bacterianos dentro
de una biopelícula (placa) inherente a la dentadura ante la ingesta inadecuada de
carbohidratos, con alto nivel de sacarosa (24). Sin embargo, el consumo de sacarosa
por diferentes individuos o poblaciones resulta en grandes discrepancias en la
gravedad de la caries, porque promueve la colonización de Estreptococos acido
génicos y cidúricos en la cavidad bucal y las bacterias de Streptococcus mutans (34).
18
En estas bacterias se han detectado diferentes variantes genéticas, que producen la
descalcificación del diente.
De esta manera, la contribución en la incidencia y en la gravedad de la caries dental
se ve reflejada por varios factores, como los genéticos, que le brindan al huésped
susceptibilidad individual o resistencia a la caries dental (12). Esto no implica que la
caries no pueda evitarse si se tiene esta predisposición, ya que es una
enfermedad/trastorno complejo en el que adicionalmente factores medioambientales,
como la higiene oral, la exposición al flúor, el estatus socioeconómico, el sexo, la raza
y la edad, están implicados (24).
Desde el punto de vista investigativo, se han desarrollado esfuerzos por descubrir
vacunas que permitan disminuir los casos de caries en el mundo (35). Estas
investigaciones se han centrado en las especies bacterianas asociadas con la caries
dental, en especial Streptococcus mutans. Las dificultades que se han presentado
para desarrollar una vacuna contra la caries han incluido la reactividad cruzada
serológica entre los antígenos del tejido cardíaco y ciertos antígenos del estreptococo
hemolítico, en algunos pacientes con fiebre reumática y la falta de efectividad de las
administraciones orales (36).
En relación con los componentes hereditarios, se identificó que los primeros estudios
de patrones de herencia en gemelos, familias y cría de animales fueron consistentes
con un componente genético para la susceptibilidad a la caries dental (14, 16, 22). Un
mecanismo subyacente que podría explicar una contribución genética a la caries
dental es la malformación de esmalte dental dado que es más susceptible a la
desmineralización y a afectaciones de sus proteínas (25). La literatura académica y
los avances en la temática han identificaron variantes genéticas que afectan la
19
formación del esmalte, asociando con ello los niveles más altos de experiencia de
caries (6,17,28).
Entre los factores de riesgo se encuentra que existe una predisposición a sufrir de
caries cuando se encuentran la variación en la calidad del esmalte dental (porosidad
y mineralización) (20,34). Estos defectos, como la Hipoplasia y la Amelogénesis
imperfecta, se desarrollan durante la etapa embrionaria, especialmente en bebés
prematuros con bajo peso al nacer. Particularmente, la amelogénesis imperfecta es
un trastorno genético caracterizado por una deficiencia en la cantidad y calidad del
esmalte, y se origina por alteraciones en los genes asociados con la codificación de
proteínas del esmalte (6,28). El hecho de que los individuos presenten estas
alteraciones en la estructura del esmalte permite la retención de placa, la colonización
bacteriana y, por ende, el riesgo a sufrir caries (24).
Por otra parte, se ha identificado una asociación de polimorfismos en el gen CA6
relacionado con el tampón salival y la caries (37). Del mismo modo, existe evidencia
de un componente genético en la susceptibilidad a la caries, pero la enfermedad está
muy influenciada por factores ambientales, que son extremadamente difíciles de
controlar en los seres humanos (38).
1.2 Marco teórico y conceptual
1.2.1 Epidemiología de la caries
De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (5), la caries dental como un
proceso de carácter localizado multifactorial que inicia después de una erupción
dentaria y que puede tener una evolución tal hasta la evolución de una cavidad dental
(20). Si esta enfermedad no tiene una atención oportuna, puede afectar gravemente
la calidad de vida de los individuos que la padecen (24).
20
Entre los factores asociados a la producción de caries en la edad infantil se encuentran
principalmente los elementos ambientales y dietéticos (38). Entre los factores
dietéticos se incluyen malos hábitos de lactancia, el uso de biberón con tomas
repetidas de leche azucarada, así como el uso del chupón. Los factores socio
ambientales también son reconocidos como relevantes para la incidencia de este tipo
de afectación, entre estos factores se identifica bajo nivel educativo, la ausencia de
hábitos higiénicos y la falta de acceso a servicios oportunos de salud (4, 39, 40).
En relación con la epidemiologia de la caries dental en América Latina, se ha
demostrado distintos comportamientos y resultados, primando con ello el
reconocimiento de los altos índices en la población infantil (39). Por ejemplo, en Perú,
se ha establecido que aproximadamente el 90% de la población escolar presenta
caries; además, se identifica que la presencia de dicha enfermedad es de 90,1% en
el área urbana y 88,7% en el área rural. Por su parte, México ha mejorado las
condiciones de las enfermedades bucales de la población, principalmente infantil,
dado el incremento y rapidez a la respuesta de las instituciones de salud de las
distintas entidades (35, 41). En otros países, como Brasil, Paraguay y Argentina, los
procesos de tratamiento de caries han mejorado, considerando importante, desde la
salud pública, la implementación de programas de intervención y prevención para el
cuidado de la salud bucal (39).
De acuerdo con Marino (18), la prevención de la caries ha sido una de las tareas más
importante para los profesionales de la salud, desarrollando con ello diversas
investigaciones que permitan dar cuenta de mejores prácticas para la prevención, el
diagnóstico y el tratamiento. Lo anterior ha hecho que se centre la atención en
comprender su etiología, como los factores genéticos que influeten en el proceso de
21
reconocimiento para enfatizar una prevención y conversación de la estructura dentaría
(15, 17, 24).
1.2.2 Genética y caries
La relación entre la caries y la genética se ha fortalecido durante los últimos años,
principalmente con los avances investigativos y tecnológicos desarrollados en el
campo de la genética, demostrando que existe una predisposición que afecta el
desarrollo y/o aparición de este tipo de enfermedad (14, 23, 42). Para comprender la
relación es necesario partir de un análisis morfológico, el cual da cuenta de la
anatomía del diente y de la interacción que se gesta en la cavidad bucal humana
principalmente en torno a la dieta y la producción de bacterias (18, 39, 49).
Desde la literatura académica, la caries es un proceso destructivo causado y causante
de la desmineralización del diente. En este sentido, en la mineralización, se ha
identificado que los genes cumplen un papel significativo, dado que regulan la
formación del esmalte. De acuerdo con Marino (18), existen dos teorías posibles que
inciden en la relación de la genética y la caries, la primera de ellas vinculada con la
producción de más bacterias orales afectando la espesura del esmalte, y/o la facilidad
que tiene el esmalte para fijar bacterias.
La segunda teoría es una de las más analizadas y difundidas, dado que permite
comprender la susceptibilidad de la caries partiendo de un proceso hereditario (12,
24). De esta manera, la asociación positiva entre gen y esmalte infieren que los genes
de Amelogenina, Tuftelina y Enamelina poseen mayor incidencia en la presencia o
susceptibilidad de caries (8, 17, 23). Lo anterior concluye que hay usuarios con una
gran disposición genética para la caries, e implica que el personal de la salud bucal
22
debe establecer estrategias preventivas que permitan un control, prevención y
tratamiento (20, 23).
Desde el punto de vista investigativo, los resultados han demostrados que la caries
puede desarrollarse a partir de una herencia genética, principalmente en gemelos
idénticos o en familias con un círculo sanguíneo primario, que a su vez comparten
hábitos alimenticios (44, 45). De acuerdo con la odontología genómica el desarrollo
del diente puede estar afectado por la variación genética asociada con la amelogenina
(AMELX), la Enamelina (ENAM) y la ameloblastina, la calicreína-4 (KLK4),
metaloproteaseos de matriz-20 (MMP 20), entre otros (FAM83H, WDR725, SLAC4A4
y Tuftelina) (18). A continuación, se exhibe sucintamente sobre unos de los dos genes
más estudiados AMELX y ENAM.
1.2.2.1 El gen de la amelogenina
El desarrollo del esmalte parte, principalmente, del gen de amelogenina (AMELX) el
cual se comporta como generador de los procesos de biomineralización. Este gen está
localizado en el cromosoma Xp22.31 – p22.1 (3, 6, 17) y sus alteraciones están
asociadas con la amelogenesis imperfecta, caracterizada por la hipoplasia del esmalte
(46, 47, 48).
De acuerdo con Marino (18) la Amelogenesis imperfecta puede desarrollarse de
manera diferente en hombres como mujeres, pero que en ambos casos es el
cromosoma X quien afecta de manera significativa la estructura del esmalte y aumenta
la posibilidad de presentar caries. Dado que es el cromosoma X el que presenta
mayores riesgos, las mujeres son las usuarias con mayor posibilidad a tener una
afectación de caries asociada con factores genéticos.
23
1.2.2.2 El gen de la enamelina
De acuerdo con Marino (18) la matriz del esmalte dentario depende de varios genes,
entre ellos el de la enamelina. Esta posee una característica significativa, ya que se
percibe que hay varios niveles de Enamelina dentro del esmalte, presentándose.
Desde la literatura académica, la alteración de este gen ha aumentado la presentación
de las bacterias asociadas con la caries dentaria, como el Streptococcus mutans (34,
35). El gen correspondiente es el ENAM (4q13.3) mapeado en el cromosoma 4
Las investigaciones actuales han determinado que las mutaciones del gen de la
Enamelina tienen una relación con la Amelogenesis imperfecta hipoplásica, afectando
con ello el esmalte dental (49, 50, 51). Cabe mencionar que el gen como la proteína
solo tienen incidencia a nivel dental y que aún existen varias incógnitas sobre su
comportamiento y accionar, como en su papel e incidencia en determinar la caries.
1.2.2.3 Polimorfismos del gen de Enamelina
De acuerdo con la revisión de literatura (52,53,54) el polimorfismo del gen de ENAM
puede estar asociado con los procesos de caries dental, principalmente de los dientes
temporales. Para Daubert y col. (55), el groso del esmalte tiene una afectación
significativa en la formación de caries, muchas veces asociada con la dieta, pero
también con elementos genéticos. A partir de ello se ha determinado que la Enamelina
juega un papel crucial para determinar la presencia de caries.
Los datos presentados por ofrecen una revisión histórica a nivel genómico,
determinando que los polimorfismos del gen pueden estar vinculados con los cambios
culturales, que implican que se geste un proceso de adaptación del genoma (55). En
el caso del ENAM es la proteína del esmalte con mayor tamaño, asociada con 1142
aminoácidos, y con trabajo en conjunto con los genes de amelogenina y
24
ameloblastina. Dado su tamaño y posible variación genética, aún no se ha identificado
su función exacta y sus posibles afectaciones (16, 25, 42).
De acuerdo con Daubert y col. (55), los alelos SNP C14625T y rs7671281 se
correlacionan con la evolución adaptada en humanos, por lo cual responden a un
cambio dentro de la cadena de proteínas y cambio en la estructura del esmalte. Para
comprender esta evolución y afectaciones se ha gestado un análisis de la reacción en
cadena de la polimerasa (PCR) para determinar las condiciones y posibles
consecuencias en los cambios en el grosor del esmalte, principalmente asociados con
el gen ENAM.
En este sentido, se ha determinado que existe un alelo ancestral SNPC14625T que
ayuda a determinar el grosor del esmalte, generando con ello que se demuestre que,
posiblemente, cualquier tipo de mutación en el gen ENAM implique alguna
característica de la Amelogénesis imperfecta, causando un esmalte hipoplásico (más
delgado y suave). Cabe mencionar que los polimorfismos de ENAM no muestran una
susceptibilidad a la caries si se analizan por separado, pero cuando hay otro tipo de
factores de riesgo clásicos (relación genoma y cultura) sí hay un aumento de la
susceptibilidad de caries; un ejemplo de ello es la vinculación del análisis de
rs7671281 y rs3796704 (55).
1.2.3 Diagnóstico
El diagnóstico integral de la caries dental comprende la revisión radiográfica, la visual
y la referencial, el estado de las restauraciones y la valoración de riesgo como se
evidencia en la Figura 1.
25
Figura 1. Diagnóstico integral de la caries
Fuente: Basado en Sánchez L, Sáenz L, Molina N, Irigoyen ME, Alfaro Moctezuma P. Riesgo a caries: diagnóstico y sugerencias de
tratamiento. Rev ADM [Internet]. 2018 [citado 2021 Mar 24]; 75(6):340–9. Disponible en: https://www.medigraphic.com/pdfs/adm/od-
26
2018/od186h.pdf y Lopes G, Matos J, Barbosa G, Rodrigues A, Nishioka S, Andrade V, et al. Etiología de las Pérdidas Dentales en
Pacientes Rehabilitados con Prótesis sobre Implantes. Int. J. Odontostomat. [Internet]. 2018 Sep [citado 2021 Mar 24]; 12(3): 280-
286. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0718-381X2018000300280&lng=es.
http://dx.doi.org/10.4067/S0718-381X2018000300280
27
Del mismo modo, en el examen radiográfico se evidencia el registro de lesiones de
caries y restauraciones.
Con relación a la inspección visual, se evidencian elementos como el cambio de color
de fosas y fisuras que limitan la profundidad de la propia fosa como se evidencia en
la Figura 3 (15). También se evidencia un halo opaco en los lados de la fisura como
se observa en la Figura 4. En la figura 5 se observa un ejemplo de una lesión cariosa
en la pieza 37 (32). En la radiografía se evidencia una gran afectación dentinaria que
se correlaciona con la clínica.
Figura 2. Cambio de color de fosas y fisuras
28
Fuente: 32. Cueto V. Diagnóstico y tratamiento de lesiones cariosas incipientes en
caras oclusales. Odontoestomatología [Internet]. 2009 Nov [citado el 24 de mar 2021];
(13): 4-15. Disponible en:
http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1688-
93392009000200002&lng=es
Figura 3 identificación visual. Halo opaco.
Fuente: 32. Cueto V. Diagnóstico y tratamiento de lesiones cariosas incipientes en
caras oclusales. Odontoestomatología [Internet]. 2009 Nov [citado el 24 de mar 2021];
(13): 4-15. Disponible en:
http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1688-
93392009000200002&lng=es
29
Figura 4 Lesión cariosa
Fuente: 32. Cueto V. Diagnóstico y tratamiento de lesiones cariosas incipientes en
caras oclusales. Odontoestomatología [Internet]. 2009 Nov [citado el 24 de mar 2021];
(13): 4-15. Disponible en:
http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1688-
93392009000200002&lng=es
1.3 Objetivos
1.3.1 Objetivo general
Describir las variaciones genéticas del gen de la Enamelina y su asociación con la
caries dental mediante una revisión de la literatura entre los años 2015 y 2020
30
1.3.2 Objetivos específicos
- Describir los polimorfismos y mutaciones en el gen Enamelina y su asociación con
la caries dental
- Describir las variaciones en la proteína y la asociación con la función de la formación
del esmalte dental.
1.4 Justificación
Los motivos que impulsan el desarrollo de esta investigación sobre las variaciones
genéticas del gen de la Enamelina y su asociación con la caries dental son de carácter
teórico, social y económico; desde el punto de vista de la investigación narrativa. En
primer lugar, el motivo teórico se relaciona con reunir y analizar los desarrollos que
otros investigadores han realizado entorno a la comprensión del componente genético
en la caries dental.
Como se presentó en apartados anteriores, hay una generación importante de
conocimiento sobre el componente genético en la producción de proteínas para el
esmalte y la susceptibilidad a la caries. Por tanto, se considera de interés analizar los
últimos cinco años de investigación con el fin de consolidar los últimos avances en la
materia e identificar las mutaciones, polimorfisos y variaciones descritas en la
literatura. Esta recolección y organización de información permite reconocer el estado
de desarrollo de este campo investigativo y evidenciar los avances y vacíos
conceptuales que se tienen a la fecha. Con esta información, se espera aportar
algunos lineamientos a la comunidad científica y los actores involucrados en la salud
bucodental, esto para continuar la construcción de conocimiento sobre las ideas y
hallazgos de otros autores, así como hacer uso de los recursos de investigación sobre
31
salud de manera eficiente evitando sobre-analizar o ignorar variables que promueven
la aparición de caries dental.
Por último, como expone la OMS, las enfermedades bucodentales constituyen una
carga económica relevante en el sector de salud en varios países (38). Además, el
tratamiento ante estas afecciones no forma parte de la cobertura sanitaria universal
(CSU) y se estima que es el 20% de los gastos de las personas en salud y el 5% de
los sistemas de salud en los países (38).
Así pues, comprender las relaciones genéticas con este trastorno bucodental permite
que en nuevas investigaciones se generen estrategias de tratamiento y prevención de
bajo costo y de acceso a poblaciones apartadas o de bajos ingresos. Esto debido a
que al aumentar y sistematizar el conocimiento específico sobre el gen Enamelina se
integra la perspectiva genética al tratamiento y prevención de la caries. Por ejemplo,
la información que resultante de esta investigación, puede utilizarse para identificar en
qué medida los procesos de remineralización o demineralización pueden ser
considerados dentro del tratamiento para la caries.
32
CAPÍTULO 2. METODOLOGIA
La metodología del presente documento corresponde a una monografía narrativa
permitiendo con ello hacer una construcción de la información sobre la temática
seleccionada: asociación entre la caries dental y las variaciones genéticas de la
Enamelina. De esta manera, en este apartado se desarrolla las pautas y procesos de
selección de documentos orientados y publicados sobre la temática, con el fin de
examinar los avances y establecer una mirada crítico-reflexiva. Para dar cumplimiento
con ello, se sigue una ruta metodológica de revisión con una estrategia de generación
de términos que permiten construir a partir de los datos un proceso de creación que
accede a una realimentación constante en torno a la investigación, comprendiendo
con ello los sentidos y significados.
La investigación o monografía narrativa consiste en identificar, analizar e interpretar
los avances publicados (evidencias) sobre una temática en especial, que permita a su
vez dar respuesta general o crítica a una pregunta o cuestionamiento realizado;
principalmente con una observación reflexiva y crítica. El objetivo principal de esta es
hacer un resumen y recopilación de la información, haciendo posible que se geste un
panorama general sobre un tema en específico. En el campo de la medicina y la salud
son de gran popularidad, ya que da la posibilidad de conocer la experiencia científica
y práctica de un tema, lo que es de gran utilidad a la hora de fomentar un proceso de
intervención o tratamiento. Dado su carácter narrativo, tiene como propósito la
búsqueda explícita de información asociada con criterios explícitos para la selección
de fuentes de información (artículos, tesis, documentos de divulgación, etc.), que sean
relevantes para dar respuesta a la problemática encontrada.
33
2.2 Búsqueda de literatura
2.2.1 Base de datos y fuentes de información
Se desarrolló un proceso de búsqueda en cinco bases de datos de referencia
académica Ovid Medline, Proquest Health & Medical Collection, Sciencedirect,
Proquest y Google académico. Lo anterior, con el fin de cumplir con una validez
temporal de los trabajos se hizo selección de aquellos documentos publicados entre
el 2015-2020. La selección de dicha temporalidad corresponde a una mirada
actualizada y al percibir la existencia de avances metodológicos y teóricos que se han
suscitado en el área.
2.2.1.1 Fuentes primarias
Como fuentes primarias se establecen los artículos de investigación y ensayos
clínicos. Estos deben presentar información completa de referencia, es decir,
mencionar el autor o autores y presentar la fecha y revista de publicación. Así mismo,
deben describir la metodología para adquisición de datos.
2.2.2 Estrategias de búsqueda
Para el caso en específico, la búsqueda se estableció a partir Protocolo de revisión
narrativa, cuyo idioma principal es ingles; sin embargo, se hace una búsqueda en
español. Como se puede observar en la Tabla 1 se establecieron términos (definidos
a partir del vocabulario MeSH Medical Subject Headings) tanto Individuales como en
Combinación con base en unas normas de revisión, criterios de exclusión y Criterios
de inclusión (14).
34
Tabla 1
Cuadro de estrategias de búsqueda.
Protocolo de revisión narrativa
FASE I: PROTOCOLO DE BÚSQUEDA
Idioma Inglés
Periodo de tiempo 2015-2020
Términos (definidos a
partir del vocabulario
MeSH Medical Subject
Headings)
Individuales Dental Caries
Dental Enamel
Polymorphism
Dental Enamel
ENAM protein
Combinación Dental Caries/blood
Dental Caries/genetics
ENAM protein/human
Genetic/genetics
Mutation/genetics
Recursos de
información
Bases de datos Ovid Medline, Proquest
Health & Medical
Collection,
Sciencedirect, Proquest
y Google académico.
35
Estrategias
De generación de
términos
Combinación entre
revisión de títulos y
resúmenes de artículos.
De búsqueda i) Ingreso escalonado de
términos, restringiendo
la búsqueda según
resultado precedentes
Código de búsqueda Ovid Medline,
Sciencedirect, Proquest
y Google académico.
(Dental Caries* OR
Dental Caries/blood* OR
Dental Caries/genetics*)
AND (Dental Enamel*
OR ENAM protein * OR
ENAM protein/human*
OR Polymorphism* OR
Genetic/genetics* OR
Mutation/genetics*)
Proquest Health &
Medical Collection
("Dental Caries" OR
"Dental Caries/blood"
OR "Dental
36
Caries/genetics") AND
("Dental Enamel" OR
"ENAM protein, human"
OR "Polymorphism,
Genetic/genetics" OR
"Mutation/genetics")
Filtros Ovid Medline,
Sciencedirect, Proquest
y Google académico.
Tipo de documento:
Texto completo
Proquest Health &
Medical Collection
Tipo de documento:
Artículo; texto completo
FASE II: PROTOCOLO DE SELECCIÓN
Normas de revisión Hacer lectura del resumen e Introducción
como estrategia de inclusión o exclusión
preliminar.
Hacer anotaciones sobre el estudio, incluir
detalles como relevancia, aspectos
destacados, información interesante, entro
otros.
Revisar las fuentes de información teniendo
al horizonte de investigación (problema y
37
objetivos) como referente constante de
revisión.
Corroborar la correspondencia de la fecha de
publicación de la fuente primaria.
Corroborar y conseguir los trabajos
completos, constatando su relevancia para la
investigación
Criterios de exclusión Publicaciones que no contengan información
de interés a pesar de contener los términos
de búsqueda o combinación de ellos.
Publicaciones tipo artículo de revisión
(review), tesis o disertaciones de grado,
estudios de caso e informes.
Publicaciones que contengan información de
interés para el objetivo de investigación
Criterios de inclusión Publicaciones desarrolladas con datos
obtenidos entre 2010-2020 y publicadas
entre 2015-2021
Publicaciones que reporten asociación de
polimorfismos con caries dental y/o
formación de esmalte
Publicaciones que reporten asociación de
38
mutaciones del gen Enamelina con caries
dental y/o formación de esmalte
Estrategia de
extracción de datos
Datos de diligenciamiento: autor, año,
revista, DOI o URL.
Datos descriptivos de la publicación:
objetivos, metodología, conclusiones,
alcance/limitaciones.
Tópicos relevantes de la publicación:
Información destacada y relacionada con los
objetivos de la investigación.
SELECCIÓN CON
NORMAS CONSORT
2010 Y STROBE
Datos de diligenciamiento: autor, año,
revista, DOI o URL.
Datos descriptivos de la publicación:
objetivos, metodología, conclusiones,
alcance/limitaciones.
Tópicos relevantes de la publicación:
Información destacada y relacionada con los
objetivos de la investigación.
Fuente: elaboración aptada de adaptado de (14) Barbosa J, Barbosa H, Rodríguez M.
Revisión y análisis documental para estado del arte: una propuesta metodológica
desde el contexto de la sistematización de experiencias educativas. Investigación
bibliotecológica [internet]. 2013 [citado 2021 Mar 24]; (27): 83-105, Disponible en:
http://dx.doi.org/10.1016/S0187-358X(13)72555-3
39
A partir de la identificación de conceptos se hizo de un mapeo de literatura, el cual
corresponde a, de acuerdo con el Protocolo de revisión narrativa se establece una
estrategia de búsqueda de información. Para esto, se hace uso de diferentes criterios
de inclusión y exclusión explícitos, los cuales permiten delimitar los estudios para
analizar y fomentar un análisis de calidad de la información. Es importante que dentro
del proceso de selección se siga una serie de parámetros, los cuales condicionan la
selección de documentos, identificando que los que son publicados por expertos en el
tema tienen una mayor relevancia. Para cumplir con lo anterior se aplicaron los
protocolos de revisión Consort 2010 (56) y Strobe (57).
Para determinar las dimensiones de la monografía narrativa se estableció como
proceso fundamental que los criterios de inclusión/exclusión estuviesen determinados
a partir de la calidad, por lo cual se decidió que los documentos a analizar deberían
ser artículos o documentos académicos publicados y avalados por revistas científicas
indexadas. Lo anterior se debe al supuesto académico de que este tipo de entidades
desarrollan y reproducen información de calidad con criterios estrictos de evaluación.
Dada la identificación de los criterios se procedió a la etapa de revisión, seguido por
unas normas donde se representó de manera condensada las características de cada
documento. Para ello, se hizo una matriz de selección (Anexo 1). A partir de esta se
identificaron documentos que cumplían con los criterios de búsqueda y selección, de
estos se excluyeron los que dentro de su propuesta metodológica se realizaba una
revisión sistemática o narrativa con una interpretación con constantes opiniones de
índole personal, lo que posiblemente afectaría el grado de probabilidad de sesgo para
el análisis correspondiente.
40
2.2.3 Análisis de datos
Después de aplicar las dos fases del Protocolo de revisión narrativa correspondientes
al protocolo de búsqueda y protocolo de selección se procede a:
Hacer lectura del resumen e Introducción como estrategia de inclusión o
exclusión preliminar.
Hacer anotaciones sobre el estudio, incluir detalles como relevancia, aspectos
destacados, información interesante, entro otros.
Revisar las fuentes de información teniendo al horizonte de investigación
(problema y objetivos) como referente constante de revisión
Corroborar la correspondencia de la fecha de publicación de la fuente primaria
Corroborar y conseguir los trabajos completos, constatando su relevancia para
la investigación
Aplicar los protocolos de revisión Consort 2010 (56) y Strobe (57).
También es importante recalcar que los criterios de exclusión para el análisis de datos
fueron:
Publicaciones que no contengan información de interés a pesar de contener los
términos de búsqueda o combinación de ellos.
Publicaciones tipo artículo de revisión (review), tesis o disertaciones de grado,
estudios de caso e informes.
Publicaciones que contengan información de interés para el objetivo de
investigación.
Asimismo, los criterios de inclusión fueron:
41
Publicaciones desarrolladas con datos obtenidos entre 2010-2020 y publicadas
entre 2015-2021
Publicaciones que reporten asociación de polimorfismos con caries dental y/o
formación de esmalte
Publicaciones que reporten asociación de mutaciones del gen Enamelina con
caries dental y/o formación de esmalte.
Finalmente, la estrategia de extracción de datos se baso en: Datos de
diligenciamiento: autor, año, revista, DOI o URL; datos descriptivos de la publicación:
objetivos, metodología, conclusiones, alcance/limitaciones y los tópicos relevantes de
la publicación: Información destacada y relacionada con los objetivos de la
investigación.
A partir de la selección de los documentos, se procedió a la etapa de análisis donde
se realizó una descripción y valoración de los resultados encontrados, partiendo de
una mirada global explícita al contenido y finalizando con una posición reflexivo-crítica
sobre los avances y la posición a la hora de entablar un proceso de investigación de
revisión documental.
42
CAPÍTULO 3. RESULTADOS
3.1 Asociación de polimorfismos del gen Enamelina con la formación de caries dental
Con respecto a los polimorfismos y mutaciones en el gen Enamelina y su asociación
con la caries dental, el primer estudio seleccionado es el de Devang, et al. (58) que se
desarrollo en el año 2019.
El objetivo del estudio fue el de evaluar la asociación de polimorfismos del gen ENAM
y la susceptibilidad al riesgo de desarrollo de caries dental (58). Para dar cumplimiento
a este objetivo, los investigadores tomaron como muestra a 168 niños del sur de la
India. Se incluyeron en el estudio niños con caries dentales. Además, se tomaron 193
individuos sanos que se inscriben como el grupo de control. El muestreo se realizó
después del examen dental de los individuos. Tres polimorfismos de nucleótido único
(SNP) del gen ENAM fueron rs7671281, rs3796704 y se genotipificaron rs12640848
para comprobar su función en la susceptibilidad del riesgo de desarrollo de caries
dental.
De los tres SNP, rs7671281 mostró una asociación de riesgo estadísticamente
significativa con la susceptibilidad a la caries dental en esta población étnica en el
alelo heterocigoto CT (OR: 1.939, p = .01865) y con el alelo menor T (OR: 1.451, p =
.001292). El SNP rs3796704 mostró una asociación protectora significativa con la
caries dental en la población india en el alelo heterocigoto GA (OR: 0,409, p = .0192)
y con el alelo menor A (OR: 0,645, p = .00875). El SNP rs12640848 mostró una
asociación protectora significativa con la caries dental en la población india en el alelo
heterocigoto AG (OR: 3.041, p = .00642) y con el alelo menor G (OR: 1.478, p =
.02184). El análisis insilico preliminar también mostró que el cambio de aminoácido
rs7671281 (Ile648Thr) provocará cambios estructurales y funcionales en la proteína
ENAM (58).
43
La conclusión del estudio muestra una asociación significativa entre el gen ENAM SNP
rs7671281 y la susceptibilidad a la caries dental en niños del sur de la India. Estos
resultados sugirieron que las variantes del gen ENAM pueden contribuir a la caries
dental en los niños (58).
El segundo estudio seleccionado para este análisis es el Linhartova, et al. (59)
Publicado en el año 2018. Los objetivos del estudio fueron probar la asociación del
polimorfismo del gen de la Enamelina (ENAM) (rs12640848) con la caries dental en
los dientes temporales de los niños en la dentición temporal y encontrar un posible
efecto de esta variante en el desarrollo de caries en la dentición permanente en niños
checos.
Para el cumplimiento de este objetivo el estudio incluyó a 905 niños, que fueron
divididos de la siguiente manera: se incluyeron en este estudio de caso 187 niños de
2 a 6 años con dentición temporal [78 sujetos sanos (con dientes cariados / faltantes
/ obturados, dientes permanentes cariados, perdidos por caries dmft (por sus siglas
en inglés) = 0) y 109 pacientes con caries en la primera infancia ECC por sus siglas
en inglés; dmft ≥ 1)] para el estudio de control. Además, 177 sujetos de 13 a 15 años
sin caries (CPOD = 0) y 541 niños con caries dental (CPOD ≥ 1) en dentición
permanente se seleccionaron del El Estudio Longitudinal Europeo del Embarazo y la
Infancia (ELSPAC por sus siglas en inglés). La determinación del genotipo del
polimorfismo ENAM (rs12640848) se basó en el método TaqMan (59).
En los resultados de este tercer estudio analizado no se observaron diferencias
significativas en las frecuencias de alelos o genotipos entre los niños sin caries y los
afectados por caries dentales, tanto en la dentición temporal como en la permanente.
Asimismo, se detecto una falta de asociación entre el polimorfismo ENAM
(rs12640848) y la caries dental en niños (59).
44
La relevancia clínica de este estudio radica en que, aunque ENAM se considera un
gen candidato para la caries dental, la presencia de la variante ENAM (rs12640848)
no puede utilizarse como factor de riesgo de esta enfermedad multifactorial en la
población checa (59).
El tercer estudio desarrollado por Nicoline et al. (60) se publicó en el año 2020 y tuvo
como objetivo investigar la posibilidad de que la ENAM C2452T polimorfismo actué
como factor de riesgo en el proceso de caries.
Para cumplir con este propósito se empleó el método de polimorfismo de longitud de
fragmentos de restricción y de reacción en cadena de la polimerasa con las que se
evaluaron muestras de ADN tomadas de 95 sujetos con alta prevalencia de caries y
89 sujetos control del polimorfismo ENAM C2452T (60).
Los resultados de este estudio que se basaron en pruebas de chi-cuadrado,
encontraron que hubo diferencias significativas en la distribución de genotipos y alelos
entre el grupo con caries alta en prevalencia y el grupo control (p = 0,005 yp = 0,007).
El polimorfismo en este contexto puede, por lo tanto, servir como factor de riesgo para
la aparición de caries y progresión (OR: 3,62). Es decir que la conclusión de este
estudio es que el polimorfismo ENAM C2452T está relacionado con el proceso de
caries y puede constituir un factor de riesgo (60).
3.2 Falta de asociación de polimorfismos del gen Enamelina con formación de caries
El estudio desarrollado por Gerreth et al, (22) tuvo como objetivo probar la asociación
entre la caries dental y los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el gen ENAM.
La investigación se llevó a cabo en 96 niños (48 con caries y 48 contrapartes libres de
esta enfermedad), de 20 a 42 meses, con 11-20 dientes erupcionados. Todos los niños
eran de cuatro guarderías ubicadas en Poznan. El estudio incluyó el examen dental
45
para seleccionar individuos para la investigación y la recolección de hisopos orales
para evaluación molecular. Se genotiparon siete marcadores SNP seleccionados del
gen ENAM, cinco mediante el ensayo de sonda TaqMan (rs2609428, rs7671281,
rs36064169, rs3796704 y rs12640848) y dos mediante secuenciación de Sanger
(rs144929717 y rs139228330) (22).
Este estudio reveló la fuerte asociación entre el marcador rs12640848 del gen ENAM
y la susceptibilidad a la caries en los dientes temporales en niños de Poznan. La
presencia de SNP en el gen ENAM puede ser importante como factor predictivo
sospechoso de aparición de caries dental en niños.
El quinto y último estudio seleccionado es el de Koohpeima et al. (61) publicado en el
año 2018. El propósito u objetivo de esta investigación fue indagar la asociación
genética del polimorfismo del gen ENAM rs3796704 con caries dental en un estudio
de casos y controles.
Un total de 402 personas participaron en este estudio que comprende 236 caries
dentales altas y 166 caries dentales bajas como controles. Se basaron remitidos a la
Clínica de Odontología de la Universidad Médica de Shiraz, Irán. El ADN genómico se
extrajo de sangre periférica después de obtener el consentimiento informado por
escrito (61).
Los resultados de la genotipificación mostraron que no hubo diferencias en las
frecuencias alélicas y genotípicas entre los grupos de casos y controles.
3.3 Variaciones en la proteína y la asociación con la función de la formación del
esmalte
Con relación a las variaciones en la proteína y la asociación con la función de la
formación del esmalte dental se encontró que para Devang et al. (58) los aminoácidos
46
varían en tamaño, carga y valor de hidrofobicidad. La treonina es más pequeña que
el aminoácido isoleucina que es la posición de tipo salvaje. La isoleucina es más
hidrófoba que la treonina. Debido a estos cambios, la proteína puede perder una parte
funcional central o interacciones en la superficie. Esto quiere decir que, el gen ENAM
juega un papel crucial en la formación del esmalte de los dientes y cualquier
modificación en los genes que codifican proteínas del esmalte puede provocar una
malformación del esmalte y un posible riesgo de caries.
En segundo lugar, Borilova et al. (62) afirman que, aunque la amelogenina es la
proteína más abundante en el desarrollo del esmalte, la expresión de otras proteínas
como la Ameloblastina y la Enamelina se encontró mediante cromatografía líquida
acoplada a espectrometría de masas en tándem, es decir hay una afectación. Sin
embargo, el proceso de formación del esmalte puede verse afectado por muchos
factores (fiebre, desnutrición, xenobióticos y contaminantes exposición, etc.), incluido
el componente genético.
47
CAPÍTULO 4. CONCLUSIONES
Se evidencio el gen Eenamelina juega un papel importante en el desarrollo del esmalte
dental en asociación con las variantes rs12640848 y SNP rs7671281 en la etiología
de la fluorosis. Los polimorfismos rs7671281, rs12640848 y C2452T evidencian una
asociación con la formación de caries. Los polimorfismos rs3796704, rs2609428,
rs7671281, rs144929717 y rs139228330 no presentan una asociación con la caries y
el polimorfismo rs12640848 presenta una asociación de protección de la caries.
48
BIBLIOGRAFÍA
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