Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

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Intolerancia a la glucosa y Resultado Perinatal Dr. Percy Pacora Portella Jefe de la Seccion de Obstetricia Departamento de Giencologia y Obstetricia U.N.M.S.M. Instituto de Patologia U.N.M.S.M. Fellow del Perinatal Research Branch, NICHD, NIH Hospital Madre-Niño “San Bartolome” , Lima - Peru e-mail : [email protected]

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Intolerancia a la glucosa y Resultado Perinatal

Dr. Percy Pacora PortellaJefe de la Seccion de Obstetricia Departamento de Giencologia y Obstetricia U.N.M.S.M.Instituto de Patologia U.N.M.S.M.Fellow del Perinatal Research Branch, NICHD, NIHHospital Madre-Niño “San Bartolome” , Lima -Peru

e-mail : [email protected]

Page 2: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Hiperglicemia identificada por

primera vez en el embarazo

Diabetes Gestacional (DMG)

Page 3: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Hiperglicemia identificada por

prueba de tolerancia a la glucosa

Intolerancia a la glucosa

Page 4: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

• Toxemia• Muerte Fetal

• Macrosomia Fetal

• Parto por Cesarea

• Traumatismo obstétrico

• Trastorno metabólico neonatal

Metzger BE, Coustan DR.Diabetes Care 1998; 21(suppl 2): B1617. Meltzer S, et al. Can Med Assoc J 1998; 159(suppl 8): S1-29. 4.Persson B, Hanson U. Diabetes Care 1998; 21(suppl 2): B79-B84Pacora P y Nuñez O. Obstetricia y Ginecologia (Pacheco J editor ). 2007

Pacientes con DMG e Intolerancia a la glucosa tienen

riesgo aumentado de:

Page 5: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

•Descendientes de padres diabéticos

y/o hipertensos crónicos

•Historia previa de hiperglicemia

(diabetes gestacional)

Prediabetes

Page 6: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Diabetes mellitus previo al embarazo actual

Diabetes Pregestacional

Page 7: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Herencia Ambiente

Ganancia de peso

Grasa intra-abdominal

Resistencia a la insulina

Defecto de las células de los islotes

Intolerancia a la glucosa

Patogénesis de la Diabetes Mellitus

Page 8: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

100

90

80

70

60

50

40

30

20

10

0148 10 126420-2-8 -6-10-12-16-20-25-30

Años a partir del diagnóstico

Fu

nci

ón

de

las

célu

las

bet

a (%

)

Hiperglicemia postprandial

Hiperglicemia en ayunas

Etapa latentey silenciosa

Prediabetes

Aumenta el depósito de amiloide en los islotes y la función de las células beta se deteriora con el tiempo

Diabetes mellitus

La Diabetes Mellitus es un Proceso Continuo

Page 9: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal
Page 10: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal
Page 11: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

El Estadío Pre-diabético

Page 12: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Analisis de regresión logística para establecer la relaciónentre complicación materna y varias variables,Lima 1991-1995

Variables R R IC 95% Valor p

Variable aceptadaHistoria familiar dediabetes 2.94 1.14 - 7.6 0.02Variables no aceptadas:Edad materna, talla, obesidadhistoria previa de macrosomia/natimuerto,ganancia ponderal excesiva, glicemia,Hematocrito, sexo fetal, feto pequeño,feto grande para la edad gestacional

Page 13: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Analisis de regresión logística para establecer la relaciónentre parto por cesarea y varias variables,Lima 1991-995

Variables R R IC 95% Valor p

Variable aceptadaHistoria familiar deDiabetes 2.5 1.1 - 5.6 0.02Variables no aceptadas:Edad materna, talla, obesidadhistoria previa de macrosomia/natimuerto,ganancia ponderal excesiva, glicemia,Hematocrito, sexo fetal, feto pequeño,feto grande para la edad gestacional

Page 14: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

La historia familiar de diabetes mellitus

y/o hipertensión arterial identifica a la

gestación con riesgo materno y

perinatal aumentado

Buzzio Y y col Anales de la Facultad UNMSM 2002;63 (Suppl):46.

Page 15: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Ausencia de cuidado prenatal 0,29 0,22 - 0,38Inicio atención < 20 sem 1,32 1,11 - 1,57Internamiento en actual gestación 2,65 1,66 - 4,18Complicación materna 2,03 1,72 - 2,39RPM > 24 horas 1,66 1,01 - 2,70Recién nacido GEG 1,42 1,05 - 1,91

Complicaciones maternas y perinatales de 644 gestantes nulíparas con historia familiar de diabetes (HFD) comparado con 9920 nulíparas sin HFD. Hospital San Bartolomé .Lima, 2000-2001

Complicaciones

RPM:Ruptura prematura de membrana ;GEG: grande para la edad de gestación

Odds Ratio IC 95%

Buzzio Y y col Anales de la Facultad UNMSM 2002;63 (Suppl):46.

Page 16: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Ausencia de cuidado prenatal 0,38 0,30 - 0,48Inicio atención < 20 sem 1,32 1,11 - 1,57Internamiento en actual gestación 2,04 1,23 - 3,34Complicación materna 1,96 1,66 - 2,30Inicio no espontaneo parto 1,39 1,14 - 1,70Parto inducido 1,39 1,05 - 1,84

Complicaciones maternas y perinatales de 671 nulíparas con historia familiar de hipertensión arterial (HFH) comparado con 9893 nulíparas sin HFH. Hospital San Bartolomé, Lima, Perú 2000-2001

Complicaciones Odds Ratio IC 95%

Buzzio Y y col Anales de la Facultad UNMSM 2002;63 (Suppl):46.

Page 17: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Parto cesarea sin dilatación cervical 1,32 1,03 – 1,69Parto vaginal espontaneo 0,77 0,64 – 0,92Parto por cesarea 1,38 1,15 – 1,66Parto pretérmino 1,77 1,37 – 2,28Recién nacido < 2500 gr 1,88 1,45 – 2,44Recién nacido pretérmino 1,73 1,34 – 2,22

Complicaciones maternas y perinatales de 671 nulíparas con historia familiar de hipertensión arterial (HFH) comparado con 9893 nulíparas sin HFH. Hospital San Bartolomé, Lima, Perú 2000-2001

Complicaciones Odds Ratio IC 95%

Buzzio Y y col Anales de la Facultad UNMSM 2002;63 (Suppl):46.

Page 18: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Conclusiones

Las descendientes de familiaresdiabéticos y/o hipertensos arterialescrónicos constituyen un grupo depacientes con aumentado riesgomaterno y perinatal.

1.

Buzzio Y y col Anales de la Facultad UNMSM 2002;63 (Suppl):46.

Page 19: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Conclusiones

Las descendientes de familiaresdiabéticos y/o hipertensos arterialescrónicos debieran ser consideradosprediabéticos y ser manejados concriterio de alto riesgo en el embarazo.

2.

Buzzio Y y col Anales de la Facultad UNMSM 2002;63 (Suppl):46.

Page 20: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

La mayoría de las mujeres que han tenido

un hijo y luego presentan la diabetes mellitus

no han sido diagnosticadas de diabetes

gestacional

La DMG no es reconocida en la mayoría de las mujeres diabéticas

que embarazan

Page 21: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

403 Mujeres diabéticas

1054

Cuestionario

1024

Recién nacidosvivos

22

Natimuertos

8

Muerte neonatal< 7 dias

Wood S et al. Diabetes Care 2000;23;12:1752

Embarazosprediabéticos

Prediabetes y Mortalidad PerinatalEdad 60

Edad Dx 54

No embarazo 59Marzo 1997-Marzo 1998

343Embarazaron

Diabetes gestacional

27 (7%)

Page 22: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Mortalidad perinatal 20 años antes del diagnóstico de diabetes mellitus ajustado para la edad

Wood S et al. Diabetes Care 2000;23;12:1752

Prediabetes y Mortalidad Perinatal

Muerte OR IC 95%

Perinatal

Natimuerto

4,06 1,79 - 9,36

3,35 1,25 - 9,05

Page 23: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Existe un riesgo de muerte fetal y neonatal

20 años antes del diagnóstico de diabetes

mellitus en la mujer

Conclusión

Wood S et al. Diabetes Care 2000;23;12:1752

Prediabetes y Mortalidad Perinatal

Page 24: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Glucosa(mg/ dL)

140

120

100

80

60

8 am 1 pm 6 pm 12 pm

Insulina(uU /mL)

300

250

200

150

100

50

0

Gestantes

No gestantes

Gestantes

No gestantes

Phelps et al.Am J Obstet Gynecol 1981;140:730

Page 25: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Aci

do

s g

raso

s lib

res

(um

ol/L

)

700

600

500

400

200

8 am 1 pm 6 pm 12 pm

Tri

glic

erid

os

(mg/

dL)

300

200

100

0

300

Gestantes

Gestantes

No gestantes

No gestantes

Phelps et al.Am J Obstet Gynecol 1981;140:730

Page 26: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

¿Cuáles son los valores normales de Glicemia Materna en el Embarazo?

Page 27: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Glicemia Materna en el Tercer Trimestre en Embarazos Normales

66

Mujeres c/ parto 37- 42 semRN vivo sin anomalía

Gestantes caucásicas no obesas, no diabéticas.Unidad Perinatal,Univ. FlorenciaJunio 1998 -Dic 1999

51•Tres comida •Perfil glicémica diario: glucómetro•Semana 28 a 38•No cambio estilo de vida •No restricción dietética

Biometría Feta (US)

Semana 22, 28, 32 y 36

Parreti E et al. Diabetes Care 2001; 24:1319-1323

Page 28: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Edad Materna (años) 30.0 (24–40)

IMC (kg/m2) 21.0 (18–25)

Edad gestacional al test 50 g (sem) 26.4 (24–28)

Glucosa- 1 h (mg/dl) 115.8 ± 15.7

Complimiento (%) 96.9 ± 2.0

Ganancia ponderal gestacional (kg) 8.7 (7–12)

Parto por cesarea 8 (15.7)

Peso al nacer (g) 3,301.5 ± 351.6

Neonato AEG 44 (86.3)

Neonato GEG 4 (7.8)

Neonato PEG 3 (5.9)

Números son promedio (rango), media ± DE, ó n (%)

Características Maternas y Neonatales

Parreti E et al. Diabetes Care 2001; 24:1319-1323

Page 29: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Glicémia Materna en 51 Gestantes Normales

8:00 9:0010:0012:0013:0014:0016:0018:0020:0021:0022:00 0:00 2:00 4:00 6:000

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

110

120

Glic

em

ia (

mg

/dL

)

Hora

Semana de Gestación283032343638

Parreti E et al. Diabetes Care 2001; 24:1319-1323

Page 30: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Glicemia materna diario 74.7 ± 5.2 mg/dl

Semana 28 71.9 ± 5.7 mg/dl

Semana 38 78.3 ± 5.4 mg/dl

La glicemia postprandial nunca fue > 110 mg/dL

Semana 30 72.3 ± 5.3 mg/dlSemana 32 73.4 ± 4.9 mg/dl

75.0 ± 5.4 mg/dlSemana 34

Semana 36 77.4 ± 4.7 mg/dl

Glicemia Materna en el Tercer Trimestre en 51 Embarazos Normales

Parreti E et al. Diabetes Care 2001; 24:1319-1323

Page 31: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Existe una correlación importante entre la glciemia postprandial con el crecimiento fetal de tejidos insulino-sensibles y, en particular, entre la

glucemia 1-h postprandial y la AC fetal.

Parreti E et al. Diabetes Care 2001; 24:1319-1323

Page 32: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

La glicemia en el embarazo debe considerarse como un fenómeno

continuo que oscila desde el metabolismo normal de la glucosa a la diabetes franca.

Las consecuencias clínicas de la hiperglicemia debe entenderse como una exageración de los mecanismos que también ocurren en los embarazos normoglicémicos

Parreti E et al. Diabetes Care 2001; 24:1319-1323

Page 33: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Glicemia Materna y Obesidad Fetal

Ayunas

> 79 mg/dL 21.6% 83.8% 21.7% 83.7%

2-horas

> 110 mg/dL 20.7% 85.3% 22.8% 83.8%

Glicemia Sensib. Especif. VPP VPN

Pacora P. Ginecol Obstet (Peru) 1993;Vol XXXIX;17:45.

Page 34: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

III. “Fenómeno del Robo Fetal” en eltercer trimestre del embarazo

En gestantes con macrosomía fetal puede observarse una aparente mejoría en la PTOG después de las 35 semanas (PTOG plana)Puede ser demostrada por niveles elevadosde insulina (>15 uU/dL) o glucosa (> 50 mg/dL)en líquido amniótico

Page 35: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

¿Por qué la hiperglicemia?

Page 36: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Ocurre por incapacidad de la gestante de producir suficiente insulina para compensar las necesidades incrementadas de nutrientesdurante la gestación, la aumentada adiposidaddurante el embarazo, y las hormonas anti-insulina:

- Lactógeno placentario- Prolactina- Cortisol y- Progesterona

Hiperglicemia

Page 37: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Nutrición Fetal

Page 38: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal
Page 39: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Prediabetes y Diabetes Mellitus

Page 40: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Clasificación de la Hiperglicemia y la Diabetes Mellitus (OMS, 1985)

I Diabetes Mellitus II Diabetes SecundariaIII Diabetes GestacionalIV Intolerantes a la glucosaV Grupos de Riesgo

A. Pre-diabetes: ej. ambos padres diabéticosB. Potencialmente diabéticos: ej. historia previa de de intolerancia a la glucosa

Page 41: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Clasificación de la Hiperglicemia y la Diabetes Mellitus (OMS, 1985)

I Diabetes Mellitus II Diabetes Secundaria

III Diabetes GestacionalIV Intolerantes a la glucosaV Grupos de Riesgo

Pre-Diabetes

Diabetes Mellitus

Page 42: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo de desarrollar diabetes mellitus

Frecuencia

Ambos padres diabéticos 50%Un padre diabético 20%Un hermano diabético 20%Gemelo identico diabético 90%

Fujimoto W. Prevention of NIDDM. Japan Diabetes Foundation Publication Series No 1, 1992, p.34

Page 43: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

¿Cuál es el Criterio parala Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa en el

Embarazo?

Page 44: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Características de las Gestantes Estudiadas con PTOG

Sobrecarga deGlucosa

50 gramos(Pacora)3

Número de gestantes 1384

Edad (años, rango) 24 ± 5 (15-34)

Paridad

Talla (cm, x ± DE)

Diabetes familiar

75 gramos(Pacora)3

100 gramos(Quiroz)1

100 gramos(O'Sullivan)2

454 66 752

Raza Mestiza Mestiza Mestiza Caucásica 60%Negra 40%

26 ± 5 (15-40) 27.0 (No consig) 24.0 (13-44)

1.8 2.0 2.9 2.0

154 ± 6 154 ± 6 153.1 No consignado

No No No 9.6%

Factores de riesgo* No No No Sí

*Historia de natimuertos, prematuridad, toxemia, fetos macrosómicos.

1.Diagnóstico 1982, Vol 10, No 5: 209 - 217.2. Diabetes 1964. Vol 13:278-285.3. Am J Obst Gyn 2002;187;6;S77:Abst.59

Page 45: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Glicemia Materna en Gestantes Peruanas con 50, 75 y 100 gramos de Glucosa en semana 24 a 36

Ayuna 1 hora 2 horas 3 horas0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

110

120

130

140

Gl ic

em

ia (

mg

/dL

)

Hora

100 gramos (n=1,384)75 gramos (n = 454)50 gramos (n=66)

Pacora P, Huiza L y Santivañez A, 2001

Page 46: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Grados de Hiperglicemia luego de PTOGEn el embarazo con 75 gramos

Grados de Hiperglicemia I II III

Glicemia en ayunas (mg/dL) 80 88 98

Glicemia-1-hora (mg/dL) 130 152 178

Glicemia-2-horas (mg/dL) 110 130 150

I = glicemia promedio + 1 DEII= glicemia promedio + 2 DEIII = glicemia promedio + 3 DE

Page 47: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Niveles de Hiperglicemia en el EmbarazoMeta-Analisis

Nivel de Hiperglicemia 1 2 3

Ayunas (mg/dL) 79 88 98

1 hora (mg/dL) 130 152 178

2 horas (mg/dL) 110 130 150

Pacora P, Huiza L y Santivañez A, 2001

Page 48: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

1) Dos valores de glicemia plasmática durante laPTOG) igual o mayor a:

Ayunas, 80 mg/dl1 hora, 130 mg/dl

2 horas, 110 mg/dl

2) Glicemia post-prandial > 110 mg/dl

3) Desarrollo fetal anormal y la PTOG normal:a) Insulina en líquido amniótico > 10 uU/mLb) Glucosa en líquido amniótico > 50 mg/dL.

Diagnóstico de la Hiperglicemia y la Diabetes en el Embarazo

Page 49: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Diagnóstico de la Hiperglicemia y la Diabetes en el Embarazo

4) Después del parto:a) Glicemia en ayunas > 90 mg/dLb) insulina en cordón umbilical > 15 uU/dL

5) En caso de muerte perinatal, la autopsia encuentra hiperplasia e hipertrofia de: a) glandulas adrenales b) islotes de Langerhans c) células intersticiales de gonadas

Page 50: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

La prueba de tolerancia oral a

la glucosa nos permite identificar

embarazos con riesgos de

complicaciones

Page 51: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Criterio Para el Diagnóstico de Hiperglicemia y Diabetes en el Embarazo

Nivel de Hiperglicemia 1 2 3 OMS

Ayunas (mg/dL) 80 88 98 90

1 hora (mg/dL) 130 152 178

2 horas (mg/dL) 110 130 150 140

Dos o más valores elevados en PTOG con 75 gramos y dos horas de duración .Si glicemia en ayunas es > 125 mg/dl ó glicemia postprandial es > 200 mg/dL,considerar a la paciente diabética y no requiere PTOG para el diagnóstico.

Page 52: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Normal Nivel 1 Nivel 2 Nivel 30

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

Por

cent

aje

57.3%(n=837)

70.7%(n=123)

73%(n=37)

88.9%(n=9)

Hiperglicemia y Complicaciones Maternas en 1,006 gestantes peruanas sin factor de riesgo para diabetes.

p < 0.05 p < 0.05

p < 0.01

Hiperglicemia

Page 53: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Normal Nivel 1 Nivel 2 Nivel 30

10

20

30

40

Po

rcen

taje

15.3%(n=837)

22.0%(n=123)

24.3%(n=37)

33.3%(n=9)

Hiperglicemia y parto por cesarea en 1,006 gestantes peruanas sin factor de riesgo para diabetes.

p < 0.05p < 0.05

p < 0.01

Hiperglicemia

Page 54: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Normal Nivel 1 Nivel 2 Nivel 30

5

10

15

Por

cent

aje

5.2%(n=837)

8.1%(n=123)

10.8%(n=37) 0%

(n=9)

Hiperglicemia y cesarea por desproporción feto-pélvica en 1,006 gestantes peruanas sin factor de riesgo para diabetes.

Hiperglicemia

Page 55: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Normal Nivel 1 Nivel 2 Nivel 30

10

20

30

Por

cent

aje

10.5%(n=354)

10.6%(n=40)

10.8%(n=10)

22.2%(n=5)

Hiperglicemia y feto grande para la edad de gestación en 409 neonatos de gestantes peruanas sin factor de riesgo para diabetes.

p < 0.05

Hiperglicemia

Page 56: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Empleo del Criterio Materno-Fetal en la PTOG en la Población

General de Gestantes

Page 57: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Criterio Materno-Fetal (CMF) Vs. Criterio OMS : Detección de Complicaciones Maternas y

Perinatales en 3,270 Gestaciones con Feto Unico

Resultado Prevalencia Sensib Especific VPP(+) VPN (-)

Morbil. materna 62,2%CMFOMS

18,6%3,9%

90,9%97,9%

77,3% 59,6%78,6% 33,9%

Hipertensión art. 16,0%CMFOMS

23,4%3,5%

86,2%96,8%

23,4% 86,2%20,0% 81,6%

Morbil. neonatal 44,6%CMFOMS

17,7%4,4%

86,3%97,5%

46,6% 59,6%55,4% 59,0%

Neonato GEG 16,1%CMFOMS

18,8%4,6%

85,6%97,0%

19,8% 84,0%23,5% 83,6%

Pacora P y col . XIV Congreso Peruano Obstet Ginecol 2002, Abst 55, pag.33-34Pacora P y Nuñez O. Ginecologia y Obstetricia (Pacheco J, editor) Lima, Peru2007.

Page 58: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Clasificación de la Diabetesen el Embarazo

1. Prediabetes (Riesgo estadístico aumentado)

a) Familiares de pacientes plurimetabólicos

b) Intolerancia a la glucosa previa con/sin

embarazo

2. Diabetes gestacional

3. Diabetes pregestacional

a) No insulino-dependiente (tipo 2)

b) Insulino dependiente (tipo 1)

Page 59: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Criterio Para el Diagnóstico de Hiperglicemia y Diabetes en el Embarazo

Criterio Materno-Fetal OMS

Ayunas (mg/dL) 80 125

1 hora (mg/dL) 130

2 horas (mg/dL) 110 140

Dos o más valores elevados en PTOG con 75 gramos y dos horas de duración .Si glicemia en ayunas es > 125 mg/dl ó glicemia postprandial es > 200 mg/dL,considerar a la paciente diabética y no requiere PTOG para el diagnóstico.

Page 60: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

ConclusionesTodo criterio de normalidad en el embarazo debe considerar el resultado materno-fetal.

Los valores de glicemia en el embarazo depende principalmente de factores genéticos y ambientales.

1.

2.

Page 61: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Conclusiones

Existe una relación directa entre el nivel de hiperglicemia y el riesgo materno-perinatal.

3.

Page 62: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Factores de Riesgo para la Diabetes en el

Embarazo

Page 63: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

1. Edad mayor de 30 años2. Obesidad3. Historia familiar de diabetes4. Historia de intolerancia a la glucosa5. Hipertensión arterial6. Historia de natimuertos7. Historia de fetos macrosómicos8. Historia de malformación congénita

Factores de Riesgo para Diabetes

Page 64: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

9. Historia de prematuridad o Amenaza10. Historia de preeclampsia en multípara11. Polihidramnios12. Historia de traumatismo obstétrico13. Infección genito-urinaria recurrente14. Ganancia ponderal excesiva15. Placenta previa

Factores de Riesgo para Diabetes

Page 65: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Factores de

Riesgo

Factores de

Riesgo

Complicación de la

prediabetes

Complicación de la

prediabetes

Page 66: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

¿Es importante el diagnóstico antenatal

de la prediabetes?

Page 67: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo Relativo de Preeclampsia y Cesarea en 849 Gestantes Hiperglicémia Comparado con

44,812 Gestantes Normoglicémicas.Hospital “San Bartolomé”, Lima 1992-1999

Preeclampsia

RR IC 95%

1.38 - 2.01.73

Cesarea 1.33 - 1.601.46

Page 68: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo Relativo de Parto Pretérmino, Feto Grande, Muerte Fetal y Muerte Perinatal en 849

Gestantes Hiperglicémicas Comparado con 44,812 Gestantes Normoglicémicas.

Hospital San Bartolomé, Lima 1992-1999

Parto Pretérmino

RR IC 95%

1.10 - 1.621.34

Feto Grande EG 2.40 - 3.812.64

Muerte Fetal 1.12 0.60 - 2.08

Muerte Perinatal 1.55 1.06 - 2.28

Page 69: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Traumatismo Obstétrico

Caso Peso RN Observación

1 4900 gr DG no TX. Paralisis permanete plexo raquial,simpático, hemidiafragma

2 4360 gr DG no TX. Paralisis III par craneal.Resuelto en 4 meses

3 4360 gr DG no TX. Fractura de clavícula

4 3580 gr DG no TX. Fractura de clavícula

5 3540 gr DG con dieta. Leve paralisis braquial.Se resolvió en 2 semanas

6 3875 gr DG con insulina.Fractura de clavícula

Adams K et al. Am J Obstet Gynecol 1998;178:1321-32

Page 70: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Mujeres con intolerancia gestacional a la glucosa tienen mal pronóstico

Yang X et al.Diabetes Care 2002 ;25(9):1619-24

9,471

84 Maternidades, Tianjin,ChinaDicembre 1988 – Diciembre 1999

154 (1,6%)

Test 50 gr > 140 mg/dL

Gestantes 26-30 semanas

PTOG 75gr

Page 71: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Ajustado para la edad materna, IMC pre-gravídico, nivel de atención y otros facores confusores

Riesgo en 102 gestantes hiperglicémicascomparado con 302 gestantes normales

OR IC 95%

R.P.M. fetales 10,07 2,90 – 34,93

Nacimiento pretérmino 6,42 1,46 – 28,34

Presentación podálica 3,47 1,11 – 10,84

Neonato GEG 2,42 1,07 – 5,46

Yang X et al.Diabetes Care 2002 ;25(9):1619-24

Page 72: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

La presencia de intolerancia a la glucosa

en el embarazo es predictor de

complicaciones perinatales

Conclusión

Yang X et al.Diabetes Care 2002 ;25(9):1619-24

Mujeres con intolerancia gestacional a la glucosa tienen mal pronóstico

Page 73: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Historia Naturalde la Hiperglicemia

en el Embarazo

Page 74: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Edad, años

Mujer fumadora, madre hipertensa,esposoprediabético

21 23 25 28

Peso, kg 50 60 60 65

GA, mg/dL ND 81 89 87

Hipertensión ND Si Si No

Obesidad No Si Si Si

PTOG anormal ND ND No Si

Peso RN,gr <500 4000 4090 3600

Caso Clínico: Resumen

ND : No disponible

Page 75: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Caso Clínico: Lección a Recordar

• La hiperglicemia ocurre en descendientes de familiares con el sindrome metabólico• Glicemia en ayunas > 79 mg/dL identifica a estas personas, quienes presentan además mayor riesgo de fetos grandes.

• La PTOG disminuida se asocia con la edad, la obesidad, la hipertensión arterial.• PTOG normal no descarta la obesidad fetal

Page 76: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Edad, años ± DE 30 ± 4 44± 5 49± 8Obesidad 17% (10) 65%(40) 83% (25)Hipertensión arterial 0 10% (6) 37% (11)PTOG anormal 7% 10% (6) 37% (11)Hiperglicemia 7% 6% (4) 20% ( 6)Diabetes mellitus 0 4% (2) 17% ( 5)

Enfermedad Crónica en MujeresHiperglicémicas luego de parir unFeto MacrosómicoTiempo de Seguimiento

5 años(n=60)

10 años(n=62)

15 años(n=30)

Pacora P y col.Boletin Sociedad Peruana de Endocrinología 1993,p.13.Abst. 4.15

Page 77: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Sindrome Ovario Poliquístico

7 veces mayor Riesgo de Enfermedad cardiovascular

infertilidad

Abortos recurrentes

Prediabetes -Diabetes Mellitus

Hiperinsulinemia

Diabetes gestacional

Intolerancia a la glucosa

Obesidad

Hipertensión arterialHipofibrinolisis

hipertrigliceridemiaColesterol-HDL

Espectro Subclínico-Clínico de la Prediabetes- Diabetes

Page 78: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Embarazo complicado con diabetes

mellitus: Experiencia en Hospital San Bartolomé.

Lima, 2000-2006

Page 79: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Prevalencia de diabetes mellitus en 47,596 embarazos en Hospital San Bartolomé,Lima, Perú, 2000-2006

Historia familiar de diabetes 4500 ( 9,5%)

Intolerancia a la glucosa (DG)* 211 ( 0,4%)

Diabetes mellitus 71 ( 0,1%)

* Diabetes gestacional o prediabetes

Page 80: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Herencia

Page 81: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Cesarea Hipertensión

CesareaPelvis Estrecha

AccidenteCerebro-vascular

CesareaPelvis Estrecha

2 hermanas sanas1 hermano sano 2 hermanas sanas

Hipertensión

Diabetes mellitus

Preeclampsia severa, 38 semRN

EncefalopatíaHipóxica Isquémica

Historia Familiar

Page 82: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Historia familiar y Resultado Perinatal en 16,960 GestantesNuliparas Peruanas. Hospital San Bartolomé, Lima 2000-2004

Hipertension arterial

Epilepsia

Embarazo gemelar

Diabetes mellitus

Neoplasia

Alergias

Otras

Prevalencia Internamientoantenatal

MorbilidadMaterna

11,2% 2,4 (1,9-3,0) 1,8 (1,6-2,0)

10,1% 1,9 (1,5-2,5) 1,6 (1,4-1,8)

1,1% 1,2 (0,5-1,6) 0,4 (0,2-0,9)

7,6% 1,4 (1,1-1,9) 1,2 (0,5-1,6)

2,6% 1,8 (1,3-2,6) 1,6 (1,4-1,9)

1,0% 1,8 (1,3-2,4) 1,8 (1,3-2,4)

2,0% 2,3 (1,5-3,6) 1,6 (1,3-2,0)

Pacora P y col. Anales Facultad UNMSM 2005;66 (suppl 1):S60

Page 83: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Historia familiar y Resultado Perinatal en 16,960 GestantesNuliparas Peruanas. Hospital San Bartolomé, Lima 2000-2004

Hipertension arterial

Epilepsia

Embarazo gemelar

Diabetes mellitus

Neoplasia

Alergias

Otras

Peso Neonato< 2,5 kg

MuerteNeonatalCesárea

0,7 (0,5-0,9) 0,6 (0,4-0,8) 0,7 (0,4-1,5)

1,1 (1,1-1,3) 0,4 (0,3-0,6) 0,9 (0,5-1,8)

0,8 (0,6-1,2) 8,5 (4,6-15,7) 1,1 (0,2-5,5)

1,3 (1,2-1,5) 1,1 (0,8-1,3) 1,9 (1,0-1,4)

1,2 (1,1-1,4) 1,3 (0,9-1,7) 2,1 (1,1-3,9)

0,8 (0,5-1,3) 0,5 (0,2-1,2) 0,4 (0,1-1,2)

1,4 (1,1-1,8) 1,4 (0,9-2,0) 0,4 (0,1-1,2)

Pacora P y col. Anales Facultad UNMSM 2005;66 (suppl 1):S60

Page 84: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

• La presencia de enfermedad familiar en la madre

aumenta significativamente el riesgo de complicaciones

maternas y el parto por cesárea. • El cuidado prenatal disminuye el riesgo neonatal en

las enfermedades hereditarias de etiología ambiental.• El cuidado prenatal no disminuye el riesgo neonatal

en las enfermedades hereditarias de probable

etiología genética.

Historia familiar y Riesgo Materno

Conclusiones

Pacora P, Ingar W, Ayala M, Buzzio Y,Huiza H. Anales Fac Med UNMSM 2005

Page 85: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Prediabetes* 20%

Diabetes gestacional 2%

Diabéticas pregestacionales 0.1%

Embarazo complicado por diabetes : Prevalencia en Lima 1991-2000

* Historia familiar y/o intolerancia a la glucosa

Pacora P y Nuñez O. Diabetes y embarazo. Obstetricia y Ginecologia (Pacheco J,editor). Segunda Edicion, Lima,Peru 2007

Page 86: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Prevalencia de la Diabetes Mellitusen Mujeres en el Perú

Lugar Prevalencia

Lima 9.9%Piura 5.0%Tarapoto 3.1%Ancash 2.0%

Seclén S y col. Acta Medica Peruana 1999;XVII;No 1:8-12

Page 87: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Williams SR.NEJM2002:347:610

Zigote

Oocito

Espermatozoide

Page 88: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

0 20 40

Semanas de Gestación

Complicaciones del Embarazo

Sucesos

• Muerte • Teratogénesis• Aborto

• Muerte• Restricción/crecimiento acelerado• Defecto congénito• Parto pretérmino

• Muerte • Morbilidad• Anomalía congénita• Secuela neurológica• Discapacidad

Recién nacido e Infante

Embrión Feto

Page 89: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Exposición Embarazo Consecuencia

Semana14-26

Semana1-13

Semana27-40

Postparto/neonatal

Privacion Social

Toxinas

Herencia

Embarazo Complicado por la Prediabetes-Diabetes Mellitus

•Anomalías anatómicas

•Anomalías funcionales•Abortos espontaneos

•Partos pretérminos

•Macrosomía fetal•Hipertensión arterial

•Defectos en placentación

•Infecciones maternas•Infecciones fetales

•Falla placetaria

•Anomalías placenta/anexos

•Hemorragia

•Muerte fetal

Morbilidad/muerte neonatal•Anomalías congénitas•Asfixia•Sepsis

•Parto inducido/cesarea•Desgarros perineales

•Obesidad gestacional

Trastorno de animo

Infecciones

Vascular

Anatomia

Metabolicas

Page 90: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo de Complicaciones Maternas en 636 diabéticas gestacionales (DG) y 31 diabéticas pregestacionales (DPG) Comparado con 5819 Gestantes no diabéticas. Hospital Nacional

Madre- Niño “San Bartolomé”. Lima 1961-1991

Morbilidad materna

OR ( IC 95% )

(2,06 - 2,90)2,44

Amenaza de aborto (2,11 - 4,62)3,12

Aborto espontaneo 3,06 (1,75 - 5,30)

Infecciones 3,34 (2,72 - 4,10)

DG DPGOR ( IC 95% )

(2,42 - 2,51)2,50

(4,25 - 30,97)11,80(1,65 - 25,34)6,47

(1,76 - 9,48)4,14Muerte neonatal 5,00 (2,33 - 10,50) (1,76 - 9,48)4,14

Pacora P. Obstet Ginecol (Peru) 1996;42;2:10-20

Page 91: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo de Complicaciones Maternas en 636 diabéticas gestacionales (DG) y 31 diabéticas pregestacionales (DPG) Comparado con 5819 Gestantes no diabéticas. Hospital Nacional

Madre- Niño “San Bartolomé”. Lima 1961-1991

Infección urinaria

OR ( IC 95% )

(1,68 - 2,78)2,16Parto pretérmino (1,14 - 2,55)1,71

Hemorragia >26 sem 2,01 (1,26 - 3,18)

Placenta previa 4,06 (2,45 - 6,69)

DG DPGOR ( IC 95% )

(3,81 - 18,31)8,40(2,81 - 20,15)7,74(2,13 - 22,34)7,28

(4,22 - 46,11)14,72Polihidramnios 2,07 (1,08- 3,92) (2,50 - 38,05)10,64

Pacora P. Obstet Ginecol (Peru) 1996;42;2:10-20

Page 92: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo de Complicaciones Maternas en 636 diabéticas gestacionales (DG) y 31 diabéticas pregestacionales (DPG) Comparado con 5819 Gestantes no diabéticas. Hospital Nacional

Madre- Niño “San Bartolomé”. Lima 1961-1991

Hipertensión arterial

OR ( IC 95% )

(2,74 - 4,14)3,37

Circular de cordón (2,00 - 3,19)2,53

Parto cesarea 1,33 (1,08 - 1,63)

DG DPGOR ( IC 95% )

(6,49 - 30,41)14,00

(1,01 - 7,10)2,76

(2,55 - 12,56)5,63

Pacora P. Obstet Ginecol (Peru) 1996;42;2:10-20

Page 93: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo de Complicaciones Neonatales en 448 diabéticas gestacionales (DG) y 12 diabéticas pregestacionales (DPG) Comparado con 5790 Gestantes no diabéticas. Hospital Nacional

Madre- Niño “San Bartolomé”. Lima 1961-1991

Morbilidad neonatal

OR ( IC 95% )

(27,89 - 45,52)35,62

Apgar bajo minuto 1 (0,91- 1,95)1,33

Prematuridad 1,12 (1,26 - 3,18)Nenato GEG 6,03 (4,87 - 7,48)

DG DPGOR ( IC 95% )

(3,81 - 18,31)8,40

(6,45 - 82,70)22,73(11,80 -172,23)43,41( 1,19 - 17,23) 4,71

Neonato PEG 0,90 (0,51- 1,57) ( 3,28 - 48,01)13,03

Pacora P. Obstet Ginecol (Peru) 1996;42;2:10-20

Page 94: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Manejo Actual de la Diabetes y el Embarazo:

Experiencia en Lima 2000-2006

Page 95: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo de 4500 embarazos con diabetes familiar comparado con 37,910 embarazos sin historiafamiliar de enfermedad vascular. Lima 2000-2006

Complicación OR

Internamiento prenatal 1,85 0,001Parto inducido 1,42 0,001Parto por cesárea 1,16 0,01Parto prematuro 1,13 0,01Ausencia de CPN 0,50 0,01Muerte fetal 0,87 0,05Mortalidad fetal > sem 22 0,51 0,01Muerte neonatal precoz 0,65 0,01Mortalidad perinatal 0,77 0,01

Valor p

Page 96: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo materno en 211 prediabeticas y 72 diabeticas pregestacionales comparado con 47,314 embarazos no diabéticos. Lima 2000-2006

Complicación ORInternamiento prenatal

Prediabetica 1,38 0,001Diabetica 3,40 0,001

Bacteriuria asintomáticaPrediabetica 11,0 0,001Diabetica 41,0 0,001

OligohidramniosPrediabetica 6,00 0,01Diabetica 3,00 0,01

PolihidramniosPrediabetica 2,80 0,01Diabetica 5,80 0,001

Valor p

Page 97: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo materno en 211 prediabeticas y 72 diabéticas pregestacionales comparado con 47,314 embarazos no diabéticos. Lima 2000-2006

Complicación ORPreeclampsia

Prediabetica 0,69 0,05Diabética 2,10 0,001

Hipertension pregestacionalPrediabetica 0,0Diabética 7,25 0,001

RPMPrediabetica 0,40 0,01Diabética 0,0

Infección vaginalPrediabetica 0,29 0,01Diabética 0,34 0,01

Sufrimiento fetal intrapartoPrediabetica 0,40 0,001Diabética 0,0

Valor p

Page 98: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo materno en 211 embarazos de prediabeticas y 72 diabeticas gestacionales comparado con 47,314 embarazos sin diabéticos. Lima 2000-2006

Complicación ORParto inducido

Prediabetica 1,24 0,001Diabética 1,76 0,001

Parto por cesáreaPrediabetica 1,92 0,01Diabética 2,34 0,001

Parto prematuroPrediabetica 1,42 0,01Diabética 3,73 0,001

CorioamnionitisPrediabetica 0,40 0,01Diabética 0,0

Valor p

Page 99: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo perinatal de 208 hijos de madres prediabeticas y 69 hijos de madres diabéticas comparado con 47,160 hijos de madres no diabéticas. Hospital San Bartolomé,Lima 2000-2006

Complicación OR

MorbilidadPrediabetica 1,05 N.S.Diabética 2,02 0,001

Distocia de hombrosPrediabetica 2,00 0,001Diabética 12,00 0,001

PrematuridadPrediabetica 1,45 0,01Diabética 3,57 0,001

GEGPrediabetica 1,59 0,001Diabética 2,95 0,001

Valor p

Page 100: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo perinatal de 208 hijos de madres prediabeticas y 69 hijos de madres diabéticas comparado con 47,160 hijos de madres no diabéticas. Hospital San Bartolomé,Lima 2000-2006

Complicación OR

Bajo peso al nacerPrediabetica 2,70 0,001Diabética 3,30 0,001

PEGPrediabetica 1,59 0,01Diabética 0,47 0,01

Sepsis bacterianaPrediabetica 0,71 0,05Diabética 1,62 0,01

Anomalía congénitaPrediabetica 3,17 0,01Diabética 1,96 0,01

Valor p

Page 101: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Riesgo perinatal de 209 hijos de madres prediabeticas y 69 hijos de madres diabéticas comparado con 47,160 hijos de madres no diabéticas. Hospital San Bartolomé,Lima 2000-2006

Complicación OR

Muerte fetal > 0,5kgPrediabetica 1,27 0,05Diabética 3,85 0,001

Mortalidad fetal > 1 kgPrediabetica 1,90 0,01Diabética 5,78 0,01

Muerte neonatal precozPrediabetica 0,70 0,10Diabética 4,26 0,01

Mortalidad perinatalPrediabetica 0,89 0,10Diabética 3,51 0,01

Valor p

Page 102: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

La prevalencia es del 10% del

total de embarazos en Lima

Embarazo complicado con diabetes mellitus:

Experiencia en Lima 2000-2006:

RESUMEN

Page 103: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

El Manejo Interdisciplinario

1)En embarazos con historia familiar de diabetes Disminuye la severidad de las complicaciones

maternasDisminuye el riesgo de morbilidad neonatal

comparado con la población no diabéticaDisminuye la mortalidad perinatal comparado con la

población no diabética.

Embarazo complicado con diabetes mellitus: Experiencia en Lima 2000-2006:

Page 104: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

El Manejo Interdisciplinario2) En embarazos con intolerancia a la glucosa o

diabetes gestacionalDisminuye la severidad de las complicaciones

maternasDisminuye el riesgo de morbilidad neonatal

comparado con la población no diabéticaDisminuye la mortalidad perinatal comparado con

la población no diabética.

Embarazo complicado con diabetes mellitus: Experiencia en Lima 2000-2006:

Page 105: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

El Manejo Interdisciplinario

3) En embarazos con diabetes pregestacionalDisminuye la severidad de las complicaciones

maternasDisminuye el riesgo de morbilidad neonatal

comparado con la población no diabéticaLa mortalidad perinatal comparado con la

población no diabética esta incrementada

Embarazo complicado con diabetes mellitus: Experiencia en Lima 2000-2006:

Page 106: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

A fin de disminuir la mortalidad perinatal

en el hijo de madre diabética pregestacional

se requiere intervenir en la etapa

preconcepcional

Embarazo complicado con diabetes mellitus:

Experiencia en Lima 2000-2006:

RESUMEN

Page 107: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

“La diabetes mellitus nos ha enseñadomuchas lecciones: Una de ellas es laimplicancia de los nutrientes y el ambiente materno para el desarrollo fetal.Este conocimiento va más allá de la diabetes en el embarazo. Se extiende a todos los embarazos y a todas las generaciones.”

Freinkel N. Of Pregnancy and Progeny. Diabetes 1980;29:1032

Page 108: Intolerancia a la glucosa y resultado perinatal

Herencia

Madre/Embrión-Feto/Placenta(Organismo)

Respuesta AdaptativaLocal/

Específica General/

Inespecífica:Sindrome Metabolico

Anatómico Nutricional Infeccioso Social

Enfermedad Vascular

Ambiente

Metabólico ToxinaFísico-química

Emocional