Insulina y sus análogos

Gustavo Leal R3MI

Función reguladora sobre el metabolismo• Promueve la glucólisis• Estimula la glucogenogénesis e inhibe la glucogenólisis• Favorece la síntesis de triacilgliceroles, estimula la

producción de acetil coenzima A (al acelerar la glucólisis) y estimula la síntesis de ácidos grasos a partir de acetil-CoA

Semergen. 2013;39(1):34---40

Conformación Estructural

• Aparato de Golgi: Hexámeros de insulina con Zn++, Ca++• Extremos C-terminal y N-terminal (Cadna A (21) y B(30)• Forma activa: monómero

Diabetes, Obesity and Metabolism 13: 677–684, 2011.

ADN Recombinante

• Crear análogos de insulina con modificaciones moleculares• Objetivo:

• Imitar actividad basal• Pico de actividad de insulina

Diabetes, Obesity and Metabolism 13: 677–684, 2011.

Diabetes, Obesity and Metabolism 13: 677–684, 2011.

Semergen. 2013;39(1):34---40

Insulina NPH

• Duración de 9 a 18 horas• Pico 5-6 horas• “Neutral Protamine Hagedorn”: Adición de protamina a

insulina aumenta la duración de su efecto• 1982: E. Coli

N Engl J Med 2005;352:174-83

Insulina lispro

• Inversión de lisina y prolina posiciones 28 y 29 cadena B• Impide la formación de dímeros a partir de monómeros• Inicio acción: 5-15 min• Acción Máxima: 1-2 hrs (41minutos)• Duración: 2-4 hrs

Semergen. 2013;39(1):34---40

Semergen. 2013;39(1):34---40

Insulina Aspártica

• Sustitución de prolina posición 28 cadena B por ácido aspártico• Inicio acción: 10-20 min• Pico 1-3 hrs• Duración de 3 a 5 hrs• Afinidad por receptor de IGF 1 80%• Aprobada en embarazadas y niños mayores de 2 años

Semergen. 2013;39(1):34---40

Insulina glulisina

• Aspargina b3 por lisina y lisina B29 por glutamina• Farmacocinética comparable a lispro• Duración entre 5 y 6 hotas• Actividad sobre la fosforilación del IRS 2 (sustrato 2

receptor insulina)• Actividad antiapoptótica de la célula beta pancreática• Afinidad IGF 1

Semergen. 2013;39(1):34---40

Insulina Glargina

• Añade 2 moléculas de argina por glicina en posición A21• 2 cargas isoeléctricas: punto isoeléctrico de pH 5.4 a 6.7• Menor solubilidad al pH fisiológico del tejido subcutáneo• Cristalización por Zn++

Semergen. 2013;39(1):34---40

Insulina Glargina

• Concentración plasmática sin picos de 20-24 hrs• Inicio de acción de 1-2 hrs• Menos hipoglicemias nocturnas

Semergen. 2013;39(1):34---40

Semergen. 2013;39(1):34---40

Diabetes Care 2000; 23:644.

Insulina Detemir

• Adición de ácido mirístico en posición B 29, elimina treonina 30• Unión reversible con albúmina (98%)• Duración máxima 24 horas• Pico dependiente de dosis

Semergen. 2013;39(1):34---40

Insulina degludec

• Eliminación de treonina B30, adición de cadena de 16 carbonos unida a lisina en posición B29 (lisB29)• Formulación: fenol y Zn: dihexámero soluble y estable• Al inyectarse: forma cadenas de multihexámeros: Depósito cutáneo• Dispersión de Zinc: Disociación y liberación de monómeros• Efecto estable de regluación de glucosa

Med Clin (Barc). 2015;145(2):70–75

Insulina degludec

• Vida media: 25 hrs: No relacionada dosis• Inyección diaria: Equilibrio en 3 días• Efecto hipoglicemiante de hasta 42 horas: sin picos• Escasa variabilidad (20 vs 82% Igla)• No obliga a cumplimiento de horario• Menores episodios hipoglicemia• No inferioridad a IGla

Med Clin (Barc). 2015;145(2):70–75

Med Clin (Barc). 2015;145(2):70–75

The American Journal of Medicine (2014) 127, S3-S10

The American Journal of Medicine (2014) 127, S3-S10

diabetes research and cli nical practice 92 (2011) 1–10

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