INMUNOLOGÍA DE TRANSPLANTES
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INMUNIZACIONES Dra Morella Bouchard IDIC-ULA
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INMUNIZACIONES
Dra Morella BouchardIDIC-ULA
Edward Jenner vacunación con virus de la viruela en 1796
OBJETIVO DE LA INMUNIZACIÓN
En un individuo es la prevenciónde la enfermedad
En una población es la erradicación de la enfermedad
TIPOS DE INMUNIZACIÓN
Inmunización Pasiva- Proporciona protección transitoria
- No activa el Sistema Inmunológico
- No genera memoria
Inmunización Activa- Proporciona inmunidad protectora y memoria inmunológica
INMUNIDAD ACTIVA O PASIVA
Inmunidad
Pasiva
Acs maternos naturales
Inmunoglobulinas
Antitoxina
Ac monoclonal humanizado
Inmunidad
Activa
Infección Natural
Vacunas
Toxoide
INDICACIONES PARA EL USO DE INMUNIZACIÓN PASIVA
Deficiencia en la síntesis de anticuerpos por defectos en las células B congénitos o adquiridos
Exposición a una enfermedad que puede complicarse (ej: individuo con leucemia expuesto a varicela o sarampión)
Presencia de una enfermedad donde el anticuerpo puede mejorar o ayudar a suprimir los efectos de la toxina (ej: tétano, difteria, botulismo)
AGENTES UTILIZADOS EN LA INMUNIZACIÓN PASIVA
Enfermedad Agente________________
Botulismo Antitoxina equina
Difteria Antitoxina diftérica equina
Eritroblastosis fetal Inmunoglobulina Rho (D)
Hepatitis A y B Gammaglobulina Humana
Hipogammaglobulinemia Gammaglobulina Humana
Mordedura de serpiente Antiveneno equino
Picadura de araña viuda negra Antiveneno de viuda negra equino
Rabia Gammaglobulina Humana Antirrábica
Sarampión Gammaglobulina Humana
Tétano Inmunoglobulina antitetánica
Inmunización Pasiva con
Ig Rho
AGENTES UTILIZADOS EN LA INMUNIZACIÓN PASIVA
Enfermedad Agente________________
Botulismo Antitoxina equina
Difteria Antitoxina diftérica equina
Eritroblastosis fetal Inmunoglobulina Rho (D)
Hepatitis A y B Gammaglobulina Humana
Hipogammaglobulinemia Gammaglobulina Humana
Mordedura de serpiente Antiveneno equino
Picadura de araña viuda negra Antiveneno de viuda negra equino
Rabia Gammaglobulina Humana Antirrábica
Sarampión Gammaglobulina Humana
Tétano Inmunoglobulina antitetánica
RIESGOS DE LA INMUNIZACIÓN PASIVA
Reacciones anafilácticas
Ig E específica contra el anticuerpo pasivo
Enfermedad del suero
IgG y/o IgM específica contra el anticuerpo extraño, forma complejos inmunes que activan complemento y se depositan en los tejidos
INMUNIZACIÓN ACTIVA
VACUNAS
CARACTERÍSTICAS DE UNA VACUNA EFECTIVA
Segura
Proporcionar Protección
Inducir memoria inmunológica a largo plazo
Inducir Ac neutralizantes
Inducir células T protectoras
Consideraciones prácticas
Bajo costo por dosis
Estabilidad biológica
Fácil administración
Pocos efectos secundarios
B
Plasmatic
Memory
INDUCCIÓN DE CÉLULAS DE MEMORIA
CÉLULAS T
DE
MEMORIA
CÉLULAS B
DE
MEMORIA
CÉLULAS B
DE
MEMORIA Papel de las
Células Dendríticas Foliculares
FACTORES EN LA INMUNIZACIÓN
Tipo de antígeno
Vía
Tiempo
Adyuvantes
TIPOS DE VACUNAS
Enfermedad o Patógeno
Tipo de Vacuna Enfermedad o Patógeno
Tipo de Vacuna
Organismos Enteros Macromoléculas Purificadas
BacteriasAnthraxCóleraPertussisTuberculosisTifoidea
VirusFiebre AmarillaHepatitis AInfluenzaSarampiónParotiditisPolio (Sabin)Polio (Salk)RabiaRotavirusRubeolaVaricela
InactivadoInactivadoInactivadoVivo atenuado BCGVivo atenuado
Vivo atenuadoInactivadoInactivadoVivo atenuadoVivo atenuadoVivo atenuadoInactivadoInactivadoVivo atenuadoVivo atenuado Vivo atenuado
ToxoidesDifteriaTétano
Polisacárido capsularHaemophilus influenzaetipo bNeisseria meningitidisStreptococcus pneumoniae
Antígeno de SuperficieHepatitis B
Exotoxina inactivadaExotoxina inactivada
Polisacárido+ proteína acarreadora
Polisacárido
23 polisacáridos capsulares distintos
Antígeno de superficie recombinante (HbsAg)
Características Vacuna Atenuada Vacuna Inactivada
Producción
Requerimiento de refuerzo
Estabilidad relativa
Tipo de inmunidad inducida
Tendencia a la reversión
Selección de organismos avirulentos por cultivo bajo condiciones adversas o crecimiento en huésped no natural
Generalmente una dosis
Menos estable
Inmunidad humoral y mediada por células
Puede revertir a la forma virulenta
Patógenos virulentos inactivados por químicos o irradiación con rayos X
Requiere múltiples dosis
Más estable (ventajoso donde la refrigeración es limitada)
Principalmente inmunidad humoral
No puede revertir a la forma virulenta
Comparación entre Vacuna atenuada (vivo) e inactivada (muertos)
TIPOS DE VACUNAS
Enfermedad o Patógeno
Tipo de Vacuna Enfermedad o Patógeno
Tipo de Vacuna
Organismos Enteros Macromoléculas Purificadas
BacteriasAnthraxCóleraPertussisTuberculosisTifoidea
VirusFiebre AmarillaHepatitis AInfluenzaSarampiónParotiditisPolio (Sabin)Polio (Salk)RabiaRotavirusRubeolaVaricela
InactivadoInactivadoInactivadoVivo atenuado BCGVivo atenuado
Vivo atenuadoInactivadoInactivadoVivo atenuadoVivo atenuadoVivo atenuadoInactivadoInactivadoVivo atenuadoVivo atenuadoVivo atenuado
ToxoidesDifteriaTétano
Polisacárido capsularHaemophilus influenzaetipo bNeisseria meningitidisStreptococcus pneumoniae
Antígeno de SuperficieHepatitis B
Exotoxina inactivadaExotoxina inactivada
Polisacárido+ proteína acarreadora
Polisacárido
23 polisacáridos capsulares distintos
Antígeno de superficie recombinante (HbsAg)
VACUNAS TOXOIDES
La purificación de exotoxinas bacterianas e inactivación con formaldehido forman el toxoide
Induce anticuerpos antitoxoide capaces de unirse a la toxina y neutralizar sus efectos
Contra Difteria y Tétanos
VACUNAS DE POLISACÁRIDOS
Induce la formación de anticuerpos opsonizantes
Activa a las cél B en una forma timoindependiente, con producción de IgM y poco cambio de clase, sin maduración por afinidad, ni memoria
Limitación: Incapacidad de activar a las Th
Contra S pneumoniae y N meningitidis
H influenzae tipo b polisacárido conjugado a una proteína transportadora, activa a las Th, cambio de clase de IgM a IgG, induce cél B de memoria pero no cél T de memoria
VACUNAS
DE
POLISACÁRIDOS
VACUNAS DE ANTÍGENOS RECOMBINANTES
Genes que codifican proteínas inmunogénicas pueden ser clonados en bacterias, levaduras o células de mamíferos y los Ags expresados usados para el desarrollo de vacunas
VACUNAS DE ANTÍGENOS RECOMBINANTES:
VACUNA CONTRA LA HEPATITIS B
Clonación del gen para el Ag de superficie del VHB (Ags VHB) en células de levadura
Células de levadura crecen en cultivos y el Ags VHB se acumula intracelularmente
La célula es fraccionada por alta presión, liberando el Ags VHB recombinante
Purificación del Ags VHB recombinante
Induce la producción de anticuerpos protectores
VACUNAS COMBINADAS
Vacuna Componente
DTP-VIP Difteria/Tétanos /Tos ferina (cél enteras) /antipolio inactivada
DTP-VIP-Hib Difteria/Tétanos /Tos ferina (cél enteras) /antipolio inactivada /H influenza tipo b
DTPa-VIP Difteria/Tétanos / Tos ferina (acelular) /antipolio inactivada
DTPa-VIP-Hib Difteria/Tétanos / Tos ferina (acelular) /antipolio inactivada / H influenza tipo b
DTP-HB Difteria/Tétanos / Tos ferina (células enteras) /virus hepatitis B
DTPa Difteria/Tétanos / Tos ferina (acelular)
SRP-V Sarampión/Rubeola /Parotiditis / Varicela
VHB-HA Virus hepatitis B /Virus hepatitis A
HB-Hib Virus hepatitis B /H influenza tipo b
DTP-HB-Hib Difteria/Tétanos /Tos ferina (células enteras) /virus hepatitis B /H influenza tipo b
Influenza A (H1N1), tipo A (H3N2) y tipo b
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Parenteral
Intramuscular
Intradérmica
SubcutáneaIntranasal
Oral
TIEMPO
La historia natural de la enfermedad determina la edad a la cual se debe aplicar la vacuna
Intervalo entre dosis y refuerzo depende de los resultados de las investigaciones de vacuna
Persistencia de Ac maternos determina la edad de la inmunización contra el sarampión, parotiditis, rubeola
Además de los inmunógenos las vacunas contienen:
PreservativosPrevienen la contaminación bacteriana o fúngica
Timerosal
Fenol, Fenoxietanol
AdyuvantesIncrementan la respuesta inmune Ag específica
Sales de aluminio
AditivosEstabilizan los virus vivos atenuados
Gelatina
Albúmina humana
ResiduosUsadas durante el proceso de manufactura
Formaldehido
Antibióticos
Proteínas del huevo
Proteínas de levaduras
ADYUVANTES
Adyuvante del latín adjuvare que ayuda
Potencian la respuesta inmune contra un Ag
Pueden ser: sales de aluminio, citoquinas, aceites, bacterias muertas por calor
EFECTOS de las sales de aluminio: Enlentecen la liberación del Ag
Incrementan la ingestión del Ag por las APC
Inducen la producción de citoquinas y complemento
Reacciones adversas: eritema, nódulos subcutáneos, hipersensibilidad por contacto e inflamación granulomatosa
REACCIONES ADVERSAS DE LAS VACUNAS
TEMPRANAS TARDIAS
LOCALES Eritema, edema, dolor en el sitio de inyección
Ulceración, cicatriz
GENERALES Fiebre, llanto prolongado, síncope, convulsiones, hipotonía, anafilaxia
Encefalitis, encefalopatía, daño cerebral
REACCIONES ADVERSAS DE LAS VACUNAS
Reacciones de hipersensibilidad tipo IAparece a los 30 min de aplicada la inyección Producida por la presencia de IgE específicaReacciones tipo urticaria, anafilaxia
Reacciones de hipersensibilidad tipo IIIAparece entre las 6 y 24 horasProducida por depósito de complejos inmunes
Reacciones de hipersensibilidad tipo IVAparece 24 a 48 horas de aplicada la inyecciónProducida por linf T sensibilizados contra el Ag vacunalInfiltrado de neutrófilos, macrófagos y linfocitos
REACCIONES ADVERSAS DE LAS VACUNAS
Sarampión: fiebre alta, erupción,
encefalopatía desmielinizante (1:1 millón)
Rubéola: artralgias, artritis
Influenza: Sindrome Guillain-Barré (1:1
millón)
REACCIONES ADVERSAS DE LAS VACUNAS
DPT:
-Componente pertussis de bacterias completas muertas responsable de la mayoría de las reacciones locales y sistémicas, inducción de daño cerebral??- Vacunas acelulares (DPaT) menos reacciones adversas
Poliovirus oral (Sabin):
-Los virus se replican en el intestino y se excretan en las heces -Se puede ver reversión parcial o total de la atenuación de los virus -Poliomielitis paralítica en vacunados o contacto estrecho (1:1 millón)
CONTRAINDICACIONES DEL USO DE VACUNAS
Alergia a algunos de los componentes de la vacuna (anafilaxia)
Vacunas de organismos vivos contraindicadas en:
Embarazadas
Individuos que reciben corticoesteroides, inmunosupresores, radiación o con defectos congénitos o adquiridos de la inmunidad celular (inmunodeficiencia combinada severa, leucemia, linfomas, enfermedad de Hodgkin e infección por VIH)
ARCH VEN PUER PED 2008; Vol 71 (1): 27 - 31
ARCH VEN PUER PED 2008; Vol 71 (1): 27 - 31
VACUNACIÓN PARA LOS VIAJES AL EXTRANJERO
Hepatitis A
Hepatitis B
Fiebre tifoidea
Fiebre amarilla
Tétanos-Difteria
Meningococo
Rabia
Polio
http://www.cdc.gov/travel
NUEVAS ESTRATEGIAS DE VACUNAS
Administración a través de las mucosas
VACUNAS TERAPÉUTICAS
VACUNAS DE VECTORES RECOMBINANTES
VACUNAS ADN
ADMINISTRACIÓN A TRAVÉS DE LAS MUCOSAS
VENTAJAS
•Mayor comodidad
•Estimulación de RI en las mucosas que no suele estimularse por la aplicación de inyecciones
REQUERIMIENTOS
•Presentación adecuada del fármaco
•Uso de adyuvantes especiales
VACUNAS ANTITUMORALES
VACUNAS DE VECTORES RECOMBINANTES
Introducción de genes que codifican Ags de patógenos en virus o bacterias atenuadas
Los organismos atenuados sirven como vectores, se replican y expresan el producto genético del patógeno dentro del huésped
Vectores de vacunas: virus atenuado de la vacuna contra la viruela (virus de la vacuna), canarypox, poliovirus atenuado, adenovirus, cepas atenuadas de salmonela y la cepa BCG del mycobacterium bovis
VACUNAS DE VECTORES RECOMBINANTES
VENTAJAS:
Inducen respuesta inmunitaria humoral y celular
DESVENTAJAS
Los vectores virales pueden infectar células del huésped y producir Ags que estimulan respuesta CTL que destruyan éstas células
Sitio de sección por las
enzimas de restricciónPromotor de la
vacuna
Plásmido
Promotor de la
vacuna Plásmido
Recombinante
ADN que codifica Ag
del patógeno
SECCIÓN Y UNIÓN
Gen Timidin Kinasa
de la vacuna
Gen Timidin Kinasa de
la vacuna
Gen del patógeno
Virus de la vacuna
Células en cultivo tisular
TRANSFECCIÓN INFECCIÓN
Recombinación Homóloga
Selección
VACUNA RECOMBINANTE VECTOR
DEL VIRUS DE LA VACUNA
PRODUCCIÓN DEL VECTOR DEL VIRUS DE
LA VACUNA
VACUNAS ADN
ADN que codifica proteínas antigénicas del patógeno es insertado en un plásmido
EL ADN plasmídico es inyectado directamente en el músculo del receptor
Se genera una respuesta inmune a la proteína antigénica codificada por el ADN plasmídico
ADN que codifica el Ag
ADN PLASMÍDICO
VACUNAS ADN
VENTAJAS:
Inducen respuesta inmunitaria celular y humoral
Los plásmidos bacterianos inducen respuesta inmune innata por poseer nucléotidos CpG (PAMP) que son reconocidos por los macrófagos
No requieren refrigeración
Permite expresar varias proteínas antigénicas del mismo o diferentes patógenos, además de otras proteínas que aumentan la respuesta inmunitaria (citoquinas, coestimuladores)
Vasily Kandisky, 1926
BIBLIOGRAFÍA RECOMENDADA
• Parslow T, Stites D et al. Inmunología Básica y Clínica. 10 ma Edición. Manual Moderno. 2002
• Goldsby R et al. Kuby Inmunología. Mc Graw Hill. 2004
