Hernndez Miranda Jos Juan ESM

Incapacidad de producir anticuerpos contra Ags particulares

TI-1 POLISACARIDOS DE BACTERIAS

ACTIVACION DE LfBTI-2 MOL. POLIMERICAS CON PEPTIDOS REPETITIVOS IgM sin maduracin de afinidad, memoria o isotipo

El cambio de isotipo en Ags TI puede deberse a miembros de la superfamilia de TNF/TNF-R

: factor de activacin de la familia de TNF : inductor de proliferacin por TNF-L

: activador transmembrana, modulador de calcio y ligando ciclofilina (CAML) interactor : antgeno de cel. B de maduracin

La sobreexpresin de BAFF aumenta los ttulos de anticuerpo. En tanto una disminucin de este afecta el desarrollo de LfB, hay perdida casi total de B maduros y disminuyen LfB en zona folicular marginal, en ganglios como en bazo.

TGF-B o IL-10

IL-4

BAFF en la familia del TNF,compartiendo el 33% de identidad de secuencia con APRIL. En ratones homocigotos la deficiencia de APRIL disminuyen los niveles sricos de IgA y una respuesta de anticuerpos a la inmunizacin afectada por la va oral

IgA e IgG

IgE

TACI

Parece ser el receptor que media el cambio de isotipo de BAFF y ABRIL. BCMA, y posiblemente TACI, puede promover la diferenciacin de clulas plasmticas y la supervivencia.

Los ratones deficientes TACI tienen bajos niveles de IgA srica y tienen una respuesta de anticuerpos a la inmunizacin deficiente con la TI2 Pneumovax (contiene antgenos polisacrid os de un nmero de serotipos de Streptococcus pneumoniae, y Ficoll-NP)

Caso de Mary Johnson: deterioro de la capacidad para producir todas las clases de Acs lleva a infecciones frecuentes e inusuales.A los 40 aos de edad fue enviado al servicio de inmunologa para la evaluacin de su sistema inmune despus de sufrir durante toda su vida de infecciones recurrentes de las vas respiratorias y gastrointestinales.

Antecedentes patolgicosEn su niez se le diagnstico frecuentemente de : Otitis Sinusitis Amigdalitis Diarreas intermitentes Fue hospitalizada varias veces por: Neumona Infecciones gastrointestinales A los 25 aos se le diagnostico insuficiencia tiroidea y se le dio terapia de remplazo de hormona tiroidea . Un ao antes de su actual hospitalizacin fue remitida por diarrea causada por Giardia Lamblia

EF: Agrandamiento de bazo (8 cm por debajo del margen izquierdo) Anlisis sanguneo de inmunoglobulinas. Ig IgM Paciente 18 mg/dl Normal 100-200 mg/dl

IgGIgA

260 mg/dl24 mg/dl

600-1000 mg/dl60-200mg/dl

Vacunada varias veces contra neumococ0 pero Acs bajosNumero de cel. B y T normales Sin Acs nucleares y sin factor reumatoide

Presencia de Acs anti-tiroideos

Antecedentes familiaresHermana gemela y madre de la Sra. Johnson fallecidas, ambas haban presentado : Hipogamaglobulinemia Incapacidad de producir anticuerpos especficos contra vacunas polis acridas . Hermana de Sra. Johnson oInfecciones virales y bacteriana frecuentes oAnemia hemoltica oVasculitis granulomatosa oMuri a los 31 aos por cncer gastrointestinal

Madre de Sra. Johnson oMuri por linfoma no-Hodgkin

Hermano de Sra. Johnson oSufra de sinusitis crnicas oInfecciones respiratorias recurrentes

oDiagnosticado con inmunodeficiencia comn variable

Diagnostico En base al anlisis sanguneo y su historia familiar fue diagnosticada con Inmunodeficiencia comn variable Tratamiento

Inmunoglobulina IV de 35 g cada 2 semanas.

Disminuyo la frecuencia de infecciones y mejoro su estado de salud..

Se secuencio su gen TACI y revelo una mutacin en un alelo, que junto con su hermano haba heredado de su madre.

IDCV o IDVCTrastorno caracterizado por niveles sricos bajos de todos los isotipos de Ig (A, E, G) . Hay deterioro de la capacidad para producir Acs especficos incluso IgM, con aumento en la susceptibilidad a infeccione de vias respiratorias y gastrointestinales por disminucin combinada de IgG e IgA.

Es relativamente comn y las inmunoglobulinas disminuidas varan de paciente en paciente

Los sntomas pueden aparecer en la infancia, la adolescencia o la edad adulta , pero el inicio de gran variedad de sntomas es por lo regular de los 20 a los 30 aos.

Sufren frecuentemente Infecciones : Los senos paranasales pulmonares Odos Tracto gastrointestinal

Aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes como tiroiditis autoinmune, anemia hemoltica, trombocitopenia autoinmune, anemia perniciosa.

Aumenta 300 veces el riesgo de cncer gstrico , algunos desarrollan lesiones granulomatosa con presencia de cel. T y Macrofagos

La mayora de los casos de IDVC son espordicos, es decir, que no se deben a un defecto hereditario.

20% de los casos son familiares IDVC, comnmente asociado con herencia autonmica dominante

Analisis gentico en familias con deficiencia de IgA nica y IDVC, sugiere que los defectos en los mismos genes podran estar detrs de ambas enfermedades

Recientemente las mutaciones en TACI estn asociados con hasta un 10% de los casos de IDVC

La penetrancia variable del gen defectuoso, se debe posiblemente como resultado de la influencia de diferentes alelos en otros genes.

Los pacientes con hipogamaglobulinemia TACI presentan mutaciones de todos los isotipos de inmunoglobulinas. En consecuencia, son susceptibles a las infecciones crnicas y recurrentes por bacterias encapsuladas como S. pneumoniae(neumococo) y Haemophilus influenzae.