C. M. Lützelschwab, 2013

Inmunidad en las mucosas

Dra. Claudia Lützelschwab Departamento de Sanidad Animal y Medicina Preventiva

C. Lützelschwab, 2013

Gran superficie vulnerable a la colonización e invasión.

Gran cantidad de microorganismos (1012 microbios/g de materia fecal)

Gran número de linfocitos (1010 linfocitos/m)

Gran producción total de IgA secretoria (sIgA) (3-4 g sIgA/ día)

Introducción a la Inmunidad de mucosas

C. Lützelschwab, 2013

Defensas inespecíficas

Turbulencia

Moco Flujo de líquido

Lisozima Enzimas proteolíticas

Condiciones anaeróbicas Flora normal

Criptidina

pH ácido

Moco Cilias Tos

Flujo de saliva

Flujo de lágrimas Lisozima

Flujo de leche Lisozima

Lactoferrina Lactoperoxidasa

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MALT

BALT

NALT

GALT

Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)

Gastrointestinal Associated Lymphoid Tissue

Nasal Associated Lymphoid Tissue

Bronquial Associated Lymphoid Tissue

Tejido Linfoide Asociado a Mucosas (MALT)

M.A.L.T. Tejido Linfoide

Organizado (O-MALT)

INDUCTOR

Folículos bronquiales, Anillo de Waldeyer (Adenoides, Tonsilas), placas de Peyer, etc.

Tejido Linfoide Difuso

(D-MALT)

EFECTOR/ MEMORIA

Linfocitos Intraepiteliales (IEL) Linfocitos de lámina propia (LP)

Linfocitos de submucosa

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Inducción de la respuesta inmunitaria en el intestino

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Placas de Peyer

Organo Linfoide primario (LB) secundario

- Células M +

LT CD4+ + -

Involución temprana - +

Distribución contínua dispersa

Tamaño (extensión) cm m

yeyunales ileocecales

VL Lámina Propia

Placa de Peyer

Domo

Célula M

LB

LT LT

Centro Germinal

Luz Intestinal

Pared intestinal

Epitelio Asociado a Folículo (FAE)

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Células M (células con Micropliegues)

Célula M

Célula dendrítica

Mφ

Linfocitos

Domo

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C. Lützelschwab, 2013

Células M

Células M

C. Lützelschwab, 2013

Los epitelios simples o estratificados están “sellados” (excluyen péptidos y macromoléculas)

La captación del Ag es bloqueada por las secreciones locales (mucus, IgA)

La captación del Ag es activa a través del epitelio (células M o dendríticas)

Captación de antígeno a través de los epitelios

C. M. Lützelschwab, 2013

Captación de antígeno a través de los epitelios

Epitelio estratificado

Vagina Tonsilas

Epitelio simple

Intestino bronquios

O-MALT

LN Regional

bronquiolo

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B

TH2

CPA

Epitelio asociado a folículos

TGF β

B Linfocito B comprometido para

la síntesis de IgA

Linfocito TH2 activado

TH2

Placa de Peyer: sitio de inducción

Domo

Conducto Torácico

LN Mesentérico

Sistema Linfoide Común de las Mucosas

Tejido Glandular Intestino

Glándula Mamaria Tracto Respiratorio Tracto Urogenital Sangre

Intestino Placa de Peyer

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LT y LB

Efectores de la respuesta inmunitaria en las mucosas

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Tejido Linfoide Difuso Asociado a Mucosas (D-MALT)

• Producción de ILs (IL-2, -3, -4, -5, -6, INFγ, TNFα, TGFβ)

• Citotoxicidad (LT γδ) • Supresión (LTh3) • sIgA

LTαβ CD4+ > CD8+ Pm: Plasmocitos (prod. de IgA) NK, Mastocitos

LTγδ CD8+ > CD4+ Linfocitos intrapiteliales:

Tγδ Tγδ

LTαβ NK

Linfocitos de la LP y submucosa

Pm

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Estructura de la IgA

Cadena J

Componente secretor o Receptor Poli-Ig

IgA. Fotografía (x 900,000) extraída de K.H. Roux and J.M. Schiff. European Journal of Immunology 1988, 18:1001-1008. © 1988

Wiley-VCH

Producción de IgA secretoria

Receptor poli-Ig IL-5 IL-6

T

T T

LP

Lumen

Componente secretorio

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IEL

Submucosa

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Secreción biliar de IgA en rata, conejo y aves

Vaso Linfático Circulación

general

Conducto Biliar

ELIMINACIÓN

Luz Intestinal

Submucosa Hígado

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Funciones de IgA secretoria

Neutralización

ACCIÓN ANTI-INFLAMATORIA

Remoción de Ag de los tejidos

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Estructura de la IgE

CH1

CH2

CH3

CH4

Unión al FcεRI

VL

VH

CL1 Anticuerpo Citotrópico

Peso Molecular 200 kDa

Baja concentración sérica

Vida media: 2-15 días

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Mastocitos: Activación

Anafilatoxinas C5a, C3a

Puenteo de FcεRI por entrecruzamiento de dos IgE

Sintetizados de novo

Preformados

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Principales funciones del sistema inmunitario de las mucosas:

Exclusión inmunológica

Reacciones antinflamatorias

Tolerancia oral