Inmunidad en Extremos de la Vida - WordPress.com · Ontogenia del Sistema Inmune Semana 6 (Hígado)...
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Dr. Joselit Torres Pediatra-Puericultor/Inmunólogo-Alergólogo
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Dr. Joselit Torres Pediatra-Puericultor/Inmunólogo-Alergólogo
Ontogenia del Sistema Inmune
Saco Vitelino:
1as Células Hematopoyéticas
Semana 6-8:
Hígado
Semana 20:
Médula Ósea Madura
Abbas A. Lichtman A. Inmunología Celular y Molecular. Elselvier 6ta ed. Murphy K. Travers P. Walport M. Inmunobiología de Janeway. Mc Graw Hill. 7ma ed.
Roitt I. Delves P. Essential Inmunology. Blackwell, 10th ed.
Ontogenia del Sistema Inmune
Macrófago:
1ª Célula inmunológica detectable (Sem. 4 saco vitelino)
Papel en embriogénesis
IL-1: ↑ Actividad de Osteoclastos
Semana 14 – 16
Aparecen PMN (Neutrófilos)
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Roitt I. Delves P. Essential Inmunology. Blackwell, 10th ed.
Ontogenia del Sistema Inmune Semana 6 (Hígado)
Células NK
Semanas 7-8 (Hígado)
Linfocitos B y T
Semanas 8-9
Linfocitos T migran al timo
Semana 15
Linfocitos pre-B en médula ósea
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Roitt I. Delves P. Essential Inmunology. Blackwell, 10th ed.
Ontogenia del Sistema Inmune
Semana 12
Expresión de HLA clase I en todos los tejidos fetales
Aparecen CPA profesionales
Monocitos, Langerhans, Dendríticas
Expresión de HLA clase II (DP, DQ, DR)
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Roitt I. Delves P. Essential Inmunology. Blackwell, 10th ed.
Embriología
Burmester, Pezzuto Atlas Color of Inmunology. Thieme 2003
Migración de Células Progenitoras Linfoides
Burmester, Pezzuto Atlas Color of Inmunology. Thieme 2003
Etapas de Desarrollo Linfocitos T
Janeway. Inmunobiología. 5ta Ed. 2003
Estadios Madurativos Linfocito T
Modif. De Janeway. Inmunobiología. 5ta Ed. 2003
Proceso de Selección de Linfocitos
Selección Positiva
Selección Negativa
Componentes:
Células Dendríticas
MCH Clase I (CD8) y Clase II (CD4)
Células Epiteliales de la Corteza del Timo
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Selección de Linfocitos
Modif. De Burmester, Pezzuto Atlas Color of Inmunology. Thieme 2003
Selección de Linfocitos Avidez por MHC Reconocimiento
Auto Ac Destino
Nula o Débil --- Apoptosis
Fuerte --- Apoptosis
Moderada Positivo Apoptosis
Moderada Negativo Maduración Completa
Modif. De Burmester, Pezzuto Atlas Color of Inmunology. Thieme 2003
Linfocitos en el RN RN:
100% Linf T CD38
CD38 corresponde a Timocitos
Pre-término/Stress:
↑ T doble positivo (CD4+/CD8+)
Liberación de timocitos desde la corteza del timo
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Producción de Citoquinas Niveles normales en el RN:
IL-1
IL-2
Niveles disminuidos:
IL-3, IL-4, IL-6, IL-8
IFN α (Pre-término), IFN-γ
TNF-α, GM-CSF
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Roitt I. Delves P. Essential Inmunology. Blackwell, 10th ed.
Ontogénesis Linfocitos B
Roitt I. Delves P. Essential Inmunology. Blackwell, 10th ed.
Th
IL-4
CD40 CD40L
B
Producción de Inmunoglobulinas
Cortesia Dr. Jose Martell
Producción de Inmunoglobulinas en el RN Deficiencia temporal de:
IL-4
CD40 Ligando
Mala respuesta hacia Ag:
Ag Proteínicos: Recuperación más rápida
Ag Polisacáridos: Ausencia de Linf. B (Linfocitos B en bazo)
Respuesta Completa a los 2 años de edad
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Respuesta hacia polisacáridos 2do año:
Aparición de Linfocitos B en zona marginal del Bazo
4to año:
Producción de niveles adecuados de Ig
Carbohidratos unidos a proteínas
Mejoran respuesta temprana
Vacunación contra Hemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae
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Niveles de Inmunoglobulinas Niveles normales de IgG:
Única que atraviesa la placenta
Experiencia inmunológica materna
Niveles disminuidos de:
IgM: Se incrementa con estímulos antigénicos
IgA: Se incrementa con la lactancia materna
IgE: Se incrementa con parásitos/atopia
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Deficiencia de Complemento Disminución de actividad de:
Vía Alterna
Vía Clásica, Lectinas
Complejo de Ataque a Membranas
C5b6789, en especial C8 y C9
Quimiotaxis por C3 y C5a
Opsonización por C3b y C4b
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1er Año de Vida
RN a 6 meses
DC: < expresión HLA-I y HLA-II
T: más inmaduros, menos activos
T memoria :
TCR menor afinidad
Vida media corta
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1er Año de Vida Mayor de 6 meses
T Memoria
TCR Mayor afinidad
Vida Media Prolongada
Aumento de Treg
Contacto con bacterias
Colonización por no patógenos
Estimulan CD14 y TLR4
Aumento de Th1
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Roitt I. Delves P. Essential Inmunology. Blackwell, 10th ed.
Inmadurez Inmunológica del RN Es temporal y su recuperación depende de:
Estímulos no patógenos del medio ambiente
Lactancia materna
Experiencia inmunológica materna
Programación inmunológica
Se puede retrasar:
Uso exagerado de antimicrobianos
Asepsia estricta
Falta de lactancia materna
Lactancia Materna
Diferentes estímulos:
Psicológico
Neurológico
Nutricional
Inmunológico:
SIgA, Linfocitos, Monocitos, TGF-β, Lactobacilos
Roitt I. Delves P. Essential Inmunology. Blackwell, 10th ed.
Lactancia Materna
Rogier E, Frantz A, Bruno M., et al Lessons from mother: Long-term impact of antibodies in breast milk on the gut microbiota and intestinal immune system of breastfed offspring Gut Microbes 5:5, 663-668; September/October 2014
Inmunosenescencia Concepto acuñado recientemente para describir los
cambios adaptativos y de remodelamiento del sistema inmune frente a la edad avanzada
Está asociado con una suerte de paradoja: Estado de autoinmunidad incrementada
Inflamación en bajo nivel persistente
Estado de Inmunodeficiencia
Se cree que cambios en el procesamiento del ARNm pueden conllevar a fallas en los TLR y NLR con respuesta secudaria anómala
Tres teorías tratan de explicar el fenomeno
Fuentes E, ,Fuentes M, Alarcon M, Palomo I. Immune System Dysfunction in the Elderly. An Acad Bras Cienc (2017) 89 (1) Valiathan R, Ashman M, Asthana D. Effects of Ageing on the Immune System: Infants to Elderly. Scandinavian Journal of Immunology, 2016, 83, 255–266
Inmunosenescencia Teoría Autoinmune
El sistema inmune tiende a perder eficiencia y experiencia secundario a disfunción por auto-anticuerpos dado por: Diferentes tasas de senescencia de las células que se acumulan en los
órganos y tejidos del sistema inmune
Acumulación heterogénea de células senescentes en tejidos y órganos del cuerpo
La producción de anticuerpos contra estas células se debe a la involución del timo, con la consecuente disminución de células T vírgenes y producción de celulas T clonales que se activan por estos neoantigenos
Se ha demostrado un aumento en los niveles de Células B CD5+ en pacientes ancianos
Fuentes E, ,Fuentes M, Alarcon M, Palomo I. Immune System Dysfunction in the Elderly. An Acad Bras Cienc (2017) 89 (1)
Valiathan R, Ashman M, Asthana D. Effects of Ageing on the Immune System: Infants to Elderly. Scandinavian Journal of Immunology, 2016, 83, 255–266
Inmunosenecencia Teoría de la Inmunodeficiencia
Con el paso de la edad el cuerpo es incapaz de defenderse contra patógenos comunes, demostrado por la presencia de anticuerpos funcionales para antígenos conocidos pero con disminución en la capacidad de montar una respuesta primaria para antígenos nuevos
Se relaciona de igual forma con la involución del timo y la ausencia de celulas T vírgenes
Esto conlleva a alta susceptibilidad para infecciones
Fuentes E, ,Fuentes M, Alarcon M, Palomo I. Immune System Dysfunction in the Elderly. An Acad Bras Cienc (2017) 89 (1) Valiathan R, Ashman M, Asthana D. Effects of Ageing on the Immune System: Infants to Elderly. Scandinavian Journal of Immunology, 2016, 83, 255–266
Inmunosenecencia
Teoría de Disregulación La edad puede conllevar a una disrupción en el balance de
expresión de isoformas de Ig lo cual puede llevar a la disregulación de la respuesta inmune y por ende de todo el sistema
Fuentes E, ,Fuentes M, Alarcon M, Palomo I. Immune System Dysfunction in the Elderly. An Acad Bras Cienc (2017) 89 (1) Valiathan R, Ashman M, Asthana D. Effects of Ageing on the Immune System: Infants to Elderly. Scandinavian Journal of Immunology, 2016, 83, 255–266
Inmunosenescencia Inmunidad Innata
Piel y Mucosas:
↓ Reemplazo
↓ Producción de Sudor
↓ función de Barrera
Células Dendríticas:
↓Habilidad de estimulación de linfocitos
↓ Quimiotaxis
↓ Presentación Antigénica
Fuentes E, Fuentes M, Alarcon M, Palomo I. Immune System Dysfunction in the Elderly. An Acad Bras Cienc (2017) 89 (1) Valiathan R, Ashman M, Asthana D. Effects of Ageing on the Immune System: Infants to Elderly. Scandinavian Journal of Immunology, 2016, 83, 255–266
Inmunosenescencia Inmunidad Innata
Natural Killer ↓ Capacidad citotóxica
↓ Secreción de INF-γ
↓ Respuesta a IL-2
Neutrofilos
↓Quimiotaxis y Fagocitosis
↓ Producción de Anión Superóxido
↓ Transducción de la señal de activación
↓ Producción de INF
Fuentes E, ,Fuentes M, Alarcon M, Palomo I. Immune System Dysfunction in the Elderly. An Acad Bras Cienc (2017) 89 (1) Valiathan R, Ashman M, Asthana D. Effects of Ageing on the Immune System: Infants to Elderly. Scandinavian Journal of Immunology, 2016, 83, 255–266
Inmunosenescencia Inmunidad Innata
Macrófagos ↓ Expresión y función de TLR
↓ Producción de MHC tipo II
↓ Síntesis de TNF-α
Microglía
↑ Factores Neurotóxicos
↑ Degeneración Neuronal
Fuentes E, ,Fuentes M, Alarcon M, Palomo I. Immune System Dysfunction in the Elderly. An Acad Bras Cienc (2017) 89 (1) Valiathan R, Ashman M, Asthana D. Effects of Ageing on the Immune System: Infants to Elderly. Scandinavian Journal of Immunology, 2016, 83, 255–266
Inmunosenescencia Inmunidad Adquirida
Linfocitos T ↓ Linfocitos CD4/CD8
↓ Receptores de Membrana
Linfocitos B
↓ Producción de Anticuerpos
↓ Numero de linfocitos
↓ Producción de IL-2
Fuentes E, ,Fuentes M, Alarcon M, Palomo I. Immune System Dysfunction in the Elderly. An Acad Bras Cienc (2017) 89 (1) Valiathan R, Ashman M, Asthana D. Effects of Ageing on the Immune System: Infants to Elderly. Scandinavian Journal of Immunology, 2016, 83, 255–266
Enfoque Actual: Epigenética y Efectos Transgeneracionales
Martino D, Prescott S. Epigenetics and Prenatal Influences on Asthma and Allergic Airway Disease. Chest 2011;139;640-647
Conclusiones El Sistema inmune es una compleja red de células, tejidos
y sustancias que interactúan entre ellas y el ambiente para defendernos de lo extraño
En la medida que hay contacto con sustancias antigénicas se desarrolla la respuesta inmune
Este desarrollo se favorece por factores intrínsecos y extrínsecos
Con el paso del tiempo se disregula el equilibrio y hay senescencia de células y tejidos con la consecuente disfunción
