INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA

Ignacio Bari Lignaquy27/09/2012

SÍNTESIS PROTEICA BACTERIANA

Iniciación

Elongación

C: cloranfenicolA: ácido fusídicoL: linezolid/ lincosaminasM: macrólidos

A: aminoglucósidosT: tetraciclinasE: espectinomicina

TETRACICLINAS

MECANISMO DE ACCIÓNSólo las bacterias son capaces de concentrar las tetraciclinas

1. Concentración intracelular: se vuelve más lenta con el tiempo de actividad de la droga1. Pasaje de membrana externa:

1. Menos liposolubles: a través de poros hidrofílicos

2. Más liposolubles: por difusión simple2. Pasaje de membrana interna: transporte

activo con gasto energético.

2. Efecto bacteriostático: 1. Unión a la subunidad 30S2. Bloqueo de la unión del aminoacil-ARNt al

sitio aceptor3. Detención de la elongación

ESPECTROGram +S. aureus SDS. pyogenes SS. pneumoniae SS. viridans SS. agalactiae REnterococus spp. RL. monocytogenes SGram -Klebsiella spp. SVNeisseria spp. SHemophilus spp. SShigella spp. SLegionella spp. SCampylobacter spp. SHelycobacter spp. SVibrio cholerae SP. aeruginosa RBrucella spp. S

Anaerobios SActinomyces spp. SAC. difficile RBacteroides spp. ROtros

Borrelia spp. STreponema spp. SMicobacterias SChlamydia SMicoplasma SRickettsia SAmebas SPlasmodium S

FARMACOCINÉTICA

Tetraciclina

Minociclina

Doxiciclina

Tigeciclina

Absorción Baja Completa Completa

--

BO 77-80% 95-100% 93% --

UP 20-80% 70-80% 88% 70-90%

VD 1,5 l/kg 1,3 l/kg 0,75 l/kg 7-9 l/kg

Metabolismo Hepático

Eliminación renal

50-70% 10-15% 20-25% 33%

T1/2 10-12 hs 16 hs 16 hs 42 hs• La tigeciclina sólo se administra por vía IV• Se secretan en saliva, lágrimas y leche materna• Atraviesan placenta y BHE sanas

EFECTOS ADVERSOS

• Superinfección: disbacteriosis intestinal• Tejidos calcificados: hipoplasia del esmalte; pigmentación

dentaria; alteraciones del crecimiento• Hepáticos: ictericia; necrosis hepática• Renales: las epitetetraciclinas (tetraciclinas envejecidas)

producen un cuadro símil Fanconi; la demeclociclina produce diabetes insípida nefrogénica

• Hipersensibilidad• Hipertensión endocraneana benigna• Pancreatitis• Embriotoxicidad

ESPECTINOMICINA

MECANISMO DE ACCIÓN

Interfiere con el factor de elongación G uniéndose a la subunidad 30S.

ESPECTROBacterias Gram (-) aerobias. Sólo es potente contra gonococo.

FARMACOCINÉTICAAdministración IM, poca BO. Eliminación 100% renal, sin metabolismo. Vida media: 1,5-2 hs; se elimina completamente del plasma en 48 hs.

EFECTOS ADVERSOSRash, urticaria, escalofríos, fiebre, nauseas, mareos, dolor en el sitio de inyección

MACRÓLIDOS

MECANISMO DE ACCIÓN

Se unen de manera reversible a la subunidad 50S, inhibiendo a la proteína L4, lo cual interfiere con la elongación en la fase de translocación.

ESPECTRO

Espectro Eritromicina/ Roxitromicina Azitromicina Claritromicina Espectro Eritromicina/

Roxitromicina Azitromicina Claritromicina

Cocos Gram+ Anaerobios Streptococus S S- S+ Bacteroides S S+ SEnterococus R R R C. perfringens S S+ S

SAMS S S- S+ Fusobacterium R S+ RSAMR R R R Aeromonas R S R

Bacilos Gram+ Propinibacterium S S+ SC. diphteriae S S S Micobacterias

L. monocytogenes S S S Atípicas S S SCocobacilos Gram- M. leprae R R S

Haemophilus S S+ S+ M. avium-intracellulare R S RLegionella S S+ S++ Otros Pasteurella S S S Mycoplasma S S+ SBordetella S S S Chlamydia S S+ S++

Cocos Gram- Ureaplasma S S+ SNeisseria S S S+ Rickettsia S S SMoraxella S S+ S Borrelia S S S

Bacilos Gram - Nocardia S S SSalmonella R S R Protozoos

Shigella R S R Toxoplasma R S SKlebsiella R S R Cryptosporidium R R S

Escherichia R S R Plasmodium R R SCampylobacter S S+ S

Yersinia R S RH. pylori S S S+

FARMACOCINÉTICA

Eritromicina Azitromicina Claritromicina

A Droga ácido lábil. Buena absorción en duodeno y yeyuno. El estolato posee mayor BO

BO: 37%Disminuye con los alimentos.

BO: 55%Aumentaría con los alimentos.

D UP: 70-80%No atraviesa BHE. Se encuentra en leche materna.

VD: 23-31 l/kg.Se acumula en esputo, pulmón, amígdalas, etc.

UP: 40-70%

M Desmetilación hepática (solo una fracción minoritaria)

Desmetilación hepática, minoritaria.

60% hepática. Metabolito activo: 5-OH-claritromicina

E Droga activa por vía biliar.T1/2 1,6 hs

Droga activa por vía biliar, renal y leche materna.T1/2: 60 hs

Renal.T1/2: 3-7 hs (5-9)

EFECTOS ADVERSOS

Eritromicina:• Intolerancia digestiva• Reacciones alérgicas• Hepatitis colestásica• Tromboflebitis• Hipoacusia reversible bilateral

Azitromicina:• Hepatotoxicidad• Nefritis intersticial irreversible• Ototoxicidad• Cefaleas y mareos• Náuseas y vómitos

CLORANFENICOL

MECANISMO DE ACCIÓNSe une reversiblemente a la fracción ribosomal 50S. Actúa como análogo del sustrato de la peptidil-transferasa, interfiriendo con la formación de las uniones peptídicas.

ESPECTRO• Gram +

• Streptococcus• Staphylococcus

aureus• L. monocytogenes

• Gram –• Haemophilus• E. coli• Klebsiella• Neisseria• Salmonella

• Anaerobios:• Bacteroides fragilis• C. perfringens• Peptococcus• Peptostreptococcus

• Otros:• Rickettsia• Chlamydia• Micoplasma

FARMACOCINÉTICA

• A: alta BO; administración oral (palmitato) e IM (succinato)• D: UP: 50%; VD: 0,9 l/kg; atraviesa placenta y BHE• M: glucuronidación hepática (70%)• E: renal; T1/2: 2-6 hs

EFECTOS ADVERSOS

• Panmielocitopenia idiosincrática: mientras mayor sea el intervalo entre la última dosis y la presentación del cuadro, más severo es.

• Anemia aplásica reversible dosis dependiente: aparece a concentraciones mayores a 20-25 μg/ml

• Síndrome gris del neonato: producido por inhibición de la respiración celular. Vómitos, inapetencia, respiración irregular, distensión abdominal, cianosis, heces laxas y verdosas. Luego, flaccidez, color gris ceniciento e hipotermia

• Neuritis óptica• Riesgo fetal elevado

CLINDAMICINA

Inhibe la formación del complejo de iniciación al unirse a la subunidad 50S.

MECANISMO DE ACCIÓN

ESPECTRO

• S. aureus (SAMS)• Streptococcus• Enterococcus• Peptococcus

• Peptostreptococcus• C. perfringens• B. fragilis• Actinomices• Nocardia

FARMACOCINÉTICA

• A: administración oral, IV o tópica; BO: 85-90%• D: UP: 90-95%; VD: 1,1 l/kg; atraviesa placenta• M: hepático• E: renal y biliar. T1/2: 3 hs

EFECTOS ADVERSOS

• Superinfección intestinal

• Bloqueo neuromuscular

• Hipersensibilidad

LINEZOLID

MECANISMO DE ACCIÓN

Se une a la subunidad 50S, impidiendo la formación del complejo de iniciación y la translocación.

ESPECTRO

Staphylococcus (SAMR)StreptococcusEnterococcus (ERV)L. MonocytogenesPrevotellaClostridium (no difficile)Peptostreptococcus

FARMACOCINÉTICA

• A: administración oral o IV; BO: 100%• M: oxidación hepática (50%)• E: renal (80%). T1/2: 4-6 hs

EFECTOS ADVERSOS

• Nauseas y vómitos• Cefaleas• Rash• Anemia, leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia• Neuropatía óptica o periférica

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