hormonas placentarias

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HORMONAS PLACENTARIAS.HORMONAS PLACENTARIAS.

Dr.Dr. Luis Gangas R.Luis Gangas R.

Prof. Asoc. Dr. Arnaldo Porcile J.Prof. Asoc. Dr. Arnaldo Porcile J.

Post Grado Depto Ginecología y Obstetricia.Post Grado Depto Ginecología y Obstetricia.

Facultad de Medicina. Campus Oriente.Facultad de Medicina. Campus Oriente.

Universidad de Chile.Universidad de Chile.

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GeneralidadesGeneralidades

Se producen hormonas proteicas y Se producen hormonas proteicas y esteroides.esteroides.

•• EsteroideasEsteroideas:estrógenos, progesterona, :estrógenos, progesterona, aldosteronaaldosterona, , desoxicorticosteronadesoxicorticosterona, , cortisolcortisol..

•• Proteicas:Proteicas:LactógenoLactógeno placentario, placentario, ββhCGhCG, ACTH, y otros , ACTH, y otros ppééptidosptidos,,

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Gonadotrofina coriónica humana Gonadotrofina coriónica humana (hCG).(hCG).

•• GlucoproteínaGlucoproteína de acción similar a LH.de acción similar a LH.

•• AActctúúa a través de los receptores para LH/a a través de los receptores para LH/hCGhCG en la en la membrana plasmática.membrana plasmática.

•• Se produce casi exclusivamente en la placenta aunque Se produce casi exclusivamente en la placenta aunque existen tu malignos que también la producen existen tu malignos que también la producen (Neoplasias del (Neoplasias del trofoblastotrofoblasto) y en tejidos no malignos del ) y en tejidos no malignos del hombre y la mujer no embarazada principalmente a/n de hombre y la mujer no embarazada principalmente a/n de la glándula hipófisis.la glándula hipófisis.

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Características químicasCaracterísticas químicas: :

•• GlucoproteínaGlucoproteína. .

•• Vida 1/2 24 horas. Vida 1/2 24 horas.

•• Compuesta de 2 unidades (Compuesta de 2 unidades (αα y y ββ). ).

•• Estructuralmente relacionada con LH, FSH y Estructuralmente relacionada con LH, FSH y la TSH ya que poseen idéntica la TSH ya que poseen idéntica subunidadsubunidad αα..

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BiosíntesisBiosíntesis•• La síntesis de las cadenas La síntesis de las cadenas αα y y ββ se regulan en forma se regulan en forma

separada; un único gen (cromosoma 6) codifica separada; un único gen (cromosoma 6) codifica αα pero pero existen 8 genes para la familia existen 8 genes para la familia ββ--hCGhCG//ββ--LH LH (cromosoma 19). (cromosoma 19).

•• Las Las subunidadessubunidades αα y y ββ de la de la hCGhCG se sintetizan en forma se sintetizan en forma de precursores de alto PM las cuales son de precursores de alto PM las cuales son clivadasclivadas por por endopeptidasas microsomalesendopeptidasas microsomales para ser rápidamente para ser rápidamente liberadas de la célula. liberadas de la célula.

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BiosíntesisBiosíntesis•• La velocidad de síntesis de la La velocidad de síntesis de la subunidadsubunidad ββ es el es el

paso limitante para la formación de la paso limitante para la formación de la hCGhCGcompleta.completa.

Sitios celulares de origenSitios celulares de origen::

•• Se sintetiza principalmente en el Se sintetiza principalmente en el sincitiotrofoblastosincitiotrofoblasto aunque se ha encontrado en el aunque se ha encontrado en el cito en fases tempranas de embarazo.


cito en fases tempranas de embarazo.

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Regulación de la biosíntesis de Regulación de la biosíntesis de subunidadessubunidades de de hCGhCG::•• La cantidad de La cantidad de mRNA mRNA para la síntesis de para la síntesis de αα y y ββ hCGhCG en el en el

sincitiotrofoblastosincitiotrofoblasto es es mayormayor durante el 1° trimestre del durante el 1° trimestre del embarazo.embarazo.

•• Por ello un buen marcador de embarazo de fetos Por ello un buen marcador de embarazo de fetos normales.normales.

•• Los genes para unidades Los genes para unidades αα y y ββ se expresan antes de la se expresan antes de la diferenciacidiferenciacióón completa del n completa del trofoblastotrofoblasto en en sincitiosincitio y y citotrofoblastocitotrofoblasto..

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Concentraciones de Concentraciones de hCGhCG en suero y orinaen suero y orina: :

•• La La hCGhCG intacta es intacta es detectabledetectable en plasma en en plasma en aproximadamente 7,5 a 9,5 días después del aproximadamente 7,5 a 9,5 días después del pick pick secretoriosecretorio de LH de la mitad del ciclo de LH de la mitad del ciclo que precede a la ovulación por lo que es que precede a la ovulación por lo que es posible que la posible que la hCGhCG ingrese a la circulación ingrese a la circulación materna en el momento de implante del materna en el momento de implante del blastocistoblastocisto. .

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Niveles elevados o disminuidos de Niveles elevados o disminuidos de hCGhCG

•• hCGhCG↑↑ en embarazos múltiples, feto único con en embarazos múltiples, feto único con eritroblastosiseritroblastosis fetal, mola fetal, mola hidatidiformehidatidiforme, , coriocarcinomacoriocarcinoma, síndrome de , síndrome de DownDown. .

•• El embarazo El embarazo ectópicoectópico y la amenaza de aborto y la amenaza de aborto se asocian a se asocian a hCGhCG↓↓..

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Concentraciones de Concentraciones de hCGhCG en suero y orinaen suero y orina: :

•• hCGhCG aumenta rápidamente y su nivel máximo es aumenta rápidamente y su nivel máximo es entre las 8 a 10 sem. entre las 8 a 10 sem.

•• Los niveles de Los niveles de hCGhCG en orina se correlacionan con los en orina se correlacionan con los encontrados en plasma. encontrados en plasma.

•• CComienzaomienza a declinar aproximadamente a las 10 a 12 a declinar aproximadamente a las 10 a 12 semanas estabilizándose a las 20 semanas.semanas estabilizándose a las 20 semanas.

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Regulación de la síntesis de Regulación de la síntesis de hCGhCG

•• Estaría a cargo de la Estaría a cargo de la GnRh GnRh y la y la inhibinainhibinaplacentarias.placentarias.

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Depuración metabólica de Depuración metabólica de hCGhCG::•• Es de 3 mL/min. Es de 3 mL/min.

•• La depuración renal es responsable del 30% y el La depuración renal es responsable del 30% y el resto por otras vías (metabolismo hepático y resto por otras vías (metabolismo hepático y renal).renal).

•• Los índices de depuración de Los índices de depuración de subunidadessubunidades αα y y ββson 10 y 30 veces son 10 y 30 veces mayormayor que de la que de la hCGhCG intacta.intacta.

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Funciones biológicas de la Funciones biológicas de la hCGhCG::

•• “Rescate” del cuerpo lúteo: función más importante de la “Rescate” del cuerpo lúteo: función más importante de la hCGhCG para asegurar la producción de para asegurar la producción de progestprogesteronaerona..

•• Estimulación de testículos fetales para la producción de de Estimulación de testículos fetales para la producción de de testosterona. La secreción de testosterona es máxima en el testosterona. La secreción de testosterona es máxima en el mismo momento en que se alcanza el pick de mismo momento en que se alcanza el pick de hCGhCG y al y al actuar como sustituto de la LH estimula la reproducción de actuar como sustituto de la LH estimula la reproducción de las clas célulasélulas de de LeydigLeydig testicular fetal para promover la testicular fetal para promover la diferenciación sexual.


diferenciación sexual.

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Funciones biológicas de la Funciones biológicas de la hCGhCG::•• Estimulación de la tiroides materna por Estimulación de la tiroides materna por hCGhCG: en : en

mujeres con Neoplasias mujeres con Neoplasias trofoblásticastrofoblásticas aparecen aparecen manifestaciones bioquímicas y clínicas de manifestaciones bioquímicas y clínicas de hipertiroidismo al ser la hipertiroidismo al ser la hCGhCG un análogo de la un análogo de la TSH.TSH.

•• Promueve la secreción de Promueve la secreción de relaxinarelaxina del cuerpo del cuerpo lúteo y la lúteo y la vasodilataciónvasodilatación y relajación del y relajación del miometriomiometrio.


.

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LactógenoLactógeno placentario (placentario (hPLhPL))

•• Posee actividad Posee actividad lactógenalactógena y símily símil--hormona hormona de crecimiento (por su semejanza a la de crecimiento (por su semejanza a la hormona de crecimiento). hormona de crecimiento).

•• Se concentra en el Se concentra en el sincitiotrofoblastosincitiotrofoblasto. .

•• Se produce sobre la segunda o tercera Se produce sobre la segunda o tercera semana después de la fertilización del semana después de la fertilización del óvulo.óvulo.

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Características químicas: Características químicas: •• Cadena polipeptídica única no Cadena polipeptídica única no glucosiladaglucosilada..

•• Presenta semejanzas estructurales con la prolactina Presenta semejanzas estructurales con la prolactina humana (humana (hPRLhPRL) y hormona de crecimiento. ) y hormona de crecimiento.

•• También se encuentra en algunos tumores También se encuentra en algunos tumores malignos (carcinoma malignos (carcinoma broncógenobroncógeno, , hepatomahepatoma, , linfoma, linfoma, feocromocitonafeocromocitona).).

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Estructura y expresión del gen para la Estructura y expresión del gen para la hPLhPL: : •• Existen 5 genes que se encuentran ligados en el Existen 5 genes que se encuentran ligados en el

cromosoma 17.cromosoma 17.

Secreción y metabolismo de Secreción y metabolismo de hPLhPL ::•• Representa entre un 7Representa entre un 7-- 10% de las 10% de las proteinasproteinas

sintetizadas por los ribosomas placentarios.sintetizadas por los ribosomas placentarios.

•• La mayor producción se logra al final del La mayor producción se logra al final del embarazo.embarazo.

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Concentración sérica de Concentración sérica de hPLhPL::•• Presente a los 5 días de la concepción. Presente a los 5 días de la concepción.

•• La concentración aumenta en forma constante La concentración aumenta en forma constante hasta las 34 a 36 semanas y se mantiene desde hasta las 34 a 36 semanas y se mantiene desde entonces su concentración con relación a la masa entonces su concentración con relación a la masa placentaria. placentaria.

•• Su papel sería mediado por efectos sobre la madre Su papel sería mediado por efectos sobre la madre más que en el feto.más que en el feto.

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Regulación de la biosíntesis de Regulación de la biosíntesis de hPLhPL::•• Los niveles de Los niveles de mRNAmRNA para la para la hPLhPL en el en el

sincitiotrofoblastosincitiotrofoblasto permanecen relativamente permanecen relativamente constantes durante todo el embarazo. constantes durante todo el embarazo.

•• Por ello el índice de producción de Por ello el índice de producción de hPLhPL es es proporcional a la masa placentaria.proporcional a la masa placentaria.

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Efectos metabólicos de la Efectos metabólicos de la hPLhPL: :

•• LipolísisLipolísis y un y un ↑↑de los de los ácácidosidos libres libres circulantes (fuente de energía para la madre circulantes (fuente de energía para la madre y el feto).y el feto).

•• Efecto Efecto antiinsulínicoantiinsulínico, lo que conduce a un , lo que conduce a un ↑↑materno de insulina favoreciendo la síntesis materno de insulina favoreciendo la síntesis proteica y proporciona fuente de proteica y proporciona fuente de aminoácidosaminoácidos transportables al feto.transportables al feto.

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Embarazos sin Embarazos sin hPL detectablehPL detectable: :

•• La presencia de La presencia de hPLhPL no es necesaria para no es necesaria para que el embarazo llegue a término.que el embarazo llegue a término.

•• 1 de cada 12000 embarazos. 1 de cada 12000 embarazos.

•• La La hPLhPL actuaría principalmente como actuaría principalmente como mecanismo de seguridad para garantizar el mecanismo de seguridad para garantizar el suministro de nutrientes al feto. suministro de nutrientes al feto.

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Otras hormonas proteicas de la Otras hormonas proteicas de la placenta humana:placenta humana:

AdenocorticotrofinaAdenocorticotrofina (ACTH) (ACTH) coriónicacoriónica::

•• Papel fisiológico ? . Papel fisiológico ? .

•• No pasa de la madre al feto. No pasa de la madre al feto.

•• Se origina de la Se origina de la proopiomelanocortrinaproopiomelanocortrina(POMC) (POMC)

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Otras hormonas proteicas de la Otras hormonas proteicas de la placenta humanaplacenta humana::

Tirotrofina coriónicaTirotrofina coriónica: :

•• Función fisiológica ?. Función fisiológica ?.

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Otras hormonas proteicas de la Otras hormonas proteicas de la placenta humanaplacenta humana::

RelaxinaRelaxina::

•• Estructura igual que la insulina y el factor Estructura igual que la insulina y el factor de crecimiento nervioso. de crecimiento nervioso.

•• Actúa sobre el músculo liso Actúa sobre el músculo liso miometrialmiometrialrelajando el úterorelajando el útero

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Proteína relacionada con la hormona Proteína relacionada con la hormona paratiroideaparatiroidea (PTH(PTH--rPrP): ):

•• Representaría la hormona paratiroides fetal.Representaría la hormona paratiroides fetal.

•• La secreción tisular de PTHLa secreción tisular de PTH--rPrP por el por el trofoblastotrofoblastoresponde a modificaciones del nivel de calcio responde a modificaciones del nivel de calcio extracelular. extracelular.

•• Existe un transporte activo de calcio a través del Existe un transporte activo de calcio a través del trofoblastotrofoblasto desde la madre al fetodesde la madre al feto

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Variante de la hormona de crecimiento Variante de la hormona de crecimiento ((hGHhGH--V).V).

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Hormonas liberadoras Hormonas liberadoras símilsímil--hipotalámicashipotalámicas::

Para c/u de las hormonas liberadoras o Para c/u de las hormonas liberadoras o inhibidoras inhibidoras hipotalámicashipotalámicas existe una existe una ananáálogalogaproducida por la placenta.producida por la placenta.

Hormona liberadora de Hormona liberadora de gonadotrofinagonadotrofina ((GnRHGnRH): ):

•• Se encuentra en el Se encuentra en el citotrofoblastocitotrofoblasto pero no en pero no en el el sincitiotrofoblastosincitiotrofoblasto. .

•• Estimula la secreción de Estimula la secreción de hCGhCG de la placenta.de la placenta.

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Hormonas liberadoras Hormonas liberadoras símilsímil--hipotalámicashipotalámicas::

Hormona liberadora de Hormona liberadora de corticotrofinacorticotrofina (CRH):(CRH):

•• La CRH están La CRH están ↑↑ en el SHIE, parto prematuro, la asfixia en el SHIE, parto prematuro, la asfixia fetal y el RCIU, en embarazos gemelares. fetal y el RCIU, en embarazos gemelares.

•• Se sintetiza en el Se sintetiza en el sincitiotrofoblastosincitiotrofoblasto. .

•• Función es poco clara, relajaría la musculatura lisa Función es poco clara, relajaría la musculatura lisa endometrialendometrial y vascular e induciría y vascular e induciría inmunosupresióninmunosupresión..

Hormona liberadora de la hormona de crecimiento(GHRH).Hormona liberadora de la hormona de crecimiento(GHRH).

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Otras hormonas Otras hormonas peptídicaspeptídicassintetizadas en la placenta:sintetizadas en la placenta:

NeuropéptidoNeuropéptido--Y (NPY):Y (NPY):

•• Péptido de 36 Péptido de 36 aaaa..

•• Altas concentraciones de potasio estimulan su Altas concentraciones de potasio estimulan su liberación.liberación.

InhibinaInhibina y y activinaactivina::

•• Actúa inhibiendo la producción de FSH por la Actúa inhibiendo la producción de FSH por la hipófisis impidiendo la ovulación durante el hipófisis impidiendo la ovulación durante el embarazo.embarazo.

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Otras hormonas Otras hormonas peptídicaspeptídicassintetizadas en la placenta:sintetizadas en la placenta:

Péptido Péptido atrial natriuréticoatrial natriurético::

•• Actúa induciendo Actúa induciendo natriurésisnatriurésis, diuresis y , diuresis y relajación vascular y uterina.relajación vascular y uterina.

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Estrógenos:Estrógenos:

•• Se sintetizan en el Se sintetizan en el sincitiotrofoblastosincitiotrofoblasto. .

•• La biosíntesis requiere la presencia de La biosíntesis requiere la presencia de precursores precursores esteroidalesesteroidales llegados por la llegados por la circulación. circulación.

•• Cerca del termino del embarazo se presenta Cerca del termino del embarazo se presenta un gran estado un gran estado estrogénicoestrogénico..

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Estrógenos:Estrógenos:Biosíntesis de estrógenos placentarios:Biosíntesis de estrógenos placentarios:

•• En la placenta el acetato ni el colesterol En la placenta el acetato ni el colesterol pueden servir como precursores para la síntesis pueden servir como precursores para la síntesis de estrógenos ya que no posee la enzima de estrógenos ya que no posee la enzima esteroide 17esteroide 17αα--hidroxlasahidroxlasa/17,20/17,20-- desmolasadesmolasa..

•• Las glándulas Las glándulas suprarenalessuprarenales fetales proveen de fetales proveen de precursores a la placenta para la producción de precursores a la placenta para la producción de estrógenos. estrógenos.

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Estrógenos:Estrógenos:Biosíntesis de estrógenos placentarios: Biosíntesis de estrógenos placentarios:

•• El principal precursor circulante es el El principal precursor circulante es el sulfato sulfato de de dehidroepiandrosteronadehidroepiandrosterona (DHEA(DHEA--S)S) para la para la formación de 17 formación de 17 ββ--estradiolestradiol..

•• A las 30 semanas un 30% del DHEAA las 30 semanas un 30% del DHEA--S S secretado por las glándulas suprarrenales secretado por las glándulas suprarrenales maternas es convertido en maternas es convertido en 17 17 ββ--estradiolestradiol..

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Estrógenos:Estrógenos:Enzima Enzima aromatasaaromatasa placentaria: placentaria: •• La formación de DHEA a partir de La formación de DHEA a partir de androstenedionaandrostenediona es es

catalizadocatalizado por el complejo por el complejo enzimáico aromatasaenzimáico aromatasa que que abarca un abarca un citocromocitocromo PP--450 450 monooxigenasamonooxigenasa específicoespecífico

•• Ubicada en el Ubicada en el sincitiotrofoblastosincitiotrofoblasto, convierte a DHEA, convierte a DHEA--S a S a partir de partir de androstenedionaandrostenediona..

•• También se encuentra en otros tejidos como en el ovario, También se encuentra en otros tejidos como en el ovario, tejido adiposo, células de tejido adiposo, células de SertoliSertoli y y LeidigLeidig, en el cerebro, , en el cerebro, hígado fetal, en algunas célulashígado fetal, en algunas células

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Estrógenos:Estrógenos:Estrógenos secretados:Estrógenos secretados:

•• Dependen la naturaleza del sustrato disponible y Dependen la naturaleza del sustrato disponible y de la de la isoenzimaisoenzima 17 17 ββHSD presente en los tejidos.HSD presente en los tejidos.

•• En la placenta el 17 En la placenta el 17 ββ--estradiolestradiol es uno de los es uno de los productos productos estrogestrogéénicosnicos secretados, pero ademsecretados, pero ademáás s la 16 la 16 αα--hidroxiandrostenedionahidroxiandrostenediona es es converstidaconverstida en en 16 16 αα--hidroxiestronahidroxiestrona, la cual es convertida a , la cual es convertida a estriolestriol antes de la secreciantes de la secrecióón por el n por el trofoblastotrofoblasto

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Estrógenos:Estrógenos:Metabolismo del DHEAMetabolismo del DHEA--S en el plasma materno:S en el plasma materno:

Se produce una Se produce una ↓↓ progresiva de la concentraciprogresiva de la concentracióón n plasmplasmáática de DHEAtica de DHEA--S a medida que progresa el S a medida que progresa el embarazo por un embarazo por un ↑↑del del ííndice de depuracindice de depuracióón metabn metabóólica lica atribuible a: atribuible a:

•• La remociLa remocióón a travn a travéés de la conversis de la conversióón en n en 17 17 ββ--estradiolestradiola nivel del a nivel del sincitiosincitio..

•• La 16 La 16 αα--hidroxilacihidroxilacióónn acelerada del DHEAacelerada del DHEA--S (a/n S (a/n hephepáático materno). tico materno). ±± 3030--40% del DHEA40% del DHEA--S plasmS plasmáático tico se convierte en 16 se convierte en 16 αα--hidroxiDHEAhidroxiDHEA. .

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Metabolismo del DHEAMetabolismo del DHEA--S en el plasma materno:S en el plasma materno:

•• las glándulas suprarrenales maternas no las glándulas suprarrenales maternas no producen cantidad suficiente de DHEAproducen cantidad suficiente de DHEA--S S durante el embarazo y son las suprarrenales durante el embarazo y son las suprarrenales fetales las que representan la fuente más fetales las que representan la fuente más significasignificattivaiva de precursores para los estrógenos de precursores para los estrógenos placentarios. placentarios.

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Estrógenos:Estrógenos:Las glándulas suprarrenales fetales:Las glándulas suprarrenales fetales:•• La corteza suprarrenal es la gran fuente de precursores La corteza suprarrenal es la gran fuente de precursores

(DHEA(DHEA--S) para la formación de estrógenos por parte de S) para la formación de estrógenos por parte de la placenta. la placenta.

•• Hay una síntesis directa de Hay una síntesis directa de estriolestriol a partir de esteroides a partir de esteroides 16 16 αα--hidroxihidroxi--CC1919, sobretodo el sulfato de 16 , sobretodo el sulfato de 16 αα--hidroxiDHEAhidroxiDHEA y no por la alteración del metabolismo de y no por la alteración del metabolismo de la la estronaestrona o el 17 o el 17 ββ--estradiolestradiol a favor del a favor del estriolestriol en la en la madre o en el feto o por la 16 madre o en el feto o por la 16 αα--hidroxilaciónhidroxilación a nivel a nivel placentario. placentario.

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Estrógenos:Estrógenos:Las glándulas suprarrenales fetales:Las glándulas suprarrenales fetales:•• Cerca del termino del embarazo, el feto es la Cerca del termino del embarazo, el feto es la

fuente de un 90% del precursor del fuente de un 90% del precursor del estriolestriolplacentarioplacentario..

•• Comparativamente es el órgano de mayor tamaño Comparativamente es el órgano de mayor tamaño del feto. del feto.

•• El colesterol plasmático fetal representa el El colesterol plasmático fetal representa el principal precursor de la síntesis de principal precursor de la síntesis de esteriodesesteriodesfetales. fetales.

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Las glándulas suprarrenales fetales:Las glándulas suprarrenales fetales:•• La fuente de colesterol fetal es la La fuente de colesterol fetal es la síntesis de novo fetalsíntesis de novo fetal

mientras que la transferencia de colesterol desde la mientras que la transferencia de colesterol desde la madre sólo representa el 20% del colesterol fetalmadre sólo representa el 20% del colesterol fetal

•• el desarrollo temprano de la el desarrollo temprano de la glgláándulandula suprarrenal fetal suprarrenal fetal está influido por la ACTH fetal o está influido por la ACTH fetal o corionicacorionica

•• Los principales productos secretorios de las GSR fetales Los principales productos secretorios de las GSR fetales son sulfato de son sulfato de pregnolonapregnolona y DHEAy DHEA--SS


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Estrógenos:Estrógenos:......•• Las GSR pueden sintetizar colesterol a partir de dos Las GSR pueden sintetizar colesterol a partir de dos

fragmentos de carbono (acetato) pero el índice de síntesis fragmentos de carbono (acetato) pero el índice de síntesis de colesterol de novo explica sólo una pequeña fracción de de colesterol de novo explica sólo una pequeña fracción de los esteroides producidos.los esteroides producidos.

•• Las GSR fetales asimilan el colesterol derivado de la Las GSR fetales asimilan el colesterol derivado de la circulación fetal que se encuentra como circulación fetal que se encuentra como lipoproteinaslipoproteinas ( ( LDL, HDL, VLDL) para mantener la LDL, HDL, VLDL) para mantener la esteroidogénesisesteroidogénesis..

•• La enzima limitante en la síntesis de novo del colesterol La enzima limitante en la síntesis de novo del colesterol en las GSR es HMG en las GSR es HMG CoA reductasaCoA reductasa..

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Estrógenos:Estrógenos:......•• Las GSR son altamente dependientes de las LDL Las GSR son altamente dependientes de las LDL

circulantes como fuentes de colesterol.circulantes como fuentes de colesterol.

•• La transferencia materna sería el responsable de La transferencia materna sería el responsable de no más del 20% del colesterol en el plasma fetal.no más del 20% del colesterol en el plasma fetal.

•• La mayoría de la LDL presentes en plasma fetal La mayoría de la LDL presentes en plasma fetal deriva de la síntesis de novo en el hígado fetal.deriva de la síntesis de novo en el hígado fetal.

•• Existe una correlación inversamente Existe una correlación inversamente proporcionalentreproporcionalentre los niveles de LDL en sangre de los niveles de LDL en sangre de cordón y los niveles de DHEAcordón y los niveles de DHEA--SS

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Estrógenos:Estrógenos:......

Alteraciones de la producción de Alteraciones de la producción de estrestróógenos genos placetariosplacetarios: :

•• Muerte fetal Muerte fetal

•• AnencefaliaAnencefalia fetal por falta de ACTH por lo fetal por falta de ACTH por lo que no existe DHEAque no existe DHEA--SS

•• HipoplasiaHipoplasia suprarrenal fetal por ausencia de suprarrenal fetal por ausencia de precursores Cprecursores C1919

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Estrógenos:Estrógenos:......Alteraciones de la producción de Alteraciones de la producción de estrestróógenos placetariosgenos placetarios: :

•• Carencia de Carencia de sulfatasa placetariasulfatasa placetaria: impide la hidrólisis de : impide la hidrólisis de los sulfatos esteroides Clos sulfatos esteroides C1919, el primer paso enzimático en , el primer paso enzimático en utilización placentaria de éstas hormonas en la biosíntesis utilización placentaria de éstas hormonas en la biosíntesis de estrógeno.de estrógeno.

•• Carencia de Carencia de aromatasaaromatasa en fetos de sexo masculinoen fetos de sexo masculino

•• Síndrome de Síndrome de DownDown: por formación inadecuada de : por formación inadecuada de esteroides Cesteroides C1919

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Estrógenos:Estrógenos:......Alteraciones de la producción de Alteraciones de la producción de estrogenos placetariosestrogenos placetarios::

•• Deficiencia de la biosíntesis de LDL colesterol fetal, Deficiencia de la biosíntesis de LDL colesterol fetal,

•• EritroblastosisEritroblastosis fetal, fetal,

•• Disminución de la utilización del LDL en las glándulas Disminución de la utilización del LDL en las glándulas suprarrenales fetales: por muerte fetal o por un trastorno suprarrenales fetales: por muerte fetal o por un trastorno adquirido común en SHIE o diabetes severaadquirido común en SHIE o diabetes severa

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Estrógenos:Estrógenos:......Condiciones maternas que afectan la formación de estrógenos Condiciones maternas que afectan la formación de estrógenos

en la placenta:en la placenta:

•• Tratamiento con Tratamiento con glucocorticoidesglucocorticoides: por inhibición de la : por inhibición de la producción de ACTH materna y fetal con menor producción de ACTH materna y fetal con menor producción de precursor de la formación de DHAEproducción de precursor de la formación de DHAE--S, S,

•• Disfunción de las glándulas suprarrenales maternas: Disfunción de las glándulas suprarrenales maternas: enfenfermedad ermedad De De AddisonAddison, ,

•• Tumores ováricos maternos productores de andrógenos, Tumores ováricos maternos productores de andrógenos, *Enfermedad renal materna, *Trastornos *Enfermedad renal materna, *Trastornos hipertensivoshipertensivos y y diabetes en la madre por disminución del flujo úterodiabetes en la madre por disminución del flujo útero--placentario, *Enfermedad placentario, *Enfermedad trofoblásticatrofoblástica neoplásica ya que neoplásica ya que no existe una fuente fetal de esteroides.no existe una fuente fetal de esteroides.

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Estrógenos:Estrógenos:......Condiciones maternas que afectan la formación de Condiciones maternas que afectan la formación de

estrógenos en la placenta:estrógenos en la placenta:

•• Tumores ováricos maternos productores de andrógenosTumores ováricos maternos productores de andrógenos

•• Enfermedad renal materna, Enfermedad renal materna,

•• Trastornos Trastornos hipertensivoshipertensivos y diabetes en la madre por y diabetes en la madre por disminución del flujo úterodisminución del flujo útero--placentarioplacentario

•• Enfermedad Enfermedad trofoblásticatrofoblástica neoplásica ya que no existe neoplásica ya que no existe una fuente fetal de esteroides Cuna fuente fetal de esteroides C1919..

51

Estrógenos:Estrógenos:......

Determinación de Determinación de estriolestriol para evaluar estado para evaluar estado fetal:fetal:

•• Teóricamente son un indicador del bienestar Teóricamente son un indicador del bienestar de la función de la función placetariaplacetaria. .

•• Se considera el Se considera el estriolestriol no conjugado pero en no conjugado pero en general no constituyen mayor utilidad general no constituyen mayor utilidad clínica para clínica para ↓↓ la la morbimortalidad perinatalmorbimortalidad perinatal

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Progesterona:Progesterona:

•• Después de las 6 Después de las 6 semsem de embarazo la de embarazo la producción ovárica de progesterona es producción ovárica de progesterona es escasa.escasa.

•• En el embarazo normal se observa un En el embarazo normal se observa un ↑↑gradual de los niveles plasmáticos de gradual de los niveles plasmáticos de progesterona que acompaña al aumento de progesterona que acompaña al aumento de los niveles de los niveles de estriolestriol y y estradiolestradiol

53

Progesterona:Progesterona:......

Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de progesteronaprogesterona

•• La progesterona se sintetiza a partir del colesterol La progesterona se sintetiza a partir del colesterol en una reacción en una reacción enzimáticaenzimática de dos pasos de dos pasos (colesterol a (colesterol a pregnolonapregnolona en las mitocondrias y en las mitocondrias y pregnolonapregnolona a progesterona en microsomas). a progesterona en microsomas).

•• La fuente de colesterol es aportada por el flujo La fuente de colesterol es aportada por el flujo sanguíneo materno. sanguíneo materno.

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Progesterona:Progesterona:......Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de Fuente de colesterol para la biosíntesis placentaria de

progesteronaprogesterona

•• EL EL trofoblastotrofoblasto usa el LDL colesterol usa el LDL colesterol (principalmente materno) para síntesis de (principalmente materno) para síntesis de progesteronaprogesterona en un 90% en un 90%

•• El índice de síntesis de progesterona depende en El índice de síntesis de progesterona depende en gran medida de la cantidad de receptores para LDL gran medida de la cantidad de receptores para LDL colesterol en la colesterol en la membrana plasmática del trofoblasto membrana plasmática del trofoblasto (sincitiotrofoblasto) y, por lo tanto es independiente (sincitiotrofoblasto) y, por lo tanto es independiente el flujo sanguíneo úteroel flujo sanguíneo útero--placentario.placentario.

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progesterona:progesterona:

•• La actividad La actividad enzimáticaenzimática responsable del responsable del clivajeclivaje de la cadena de la cadena lateral de colesterol a/n de mitocondrias placentaria se lateral de colesterol a/n de mitocondrias placentaria se encuentra permanentemente elevada.encuentra permanentemente elevada.

•• La síntesis de novo de colesterol por la placenta es casi nula.La síntesis de novo de colesterol por la placenta es casi nula.

•• El feto contribuye con una cantidad mínima de precursores El feto contribuye con una cantidad mínima de precursores para la biosíntesis placentaria de progesterona. para la biosíntesis placentaria de progesterona.

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progesterona:progesterona:

•• los niveles de LDL colesterol normalmente no son los niveles de LDL colesterol normalmente no son limitantes del proceso de asimilación placentaria de limitantes del proceso de asimilación placentaria de colesteroldecolesterolde la circulación materna.la circulación materna.

•• La progesterona inhibe la actividad de la enzima que La progesterona inhibe la actividad de la enzima que catalizacataliza la la esterificaciónesterificación del colesterol lo que garantiza del colesterol lo que garantiza un nivel adecuado de colesterol.un nivel adecuado de colesterol.

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Receptores para LDL en el Receptores para LDL en el trofoblastotrofoblasto::

•• Se encuentran en el Se encuentran en el sincitiosincitio

•• LLa afinidad por estos receptores permanece a afinidad por estos receptores permanece constante durante todo el embarazo. constante durante todo el embarazo.

Síntesis de progesterona y bienestar fetal:Síntesis de progesterona y bienestar fetal:

•• NNo existe correlación entre progesterona y o existe correlación entre progesterona y bienestar fetal.bienestar fetal.

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Metabolismo de progesterona durante el Metabolismo de progesterona durante el embarazo:embarazo:

•• En el embarazo hay un En el embarazo hay un ↑↑ desproporcionado desproporcionado de 5 de 5 αα--dihidroprogesteronadihidroprogesterona..

•• La progesterona es La progesterona es tambtambiiéénn convertida en convertida en desoxicortisonadesoxicortisona ((mineralocorticoidemineralocorticoide) ) presente en madre y feto.presente en madre y feto.

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Secreción direccional de esteroides desde el Secreción direccional de esteroides desde el sincitiosincitio.:.:

•• 85% de la progesterona placentaria ingresa 85% de la progesterona placentaria ingresa al plasma materno y una cantidad muy al plasma materno y una cantidad muy escasa de progesterona plasmática materna escasa de progesterona plasmática materna atravieatraviessa la placenta para llegar al feto.a la placenta para llegar al feto.

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Transferencia de esteroides desde el Transferencia de esteroides desde el sincitiosincitio a los a los compartimientos sanguíneos materno y fetal:compartimientos sanguíneos materno y fetal:

•• Los esteroides secretados por el Los esteroides secretados por el sincitiosincitio ingresan ingresan directamente en la circulación materna. directamente en la circulación materna.

•• Los esteroides que van al Los esteroides que van al compartimentocompartimento fetal deben fetal deben atravesar el atravesar el citotrofoblastocitotrofoblasto y el espacio y el espacio intervellosointervelloso, , luego deben atravesar la pared de los capilares fetales luego deben atravesar la pared de los capilares fetales para llegar a la sangre fetal.para llegar a la sangre fetal.

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Transferencia de esteroides desde el Transferencia de esteroides desde el sincitiosincitio a los a los compartimientos sanguíneos materno y fetal:compartimientos sanguíneos materno y fetal:

•• El resultado neto es la entrada El resultado neto es la entrada significativamente > de esteroides a la madre.significativamente > de esteroides a la madre.

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Bibliografía.Bibliografía.

•• CunninnghamCunninngham, , MacDonaldMacDonald, , GantGant, , LevenoLeveno, , GilstrapGilstrap, , HankinsHankins, Clark: , Clark: WilliamsWilliams Obstetricia, 20Obstetricia, 20aa eded. 1998; 6: . 1998; 6: 111111--135135..

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