Hist. Del 1er Trasplante Cardiaco

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Historia del Primer Trasplante Cardíaco Trasplante El trasplante es la intervención quirúrgica que permite que órganos , tejidos o células de una persona (donante), puedan reemplazar órganos, tejidos o células enfermos de otra persona (receptor). En muchos casos esta acción sirve para salvarle la vida, en otros para mejorarla o ambas cosas. Tipos de Trasplantes Autotrasplante o autoinjerto o trasplante autólogo: es cuando el donante y receptor son el mismo individuo. Se utiliza fundamentalmente en caso de tejidos. Isotrasplante: es cuando el donante y el receptor son gemelos idénticos o univitelinos . En este caso ambos individuos son genéticamente idénticos y se evita totalmente el problema del rechazo. Alotrasplante u homotrasplante: es cuando donante y receptor son individuos de una misma especie no genéticamente idénticos. Este es el tipo de trasplante más común de células, tejidos y órganos entre humanos. Xenotrasplante o heterotrasplante o trasplante heterólogo: es cuando donante y receptor son de especies distintas. Ejemplo de esto es la utilización de válvulas cardíacas porcinas en humanos. 5

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Historia de la medicina

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Historia del Primer Trasplante Cardíaco

Trasplante

El trasplante es la intervención quirúrgica que permite que órganos, tejidos o células de una persona (donante), puedan reemplazar órganos, tejidos o células enfermos de otra persona (receptor). En muchos casos esta acción sirve para salvarle la vida, en otros para mejorarla o ambas cosas.

Tipos de Trasplantes

Autotrasplante o autoinjerto o trasplante autólogo: es cuando el donante y receptor son el mismo individuo. Se utiliza fundamentalmente en caso de tejidos.

Isotrasplante: es cuando el donante y el receptor son gemelos idénticos o univitelinos. En este caso ambos individuos son genéticamente idénticos y se evita totalmente el problema del rechazo.

Alotrasplante u homotrasplante: es cuando donante y receptor son individuos de una misma especie no genéticamente idénticos. Este es el tipo de trasplante más común de células, tejidos y órganos entre humanos.

Xenotrasplante o heterotrasplante o trasplante heterólogo: es cuando donante y receptor son de especies distintas. Ejemplo de esto es la utilización de válvulas cardíacas porcinas en humanos.

Ortotópico: es la extracción del órgano del paciente y sustitución por el del donante. El órgano ocupa su posición anatómica normal.

Heterotópico: en este el órgano del paciente permanece como apoyo del órgano del donante y se injerta el órgano nuevo en un lugar distinto del que ocupa el del paciente. No se elimina el órgano enfermo, se inactiva. Es muy frecuente en trasplantes renales.

Tipos de donante

Donante vivo: en este caso el donante sigue vivo después de la donación, que puede ser de un fluido, tejido renovable o células (ejemplo, sangre, piel, médula ósea), de un órgano (ejemplo, riñón) o

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parte de un órgano que tiene capacidad de regeneración (ejemplo, hígado).

Donante cadavérico: en este caso el donante es un individuo fallecido en muerte encefálica, en el cual los órganos a trasplantar son mantenidos con vida hasta el trasplante mediante técnicas de ventilación artificial y drogas específicas para ello, que permiten que el corazón siga latiendo e irrigando los órganos a ser trasplantados.

La Historia del Desarrollo del Primer Trasplante Cardíaco

La historia de la cirugía del corazón, comienza desde hace 100 años hasta la fecha, donde han estado los más persistentes y valientes hombres y mujeres de la historia de la medicina. Muchos aspectos sobre la cirugía y la corrección de defectos congénitos del corazón, les brinda a los futuros cirujanos una importante lección de búsqueda para resolver los problemas que afrontan ante esta situación.

La historia y el desarrollo del trasplante cardíaco, está particularmente llena de vestigios sobrepuestos, con la búsqueda de una fase que atravesó alrededor de unos 90 años. Durante ese tiempo, las contribuciones esenciales venían de alrededor del mundo, incluyendo de los Estados Unidos, Rusia, Inglaterra y Sudáfrica.

Como es típico del avance médico, las contribuciones individuales no venían solas, sino que traían la experiencia de esos que pasaron antes.

Trazando la historia de los procedimientos quirúrgicos hacia su origen y revisando los avances hechos a través del tiempo, la cirugía cardíaca es un ejemplo de las nuevas prácticas médicas, ya que representa uno de los más grandes triunfos de la medicina moderna.

Desde un punto de soporte cronológico, la historia del trasplante cardíaco puede estar dividida en etapa de la investigación, la era clínica temprana y la era moderna. Cada época ha producido los avances más

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relevantes en la técnica quirúrgica, la preservación de órganos y el diagnóstico y tratamiento del rechazo.

Etapa de la Investigación

Experimentación temprana

Durante los años 1890, Alexis Carrel comenzó el primer experimento formal con la anastomosis vascular. Previamente la anastomosis de las arterias y venas tenía una invariabilidad guiada hacia la trombosis; Carrel fue el primero en descubrir este proceso. Prometiendo que los resultados lo guiarían hacia el uso de esta técnica en nuevos modos, los cuales incluían el movimiento de órganos en posiciones heterotópicas. En 1902, intento el primer trasplante de riñones en el cuello de perros. En su siguiente trabajo con Charles Guthrie, “Los Trasplantes de Venas y Órganos”, describió muchas operaciones, incluyendo el primer Trasplante de Corazón Heterotópico.

Por su innovadora búsqueda Carrel recibió el Premio Nobel de la Medicina y Psicología en 1912 y es conocido como el padre de la medicina vascular y del trasplante quirúrgico. Aun después de este suceso y reconocimiento, el sueño de Carrel del trasplante de corazón no fue explorado hasta 1933, cuando Frank Mann y Asociados, de la Clínica Mayo publicaron un reporte completo de dos técnicas para el trasplante cardíaco heterotópico. En su introducción los autores escribieron un pasaje aludiendo al alotrasplante, para así ser entendido como el primer trabajo experimental en trasplantes renales y glandulares. Ellos usaron el extremo distal o proximal que divide la arteria carótida para suplir de sangre a la aorta del corazón del donante, para alcanzar la circulación coronaria y luego llevar la sangre de la aurícula derecha hasta el ventrículo derecho. Los autores reportaron que el corazón comenzó a contraerse inmediatamente después de que la circulación coronaria se estableció. Los cirujanos cardíacos modernos toman por sentado que el corazón es extremadamente resistente, capaz de funcionar fuera de la cavidad

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torácica y aun después de un período de anoxia; pero estos puntos fueron establecidos por primera vez en esos estudios tempranos. Y describieron que el pulso luego de ser trasplantado era desvaneciente gradualmente, y el paciente solo duro 8 días luego de ser implantado.

Aunque Carrel y Mann se pueden ver como adelantados a su época, nadie estuvo más avanzado que Vladimir Demikhov quien fue el próximo cirujano en experimentar con trasplantes de Corazón. Demikhov, quien nació en Rusia en 1916; para 1940 ya trabajaba como asistente en el departamento de Fisiología Humana de la Universidad Estatal de Lomonosov, Moscú. Ya había desarrollado un corazón artificial que a pesar de ser muy grande, para caber completamente en el pecho de un perro, podía sustituir el corazón de un perro por un aproximado de cinco horas y media. Este comenzó a trasplantar corazones auxiliares en pechos de perros en el 1946. Fue el primero en realizar operaciones colocando el corazón de los perros en su espalda (porque eran muy grandes para entrar en la cavidad torácica), y en pocos años estos lograron sobrevivir hasta 32 días postoperatorios.

Ese mismo año, Demikhov también comenzó la primera serie de trasplantes de corazón y pulmón combinados, alcanzando una supervivencia de 4 y 6 días en animales experimentales entre 1946 y 1955. Su más importante y demandante logro, sin embargo, fue la primera serie de experimentos en las cuales el corazón del canino solamente, fue exitosamente trasplantado en posición ortotópica, en un tiempo en el que la hipotermia todavía no se usaba y el bypass de corazón y pulmón todavía no se habían inventado. Su increíble procedimiento incluyo la anastomosis del final a los lados de la aorta del donante, arteria pulmonar y vena cava y a los lados correspondientes a las cavidades del corazón, mientras que las venas pulmonares del corazón del donador fueron unidas y pegadas a la aurícula izquierda del corazón (cerrada con una sutura), para ser dejada intacta, y se evito la anastomosis de la vena pulmonar. Comenzando en el 1951, Demikhov realizo esta operación 22 veces,

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reportando once horas y media, y quince horas y media de supervivencia para enero de 1955. Este trabajo presento la primera evidencia de que un trasplante cardíaco podía proveer la función de bombeado de sangre en un animal receptor. Ya que la investigación de Demikhov no fue publicada en ingles no fue hasta 1962, se mantuvo desconocido a esos investigadores americanos que pudieron haber continuado sus resultados. De hecho, los trasplantes de corazón desaparecieron de la literatura después del Reporte de Mann en 1933, pero resurgieron en 1951 cuando Marcus, Wong y Luisada del Chicago Medical School publicaron su experiencia con trasplante de corazón heterotópico.

Marcus y sus co-trabajadores usaron una técnica complicada que involucraba 3 perros, un donador, un receptor y un tercer perro cuyo sistema circulatorio era usado para soportar el corazón donador durante el tiempo que era desconectado de la circulación. Esta “perfusión parabiótica provisional”, así fue como lo llamaron, fue usada para colocar el corazón en dos posiciones que fueran variantes menores de aquellas descritas por Mann. De ellos fue el primer método de preservar el corazón donador durante el trasplante. Es interesante notar que este método es similar al brillante uso clínico de la circulación en cruz de Clarence Walton Lillehei, en el que un sistema circulatorio intacto fue usado para la perfusión de otro, aun más después de esta publicación por Marcus y sus compañeros de trabajo, los trasplantes de corazón jamás volverían a desaparecer de la literatura de investigación.

Los avances en trasplantes cardíacos durante los siguientes años fueron paralelos con el rápido progreso de la cirugía de corazón en general, ya que la investigación se comenzó a beneficiar por las tecnologías de hipotermia y bypass de corazón y pulmón. El primer caso de hipotermia en trasplantes de corazón fue reportado en 1953 por Neptuno y sus colegas del Hahnemann Medical College en Filadelfia. El primer intento de Trasplante Ortotópico de Corazón-Pulmón, fue luego realizado por Demikhov, quien la había logrado años antes, luego de que

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falló varias veces. El grupo de Neptuno trasplanto el corazón-pulmón en 3 perros exitosamente alcanzando una supervivencia de 30 minutos, 4 horas y de 6 horas. Esta operación proveía que el trasplante cardíaco fuera capaz de asumir la circulación del receptor. Los autores explicaron que el trasplante de corazón y pulmones juntos, eliminaba el problema de la “circulación pulmonar”, pero aun así Demikhov ya había trasplantado el corazón solo, sin hipotermia.

Mientras tanto, Marcus y Asociados, todavía trabajaban en esto y en 1953, utilizaron la perfusión parabiótica provisional para lograr diferentes versiones del trasplante heterotópico de corazón; el mayor tiempo de supervivencia para un receptor trasplantado fue de 48 horas.

Investigación Acelerada después del Trasplante Renal Humano

El 23 de Diciembre de 1934, en el Hospital Peter Bent Brigham en Boston, Murray, Merrill and Harrison, realizaron el primer trasplante renal en gemelos idénticos.

Aunque el hecho de que los pacientes eran gemelos, simplifico el procedimiento en términos de manejo post-operatorio, el primer trasplante exitoso de un órgano completo debe haber sido significativo para cualquiera interesado en el trasplante de órganos. Entre 1955 y 1964, las búsquedas condujeron a varios experimentos que gradualmente avanzaron el tiempo de supervivencia animal. Interesantemente, el mayor tiempo de supervivencia creaba problemas de rechazo de tejido, en contraste con previos experimentos en los cuales los animales habían vivido por solo un corto tiempo antes del procedimiento.

En otros triunfos de la tecnología, Webb y Howard de la Universidad de Mississippi Medical Center, utilizaron la bomba oxigenadora para trasplantes ortotópicos de Corazón – Pulmón en 1957. Ellos trasplantaban el corazón con un pulmón y con ambos pulmones, y también usaban la autotrasplantación para estudiar la operación en sí y sobre el funcionamiento del Corazón – Pulmón.

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Los investigadores escribieron eso, aunque el trasplante completo de Corazón – Pulmón no fue probablemente posible debido a una falla en el impulso de los pulmones. Ellos concluyeron que este método, así como también la trasplantación del corazón solo, podría ser posible en los trasplantes humanos.

Webb, Howard y Neely en 1959 publicaron un método para la trasplantación ortotópica del corazón solo, la cual ha producido 12 trasplantes exitosos que han durado siete horas y media como máximo. Irónicamente este procedimiento involucraba la dificultad de la anastomosis de las venas pulmonarias de la aurícula izquierda, la cual pronto seria innecesaria. Los investigadores de la Universidad de Mississippi hicieron substanciales avances en los trasplantes de pulmón.

En 1959, Cass y Brock describieron diferentes intentos de autotrasplantación.

Avances Posteriores de la Investigación

En la meta de lograr su búsqueda por el trasplante del corazón humano fue rápidamente considerada cuando el doctor Norman Shumway y su grupo en la Universidad de Standford comenzaron a publicar estudios que a lo largo se convertirían en una importante lista de logros.

En 1960, Lower y Shumway describieron sus experimentos con una homotrasplantación ortotópica de corazón canino, usando un disco rotativo oxigenador y la técnica de preservación parcial atrial. Estos intentos, y los previos esfuerzos llevaron a tiempos de supervivencia asombrosa. En una serie de 8 trasplantes, 5 perros sobrevivieron por 6 y 21 días post-operatorios. Aunque la preservación de la aurícula receptora había sido descrita por otros incluyendo a Cass y a Brock, y se reporto que se estableció la técnica como estándar para los investigadores y clínicos, quienes la siguieron. Aun hoy, “la técnica Shumway” es el método de sustitución cardíaco preferido.

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Shumway y sus compañeros continuaron su búsqueda, y en 1961 destacaron el protocolo completo para la trasplantación de corazón canino, la cual resulto en tiempos y supervivencia de 6 horas a 8 días.

Conociendo que estos resultados no eran inminentes, el grupo concentrado en la técnica quirúrgica y la preservación del corazón donado, usaban solución salina isotónica a 4°C para preservar el corazón donado y asegurar la función del trasplante. En consecuencia mantenían el paciente canino esperando el bypass cardio-pulmonar por corto tiempo después de completar la operación, lo cual permitió que el corazón se llenara de forma lenta.

Aun así, los estudios usando autotrasplantación, estaban siendo experimentados en orden para ser evaluados de cerca y para evaluar los efectos de la operación cardíaca en sí. Los investigadores en la escuela de medicina de la Universidad de St. Louis publicaron los resultados de 40 operaciones de autotrasplantes y alcanzaron algunas desalentadoras conclusiones. Con solo 13 de los animales vivos, atravesaron el segundo día post-operatorio, los investigadores compararon los resultados con el grupo que murió en la operación.

Lo que debe haber sido confuso en estos tiempos, fue en ese mismo año cuando el grupo Stanford realizo el mismo estudio con resultados muy destacados; este grupo explico que del 75% al 80% fueron de supervivencia, fue reflejada de alguna forma en problemas anteriores, incluyendo la necesidad de suturar la línea de la aorta y la ocurrencia de completar el bloque aurículo-ventricular. Las diferencias en los resultados de estos dos grupos no fueron formalmente explicados por ninguno de los grupos, pero fue una experiencia para el grupo de Stanford, el cual guiaba a una técnica de procedimiento superior. Con la prueba de que el corazón extirpado pudiera volverse a unir y poder funcionar de nuevo, los investigadores lo volvieron un problema en grandes proporciones por el rechazo del tejido.

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El rechazo del paciente con trasplante renal había sido tratado con total irradiación antes de 1960, cuando Goodwin introdujo la primera drogaterapia: metotrexato y ciclofosfamida con prednisona. Esta innovación señalo el interés de los cirujanos cardíacos quienes inmediatamente trataron de experimentar. En 1962, Reemtsma y sus colegas de la Universidad de Tulane, reportaron el exitoso uso del fármaco antirrechazo para trasplantes heterotópicos de corazón hechos en 21 perros. Estos resultados fueron significantes, con la respuesta de los animales sobrevivientes a un máximo de 26 días post-operatorios. Así como los autores apuntaban hacia las previas experiencias colectivas de los trasplantes heterotópicos que habían llevado a un máximo de supervivencia de 10 días sin inmunosupresión. Aunque estos nuevos resultados fueron alentadores, también revelaron serios problemas, así como alta incidencia de infección y de toxicidad de la droga asociada a la terapia de inmunosupresión.

Citando el suceso de Reemtsma’s, Blumenstock y compañeros, publicaron los resultados del uso de metotrexato en perros llevados a trasplantes ortotópicos de corazón. Con las muertes ocurriendo tan tarde como de 18, 32, y 42 días post-operatorios, estos estudios producidos en 1963 provocaban un mayor e impresionante resultado que había sido alcanzado hasta la fecha. El grupo de Blumenstock mostro que funcional e histológicamente, la inmunosupresión química podía retrasar el rechazo del trasplante de corazón ortotópico recibido.

La Era Clínica Temprana

La alentadora experiencia de varios equipos de investigadores estimulaba la consideración de ensayos clínicos en humanos.

El equipo de la Universidad de Mississippi fue el primero en entrenarse para la aplicación clínica. En 1963, las enfermeras y los anestesiólogos fueron llevados a un laboratorio de investigación para que se familiarizaran y ensayaran el trasplante cardíaco. Este equipo había

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considerado muchos problemas éticos serios, pero uno en particular necesitaba ser resuelto antes de que el trasplante humano fuese realizado. Ellos explicaron que probabilidad fue más pequeña, que el potencial donador pudiese morir a la misma hora en que el potencial receptor necesitara el corazón “a menos que uno necesitara soporte mecánico de respiración para el donante potencial”. Para enero del 1964 la decisión había sido tomada por el equipo, que no se detendría la ventilación del paciente y ni la del corazón donante, ya que se podría considerar el chimpancé como un donante.

A principios de ese mismo año, el equipo fue llamado para la preparación, cuando un receptor potencial fue declarado. El paciente tuvo un largo coágulo que había paralizado el lado izquierdo del corazón. Así, como el equipo intento remover el coagulo, decidieron considerar la trasplantación si el corazón ha fallado durante el periodo post-operatorio inmediato. Este paciente en particular no requería trasplantación pero el equipo se encontró en la misma posición el 23 de enero de 1964. Con un potencial receptor en el vértice de la muerte y un potencial donador a un vivo, el corazón del chimpancé fue descartado. El corazón se mantuvo con vida a través de la perfusión coronaria mecánica, y que parte de la operación llego a un exitoso final cuando el corazón trasplantado comenzó a latir repetidamente.

La celebración fue corta, cuando el equipo se percato de que el corazón del chimpancé no podría con el regreso de la sangre por las largas venas de un ser humano. Posteriormente el soporte circulatorio fue abandonado y el paciente murió una hora después de haber sido intervenido por el bypass cardio-pulmonar. Aunque la meta no fue exitosa, se gano más experiencia, se aprendieron lecciones y se trazaron conclusiones. En conclusión las últimas fallas fueron de interés para los trasplantes los cuales continuaron por ser construidos en los años siguientes.

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El 3 de Diciembre de 1967, el Dr. Christiaan Barnard tomo el mundo por sorpresa cuando trasplanto a un corazón donante en un paciente de 54 años en el Hospital Groote Shuur en Cape Town, Sudáfrica. Aunque, el paciente falleció de pseudomonas y neumonía, en el decimo octavo día post-operatorio. Tres días después, Barnard realizo el primer trasplante de corazón humano, cuando un segundo corazón fue trasplantado en el Centro Médico Maimonides en Brooklyn, New York.

El Dr. Adrian Kantrowitz, guio el equipo de Brooklyn el cual ya había sido pionero en Diciembre de 1969. Su hermano fue un dotado ingeniero, y juntos fueron responsables del desarrollo y el primer exito clínico que se usa hoy día, el Balón de Contrapulsación Intraortico. Kantrowitz y su equipo habían ganado considerablemente experiencia en el laboratorio sobre trasplantes cardíacos y estaban listos como ningún grupo para el progreso del corazón humano. Este había pensado que realizar el trasplante de corazón en perros de laboratorio era beneficioso porque un sistema inmunológico joven quizás ofrecía menos resistencia a un trasplante. Trayendo consigo la lógica a los comienzos humanos, el trasplante de infantes podría presentar los mismos avances. Más adelante los bebes anencefálicos podrían servir de donadores.

El 6 de Diciembre de 1967, Kantrowitz & Asociados utilizaron un donador de corazón anencefálico para reemplazar el de un paciente con un diagnóstico de atresia tricúspide tipo IA y comunicación atrial. Aunque la edad de este infante poseía un desafío desanimante, Kantrowitz realizo el trasplante bajo hipotermia con toda la circulación detenida, alcanzando un ritmo espontaneo a las 5:30 AM. Luego esa tarde, el bebe desarrollo acidosis metabólica respiratoria y murió, aunque los intentos de resucitación fueron exhaustivos.

Un mes después, Shumway y su equipo tomaron el primer caso para trasplante humano. De acuerdo con el reporte de los cirujanos tuvieron que superar un problema serio en la sala de operación. El corazón donado era más pequeño que el del receptor; consecuentemente, los cirujanos

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tuvieron que remendar las líneas de las suturas anastomotícas para lograr la suficiente circunferencia. Pero el rechazo no era fuente de problemas del paciente, ya que estaba sufriendo de oliguria y este había plagado el curso post-operatorio completo. Debieron realizarle una segunda operación, en la que el paciente murió en el decimo quinto día post-operativo.

Otro ensayo clínico temprano, fue concedido por Cooley y Asociados en el Colegio Universitario de Medicina Taylor. En su estudio ellos alcanzaron tiempos de supervivencia que eran más significantes que en otros estudios previos. Al comienzo de Mayo de 1968, Cooley y su equipo realizaron diez trasplantes de corazón humano, un trasplante de corazón pulmón, y un xenotrasplante de oveja a humano. Ellos utilizaron la compatibilidad de grupo sanguíneo y estudios de pruebas cruzadas de linfocitos, y un sistema de combinación de grado en el intento por predecir el éxito del trasplante. Como complemento, administraron globulina antilinfocitíca a la terapia antirechazo ya existente. El grupo de Cooley reporto que siete de los receptores humanos estaban vivos a un tiempo de cuatro meses y medio luego del trasplante.

Estos informes destacan los procedimientos más exitosos que fueron realizados por los mejores cirujanos cardiotorácicos del día. Sin embargo, sus resultados alentadores, no eran representativos de lo que estaba sucediendo en la comunidad de nuevos programas de trasplante cardíaco, que se había desarrollado al parecer durante la noche. Durante el año siguiente de operación Bernard, realizo 102 trasplantes de corazón, resultando con un fracaso tras otro.

Aunque no se conocían las causas del proceso de rechazo y de la inhabilidad para diagnosticar, lo que forzó a los grupos a abandonar sus esfuerzos por los trasplantes de corazón, no obstante el grupo de Shumway persistió.

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En 1971, el grupo Stanford público su experiencia con 26 trasplantes de corazón humano, de los cuales un 42% había sobrevivido por 6 meses, un 37% por 18 meses y un 26% por 2 años. El diagnóstico del rechazo fue un objetivo importante para los cuidados post-operativos y la llave hacia la supervivencia de los pacientes. Las experiencias previas de los laboratorios, habían mostrado que los cambios electrocardiográficos eran resultados del rechazo, especialmente cuando estaba junto con los resultados clínicos de los latidos del corazón y de la hipotensión. Por lo tanto, los descubrimientos electrocardiográficos, clínicos, y ecocardiográficos fueron usados para el diagnóstico de 60 episodios de rechazo. Se demostró, que la incidencia y severidad del rechazo, ocurría dentro de los primeros 2 meses después de la cirugía y el descenso significativo.

En 1973, con el protocolo de monitorización del trasplante y la administración de drogas prácticamente sin cambios, el grupo de Shumway informó de los resultados de su experiencia de 3 años con 29 pacientes. La tasa de supervivencia actual total era de 49% a los 6 meses, 37% a los 18 meses, y 30% a los 2 años. Mientras que ganaron más experiencia con los sobrevivientes de más tiempo, Shumway describió y caracterizo los nuevos problemas severos. Trece de estos pacientes que habían recibido trasplantes habían sido enviados en buenas condiciones a sus casas, días después un total de 12 episodios de rechazo se presentaron en 5 de los pacientes que habían sido diagnosticados por los métodos habituales. Estos episodios de rechazo tardío, eran más leves que los que ocurrían inmediatamente después que esos trasplantes. El tratamiento con prednisona fue un éxito en los cinco pacientes y más tarde los sobrevivientes no sufrieron de rechazo.

En los logros de 1973, el grupo Stanford formulo una nueva tecnología que llevo el trasplante de corazón humano a otro nivel. La Biopsia Endomiocárdica Transversa Cutánea, que fue la primera técnica utilizada en animales en el Laboratorio Shumway, este consistía en

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insertar un catéter «biótopo» a través de la vena yugular interna derecha hacia el ventrículo derecho, lo que permitió una pequeña muestra de tejido, que se obtuvo con un mínimo riesgo para el paciente. Esta fue inmediatamente añadida al protocolo de Stanford, incluyendo evaluaciones serias de la biopsia en el periodo postoperativo inmediato para confirmar los menores signos de rechazo al trasplante.

Para 1974, la experiencia de Stanford totalizo 59 trasplantes de corazón humano, con una supervivencia actual de 43% al año, 40% a los 2 años, y 26% a los 3 años, esto significaba que se había ganado más experiencia en los trasplantes y que era mayor tiempo de supervivencia.

La Era Moderna

Jean Francois Borel reportó por primera vez los efectos inmunosupresivos de la ciclosporina A en 1976. Los primeros experimentos fueron realizados en trasplantes cardíacos porcinos, para probar los inmunosupresivos potenciales de la droga.

Shumway inmediatamente inició la experimentación con ciclosporina A e incorporó su uso en su práctica clínica en 1980. Luego de intentar 3 protocolos de dosis diferentes, su equipo encontró el que era más efectivo. Para diciembre de1980, la tasa de supervivencia había aumentado, un 63% había sobrevivido por un año, un 56% por dos años y un 52% por tres años. Mientras que, para 1985, la tasa de supervivencia había incrementado un 83% por un año, 75% por dos años, y 70% por tres años, respectivamente.

El 1 de noviembre de 1984, Cooley & Asociados, del Instituto del Corazón de Texas y del Hospital de Niños de Texas, realizaron un trasplante ortotópico de corazón en un infante de 8 meses de nacido, el cual fue el primer intento exitoso en un paciente tan joven. La niña estaba etapa terminal, a causa de fibroelastosis endocárdica y recibió el corazón de una niña de 2 años que había sido declarada con muerte cerebral. A pesar de la administración de ciclosporina A y esteroides, la paciente

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experimentó un episodio de rechazo del trasplante en el séptimo día postoperatorio y otro episodio moderado en el vigésimo segundo día postoperatorio. Sin embargo, estaba bien como para ir a casa en su vigésimo octavo día postoperatorio. La niña llevaba una vida muy sana hasta noviembre de 1997, cuando murió a causa de un trasplante de la arteria coronaria.

Este es solo un notable ejemplo de los 9,200 trasplante de corazón realizados entre 1980 y 1988.

Procedimiento del Primer Trasplante realizado por Barnard

Hacia las 9:00 horas de esa noche el doctor Barnard examinó el cuerpo de la señorita Darvall la cual había sufrido un accidente de tránsito pocas horas antes. Desde el punto de vista clínico había muerto, pero su corazón seguía estando sano y firme.

Barnard no perdió tiempo. Tras una ordenanza empezó a afeitar el pecho de Washkansky mientras una enfermera preparaba la máquina cardiopulmonar del hospital, que el propio Barnard había importado de Estados Unidos al concluir su especialización en trasplantes en la Universidad de Minnesota.

Se bañó, se frotó las manos y los brazos con jabón antiséptico, se puso ungüento germicida en las fosas nasales y se enfundó una bata desinfectada, con un gorro y mascarilla, además de las botas de hule esterilizadas.

Al entrar al quirófano vio a Washkansky sentado en la mesa de operaciones, sostenido por varios cojines. Aunque apenas tenía aliento para hablar, Washkansky bromeó: “Con que el viejo va para afuera y el nuevo adentro! ¿No?”

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Poco después el paciente ya estaba anestesiado, y a la media noche se inició la histórica operación. Bajo la hábil dirección de Barnard, su jefe de ayudantes, Rodney Hewitson, abrió el tórax de Washkansky y partieron su esternón. Luego, apartaron las costillas y abrieron el pericardio (revestimiento cardíaco).

“El corazón del enfermo quedó a plena vista”, escribió el doctor Barnard más tarde, agitándose como un mar embravecido, amarillo por medio siglo de tormentas, pero aún veteado por las azules corrientes de sus profundidades.”

Entre tanto, en otro quirófano contiguo Denise Darvall se conservaba "viva" gracias a un respirador. Barnard entró corriendo y apagó la máquina; sus dedos ya mostraban señales de artritis, que pondría prematuro fin a su carrera de cirujano, pero en breve tiempo abrió el tórax de Denise y extrajo el corazón cortándole el 95%. Lo colocó en un recipiente lleno de una solución salina helada y luego lo llevó al quirófano principal, donde lo conectaron a una bomba que hacia circular la sangre de Washkansky, desde la máquina cardiopulmonar.

Barnard extrajo después el corazón hipertrofiado de Washkansky, y dejo un colgajo que se suturaría al órgano trasplantado, este fue entonces acomodado en el tórax vacío del paciente. Por lo general un corazón femenino es un 20% menor que uno masculino, pero la cavidad de Washkansky tenía el doble del tamaño normal.

Usando hilo de seda y dos agujas Barnard inició entonces la delicada tarea de coser en su lugar el corazón trasplantado. Se apagó la bomba que suministraba sangre al órgano y así al instante empezó a amoratarse. Mientras suturaba, Barnard echó un vistazo al reloj del quirófano: eran las 5:30 AM y el corazón ya había pasado 15 minutos sin sangre ni oxígeno. Transcurrieron otros cuatro minutos y por fin Barnard dio el último punto de sutura. Ordenó que se volvieran a conectar la bomba y el corazón comenzó a llenarse de sangre.

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Para hacerlo latir de nuevo, se le aplicó una potente descarga eléctrica a través de dos discos colocados como copas sobre él. El cuerpo inconsciente de Washkansky se convulsionó y, mientras Barnard y sus 20 colaboradores lo observaban con ansiedad, el corazón empezó a palpitar una y otra vez, sin cesar.

Desconectaron la máquina cardiopulmonar y, más de ocho horas después de haber iniciado la operación, llevaron al paciente a una habitación esterilizada y lo colocaron debajo de una tienda de plástico, tenía el cuerpo erizado con 18 venoclísis y cables conectados a diversos instrumentos y aparatos clínicos.

Entonces se dio principio a la lucha contra las infecciones postoperatorias y contra el rechazo del órgano trasplantado, que el organismo del paciente tendía a destruir.

Se le administraron medicamentos antirrechazo, y una vez que paso el periodo de peligro Washkansky, disfruto cinco días maravillosos y de optimismo.

Pero el 15 de diciembre, 12 días después de la cirugía, una radiografía revelo que Washkansky, tenía una mancha oscura en un pulmón. Su esposa ya había notado que parecía tener catarro leve, pero en realidad era una pulmonía. Los fármacos que había estado tomando debilitaron demasiado el sistema inmunológico y lo dejaron indefenso contra gérmenes, que invadieron e inflamaron sus pulmones. A pesar de los esfuerzos heroicos de Barnard y sus colegas, murió al amanecer del 21 de diciembre y su nuevo corazón, implantado 18 días antes, funciono perfectamente hasta el momento final.

El trasplante en sí resulto un éxito. Médico y paciente salieron catapultados hacia la fama, aunque dieciocho días después, el paciente falleciera a causa de neumonía.

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A pesar de ello, tras este hito en la historia de la medicina, empezaron a llegarle a Barnard los honores y las distinciones de todo tipo, sin embargo, Barnard impulso un importantísimo avance médico que le dio reconocimiento en todo el mundo.

Biografías

Christiaan Neethling Barnard

Nació el 8 de Noviembre de 1922. Fue un cirujano cardíaco de Sudáfrica, descendiente de las familias escocesas Baliol y Barnard. Y famoso por la realización del primer trasplante de corazón humano con éxito en el mundo.

Cursó medicina en la Universidad de "El Cabo", donde se graduó en 1953. Empezó su carrera como médico cirujano general en el hospital Groote Schuur, de Ciudad del Cabo, donde su hermano mayor Marius era jefe del equipo de trasplantes.

En 1955 obtuvo una beca para ingresar en la Universidad Estadounidense de Minnesota, donde en 1958 obtuvo el título de doctor especialista en cardiología. Allí fue alumno aventajado del prestigioso doctor Owen H. Wangesteen, que le introdujo en la ciencia cardiovascular, mientras que el doctor Shumway le familiarizó con la técnica de trasplantes de corazón en animales, por lo que, a su regreso de Estados Unidos, empezó a practicar durante varios años con perros. En 1962 fue nombrado jefe de cirugía torácica del hospital Groote Schuur, donde ya había ejercido antes de doctorarse.

Había experimentado durante varios años con trasplantes en corazón de animales, después del primer éxito de trasplante de riñón en 1954. Barnard realizó el primer trasplante de riñón en Sudáfrica en 1959.

Los trasplantes de órganos no eran una novedad en aquel momento. El primer trasplante renal lo realizó el doctor Varony en 1936.

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En 1953, Hardy realizó el primer trasplante de pulmón a un paciente afecto de cáncer, y en 1954 Murray logró trasplantar con éxito los riñones de dos gemelos, realizando en 1967 un triple trasplante de riñón, páncreas y duodeno. En 1964, el mencionado Hardy trasplantó el corazón de un chimpancé a un hombre, que falleció al cabo de una hora por el menor volumen del órgano del simio.

Inicialmente trabaja en el hospital Grooter Schurr de Ciudad del Cabo, y posteriormente se traslada a Estados Unidos donde se especializa en cirugía cardiovascular. Fue profesor de la Universidad de Ciudad del Cabo desde 1963, y mundialmente conocido por realizar el 3 de diciembre de 1967 el primer trasplante de corazón en la historia de la cirugía.

Ese 3 de diciembre de 1967, una noticia que recogieron todos los teletipos asombró al mundo: un médico sudafricano había realizado el primer trasplante de corazón a un ser humano. El receptor fue Louis Washkansky, comerciante, hombre corpulento y optimista de cincuenta y seis años, desahuciado por un irreversible problema cardíaco, al que se unía una diabetes aguda. La donante, Dénise Darvall, una joven oficinista de veinticinco años atropellada junto a su madre por un automóvil.

La operación, llevada a cabo por un equipo de veinte cirujanos bajo la dirección de Barnard, duró seis horas. Al despertarse, Washkansky declaró que se sentía mucho mejor con el nuevo corazón. Médico y paciente salieron catapultados hacia la fama, aunque dieciocho días después, la madrugada del 21 de diciembre, el paciente murió de una neumonía, inducida por el tratamiento inmunosupresor que debía tomar.

El 2 de enero de 1968 realizó el segundo trasplante. Esta vez el receptor fue el doctor Philip Blaiberg, y el donante, el mulato Clive Haupt. El corazón de un negro latió durante 563 días en el cuerpo de un blanco. A partir de aquel momento, en medio de una polémica que no cesaba respecto a la bioética de tales intervenciones (¿está muerto el que no

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respira pero su corazón late?), los pacientes fueron ganando expectativas de vida, gracias a los fármacos inmunosupresores como la ciclosperina.

En 1970 se divorció de su primera esposa, Louwtjie, que le había dado dos hijos: André, que se suicidaría en 1984 a causa de la separación de sus padres (según diagnóstico de su psiquiatra y apreciación del propio progenitor), y Deirdre. Aquel mismo año se casó con la rica heredera Barbara Zoellner, de diecinueve años, hija del multimillonario alemán Frederick Zoellner, afincado en Johannesburgo y conocido como el «rey del acero».

En 1974 realizó por primera vez en el mundo un doble trasplante de corazón, que consistió en añadir un corazón más sano a otro enfermo para ayudarle a cumplir las funciones del que ya tenía. Pero sus experimentos en el quirófano terminarían, tarde o temprano, en fracaso. En 1975, cuando empezaba a declinar su fama, visitó España para presentar su libro Tensión, y a su nueva esposa (que le había dado dos hijos, Frederick y Christian), con el propósito de no perder un ápice de popularidad en la cuenca mediterránea, donde era más adulado. Continuó realizando trasplantes de corazón. En 1979, sin embargo, se negó a participar en una operación de trasplante de cabeza humana por encontrar la idea impracticable y, «probablemente, inmoral». Esta afirmación le salvaguardó el honor.

Falleció el 2 de Septiembre de 2001, durante sus vacaciones en Paphos, Chipre. Los primeros informes afirmaron que había muerto de un ataque al corazón, aunque la autopsia reveló que su muerte fuera causada por un ataque de asma grave.

Louis Washkansky

Nació en 1913. Fue el beneficiario del primer trasplante del mundo del corazón humano.

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Washkansky era un judío lituano, que emigró con sus amigos a Sudáfrica en 1922, de nueve años, y se convirtió en un comerciante de una tienda de comestibles en la Ciudad del Cabo. Washkansky estuvo en servicio activo en la Segunda Guerra Mundial en el Este y el Norte de África e Italia.

Washkansky fue un gran deportista. Tomó parte en el fútbol, la natación, y levantamiento de pesas. Sin embargo, al final de su vida, su salud se redujo sustancialmente: era diabético, y tenía una enfermedad incurable del corazón, lo que le llevo a sufrir tres ataques cardíacos.

Washkansky antes de realizarse la operación presentaba la dificultad para respirar, insuficiencia renal, y hepática y tenía las piernas hinchadas.

Parecía más interesado en leer novelas de aventuras que en pensar en la gravedad de su enfermedad. Pero demostró valor cuando Barnard le habló de la posibilidad de salvarle la vida. “Eso me han dicho", le confió, "‘Así que estoy dispuesto a jugármela".

Por extraña coincidencia, cuando la esposa de Washkansky, volvía ya tarde a casa en su auto, tras visitar a su marido en el hospital, vio una muchedumbre congregada donde había ocurrido el accidente de transito. Mientras la policía le hacia señas de que siguiera su camino, se fijo en que una de las victimas del percance era una joven mujer que estaba tendida en el suelo. Más tarde se enteraría de que esa desafortunada chica era Denise Darvall.

Washkansky, falleció el 21 de diciembre de 1967.

Denise Ann Darvall

Nacio en 1943 y falleció el 3 Diciembre de 1967.

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Fue la donante en el primer trasplante exitoso de corazón humano, realizado en el Hospital Groote Schuur, Sudáfrica del Sur, por un equipo de cirujanos dirigidos por el profesor Christiaan Barnard.

Darvall resultó gravemente herida en un accidente de coche en Main Road, en el Observatorio, Ciudad del Cabo.

Ella y su familia estaban visitando a los amigos para tomar el té por la tarde y se fue a comprar la torta y fueron atropellados por un conductor ebrio que no pudo verlos. Su madre murió de inmediato. Darvall sufrió una fractura de cráneo y lesiones en la cabeza severas, después de que el coche arrojó su cuerpo a través de la carretera y su cráneo golpeó la tapa del volante de su coche. Ella no pudo permanecer con vida, ya que era esencialmente muerte cerebral. A las 9 p.m. el día del accidente, el equipo de resucitación dejó de tratar de revivirla.

Después de que su padre dio su consentimiento, el corazón de Darvall fue donado a Louis Washkansky y sus riñones fueron entregados a un niño de 10 años, Jonathan Van Wyk.

Debido a la época de la segregación racial, la donación de riñón a Van Wyk era controvertida, ya que era de color, mientras que Denise era blanca.

Hamilton Naki

Hamilton Naki nació el 26 de junio de 1926, fue un médico cirujano y maestro sudafricano, sin ninguna formación académica, al que se ha reconocido por colaborar con el doctor Christiaan Barnard en las investigaciones que dieron origen al primer trasplante de corazón exitoso, aunque en ocasiones se le ha atribuido incorrectamente intervención en el trasplante.

Nació en una familia pobre en Ngcingane, una pequeña aldea en Cabo del Este. Completó la educación primaria en ese mismo lugar y a los

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14 años fue en busca de trabajo a Cape Town. Fue empleado por la Universidad de Ciudad del Cabo como jardinero.

Carrera médica

Fue seleccionado por Robert Goetz de la Facultad de Medicina de la Universidad de Ciudad del Cabo, para trabajar en los laboratorios de la clínica, donde ayudó inicialmente con los cuidados de los animales del laboratorio. Goetz menciona que le pidió ayuda para sostener una jirafa mientras él la operaba, y muy pronto se vio involucrado en procedimientos quirúrgicos en el laboratorio, incluyendo suturas y analgésicos, así como cuidados después de la operación. A pesar de su carencia de estudios formales, su técnica y capacidad fueron reconocidas, y recibió un permiso especial para continuar la investigación en los laboratorios con animales, incluyendo trasplantes, aunque nunca pudo ser reconocido ni trabajar como médico con humanos. Esto ocurrió en la época del rechazo racial.

Naki se convirtió en uno de cuatro técnicos del laboratorio de investigación de la Facultad de Medicina. Asistió a los cirujanos jóvenes en sus entrenamientos en el laboratorio animal, donde éstos realizaban investigaciones en trasplante de riñones, corazón, e hígado, para obtener experiencia. A pesar de ser enumerado en los expedientes del hospital como un limpiador o jardinero, le pagaron el sueldo de un técnico de laboratorio mayor, la paga más alta que el hospital podía dar alguien sin un diploma.

Naki se retiró en 1991 con una pensión de jardinero, y tras el fin del rechazo racial, recibió en 2002 un reconocimiento por su trabajo: la orden nacional de Mapungubwe en bronce y un grado honorario en medicina de la Universidad de Ciudad del Cabo en 2003. Durante su retiro, arregló un autobús para convertirlo en una clínica móvil. Murió el 29 de mayo de 2005, a la edad de 78 años.

Tony Huesman

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Huesman recibió el corazón en 1978 en la Universidad de Stanford y tuvo lugar 11 años después, tras el primer trasplante de corazón del mundo, realizado en Sudáfrica. Padecía diabetes y cáncer, pero fue el cáncer lo que lo llevo a su muerte.

En el 2006, Huesman dijo al Diario Daily News: "Soy una prueba viviente de que una persona puede superar una enfermedad potencialmente mortífera, someterse a la operación y volver a una vida productiva".

A su muerte, Huesman era el hombre que más sobrevivió en todo el mundo con un solo trasplante de corazón.

Huesman fue diagnosticado con cardiomiopatía en la escuela secundaria. Su corazón, fue atacado por un virus causante de neumonía. La hermana de Huesman, Linda Huesman, sufrió igualmente una cardiopatía y recibió un trasplante de corazón en 1983. Murió en 1991 a los 29 años.

El 9 de agosto del 2009, falleció a sus 51 años y ha sido la persona que ha sobrevivido por más tiempo un trasplante de corazón (31 años).

Tony Huesman promovió la Fundación "Huesman Heart" en Dayton, Ohio, que busca reducir la incidencia de las afecciones cardíacas graves en los niños.

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