Hepatitis C- tratamientos

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Cristina García Fernández FIR-2 Hospital Universitario San Cecilio, Granada

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Sesión Clínica Intercentros de la Unidad de Gestión Clínica Provincial de Farmacia de Granada-curso 2012-2013

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Page 1: Hepatitis C- tratamientos

Cristina García Fernández FIR-2 Hospital Universitario San Cecilio, Granada

Page 2: Hepatitis C- tratamientos

DEFINICIÓN DE HEPATITIS C

PREVALENCIA DE LA HEPATITIS C

CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DE:

HEPATITIS AGUDA - HEPATITIS CRÓNICA - CIRROSIS

VIAS DE TRANSMISIÓN

ESTRUCTURA DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C Y

REPLICACIÓN

DIAGNOSTICO

PACIENTES COINFECTADOS CON VIH

TRATAMIENTOS

EXPERIENCIA EN LA CONSULTA DE PACIENTES

EXTERNOS DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO SAN

CECILIO

Page 3: Hepatitis C- tratamientos

-Hepatopatía aguda

-Hepatopatía crónica Cirrosis/Hepatocarcinoma

-Principal causa de trasplante hepático y muerte

por enfermedad hepática.

Page 4: Hepatitis C- tratamientos

Prevalencia en España

Población infectada 2,5%

Evolución a cronicidad 80%

Desarrollo de cirrosis 10%-20%

Desarrollo de Hepatocarcinoma 2%

Page 5: Hepatitis C- tratamientos

70% - 80% no presentan ningún síntoma

10% - 15% cansancio, agotamiento , ictericia

Desaparece por si sola meses después,

15% -30% (elimina el virus por si solo).

Evoluciona a Hepatitis C crónica en la mayoría de

los casos (80%)

Page 6: Hepatitis C- tratamientos

Cuando el virus permanece en el organismo

más de seis meses

Estas células son sustituidas por tejido

conjuntivo.

Mayor riesgo de padecer cirrosis o cáncer de

hígado

Progresa más rápidamente en personas

coinfectadas por VIH

Page 7: Hepatitis C- tratamientos

Enfermedad degenerativa del parénquima

Desestructuración del lobulillo hepático

Bloqueo del flujo de sangre

Crecimiento inapropiado de tejido fibrótico

Reducción de la capacidad de procesar nutrientes,

hormonas, fármacos, toxinas

Page 8: Hepatitis C- tratamientos

-Incapacidad de metabolización de neurotoxinas

(amonio), acumulación en el cerebro, dando lugar a

manifestaciones neuropsiquiátricas, neuromusculares

y de conducta Encefalopatía hepática

-Estado hipercatabólico

-Disminución en la capacidad de producir proteínas,

aumento de catabolismo proteico y graso

-Descenso de aa de cadena ramificada y aumento de

aa aromáticos

Page 9: Hepatitis C- tratamientos
Page 10: Hepatitis C- tratamientos

Transfusión de derivados

sanguíneos

Transmisión

materno – fetal

Raramente hay

contagio por vía

sexual. Sólo

podría ocurrir si

existe sangrado

Tatuajes y

piercings

Compartir

agujas en

adictos a

droga vía

parenteral

Page 11: Hepatitis C- tratamientos

Familia Flaviviridae

Virus ARN, con envuelta

6 genotipos principales

Más de 100 subtipos, denominados

de la a a la k

Page 12: Hepatitis C- tratamientos
Page 13: Hepatitis C- tratamientos

-Elevación de las transaminasas

- Estudio de los anticuerpos contra el virus

-Para un diagnóstico de certeza se realiza la

determinación del virus en sangre (permite conocer el

genotipo y cuantificar la cantidad de virus carga viral)

- Para el diagnostico definitivo se realiza la biopsia

hepática (informa del estado evolutivo de la enfermedad)

Page 14: Hepatitis C- tratamientos

-65,5% DE VIH Y VHC, son genotipo 1

-El mecanismo de la enfermedad se ve acelerado en pacientes

con VIH

-Mayor riesgo de descompensación hepática y cirrosis

- EL VHC aumenta la frecuencia de abandono del TARGA y

aumenta la toxicidad hepática.

-El VHC produce una activación inmunitaria persistente,

empeorando la progresión del VIH.

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Page 16: Hepatitis C- tratamientos

DURACIÓN ENTRE 6 – 12 MESES MENOR EDAD ENFERMEDAD POCO EVOLUCIONADA GENOTIPOS 2 Y 3 BAJA CARGA VIRAL

Page 17: Hepatitis C- tratamientos

MECANISMO DE ACCIÓN

Unión a R de la superficie celular

Transmisión de señales intracelulares

Activa la expresión génica

Inhibición de la replicación viral

Inhibición de la proliferación celular

Page 18: Hepatitis C- tratamientos

MECANISMO DE ACCIÓN

Análogo de nucleósido ( semejante a guanosina)

Inhibe la síntesis de ARN mensajero vírico

Inhibe la ARN polimerasa

Inhibición de la replicación viral

Page 19: Hepatitis C- tratamientos

Síntomas gripales, mialgias, fiebre, escalofríos

Cefaleas

Depresión

Psicosis, agresividad, comportamiento violento

Anorexia, náuseas

Alteraciones del gusto

Insomnio

Anemia, neutropenia, trombocitopenia

Page 20: Hepatitis C- tratamientos

NUEVAS TERAPIAS: INHIBIDORES DE LA

PROTEASA

Page 21: Hepatitis C- tratamientos

INDICACIÓN

Tratamiento de la infección crónica de la hepatitis C (VHC) de

genotipo 1, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en

pacientes adultos con enfermedad hepática compensada que no han

recibido tratamiento previamente (NAIVE) o en los que ha fracasado

el tratamiento previo (RESP. PARCIAL, RESP. NULO)

POSOLOGÍA

800 mg(4caps) / 8 horas

Administrar con comida y enteros sin triturar

Page 22: Hepatitis C- tratamientos

4 semanas

BITERAPIA/LEAD-IN

32 SEMANAS

TRIPLE TERAPIA

12 SEMANAS

BITERAPIA

T

O

T

A

L

48

S

E

M

A

N

A

S

Page 23: Hepatitis C- tratamientos

4 semanas

BITERAPIA/LEAD-IN

32 SEMANAS

TRIPLE TERAPIA

12 SEMANAS

BITERAPIA

T

O

T

A

L

48

S

E

M

A

N

A

S

NAIVE CV INDETECTABLE 28 SEMANAS

NAIVE CV 8ªSEMANA COMPLETO

RECIDIVA NO RESP PARCIAL

Pacientes cirróticos y no respondedores: lead-in + 44 semanas de TT

Page 24: Hepatitis C- tratamientos

INDICACIÓN

Tratamiento de la infección crónica de la hepatitis C (VHC) de

genotipo 1, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en

pacientes adultos con enfermedad hepática compensada que no han

recibido tratamiento previamente (NAIVE) o en los que ha fracasado

el tratamiento previo, (RESP. PARCIAL, RESP. NULO).

POSOLOGÍA

750 mg(2comp) / 8 horas

Administrar con comida y enteros sin triturar

Page 25: Hepatitis C- tratamientos

12 SEMANAS

TRIPLE TERAPIA

36 semanas

BITERAPIA

TOTAL

48 SEMANAS

Page 26: Hepatitis C- tratamientos

12 SEMANAS

TRIPLE TERAPIA

36 semanas

BITERAPIA

TOTAL

48 SEMANAS

NAIVE Y RECIDIVAS Sem 4-12 indetec. Fin a las 24 sem.

NO RESP. PARCIAL NO RESP NULO

Page 27: Hepatitis C- tratamientos

BOCEPREVIR

Semana 12: CV mayor o igual a 100UI/ml

Semana 24: CV detectable

TELAPREVIR

Semana 4: CV > 1000UI (susp TT)

Semana 12: CV > 1000UI (susp BT)

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Page 29: Hepatitis C- tratamientos
Page 30: Hepatitis C- tratamientos

Análogos

Nucleotidos

ABACAVIR EMTRICITABINA LAMIVUDINA TENOFOVIR

Análogos no

nucleósidos

Inhibidores de

la proteasa

Maraviroc

Efurvitida

Inhibidores de la

integrasa: RALTEGRAVIR

Page 31: Hepatitis C- tratamientos

Análogos

Nucleotidos ABACAVIR

EMTRICITABINA LAMIVUDINA TENOFOVIR

Maraviroc

Efurvitida

Inhibidores de la

integrasa: RALTEGRAVIR

Análogos nucleósidos EFAVIRENZ ETRAVIRINA

Inhibidores de la

proteasa ATAZANAVIR/RITONAVIR

Page 32: Hepatitis C- tratamientos

-Reacciones dermatológicas graves -Afectación ano-rectal

-Anemia

-Anemia -Disgeusia

Page 33: Hepatitis C- tratamientos
Page 34: Hepatitis C- tratamientos

Boce N=14 Tela N=14

Naive 6

Recaedores 3 12

Respuesta Parcial 3 2

Respondedor nulo 2

Boce N=2 Tela N=14

Naive 1 7

Recaedores 3

Respuesta Parcial 2

Respondedor nulo 1 2

Servicio de digestivo (aún hay pacientes sin empezar)

Servicio de Infecciosos (aún hay pacientes sin empezar)

1 paciente clasificado como respondedor lento (boce), 1 paciente aún no ha empezado con Tela.

Page 35: Hepatitis C- tratamientos

Digestivo /BOCE Digestivo/TELA

Disminución Hb<10g/dl 4 6

Fibroscan 2 NO CUMPLEN 0 NO CUMPLEN

Lead-in 14 0

CV INDETEC (8 SEM) 6 7

EPO 0 0

Suspender < 1 log 4 0

Servicio de digestivo

No se administraron los tratamientos a 4 pacientes por no cumplir el requisito de Fibroscan > 9,5 KPa

Page 36: Hepatitis C- tratamientos

Infecciosos/BOCE Infecciosos/TELA

Disminución Hb <10g/dl 1 4

Fibroscan 0 NO CUMPLEN 1 NO CUMPLEN

Lead-in 2 9

CV INDETEC (8 SEM) 1 9

EPO 1 5

Suspender < 1 log 0 0

Servicio de infecciosos

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