Hemo e Ictericias
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Metabolismo de la HemoglobinaMetabolismo de la Hemoglobina
Hemoglobina
Hemoglobina
Porfirina:
1. Compuesta por 4 anillos pirróicos enlazados por puentes de metenilo (HC=)
2. Forman complejos con iones metálicos unidos a los átomos de N de los anillos
Protoporfirina IX
Mitocondria
Citosol
Citosol
Citosol
Mitocondria
Porfirias
Enfermedades genéticas o adquiridas, debidas a bloqueos en la síntesis del hemo. Se acumulan porfirinas o sus precursores.
Algunas porfirinas absorben luz UV, reaccionando con O2 y produciendo radicales libres.
En células eritroides o eritropoyéticas:
- Porfiria eritropoyética (uroporfirinógeno III sintasa): orina de color rojo, fotosensibilidad cutánea. Ampollas y ulceraciones en la piel. Enfermedad de Günther (autosómico recesivo). Producción exagerada de uroporfirinógeno I.- Protoporfiria eritropoyética (ferroquelatasa): sensibilidad a la luz solar. Causada por alelo autosómico dominante. Protoporfirina libre en exceso en GR, plasma y heces.
En hígado o hepáticas:
- Porfiria aguda intermitente: cólicos, vómitos, síntomas neuropsiquiátricos- Porfiria cutánea tardía: fotosensibilidad, lesiones dérmicas, aparece a los 40-50 años
Sintomatología de la Porfiria
La primera manifestación de una crisis porfírica aparece en el período de lactancia, cuando el bebé mancha los pañales con orina rojiza o se muestra especialmente inquieto ante su exposición a la luz del sol, aunque sea a través de cristales, es decir, estamos hablando de fotosensibilidad.
Con el paso del tiempo, esta manifestación puede llegar a ser extremadamente grave; debido a la acumulación de las porfirinas en la piel, la simple exposición a la luz solar provoca gravísimas y muy dolorosas quemaduras por la oxidación de los tejidos, tal y como si fuese ésta literalmente abrasada, lo que en terminología médica se denomina fotodermatitis crónica con fotosensibilidad.
Los dedos, los cartílagos nasales y auriculares son, con el paso del tiempo, amputados, al igual que desaparecen los labios.
Los pacientes padecen eritrodoncia, es decir, las encías se encogen dejando de manifiesto una despigmentación de los dientes, que adquieren una tonalidad rojiza y presentan una impresionante fluorescencia del mismo color cuando se exponen a la luz ultravioleta.
Los dientes se vuelven muy afilados, entre los que destacan especialmente los colmillos. La porfiria llega a producir ciertas crisis neurológicas que pueden conllevar a padecer alucinaciones, trastornos de la personalidad, parálisis en las extremidades y en los músculos respiratorios, provocando, finalmente, la muerte. Otra sintomatología de esta enfermedad es el hirsutismo y la hipertricosis facial.
Debido a la fotosensibilidad del paciente, el organismo, para protegerse de la luz solar, provoca el crecimiento de vello en lugares tan inverosímiles y tan sorprendentes como las palmas de las manos, la yema de los dedos, nariz y orejas.
Catabolismo de la hemoglobina
Hidrólisis de globina
Biliverdina
SRE
indirecta
Catabolismo del Hemo
El eritrocito
* Vida media promedio: 100 a 140 días* La globina de esos eritrocitos destruidos es reutilizada directamente o degradada a sus aa.
El eritrocito maduro carece de núcleo y de ribosomas
No puede sintetizar proteínas
Célula incapaz de autorrepararse
* El grupo hemo será degradado (fagocitosis) en las células del S.R.E del bazo, hígado y médula ósea (microsomas).
Catabolismo del Hemo
HEMO
Biliverdina
El C del puente metino CO
Apertura del anillo tetrapirrólico
Cadena de 4 grupos pirrol sin Fe
Reutilizado en médula ósea
S.R.E (microsomas)
Catabolismo del Hemo
Bilirrubina
Diglucurónido de bilirrubina =B.Conjugada =
B.Directa
S.R.E
HÍGADO
+Albúmina
Bilirrubina Indirecta
Catabolismo del Hemo
BILIRRUBINA-Pigmento de color amarillo
-Insoluble en agua, soluble en lípidosLe permite atravesar las membranas celulares -Es tóxica (S.N.C)
Es transportada al HIGADO unida débilmente a la albúmina plasmática (SANGRE)
-Producción diaria aprox.: 300 mg/díaEl 80% procede de hígado, elresto, de otras hemoproteínas
El hemo de otras proteinas es transportado en plasma unido a HEMOPEXINA y trasformado igual en biliverdina y bilirrubina.
Catabolismo del Hemo
BILIRRUBINA
HÍGADO
Conjugación de la bilirrubina (retículo endoplásmico liso)
UDP-glucuronil transferasa
DIGLUCURÓNIDO DE BILIRRUBINA
BILIRRUBINA CONJUGADA o DIRECTA
Producto HIDROSOLUBLE
Captación: ligandina o proteína Y
BILIRRUBINA CONJUGADA (unida a ác. glucurónico)
BILIRRUBINA DIRECTA
BILIRRUBINA formada en S.R.E (no no unida a ác. glucurónico)
BILIRRUBINA INDIRECTA
Catabolismo del Hemo
Catabolismo del Hemo
INTESTINO
Diglucurónido de bilirrubina DUODENO Se excretacon otros constitu- yentes de la bilis
ILEON TERMINAL Y COLON Es hidrolizado y la bilirrubina
es reducida por bacterias de la flora intestinal
MESOBILIRRUBINÓGENO
Tetrapirroles incolorosESTERCOBILINÓGENO
ESTERCOBILINAPigmento amarillo pardusco
Eliminado por heces.Se oxida al contacto
con el aire
Desconjugación
Catabolismo del Hemo
CICLO ENTEROHEPÁTICO
INTESTINO
Reabsorción parcial
HÍGADO(Vena porta)
Productos de reducción de bilirrubina
(UROBILINÓGENOS)
Oxidación y regeneración
Diglucurónido de bilirrubina
BILIS Excreción
Catabolismo del Hemo
PIGMENTOS URINARIOS
HÍGADO
SANGRE
(Circulación)
RIÑÓN UROBILINÓGENO
UROBILINA
ORINASe oxida al contacto con el aire
SANGRE
HEPATOCITO
DUCTO BILIAR
Bilirrubina + albúmina
1. CAPTACIÓN
Bilirrubina
Dilglucurónido de bilirrubina
2. CONJUGACIÓN
3. SECRECIÓN
Diglucurónido de bilirrubina
BILIRRUBINA NO CONJUGADA INDIRECTA
BILIRRUBINA CONJUGADA (unida a ác. Glucurónico) DIRECTA
Catabolismo normal de la hemoglobina
Ictericia
Sindrome caracterizado por la coloración amarillenta de la piel y mucosas por incremento de la concentración de
bilirrubina en sangre y su acumulación en los tejidos corporales.
Valores normales de bilirrubina en plasma: 1 mg/100 ml
Hiperbilirrubinemia: valores mayores a 1,5 a 2 mg/100 ml
IctericiasSegún su origen:
- Congénitas
- Fisiológica del recién nacido
- Adquiridas .- Prehepáticas o Hemolíticas .- Hepáticas .- Posthepáticas u obstructivas
Ictericias
Congénitas
- Enfermedad de Gilbert: no hay captación hepática de bilirrubina
- Enfermedad de Crigler-Naffer: ausencia congénita de glucuroniltransferasa
- Enfermedades de Dubin-Johnson y Rotor: imposibildad de excreción hepatocitaria del pigmento que produce hiperbilirrubinemia conjugada. Hígado oscuro por retención de bilirrubina.
Ictericias
Fisiológica del recién nacido
- Por inmadurez transitoria del sistema enzimático encargado de la cojugación glucurónica
Ictericias
Adquiridas
Puede aparecer en cualquier momento de la vida.
.- Prehepáticas o Hemolíticas.- Prehepáticas o Hemolíticas
.- Hepáticas.- Hepáticas
.- Posthepáticas u obstructivas.- Posthepáticas u obstructivas
Ictericias
Adquiridas
.- Prehepáticas o Hemolíticas.- Prehepáticas o Hemolíticas
.- Hepáticas
.- Posthepáticas u obstructivas
.- Prehepáticas o Hemolíticas: por excesiva formación de bilirrubina no conjugada o indirecta por la hemólisis previa de diferentes orígenes.El hígado no da abasto y la BI se acumula en plasma produciendo hipercolia (heces con pigmentos biliares en exceso) e hiperurobilinuria (pigmentos aumentados en orina)
IctericiasIctericia hemolítica
Destrucción de eritrocitos
Bilirrubina en plasma unida a albúmina (indirecta)
Hiperbilirrubinemia
Complejo macromolec.No puede ser filtrado por el RIÑÓN
No bilirrubina en orina
HÍGADO
Glucuronidación Bilirrubuna directa
INTESTINO
BILIS
Estercobilinógeno
Pigmentos en heces
IctericiasEstercobilinógeno
Circulación sanguínea
(vena porta)
Pigmentos en Orina
RIÑÓN
Estercobilinógeno y Urobilinógeno son
químicamente igualesUrobilinógeno
Urobilina
Ictericia pre-hepática
Ictericias
Adquiridas
.- Prehepáticas o Hemolíticas
.- Hepáticas.- Hepáticas
.- Posthepáticas u obstructivas
.- Hepáticas: por lesiones en el parénquima hepático el que no alcanza a conjugar totalmente la bilirrubina indirecta producida normalmente por el S.R.E. la que se acumula en el plasma.Hay hipocolia (heces poco coloreadas), coluria (bilirrubina conjugada en orina) e hiperurobilinuria (exceso de urobilinógeno en orina).La coluria aparece porque por el daño hepático la BD es liberada a plasma y filtra por riñón.La hiperurobilinuria ocurre porque el hígado no puede retener y reexcretar el urobilinógeno reabsorbido por el circuito enterohepático.
IctericiasIctericia por insuficiencia funcional del parénquima hepático
S.R.E Bilirrubina indirecta normal
HÍGADO Disminuido funcionalmente
NO puede conjugar (glucuronidar) a toda la bilirrubina
Bilirrubina no conjugada (indirecta) vuelve a SANGRE
Por alteraciones en parénquima hepático: Bilirrubina directa en PLASMA por reflujo de bilis hacia capilares
ORINA
RIÑÓN
Coloración oscura
Excreción biliar a intestinoESTERCOBILINÓGENO Y ESTERCOBILINA
Ictericia hepática
Ictericias
Adquiridas
.- Prehepáticas o Hemolíticas
.- Hepáticas
.- Posthepáticas u obstructivas.- Posthepáticas u obstructivas
.- Posthepáticas u obstructivas: por litiasis biliar, tumores páncreas, del colédoco, etc. La obstrucción de las vías biliares produce un éstasis de la bilis, que se segrega normalmente, y pasa a la sangre. Se acumula la bilirrubina conjugada en la sangre, se produce coluria por presencia de BC en orina. Si la obstrucción es completa, no habrá estercobilinógeno en heces (acolia) que tendrán coloración grisácea.
IctericiasIctericia por obstrucción de las vías biliares
S.R.E Bilirrubina indirecta normal PLASMA BI normal
HÍGADO Diglucurónido de bilirrubina
Obstrucción de las vías biliares
NO excreción al INTESTINO
Alteración estructural en lobulillo hepáticoPuede pasar bilis a capilares
Bilirrubina directa en PLASMA
IctericiasBilirrubina directa (soluble) en PLASMA
RIÑÓN
Diglucurónido de bilirrubina en ORINA Coloración caoba-pardusca
NO llega bilis a INTESTINO
No estercobilinógeno
HECES color gris claro
No absorción a ciclo enterohepático
No excreción de urobilinógeno- urobilina por ORINA
Ictericia post-hepática
Condición BD en plasm
a
BI en plasma
Urobilinógenos
(Urinario/fecal)
Orina Heces
Ictericia pre-
hepática
Ictericia hepática
Ictericia post-
hepática
=
= -
Oscura (BD)
Oscura (BD)
+ pigmentadas
+ pigmentadas- pigmentadas
incoloras