HematologíaDra. Nydia Bailón Franco

Israel Salgado Adame8vo C

DEFINICIÓN:

El mieloma múltiple es una neoplasia de células plasmáticas multifocal que afecta a la médula ósea y se asocia a la producción una proteína monoclonal sérica y/o urinaria. Esta enfermedad se caracteriza por la infiltración de células malignas a médula ósea y por la presencia de anemia, hipercalcemia, insuficiencia renal y lesiones óseas (World Health Organization, 2008-09).

Diagnóstico y Tratamiento de Mieloma Múltiple. GPC IMSS 409-10.

EPIDEMIOLOGÍA E INCIDENCIA

• 1 % de todas las neoplasias malignas. OMS

• 10 - 15 % de las neoplasias hematológicas. OMS

• 4.2 - 7.7 % de las enfermedades oncohematológicas en México. Guías Mexicanas de Mieloma Múltiple

• Frecuente: >50 años (90 %)• Raro: <30 años (0.3 - 2 %)• Promedio Mujeres: 61 años. National Comprehensive Cancer Network

• Promedio Hombres: 62 años. National Comprehensive Cancer Network

• Alta incidencia en raza negra. Practice Guidelines in Oncology 2011

Diagnóstico y Tratamiento de Mieloma Múltiple. GPC IMSS 409-10.

ETIOLOGÍA:

• Desconocida

• Factores genéticos

Radiaciones ionizantes

Infecciones virales

Agentes tóxicos

Translocaciones que comprometen el locus de la

cadena pesada de inmunoglobulina

en el cromosoma 14q32

G. J. Ruíz Argûelles. Fundamentos de Hematología. 4ª Edición. Editorial Panamericana. México 2009. Capítulo 7: Padecimientos inmunoproliferativos malignos. Mieloma Múltiple. 217-224 pp.

PATOGENIA:Las manifestaciones derivan de la producción incontrolable de células plasmáticas que causan:

1. Desplazamiento de tejido

hematopoyético normal

2. Destrucción ósea

3. Deficiencias inmunológicas

4. Sobre-producción de inmunoglobulinas

5. Excreción de cadenas ligeras por

el riñón(Bence-Jones)

REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA LXIX (603) 343-349, 2012. REVISIÓN FISIOPATOLOGÍA,

CLÍNICA Y DIAGNÓSTICO DE MIELOMA MÚLTIPLE.

Natalia Weber Estrada.

Proliferación progresiva no regulada de las

células plasmáticas que se acumulan en la médula ósea

Interfiere con la producción normal de células en la médula ósea y resulta por

lo general en anemia

Secreción de ciertas sustancias estimuladoras de los osteoclastos e inhibidoras

de los osteoblastos

Destrucción exagerada del tejido óseo con la subsiguiente fractura patológica, en muchos casos hipercalcemia.

La expansión de las lesiones de MM comprime la médula espinal y produce efectos neurológicos

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CUADRO CLÍNICO:

Hipercalcemia, fracturas patológicas, compresión de la

médula espinal, lesiones óseas

osteolítcas, dolor óseo, deformidad.

Insuficiencia renal: Hipercalcemia, deshidratación,

hiperuricemia, amiloidosis

AnemiaHemorragia

Sx. De hiperviscosidad

Susceptibilidad a infecciones por neumococo y gramnegativos

Manifestaciones neurológicos:Radicular e intercostal

Paraplejías y dolores ciáticosLesiones en masa

Precede periodo asintomático

Mieloma IgA por polimerización:

1. Hemorragias de mucosas2. Trastornos visuales “vasos en salchicha”,

hemorragia y edema de papila3. Manifestaciones neurológicas: cefalea,

vértigo, somnolencia, estupor y coma4. Distensión de venas y lechos capilares con

edema periférico5. Disnea e ICC

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¿POR QUÉ HAY ANEMIA?

¿POR QUÉ HAY INSUFICIENCIA RENAL?

Disminuye concentración de eritropoyetina circulante por

aumento de citocinas (TNA a e IL1) y posible lesión renal asociada

Presencia de ligando Fas a superficie celular

plasmática = apoptosis

Eliminación renal de cadenas ligeras de Ig

Hipercalcemia , hiperuricemia

Deshidratación, IVU, Hiperviscosidad

Patogenia y manifestaciones clínicas:

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Hallazgos de laboratorio Anemia de grado variable, normocítica, normocrómica

Extendido de sangre: eritrocitos en “pilas de monedas” o “rouleux” por hiperproteinemia

Linfocitos inmaduros y células plasmáticas anormales en sangre (>2000 por mm₃)

Infiltrado de CP en MO >15 %

EGO: Proteinuria

Nitrógeno ureico y creatinina elevados

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DIAGNÓSTICOCLÍNICA Y LABORATORIO

Sospecha:

1. Citometría Hemática Completa2. Mielograma y biopsia de médula ósea3. Estudio electroforético de las proteínas del suero4. Inmunofijación en el suero5. Cuantificación de inmunoglobulinas en el suero6. Cuantificación de proteínas urinarias7. Electroforesis de proteínas en orina8. Inmunofijación en orina de 24 horas concentrada9. Radiografías de esqueleto10. Determinación de microglobulina ᵦ₂ en sueroREVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA LXIX (603) 343-349, 2012. REVISIÓN FISIOPATOLOGÍA,

CLÍNICA Y DIAGNÓSTICO DE MIELOMA MÚLTIPLE. Natalia Weber Estrada.

1. Plasmocitosis en médula ósea (>15 %) con expresión de una clase de cadena pesada y ligera de inmunoglobulina2. Componente monoclonal IgG >3,5 g/100 ml, ó IgA mayor de 2 g/100 ml3. Excresión urinaria de cadenas ligeras (proteinuria de Bence-Jones) > 1 g/24 horas de una sola clase (κ o λ), en ausencia de amiloidosis.4. Biopsia diagnóstica de plasmocitoma

A. Plasmacitosis médula ósea entre 10-30%.B. Componente monoclonal inferior a los de los criterios mayores.1. Lesiones líticas en huesos u osteopenia radiológica inexplicable2. Disminución de inmunoglobulinas3. Anemia normocítica, normocrómica inexplicable4. Concentraciones de microglobulina ᵦ₂ en suero >4 mg/L5. Disfunción renal inexplicable6. Hipercalcemia inexplicable

CRITERIOS

G. J. Ruíz Argûelles. Fundamentos de Hematología. 4ª Edición. Editorial Panamericana. México 2009. Capítulo 7: Padecimientos inmunoproliferativos malignos. Mieloma Múltiple. 217-224 pp.

El diagnóstico de mieloma requiere un mínimo de un criterio mayor más uno menor o tres criterios menores que incluyan los criterios a y b

Estadificación:

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PRONÓSTICO:

Supervivencia corta

7 mesesNo tratados

Supervivencia 2-4 años más

con pocas molestias

Quimioterapia

Las infecciones urinarias y respiratorias, la insuficiencia

renal y el deterioro general son las primeras causas de muerte.

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Ideal: Trasplante de células hematopoyéticas autólogas

Sin trasplante:Talidomida

DexametasonaMelfalán

Remisión parcial o completa:

Trasplante de células hematopoyéticas autólogas acondicionando con dosis altas de Melfalán IV (200

mg/m₂)

- Aspirina para fenómenos trombóticos

- Bifosfonatos para enfermedad ósea

(clodronato)

Quimioterapia + trasplante:

Talidomida VO c/día y Dexametasona IV/VO

c/semana

- Diálisis para insuficiencia renal

- Plasmaféresis para hiperviscosidad

TRATAMIENTO:

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GRACIAS