Guia de Farmacovigilancia Para El Reporte de Eventos Adversos en Investigacion Clinica

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS EN INVESTIGACION CLINICA

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GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA EL REPORTE DE EVENTOS ADVERSOS

EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA


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INDICE.

1.- Introducción 3 2.- Objetivos 3 3.- Definiciones 3 4.- Lineamientos para la notificación de eventos adversos (PROY-NOM-220-SSA1-2011) 6 5.- Guía para el llenado del formato de reporte de eventos adversos de estudio clínico 10 6.- Observaciones 19 7.- Marco Regulatorio de Farmacovigilancia 20 8.- Anexos. Anexo 1. Lineamientos para la realización de estudios Fase IV de no intervención 21 Anexo 2. Contenido de los protocolos de investigación para los estudios post comercialización 22

Anexo 3. Actividades de las unidades de Farmacovigilancia que realicen estudios clínicos 23 Anexo 4. Ejemplo de llenado del formato 26


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1. Introducción A raíz de las modificaciones de la Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2002, es necesario actualizar la guía anterior con el fin de establecer los lineamientos generales en las diferentes fases de los estudios clínicos. La finalidad de esta guía es explicar términos de manera amplia y mencionar aspectos prácticos para la notificación de los eventos adversos y el contenido que deben incluir el reporte de los estudios realizados en México; esto permitirá facilitar el reporte y seguimiento adecuado de los eventos adversos durante los estudios pre y postcomercialización, y de esta manera, cumplir con la legislación Mexicana. Es necesario notificar al CNFV los siguientes datos cuando un estudio sea autorizado y cuente con centro de investigación en México: 1. Clave del estudio. 2. Nombre del estudio. 3. Fecha y número de aprobación del estudio. 4. Molécula (s) y/o fármaco(s) en estudio. 5. Diseño del estudio (multicéntrico, aleatorio, doble ciego, abierto, comparativo, etc.) 6. Número de pacientes a incluir. 7. Número de centros participantes. 8. Fechas de inicio y de término aproximadas. 9. Fecha de autorización del protocolo en México. 10. Registro SSA (cuando aplique).

2. Objetivos El objetivo de esta guía es informar a los profesionales de la salud que realizan Investigación en seres humanos, los conceptos que se utilizan en la notificación de los eventos adversos.

3. Definiciones Buenas Prácticas de Farmacovigilancia: al documento emitido por el CNFV que incluye al conjunto de lineamientos destinados a garantizar: la autenticidad y la calidad de los datos recogidos para la evaluación en cada momento de los riesgos asociados a los medicamentos; la confidencialidad de las informaciones relativas a la identidad de las personas que hayan presentado o notificado las reacciones adversas; y el uso de criterios uniformes en la evaluación de las notificaciones y en la generación de señales.


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Centro Nacional de Farmacovigilancia (CNFV): al organismo oficial de Farmacovigilancia dependiente de la Secretaría de Salud, encargado de organizar a nivel nacional el programa, además de emitir las políticas en Farmacovigilancia acordes con la legislación en materia de salud del país y con los lineamientos del Programa Internacional de Monitoreo de los Medicamentos y de evaluar y comunicar los resultados del programa al Centro Colaborador, The Uppsala Monitoring Centre. Clasificación: Los eventos adversos, las sospechas de reacción adversa y las reacciones adversas de los medicamentos se clasifican de acuerdo con la intensidad de la manifestación clínica en:

Leves. Se presentan con signos y síntomas fácilmente tolerados, no necesitan tratamiento, ni prolongan la hospitalización y pueden o no requerir de la suspensión del medicamento.

Moderadas. Interfiere con las actividades habituales (pudiendo provocar bajas

laborales o escolares), sin amenazar directamente la vida del paciente. Requiere de

tratamiento farmacológico y puede o no requerir la suspensión del medicamento

causante de la reacción adversa.

Severas. Interfiere con las actividades habituales (pudiendo provocar bajas

laborales o escolares), amenaza directamente la vida del paciente. Requiere de

tratamiento farmacológico y requiere la suspensión del medicamento causante de la

reacción adversa.

Con base en el desenlace, los eventos adversos, las sospechas de reacción

adversa y las reacciones adversas se clasifican de acuerdo con la gravedad de la

manifestación clínica en:

Graves (serio). Cualquier manifestación clínicamente importante que se presenta

con la administración de cualquier dosis de un medicamento, y que:

- Causa la muerte de paciente.

- Pone en peligro la vida de paciente en el momento mismo en que se presenta.

- Hace necesario hospitalizar o prolongar la estancia hospitalaria.

- Es causa de invalidez o de incapacidad persistente o significativa.

- Es causa de alteraciones o malformaciones en el recién nacido.

No Graves. A los eventos adversos, las sospechas de reacción adversa y las

reacciones adversas leves y moderadas.


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Confidencialidad: a la garantía de no divulgar la identidad u otra información de los pacientes, así como la identidad de los profesionales de la salud, instituciones y organismos que formulan las notificaciones de sospecha de las reacciones adversas de los medicamentos. Estudio clínico o ensayo clínico controlado: a cualquier investigación que se lleva a cabo en humanos y que tiene como objetivo descubrir o verificar los efectos clínicos, farmacológicos y/u otros efectos farmacodinámicos de un producto en investigación y/o identificar cualquier reacción adversa de un producto en investigación y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo y excreción con el objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad de un medicamento de investigación. Los términos de estudio clínico y ensayo clínico son sinónimos (ICH E2A).

Estudios de fase III: a la administración de un medicamento de investigación a grupos grandes de pacientes (generalmente externos), para definir su utilidad terapéutica e identificar reacciones adversas, interacciones y factores externos que puedan alterar el efecto farmacológico. Estudios de fase IV: a los estudios que se llevan a cabo después de que se concede el registro del medicamento y autorización para su venta y que tiene por objeto general el comprobar la seguridad del medicamento o recopilar nueva información sobre la misma durante el empleo generalizado y prolongado (RLGSMI, art. 66). Estudios clínicos fase IV (de intervención): a aquellos estudios post comercialización que tienen el objeto principal de buscar nuevas indicaciones, nuevas rutas de administración, nuevos tratamientos, nuevas combinaciones terapéuticas, nuevas dosis, entre otras además de evaluar la seguridad del medicamento. Estudios de fase IV (de no intervención): a los estudios observacionales, realizados durante la comercialización de un medicamento para vigilar el perfil de su seguridad con el uso cotidiano, de acuerdo con las condiciones de autorización del mismo. Estudios de post comercialización temprana: a aquellos que a solicitud de la autoridad se realizan en los primeros 2 ó 3 años de comercialización de todas las moléculas nuevas, para seguimiento del perfil de la seguridad e incluyen aquellas actividades encaminadas a identificar y caracterizar los riesgos potenciales de los medicamentos a través de una vigilancia activa. Estudios de Farmacovigilancia intensiva: a los estudios post comercialización que se llevan a cabo en grupos bien definidos de población, en los que se emplea la vigilancia activa y sistemática de la aparición de reacciones adversas de un medicamento durante la etapa de prescripción cuya finalidad es confirmar, caracterizar y cuantificar posibles riesgos. Incluye la recolección de datos completos sobre el diagnóstico y el tratamiento de los pacientes hospitalizados o ambulatorios, seleccionados mediante entrevistas y protocolos estructurados. Dichos estudios se


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realizan en condiciones de uso del medicamento, es decir bajo las condiciones de autorización del mismo. Véase apéndice informativo A. Evento adverso / experiencia adversa: a cualquier ocurrencia médica indeseable que pueda presentarse con el uso de un medicamento pero que no necesariamente tiene una relación causal con el mismo

4. Lineamientos para la notificación de eventos adversos. La notificación de los eventos adversos se realizará de acuerdo a la fase en estudio.

Estudios clínicos fase I y II, no deberán de enviar ningún aviso de sospecha de evento adverso ni reportes de seguridad de estudios clínicos.

Estudios clínicos fase III y fase IV de intervención

De acuerdo a las modificaciones del proyecto NOM-220-SSA1-2011, los Estudios clínicos fase III y fase IV de intervención que cuenten con centros de investigación en México, deberán de notificar al CNFV todos los eventos de acuerdo a lo siguiente:

- Eventos Graves que sucedan en el extranjero:

Deberán incluirse en el reporte de seguridad final del estudio, sólo en caso de que el estudio tenga un centro de investigación en México. Se solicita que los eventos que el investigador considere relacionados y sucedan en el extranjero ocurridos durante el estudio se notifiquen en una tabla la cual contenga los siguientes datos:

# Notif.

(Id.

Paciente

estudio)

Fármaco

(Forma

Farmacéutica)

Descripción

Evento Adverso

Edad Genero Dosis

(Unidad.

Frecuencia,

duración)

Causalidad País Tipo de reporte (inicial

/ seguimiento)

- Eventos Graves, que sucedan en pacientes mexicanos dentro del territorio nacional, reportar en un periodo de no más de 15 días hábiles posteriores a su identificación en el formato correspondiente para la notificación de sospechas de reacciones adversas, debidamente requisitado. En caso de abandono del estudio, debido a un evento grave notificar la razón al CNFV.


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En el caso de que se presenten tres casos iguales graves concurrentemente con el medicamento en estudio y en el mismo centro en donde se está desarrollando el estudio, deberán ser reportadas de manera inmediata.

- Eventos Leves, moderados y severos (no graves), que sucedan en pacientes mexicanos dentro del territorio nacional, deberán incluirse en el reporte de seguridad al final del estudio en una tabla la cual contenga los siguientes datos:

# Notif.

(Id.

Paciente

estudio)

Iniciales Genero Edad Fármaco

(Forma

Farmacéutica)

Descripció

n Evento

Adverso

Fecha del

Evento

(fecha de

inicio y

termino)

Fecha de

Inicio y

Término TX

Dosis

(Unidad,

Frecuencia)

Vía.

Adm.

Consecuencia

del evento

Estudios clínicos fase IV de no intervención

Estudios clínicos fase IV de no intervención, deberán notificar al CNFV todos los eventos adversos, reacciones adversas o sospechas de reacciones adversas ocurridos en pacientes mexicanos dentro del territorio nacional.

- Eventos Graves, en un periodo de no más de 15 días hábiles posteriores a su identificación en el formato correspondiente para la notificación de sospechas de reacciones adversas, debidamente requisitado.

En el caso de que se presenten tres casos iguales graves concurrentemente con el medicamento en estudio y en el mismo centro en donde se está desarrollando el estudio, deberán ser reportadas de manera inmediata.

- Eventos Leves, moderados y severos esperadas e inesperadas serán reportados en un periodo máximo de 30 días hábiles contados a partir de su identificación.

Nota: En lo que respecta a los estudios clínicos fase IV de no intervención, dependiendo de la molécula, el diseño y objetivo del estudio, podrán modificarse los tiempos establecidos en los puntos anteriores.

Estudios de Bioequivalencia,

Tendrán la obligación de notificar al CNFV todos los eventos adversos y se deberá notificar tanto los del medicamento en estudio como los comparadores:

- Eventos Graves, que sucedan en pacientes mexicanos dentro del territorio nacional, en un periodo de no más de 15 días hábiles posteriores a su


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identificación en el formato correspondiente para la notificación de sospechas de reacciones adversas, debidamente requisitado.

- Eventos Leves, moderados y severos (no graves) deben ser reportados al final del estudio en una tabla la cual contenga los siguientes datos:


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Caso Medicamento

Nº de paciente o iniciales

Género

Edad

Fecha de tratamiento

Fecha de inicio del evento

Evento adverso

Duración del evento

Frecuencia Gravedad Inicio Término Horas minutos

1

*Medicamento de

Prueba

**Medicamento

de referencia

2 *Medicamento de

Prueba

**Medicamento

de referencia

* Denominación distintiva, lote y fecha de caducidad

** Denominación distintiva, lote y fecha de caducidad

Claves:

DURACIÓN: Indicar en Horas, minutos el tiempo que duró el evento adverso

FRECUENCIA: 1 Evento único. 2 Intermitente

GRAVEDAD: 1 Leve; 2 moderado; 3 Severo

logotipo REPORTE DE REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

PROVENIENTES DE ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA DE “ XXX XXXX “

Clave del

Estudio

Pag 9/26


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5. Guía para el llenado del formato de reporte de eventos adversos de estudios clínicos. SECCIÓN 1: Aviso de sospechas de reacciones adversas (eventos adversos) de los medicamento.

Solo se tendrá que llenar el rubro correspondiente a (No DE NOTIFICACION (laboratorio) con la siguiente codificación: Se utilizara EC o FI dependiendo del tipo de estudio

- Estudio Clínico:

EC

5 primeras letras del Laboratorio

Número de protocolo

Número consecutivo de la notificación a 5 dígitos

El año a cuatro dígitos.

- Estudios de Farmacovigilancia intensiva o postcomercialización:

CNFV

FI

Número de protocolo asignado por el CNFV

Número consecutivo de la notificación a 5 dígitos

El año a cuatro dígitos

Sección 2: Datos del paciente

Iniciales del paciente Esta sección deberá llenarse en el siguiente orden:

• Iniciales del apellido paterno, materno e inicial (es) de nombre (s). Ej. Pedrajo Villagran María del Carmen, deberá escribirse de la siguiente

forma:


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PVMC

En caso de no tener las iniciales del paciente, poner el número con el cual se enrolo (codifico) al paciente estudio.

Fecha de nacimiento

• Primero el año, seguido del mes y finalmente del día de nacimiento.

Ej. 1963/04/18 Edad

• Especificar la edad con años (en niños menores de un año, especificar los meses).

Sexo • Seleccionar y marcar la opción que corresponda (F= Femenino /

M=Masculino)

Estatura • Deberá referirse en centímetros (Ej. 175 cm, en lugar de 1.75 metros)

Peso

• Este dato deberá anotarse en kilogramo, haciendo referencia a los gramos

en el caso de infantes, expresados en decimales (Ej. 55.500 kg).

Sección 3: Datos de la sospecha de reacción adversa (evento adverso) Inicio de la reacción (evento adverso) • Fecha en la que el primer signo ó síntoma de la reacción apareció en el sujeto. • Deberá reportarse comenzando por anotar el día, mes y año. (dd/mmm/aaaa). Descripción de la Sospecha de Reacción Adversa (evento adverso), incluyendo los datos de exploración y de laboratorio):

- Título abreviado del estudio: Escribir el título y diseño del protocolo en estudio.

- Número del estudio: escribir el número o clave asignado protocolo en estudio. - En esta sección deberán también ingresarse el diagnóstico principal del

evento adverso incluyendo los signos y síntomas del mismo.

X F M

PESO (kg)

DATOS DEL PACIENTE:

INICIALES DEL PACIENTE ESTATURA (cm)EDAD SEXOFECHA DE NACIM IENTO

4 1855.5175

41AÑOS

PVMCAÑO M ES DÍA M ESES

1963

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• Escribir en negrillas el o los nombres de las manifestaciones clínicas que

presenta el paciente seguido de la severidad de las mismas, la cual deberá de ir entre paréntesis.

• Proporcionar una breve descripción de las circunstancias alrededor del evento, cronología de los signos, síntomas y detalles clínicos cuando se disponga de la información: resultados de procedimientos diagnósticos, resultados de estudios de laboratorio, etc., reportados en unidades internacionales. Con los rangos de normalidad y las fechas de resultados, resultados de autopsia (especificar si se desconocen) y otros detalles del caso.

• Especificar si se requirió o no de tratamiento y/o medidas que se utilizaron para contrarrestar la reacción adversa (contramedidas) y respuesta del paciente a las mismas.

• Si no se tiene espacio suficiente para toda la información proporcionada por el notificador, puede usarse una hoja por separado.

• Especificar si el evento adverso originó la hospitalización del paciente o prolongó la hospitalización.

Consecuencias de la reacción (evento adverso)

• Indicar la consecuencia o desenlace del evento adverso, marcando la casilla correspondiente

• Si no se encuentra una casilla apropiada, especificar los detalles de la consecuencia o desenlace en el espacio correspondiente al narrativo para “Descripción de la Reacción Adversa”.

• Si el sujeto muere, especificar la causa de muerte. Criterios para valorar las consecuencias del evento adverso son los siguientes:

• Recuperado sin secuela: Es decir, el evento terminó y el paciente tuvo capacidad de realizar nuevamente sus actividades cotidianas.

• Recuperado con secuela: Dichas secuelas se asociaron al evento y pueden ser temporales o permanentes.

• No recuperado: Esta opción deberá ser marcada en caso de que al momento del reporte el evento adverso se encuentre aún presente, y una vez que todos los síntomas terminen deberá notificarse con un reporte de seguimiento marcando la opción adecuada (recuperado con o sin secuela).

• Muerte – asociada a la reacción adversa: El paciente falleció, aparentemente, como consecuencia del evento adverso como tal.

• Muerte- el fármaco pudo haber contribuido: Esta opción se refiere a que se sospecha que la muerte del paciente tiene relación causal con la medicación de referencia.


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• Muerte – no relacionada al medicamento : En esta opción se descarta que la medicación haya contribuido a la muerte del paciente, es decir, no hubo relación causal positiva entre la medicación y la presencia del evento adverso.

• No se sabe: Esta opción se refiere al desconocimiento del desenlace del evento adverso en el paciente.

En caso de tratarse de un estudio cegado, deberá indicar todos los medicamentos (incluyendo el placebo) que incluye el estudio.

Recomendaciones para complementar la Sección “Datos de la Sospecha de Reacción Adversa” Para la exacta descripción y objetivo análisis de la reacción adversa, usted debe consignar los siguientes datos:

• Mencione la fecha del término del evento adverso, es decir, la fecha en la que todos los signos o síntomas desaparecieron (puede reportarse en un reporte de seguimiento).

• Especificar la duración del evento adverso, es decir después de la

administración del medicamento cuanto tiempo duraron las manifestaciones clínicas.

Sección 4: Información sobre el medicamento sospechoso Nombre Genérico (sustancia activa)

• Proporcione el nombre genérico del(os) fármaco(s) completo y correctamente escrito (si aplica) o el código de la(s) molécula(s) en estudio.

Denominación distintiva

• Proporcione el nombre comercial del(os) fármaco(s)


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En caso de que el medicamento en estudio no tenga el nombre comercial o nombre genérico, deberá poner el código del medicamento en estudio. Laboratorio productor

• Proporcione el nombre del laboratorio (completo y correctamente escrito) que comercializa el producto

Número de lote

• Si se dispone del dato, registre el número de lote del producto que genera el reporte.

Fecha de caducidad

• Escriba la fecha indicada si se dispone de la información

Dosis diaria • Indique la dosis diaria de medición (gr, mg, ml, Unidades Internacionales

etc), especificando intervalos de administración (c/ 4 hrs, c/8 hrs, diaria, mensual, anual, etc.) y tiempo de la misma (por 4 días, por 8 días etc)

Ej. Dosis: 350 mg cada 12 hrs durante 10 días.

Para medicamentos combinados podrá utilizarse unidades de presentación (tabletas, cápsula, supositorio, etc) especificando intervalos e administración y tiempo del tratamiento.

Ej. 1 cápsula cada 12 hrs durante 10 días

Vía de administración

• Deberá ser señalada en la casilla correspondiente a la ruta de administración del(os) fármaco(s). (Ej.: oral, intramuscular, intravenosa, etc)

Indicación

• Registre el motivo o enfermedad por el cual se indicó el tratamiento con el(los) fármaco(s) sospechoso(s),

Fechas de la administración del tratamiento

• Indique fecha en que el paciente inicio y término el tratamiento con el(los)

fármaco(s) sospechoso(s). • En caso de que el tratamiento empezado al momento del reporte,

especifique “Continúa”, en la casilla correspondiente a la fecha de término de tratamiento.

Nota: En caso de desconocer las fechas de inicio y término éstas deberán especificarse con ceros, considerando además que entre mayor cantidad de datos se proporcionen en este rubro será mejor la calidad de la información para evaluar causalidad.

Con la finalidad de obtener la mayor información posible que ayude a la correcta evaluación de la notificación de aviso de sospecha de reacciones adversas de


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medicamentos, el notificador deberá contestar las siguientes preguntas seleccionando la respuesta correcta.

• Este campo se refiere a si usted como notificador tiene el conocimiento de

que el paciente dejo de consumir el medicamento sospechoso que pudo haber ocasionado la manifestación clínica. En caso de que el medicamento sospechoso no haya sido retirado, pasar directamente a la pregunta 6 de este cuestionario

2 ¿DESAPARECIÓ LA REACCIÓN AL SUSPENDER EL

MEDICAMENTO? SI

NO

NO SABE

• Pudo observar si después de la suspensión de la administración del

medicamento el evento adverso desaparece.

3 ¿SE DISMINUYÓ LA DOSIS?

SI

NO

¿CUÁNTO?

• En caso de que se hubiera reducido la dosis original, especifique: ”Si”, y

recuerde que tendrá que indicar la nueva dosis.

4 ¿SE CAMBIÓ LA FARMACOTERAPIA?

SI

NO

¿CUÁL?

• Indique si el medicamento sospecho de haber ocasionado la manifestación

clínica fue sustituido por otro del mismo grupo terapéutico (es decir para la misma indicación. Ejemplo: analgésico por otro analgésico). Cuando la respuesta sea SI, tiene que escribir el nombre del nuevo medicamento.

Nota: es importante que NO se ponga en este campo el nombre de los medicamentos que se utilizaron para contrarrestar la manifestación clínica.

5 ¿REAPARECIÓ LA REACCIÓN AL READMINISTRAR EL MEDICAMENTO? SI

NO

NO SABE

• Mencione si el paciente volvió a presentar la misma manifestación clínica en caso de que haya tomado de nuevo el medicamento sospecho.

Nota: no contestar en caso de que no haya habido re administración.

6 SI NO SE RETIRÓ EL MEDICAMENTO. ¿PERSISTIÓ LA REACCIÓN? SI

NO

NO SABE

• Esta pregunta solo deberá tomarse en consideración en caso de que el

paciente no haya dejado de consumir el medicamento sospechoso e indicar si la manifestación clínica continúo o desapareció.

1. ¿SE RETIRÓ EL MEDICAMENTO SOSPECHOSO?

2. SI 3. 4. 5. NO 6. 7. NO SABE


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Sección 5. Farmacoterapia concomitante. Anote en el espacio correspondiente al medicamento (el nombre genérico del mismo seguido si es posible por el nombre comercial el cual deberá de ir entre paréntesis)

Nota: No se debe confundir el concepto de “medicación concomitante” con la medicación administrada para tratar el evento adverso. Si se requiere espacio adicional al proporcionado en el formato, se podrá anexar una hoja con la información pertinente. El llenado de los datos de la medicación concomitante debe ser de la siguiente forma:

• Escriba en los espacios correspondientes, todos los medicamentos recibidos por el paciente antes de presentar el evento adverso, mencione nombre comercial y genérico.

• Dosis diaria en unidades. Mencione la dosis (en unidades) administrada, describa dosis e intervalo diario. Ej. 1 Tableta de 75 mg cada 24 durante 30 días

• Vía de administración. Debe señalarse siempre. (Ej.: Oral, subcutánea, etc.).

• Fechas de tratamiento. Si el tratamiento continúa al momento del reporte, especifique “continúa”, en la casilla correspondiente a la fecha de término.

• Indicación. Motivo o enfermedad por la cual al paciente se le prescribió medicación concomitante.

Nota: En caso de desconocer las fechas de inicio y término, éstas deberán especificarse con ceros, considerando además que entre mayor cantidad de datos


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se proporcionen en este rubro será mejor la calidad de la información para evaluar la causalidad. No deben mencionarse en esta sección el(los) medicamento(s) para contrarrestar los efectos de la Reacción Adversa.

Sección 6. Datos importantes de la historia clínica

• Reportar todas las enfermedades previas y/o actuales relevantes (por ejemplo: cirugías, alergias, embarazos, etc.).

• En el caso de embarazos se debe anotar la fecha de última menstruación (dd/mmm/aaaa).

• En este punto pueden agregarse los anexos que se consideren, según sea el caso.

Sección 7. Procedencia de la información

• Datos del Informante (nombre completo de la persona que está realizando la notificación del evento adverso): Anote claramente los datos de la fuente original de la información o notificador inicial (profesional de la salud, paciente, etc. y los datos del laboratorio que está sometiendo la información a SS) cuando aplique.

• Anote claramente la dirección, el teléfono e incluya clave de larga distancia,

así como extensión (en caso de existir alguna), esta información será utilizada sólo cuando sea necesario obtener mayor información del caso.

• Si el notificador inicial es quién envía la información a cualquiera de los

Centros de farmacovigilancia, tiene que especificar el tipo de informe inicial

DIA M ES AÑO DIA M ES AÑO

A nt ip irét ico0 1/ 0 2 / 2 0 0 5

TÉRM INO

FECHAS

M OTIVO DE PRESCRIPCIÓNVÍAS DE

ADM INISTRACIÓNDOSIS

FARMACOTERAPIA CONCOMITANTE:

INICIO

M at o jat ( IB IS) 50 0 mg 4 / d í a ( 6 hrs) Oral 0 8 / 0 2 / 2 0 0 5

M EDICAM ENTO

5

DATOS IMPORTANTES DE LA HISTORIA CLINICA:

Diagnósticos, alergias, embarazo, cirugía prev ia, datos del laboratorio

HTA de recient e d iagnóst ico sin t rat amient o act ual

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o seguimiento y el origen o procedencia de la información hospital o asistencia extra hospitalaria.

• Cuando la notificación es realizada directamente por un profesional de la

salud, debe especificar si también informó al laboratorio productor

TIPO DE INFORME (Inicial o seguimiento)

Si una reacción adversa es reportada por primera vez debe señalar la casilla correspondiente a reporte “Inicial”

Si se trata de información adicional a un caso ya reportado entonces debe señalar la casilla correspondiente a “seguimiento”.

Marcar la casilla correspondiente a “Estudio”

ORIGEN • Se deberá especificar de donde se obtuvo la información marcando la

casilla correspondiente: profesional de la salud, asistencia extra hospitalaria, hospital, paciente.

Los datos o anexos pueden contener información confidencial ¿está de acuerdo en hacerlos públicos?

6. Observaciones

Las manifestaciones clínicas deben documentarse aun cuando todavía no se ha establecido el diagnóstico definitivo o cuando el médico tenga dudas. Cuando posteriormente se establezca el diagnóstico, éste se registrará como seguimiento del evento adverso reportado inicialmente.


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Los episodios de una enfermedad crónica concomitante no deben definirse como un evento adverso si la severidad o frecuencia continúa sin cambios desde la basal, de acuerdo con lo descrito en la historia médica (por ejemplo, asma ya registrada en la historia médica y donde se registró el uso por razón necesaria de un inhalador en la hoja de medicación concomitante).

Si hubiera algún deterioro (cambio en la frecuencia o severidad de los ataques) durante el estudio, esto debe documentarse como un evento adverso (por ejemplo, “empeoramiento del asma” o “agravamiento del asma”.

Un evento adverso grave debe describirse como “Muerte” sólo cuando se desconoce la causa de la misma, el término a reportar debe ser: “Muerte! “Causa de la muerte: desconocida”, de otra manera debe registrarse “Muerte” como el resultado del evento adverso y/o razón de seriedad.

En caso de desconocer la causa de muerte deberá darse seguimiento al caso con el fin de determinar cuan fue la razón del fallecimiento.

Los procedimientos quirúrgicos no programados que se realicen durante un estudio clínico deben reportarse como eventos adversos, ya que, la condición por la que se requiere la cirugía puede ser un evento adverso; a menos que el protocolo de estudio la excluya explícitamente.

Los hallazgos anormales en las pruebas de laboratorio, ECG, rayos x, no evidentes al momento del ingreso del paciente, evaluados por el investigador como clínicamente significativos, deben reportarse como un evento y clasificarse como Evento Adverso Grave (EAG) si califica como tal.

Los Eventos Adversos clasificados como graves de pacientes enrolados en el estudio y teniendo previamente la administración del medicamento, deben reportarse inclusive si el investigador considera no están relacionados con el medicamento.

No es necesario enviar los reportes de seguridad físicamente, ni los formatos CIOMS, cartas de seguridad etc. todo se debe enviar en tablas y solamente los eventos graves derivados de estudios clínicos realizados en México, los cuales deben notificarse mediante el formato Oficial.

La vigilancia activa post-comercialización temprana de una molécula nueva deberá realizarse durante los primeros 2 años y en vacunas los 3 primeros años de su comercialización en territorio nacional.

En caso de la cancelación de un estudio fase III, fase IV (intervención) y fase IV (no intervención) que cuenten con un centro de investigación en México, deberán dar aviso inmediatamente al CNFV, incluyendo las razones de la suspensión del estudio.


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Notificar de manera inmediata al CNFV, toda alerta de seguridad de los medicamentos que se comercialicen en territorio nacional o aquellas alertas de Investigaciones clínicas en el extranjero siempre que exista un centro de investigación en México de estudios fase III, fase IV (intervención) y fase IV (no intervención).

Deberá realizarse seguimiento de eventos adversos en las siguientes situaciones:

a) La observación en el embarazo deberá realizarse durante los nueve

meses de gestación y los primeros seis meses de vida del recién nacido;

el reporte se enviará al CNFV únicamente si se presenta un evento

adverso.

b) La vigilancia en la lactancia deberá realizarse solamente para aquellos

medicamentos que se excreten por leche materna, durante todo el ciclo

que dure la lactancia y tres meses después de haber concluido; el

reporte se enviará al CNFV únicamente si se presenta un evento adverso

En el caso de los estudios clínicos, la obligación del reporte de eventos

adversos durante la realización de los mismos recae conjuntamente en la

Industria Químico Farmacéutica que los patrocine y en los Centros de

Investigación que realicen el estudio. Sin embargo para efectos del reporte,

tendrá que ser solamente por una de las partes, establecido bajo convenio,

con la finalidad de que el reporte no sea duplicado.

7. Marco Regulatorio de la Farmacovigilancia Ley General de Salud Artículo 58 V-bis Participación de la comunidad. Información a las autoridades sanitarias acerca de efectos secundarios y reacciones adversas por el uso de medicamentos y otros insumos para la salud o por el uso, desvío o disposición final de substancias tóxicas, peligrosas y sus desechos. Reglamento de Insumos para la Salud Arts. 37, 38 y 131 Hacen referencia a Farmacovigilancia. PROY– NOM – SSA1- 220 – 2002 DE INSTALACIÓN Y OPERACIÓN DE LA FARMACOVIGILANCIA EN MEXICO.


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Referencias Ley general de Salud Art. 224 B III Reglamento de Insumos para la Salud Art. 66, 88

8. Anexos

ANEXO 1. LINEAMIENTOS PARA LA REALIZACIÓN DE ESTUDIOS CLÍNICOS FASE IV DE NO INTERVENCIÓN (FARMACOVIGILANCIA)

Presentar al CNFV copia del protocolo de estudio, al menos un mes antes de la iniciación del mismo, para ser revisado.

En caso de ser rechazado el CNFV se comunicará con el responsable del estudio para su discusión.

En caso de ser aceptado el CNFV emitirá un oficio con un código de identificación para el estudio, propuesto por el CNFV.

Informar al CNFV de la fecha de inicio y posible término del estudio, mediante un oficio y solicitar visto bueno.

El estudio será coordinado por el CNFV.

El responsable del estudio deberá realizar un reporte de seguridad de seguimiento en intervalos de 6 meses hasta el término del estudio y enviarlo.

Realizar un reporte de seguridad final del estudio, o cuando sea requerido por el CNFV y enviarlo.

Consideraciones éticas: Este tipo de estudios no requieren la autorización de comités de ética ni de la firma de consentimiento de informado debido a que son de no intervención, en algunas instituciones se recomienda que éstos sean expuestos a autorización de los comités de ética o de la firma de un consentimiento de informado, esto se deja a consideración de dichos comités.


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Tomar las precauciones necesarias para la confidencialidad de los pacientes y de los datos.

Los resultados del estudio deberán ser incluidos en los Reportes periódicos de seguridad (RPS) del producto (cuando aplique).

Publicar los resultados en al menos una revista científica y de común acuerdo en el boletín del CNFV.

ANEXO 2. CONTENIDO DE LOS PROTOCOLOS DE INVESTIGACIÓN PARA LOS ESTUDIOS POST-COMERCIALIZACIÓN

1. Portada: Este apartado deberá contener mínimo las siguientes características.

Título del estudio.

Compañía o Institución que realiza el estudio.

Tipo de estudio.

Nombre del medicamento.

Periodo de realización.

Fecha de registro del producto en México.

Nombre y firma (s) del investigador principal o investigadores.

Nombre del responsable de la Unidad de Farmacovigilancia.

2. Introducción

3. Antecedentes

4. Justificación o planteamiento del problema

5. Objetivo (s)

6. Hipótesis

7. Metodología. Este apartado también deberá contener:

Información para prescribir autorizada y en la cual se basa la administración del medicamento para el estudio en su forma amplia.

Designación de la población a estudiar, identificación del método estadístico, etc.


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8. Sitios de desarrollo de la investigación.

9. Descripción de reacciones adversas

Método de recolección de sospechas de reacciones adversas y envío a la autoridad (CNFV). 10. Plan de análisis de resultados

11. Cronograma de resultados 12. Bibliografía Nota: según el tipo de estudio a elegir serán las características y contenido del protocolo.

ANEXO 3. ACTIVIDADES DE LAS UNIDADES DE FARMACOVIGILANCIA QUE REALICEN ESTUDIOS CLINICOS

Para los Centros de Investigación que lleven a cabo las actividades de Farmacovigilancia nacionales deben elaborar y cumplir con un manual de procedimientos apegado a la normatividad vigente, que deberá contener los procedimientos que contemplen la descripción y desarrollo de las siguientes actividades:

- MANUAL GLOBAL (Portada, Introducción, Antecedente, Justificación,

Objetivos, Organización del Programa, Organigrama, Propósitos, Marco Jurídico, Alcance, Políticas, Diagrama de flujo de funciones).

- PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE OPERACIÓN:

PNO-001 Recepción de eventos adversos

PNO-002 Registro de eventos adversos

PNO-003 Llenado del Formato

PNO-004 Detección de duplicidad de sospechas de eventos adversas

PNO-005 Valoración o verificación de los datos de sospechas de eventos adversas

PNO-006 Codificación de los eventos adversas

PNO-007 Envío de sospechas de eventos adversos al Centro Nacional de Farmacovigilancia

PNO-008 Capacitación de los Responsables en el área de Farmacovigilancia y todo el personal involucrado

PNO-009 Elaboración y Manejo de la Base de Datos

PNO-010 Identificación y localización de casos graves e inesperados

PNO-011 Realizar seguimiento de casos cuando se requiera


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Nota: las Unidades de Farmacovigilancia que realicen notificación espontánea y notificación de eventos adversos, deben complementar sus procedimientos con la finalidad de incluir los lineamientos para estudios clínicos y de esta manera dar cumplimiento a la normatividad vigente.

Estudios fase III y Fase IV de intervención con Centros de Investigación en México

Emitir un reporte de seguridad al final, incluyendo la siguiente información: título del estudio, número de protocolo, objetivos de la Investigación, descripción de la metodología de investigación, resultados del estudio, análisis y conclusiones. Reportar en tablas los eventos adversos no graves y graves del medicamento en estudio una vez abierto el ciego:

Estudios Fase IV de no intervención con Centros de Investigación en México

Emitir un reporte de seguridad de seguimiento cada seis meses a partir del momento de la aprobación del estudio, dicho informe deberá llevar una secuencia lógica e incluir la siguiente información: tabla de frecuencia de eventos adversos observados hasta el momento, número de pacientes enrolados durante el periodo comprendido, problemas en el transcurso, número de dosis administradas (cuando aplique), eventos graves que sucedan en pacientes en el extranjero y/o en caso de ser necesario información que el CNFV les solicite.

Emitir un reporte de seguridad final que deberá contener: título del estudio, número de protocolo, objetivos de la Investigación, descripción de la Metodología de Investigación, resultados del estudio, análisis y conclusiones.

Todos los eventos deberán ser resumidos al final del estudio en tablas de frecuencia; en caso de que el estudio sea multicéntrico, nacional o internacional, los eventos deberán estar identificados por país.

Estudios de bioequivalencia

Emitir un reporte de seguridad final que deberá contener: título del estudio, número de protocolo, objetivos de la Investigación, resultados del estudio, análisis y conclusiones.

Incluir junto con el reporte de seguridad final la tabla “reporte de reacciones adversas a medicamentos provenientes de estudio de bioequivalencia”.


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ANEXO 4. EJEMPLO DE LLENADO DE FORMATO


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Guia de Farmacovigilancia Para El Reporte de Eventos Adversos en Investigacion Clinica

Documents

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