Guía rápida sobreMedicamentos biológicos y biosimilares

Tabla de contenidos

Introducción 3

¿Qué son los medicamentos biológicos y biosimilares? 3

¿Por qué son importantes los medicamentos biológicos y biosimilares? 3

¿Qué deben tener en cuenta los pacientes cuando toman los medicamentos biológicos? 4

¿Cómo afectan a los pacientes las diferencias entre los medicamentos biológicos y químicos? 5

¿En qué se diferencian los medicamentos biosimilares de los los medicamentos biológicos de referencia? 7

¿Cómo se aprueban los medicamentos? 7

¿Qué deben saber los pacientes sobre la seguridad de los medicamentos biológicos? 9

¿Qué información deben reportar los pacientes en caso de sufrir un efecto adverso? 10

¿Qué cuestiones deben tener en cuenta los pacientes en cuanto al medicamento biológico que se les ha recetado y han recibido? 11

¿Los pacientes pueden estar seguros de que las regulaciones de todo el mundo garantizarán la calidad, la seguridad y la eficacia de los medicamentos biológicos? 12

¿Quién puede acceder a los medicamentos biológicos? 13

¿Qué información y apoyo necesitan los pacientes? 15

Referencias 16

Nuestros agradecimientosIAPO agradece a todas las personas que participaron en la preparación y desarrollo de esta Guía rápida. La lista completa de agradecimientos se puede encontrar al final del Boletín informativo, que forma parte del Conjunto de herramientas de información y orientación sobre medicamentos biológicos y biosimilares de IAPO.

El proyecto de IAPO sobre medicamentos biosimilares fue posible gracias a los subsidios de educación de Amgen and Lilly USA, LLC (para el Conjunto de herramientas) y Merck Serono y Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhRMA) (para el Taller sobre medicamentos biosimilares de IAPO, 2013).

© noviembre de 2013 IAPO. Todos los derechos reservados.IAPO está registrado como Asociación en los Países Bajos.Número de registro: 30201854

Esta publicación es propiedad de IAPO y está prohibida su reproducción sin autorización previa por escrito. Las opiniones expresadas en este Conjunto de herramientas pertenecen a los participantes y no reflejan necesariamente las de los miembros de IAPO. La referencia a cualquier persona u organización en este Conjunto de herramientas no implica que dicha persona haya sido aprobada o recomendada por IAPO.

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2 3

Introducción Esta Guía rápida le ofrece al lector una introducción a los medicamentos biológicos y

biosimilares, por qué son importantes, en qué se diferencian los biosimilares del medicamento

biológico original (conocido como el producto de referencia) y también de los medicamentos

genéricos, y qué deben saber los pacientes para utilizarlos de manera segura y efectiva. Forma

parte de un Conjunto de herramientas de información y orientación sobre medicamentos

biológicos y biosimilares para las organizaciones de pacientes que contiene un Boletín

informativo con información más detallada sobre estos medicamentos, hojas de datos,

información sobre lo que las organizaciones de pacientes pueden hacer y los enlaces a

diferentes recursos adicionales.

¿Qué son los medicamentos biológicos y biosimilares?Un medicamento biológico se hace a partir de un organismo vivo. Esto es lo que

lo diferencia de los medicamentos químicos tradicionales, que se hacen a partir de la

combinación de ingredientes químicos. Para hacer medicamentos biológicos se utilizan

técnicas biotecnológicas (es decir, aquellas que modifican los organismos vivos para producir

un producto o realizar una función). Desde su introducción en los ochenta, los medicamentos

biológicos se han convertido en los tratamientos principales de muchas enfermedades, como

los carcinomas, la diabetes, la esclerosis múltiple, los ataques cardíacos, los accidentes cerebrovasculares y las enfermedades autoinmunitarias como la artritis reumatoidea.

Un medicamento biosimilar se desarrolla con el fin de ser muy similar al medicamento

biológico que ya se ha aprobado. Es legal fabricar un medicamento biosimilar en base al

mismo principio activo que el medicamento biológico original después del vencimiento de la

patente. Un medicamento genérico se considera como una versión idéntica al medicamento

químico original de marca. Un medicamento biosimilar es una versión muy similar, pero no

idéntica, al medicamento biológico. Sin embargo, se ha demostrado que las diferencias entre

el biosimilar y su medicamento de referencia no afectan la calidad, la seguridad o la eficacia.

¿Por qué los medicamentos biológicos y biosimilares son importantes?Los medicamentos biológicos se utilizan en el tratamiento de una cantidad de enfermedades.

Algunos trastornos se originan en las deficiencias de proteínas específicas, como:1–3

¢ la hormona de crecimiento (que conduce a una estatura baja y otros síntomas)

¢ insulina (que causa diabetes)

¢ factores de coagulación (que causan hemofilia y otros trastornos hemorrágicos)

¢ eritropoyetina (que causa anemia)

¢ factor estimulante de colonias de granulocitos (que causa infecciones y otros trastornos)

Definiciones claveMedicamento o fármaco químico (también denominado medicamento de molécula pequeña): Medicamento que se fabrica sin utilizar organismos vivos. Contiene compuestos químicos con estructuras y características definidas.

Medicamento genérico: Un medicamento genérico contiene el mismo ingrediente farmacéutico activo que un medicamento de marca original y también es bioequivalente a este. Los medicamentos genéricos son idénticos en lo relativo a la sustancia farmacéutica activa, dosis, potencia, vía de administración, seguridad, eficacia y uso previsto, y por lo tanto pueden sustituir al medicamento de marca original.

Biotecnología: La Convención sobre la Diversidad Biológica de las Naciones Unidas define a la biotecnología como "toda aplicación tecnológica que utiliza sistemas biológicos, organismos vivos o sus derivados, para hacer o modificar productos o procesos para un uso específico".

Medicamento biológico (también denominado medicamento biofarmacéutico, medicamento biotecnológico o producto medicinal bioterapéutico): La sustancia activa de un producto medicinal biológico es una sustancia biológica. Una sustancia biológica es una sustancia que se produce por una fuente biológica, o se extrae de ella. Se necesita de una combinación de pruebas fisico-químicas y biológicas, el proceso y control de su producción para caracterizarla y determinar su calidad.

Medicamento biosimilar: Un medicamento biosimilar es una versión muy similar de un medicamento biológico aprobado previamente.

Definición de la Organización Mundial de la Salud (también se lo denomina producto bioterapéutico similar): Producto bioterapéutico que es similar en términos de calidad, seguridad y eficacia a un producto bioterapéutico de referencia autorizado previamente.

Definición de la Agencia Europea de Medicamentos: Medicamento biológico que se desarrolla para que sea similar a un medicamento biológico existente. Cuando se aprueba, se ha demostrado que su variabilidad y las diferencias entre este y su medicamento de referencia no afectan la seguridad o efectividad.

Definición de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.: Producto biológico que es muy similar a un producto biológico de referencia con autorización de EE. UU., independientemente de las diferencias menores entre el producto biológico y el producto de referencia en términos de seguridad, pureza y concentración del producto.

Farmacovigilancia: La ciencia y las actividades relativas a la detección, evaluación, compresión y prevención de los efectos adversos o cualquier otro problema relacionado con el fármaco.

4 5

¢ una gran variedad de enzimas de almacenamiento lisosómico (que causan las enfermedades

de Gaucher, Fabry, Pompe y otras enfermedades por almacenamiento lisosómico).

Los medicamentos biológicos se hacen a partir de proteínas que se producen naturalmente

en el cuerpo. Cuando un paciente recibe un medicamento biológico, este funciona como una

proteína natural, resuelve los síntomas y previene o retarda la progresión de la enfermedad.

Las vacunas también son un tipo de medicamento biológico.

Los pacientes deben enfrentar diversas barreras para acceder a los nuevos medicamentos,

y una de ellas es el costo. Cuando se descubre un nuevo medicamento, se le proporciona

al fabricante original un período de protección de la patente para estimular la innovación y

permitir la recuperación de los costos de investigación y desarrollo. Si bien los medicamentos

biológicos han revolucionado el tratamiento de numerosas enfermedades que no se podían

tratar con anterioridad, el acceso para los pacientes de todo el mundo puede verse limitado

o resultar dificultoso dado su alto precio inicial. El desarrollo de los medicamentos biológicos

tiende a ser mucho más costoso que el de los medicamentos químicos por los elevados costos

de desarrollo, materiales y fabricación y, por lo tanto, es posible que sean más costosos y

menos accesibles durante el período de la patente.4 Uno de los factores que impulsan la

producción de los medicamentos biosimilares es hacerlos accesibles a más pacientes y

proporcionar más opciones de tratamientos. De la misma manera que los medicamentos

genéricos, los medicamentos biosimilares se pueden producir una vez vencida la patente del

producto de referencia.

¿Qué deben tener en cuenta los pacientes cuando toman los medicamentos biológicos?Los medicamentos biológicos no se pueden tomar por vía oral dado que las proteínas con

las que están hechos no se digieren o no se absorben. A menudo, se inyectan o infunden

en una vena o debajo de la piel. Los pacientes pueden tener algunas reacciones, como

enrojecimiento, hinchazón o inflamación, en el lugar de la inyección. La intensidad y la

frecuencia de estas reacciones pueden variar.

Los medicamentos biológicos son más grandes y complejos que los medicamentos químicos,

como una aspirina (un analgésico), y es más probable que el cuerpo los trate como productos

extraños y que causen una reacción inmunitaria como alergia o hipersensibilidad.5 Estas

reacciones son a menudo leves y desaparecen con el tiempo. Sin embargo, puede ocurrir una

reacción poco frecuente pero grave cuando el cuerpo produce anticuerpos neutralizantes.

Estos anticuerpos no sólo destruyen la proteína en el medicamento biológico sino también

todas las proteínas propias del cuerpo que ese medicamento reemplace o complemente. Esto

puede ser una situación que ponga en riesgo la vida, dado que puede hacer que no quede

ninguna proteína en el cuerpo.6

¿Cómo afectan a los pacientes las diferencias entre los medicamentos biológicos y químicos?

La variabilidad en el proceso de fabricaciónPara elaborar los medicamentos químicos tradicionales, como el paracetamol o la aspirina, se

hacen reacciones químicas que se pueden reproducir y controlar fácilmente.7 Por lo general,

son moléculas pequeñas y estables, por eso es posible caracterizar su estructura por completo

a través de métodos analíticos relativamente simples.3

El proceso de fabricación de un medicamento biológico es más complejo y sensible que el de

los medicamentos químicos. La mayor parte de los medicamentos biológicos se producen con

células cuyos genes se han modificado para producir una determinada proteína. Así funciona:1,7

1. En primer lugar, se identifica el código genético (una secuencia de ADN) de una proteína elegida (por ejemplo, una hormona, un anticuerpo, un producto sanguíneo) y se crea una secuencia de ADN funcional.

2. El código genético se inserta en varias líneas de células huésped (por ejemplo, bacterias o levaduras), de manera que las células huésped produzcan esta proteína.

3. Se elige la línea de células huésped que produce la proteína de manera más efectiva.4. Luego, se hace crecer la línea de células en máquinas llamadas biorreactores; este proceso

se denomina fermentación.5. La proteína se separa del biorreactor (por ejemplo, mediante filtración).6. La proteína se purifica, estabiliza y procesa en un medicamento (por ejemplo, inyecciones

de insulina).

Here is how it happens:3,7

1. First the genetic code (a sequence of DNA) of a chosen protein (e.g. a hormone, antibody, blood product) is identified and a functional DNA sequence created.

2. The genetic code is inserted into various host cell lines (e.g. bacteria or yeast), so that the host cells produce this protein.

3. The host cell line that produces the protein most effectively is chosen.

4. This cell line is then grown in machines called bioreactors; this process is called fermentation.

5. The protein is separated out of the bioreactor (e.g. though filtration).

6. The protein is purified, stabilised and processed into a medicine (e.g. insulin injections).

Figure 1. Steps in the production of a biological medicine

This process is complex and sensitive to change. The physical and chemical properties of the final medicine can be influenced by a number of variables, including changes in the manufacturing process (e.g. the material that the bioreactor is made from), and the handling, packaging, transport and storage processes. These changes could make the medicine less effective. It can be difficult to ensure consistency from one production cycle to the next. For these reasons, the production of biological medicines requires a high level of technical expertise and the process must be very carefully controlled and monitored to ensure the safety, efficacy and quality of the final medicine.

How are biological medicines different from traditional chemical medicines?A biological medicine is very different from a traditional, synthetic chemical drug such as paracetamol or aspirin. As a patient it is important to understand the implications of these differences.

Traditional chemical medicines are made by using chemical reactions which can be easily reproduced and well-controlled.8 They are often small and stable molecules. Their structure can be completely and easily worked out using a number of analytical methods.5

As explained above, the production process of biological medicines is much more complicated. They are larger, more complex molecules (see Table 1).9 As they are made in living organisms such as animal cells, yeast or bacteria, there will always be some differences in the make-up of biological medicines.8,10 Compared to a chemical medicine, it is much more difficult to work out the full structure and make-up of a biological medicine.

6

Secuencia genética de la proteína deseada identificada

ObjetivoADN

FuenteADN

Secuencia de ADN funcional creada

Secuencia de ADN insertada en una célula huésped, por ejemplo, bacteria

Droga purificada a granel

Proteína purificada, estabilizaday procesada en un medicamento

Proteína separada de las célulasmediante filtrado/centrifugado

La línea celular que produce la proteína de manera más efectiva se selecciona y cultiva en un biorreactor

Figura 1. Pasos en la producción de un medicamento biológico.

6 7

Incluso pequeñas variaciones en el proceso de fabricación, como la línea de célula huésped

que se utiliza, las condiciones de crecimiento, los compuestos utilizados para estabilizar

la proteína y las condiciones de fabricación, pueden producir cambios en el medicamento

final. Nunca dos lotes de un medicamento biológico (incluso de un mismo fabricante) son

exactamente iguales.

Moléculas más grandes y complejasLos medicamentos biológicos tienden a ser más grandes y tener una estructura más compleja

que los medicamentos químicos.8 Para los pacientes, esto tiene varias consecuencias

importantes. Los medicamentos biológicos pueden degradarse según cómo se manipulan

y almacenan y, por lo tanto, deben transportarse y almacenarse muy cuidadosamente para

evitar que se deterioren.6

La mayoría de los medicamentos químicos se pueden utilizar en establecimientos de atención

primaria y secundaria, y también se pueden autoadministrar (es decir, tomarse en forma de

comprimidos en el hogar). Dado que los medicamentos biológicos se utilizan para tratar

enfermedades más graves, generalmente son recetados por especialistas y se administran en

el hospital.

Por último, es más probable que el cuerpo reconozca estos medicamentos más grandes y de

estructura más compleja como algo extraño y que estos causen una reacción inmunitaria.3 La

capacidad de ocasionar una reacción inmunitaria se denomina inmunogenicidad.

Tabla 1. Principales diferencias entre los medicamentos químicos tradicionales y los medicamentos biológicos

¿En qué se diferencian los medicamentos biosimilares de los medicamentos

biológicos de referencia?Resulta relativamente fácil fabricar una copia genérica exacta de un medicamento químico de

marca a través de una serie de reacciones químicas. Este no es el caso de los medicamentos

biosimilares.

Como su nombre lo implica, un medicamento biosimilar se desarrolla como una versión muy

similar de un medicamento biológico que ya ha sido aprobado. El medicamento que ya ha

sido aprobado se denomina generalmente ‘producto de referencia’ o ‘producto originador’.

Es casi imposible realizar una copia exacta de un medicamento biológico dado, incluidos los

medicamentos biosimilares, por tres razones:

¢ En primer lugar, dado que los medicamentos biológicos están hechos en organismos vivos,

siempre habrá alguna diferencia en sus características y estructura, incluso si esto no afecta

el funcionamiento del medicamento.

¢ En segundo lugar, son grandes y tienen una estructura compleja, lo que hace difícil

descifrar su estructura por completo

¢ En tercer lugar, el medicamento final depende en gran medida del proceso de fabricación.

Cuando vence la patente del medicamento biológico de referencia, el fabricante no está obligado

a divulgar los detalles precisos del proceso de fabricación.9 Por lo tanto, cada fabricante de

medicamentos biosimilares tiene que tomar sus propias decisiones en cuanto a la elección

de la línea celular utilizada, la condición bajo lo cual se cultivan las células, los compuestos

estabilizadores utilizados, y el acondicionamiento y almacenamiento del medicamento.

Es importante notar que los biosimilares se desarrollan intencionalmente para que coincidan

con toda variabilidad presente en los productos de referencia.

¿Cómo se aprueban los medicamentos?

Medicamentos genéricosUn medicamento genérico se hace a partir de los mismos compuestos químicos y tiene la

misma estructura química que el medicamento de marca original. Para su aprobación, no es

necesario someter a los genéricos a ensayos clínicos (probarse en pacientes para demostrar la

eficacia y la seguridad) dado que los ensayos se llevan a cabo para el medicamento de marca

original. El medicamento genérico sólo debe demostrar que el principio activo está disponible

para el cuerpo en la misma relación y en la misma medida que lo está con el medicamento

original. Un genérico generalmente se considera como bioequivalente (es decir, funciona en el

cuerpo de la misma manera) que el medicamento de marca original.

Medicamentos químicos tradicionales Medicamentos biológicos

Es improbable que provoquen una reacción inmunitaria en el cuerpo por su pequeño tamaño

Es más probable que provoquen una reacción inmunitaria en el cuerpo por su gran tamaño molecular y su composición

Frecuentemente se toman en forma de comprimidos o cápsulas

A menudo se administran en forma de inyección o infusión

Generalmente los receta el médico de cabecera o un médico de atención primaria

Generalmente se utilizan para el tratamiento de enfermedades más graves y con frecuencia los recetan los especialistas

A menudo se pueden autoadministrar en el hogar

A menudo se administran en el hospital con la ayuda del personal médico o se autoadministran mediante inyecciones subcutáneas

8 9

Medicamentos biosimilaresUn biosimilar no es una copia genérica del medicamento biológico de referencia. Para ser

aprobado, un medicamento biosimilar debe demostrar que es comparable con el producto

de referencia en términos de calidad, seguridad y eficacia mediante un ejercicio de comparabilidad del biosimilar. Las primeras directrices fueron desarrolladas por la Agencia

Europea de Medicamentos (EMA, por sus siglas en inglés) en 2005,10 y la Organización Mundial

de la Salud (OMS) publicó sus directrices en 2010,9 seguidas por los proyectos de directrices

de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA, por sus siglas en inglés)

en 2012.11 Los tres indican que, para que cualquier producto biológico se diseñe como un

biosimilar, se debe aprobar mediante un proceso regulador estricto.9 Las directrices de la OMS se

desarrollaron con el fin de orientar a las autoridades reguladoras en el desarrollo de sus normas

nacionales para evaluar la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos biosimilares.

La EMA ha desarrollado, desde entonces, directrices específicas para comparar el biosimilar

propuesto con el producto de referencia, que comprenden la calidad, la consistencia, el proceso

de fabricación, la seguridad y la eficacia según el tipo de medicamento biosimilar.

En el caso de medicamentos biosimilares, se requieren estudios de calidad, estudios no clínicos y estudios clínicos en seres humanos, así como también un monitoreo posterior a la aprobación y un plan de gestión de riesgos en el momento de la presentación para su

aprobación. Los datos requeridos para cada medicamento biosimilar pueden diferir; en todos

los casos serán diferentes de los requisitos para los medicamentos biológicos de referencia.

El propósito del ejercicio de comparabilidad no es evaluar los beneficios del medicamento

biosimilar, sino demostrar que es muy similar al producto de referencia y que tiene una

calidad, una seguridad y una eficacia comparables con el producto de referencia.8

¿Qué deben saber los pacientes sobre la seguridad de los medicamentos biológicos?Todos los medicamentos tienen un riesgo de causar una reacción inmunitaria por el hecho

de que el cuerpo lo reconoce como un producto extraño y crea anticuerpos contra este.

Dado que los anticuerpos atacan al medicamento, su efectividad puede verse afectada con el

tiempo. Si bien los medicamentos biológicos y biosimilares deben cumplir normas reguladoras

de seguridad antes de ser aprobados, después de su aprobación, su uso por parte de los

pacientes plantea riesgos continuos.

Los medicamentos biológicos, incluidos los biosimilares, son más propensos a provocar una

reacción inmunitaria en el cuerpo que los medicamentos químicos. Con mayor frecuencia,

los anticuerpos producidos en una reacción inmunitaria al medicamento biológico pueden

reducir la eficacia del medicamento, y provocar reacciones alérgicas que pueden ser de leves

a más graves, como la anafilaxis.2 En casos extremos, los anticuerpos pueden neutralizar el

medicamento biológico, eliminando su eficacia por completo.

En algunos casos, los anticuerpos también pueden atacar la proteína propia del cuerpo

(que se supone que el medicamento biológico complementará), una alteración conocida

como autoinmunidad que es altamente peligrosa.6 Para los hemofílicos, si se presenta la

autoinmunidad al medicamento biológico, los anticuerpos producidos no solo destruirán

el factor de coagulación sintético que se administra al paciente sino también el factor de

coagulación natural que el cuerpo produce.

El caso anterior muestra cómo un cambio muy pequeño en el proceso de fabricación de

un medicamento biológico puede aumentar el riesgo de una reacción inmunitaria. Más

aún, incluso los pacientes que han estado tomando un medicamento biológico durante un

período prolongado pueden desarrollar una reacción inmunitaria, que aún puede persistir

El caso de EPREXLa eritropoyetina (EPO) es una hormona natural que estimula la producción de eritrocitos.

La versión de un medicamento biológico de la eritropoyetina, a menudo llamada EPO,

puede tener un riesgo pequeño pero muy peligroso de provocar una reacción inmunitaria

conocida como aplasia eritrocitaria pura adquirida (PRCA, por sus siglas en inglés). Los

pacientes con PRCA desarrollan anticuerpos que atacan no solo la EPO de la versión del

medicamento biológico, sino también la eritropoyetina natural del cuerpo, provocando

un tipo potencialmente mortal de anemia. Entre 2000 y 2002 hubo un incremento

marcado de los casos de PRCA entre pacientes que utilizaban una versión determinada

de EPO (es decir, Eprex, un producto originador). Una minuciosa investigación condujo al

descubrimiento de que el aumento de los casos de PRCA se debió a un cambio pequeño

en la fabricación de la fórmula de Eprex.6

Resumen de los biosimilares

¢ Los medicamentos biológicos son moléculas complejas y grandes que se producen

en los organismos vivos.

¢ Un medicamento biosimilar es una versión muy similar de un producto de

referencia con calidad, seguridad, y eficacia comparables.

¢ Esto se demuestra mediante un ejercicio de comparabilidad del biosimilar que

incluye estudios de calidad, estudios no clínicos y ensayos clínicos en seres humanos.

¢ Para la aprobación, también se requiere el monitoreo posterior a la aprobación y un plan para gestionar los riesgos con el fin de asegurar la eficacia y

seguridad en el uso.

¢ Los biosimilares se desarrollan para ofrecer productos alternativos generalmente

a un costo inferior y para incrementar las opciones para los clínicos, las personas

que deben pagarlos y los sistemas de atención de la salud en general.

10 11

después de la interrupción del medicamento.12 No obstante, las reacciones inmunitarias

pueden ser difíciles de predecir. Si bien puede ser posible identificar el riesgo de las reacciones

inmunológicas al medicamento biológico antes de los ensayos clínicos, estas ocurrencias son

a menudo poco frecuentes. Por lo tanto, es muy improbable que se detecten en un estudio

clínico, que generalmente incluye sólo una cantidad limitada de pacientes en un período

limitado de tiempo.6,13,14 Para recolectar la información sobre los efectos adversos de un

fármaco, incluidas las reacciones inmunitarias, en entornos de la vida real, es necesario contar

con un plan para el monitoreo continuo, conocido como farmacovigilancia.15

La Organización Mundial de la Salud (OMS) define la farmacovigilancia como “la ciencia y las actividades relativas a la detección, evaluación, comprensión y prevención de los efectos adversos o cualquier otro problema relacionado con ellos”.15

Se les exige a todas las empresas farmacéuticas contar con planes de farmacovigilancia para

monitorear y responder a los efectos adversos potenciales de cada medicamento que fabrican.

La mayoría de las autoridades reguladoras exigen que todos los fabricantes de medicamentos

biológicos, incluidos los fabricantes de biosimilares, proporcionen un plan de farmacovigilancia

que sea específico a cada medicamento biosimilar.

¿Qué información deben reportar los pacientes en caso de sufrir un efecto adverso?Todos los medicamentos biológicos son diferentes unos de otros, pueden sufrir cambios de

fabricación durante su ciclo de vida, y tener el potencial de provocar efectos adversos.

Por lo tanto, resulta importante que todos los medicamentos biológicos, incluidos los

medicamentos biosimilares, se puedan identificar y controlar por separado. Esto puede

representar un desafío dado que el producto de referencia y el medicamento biosimilar

pueden recibir la misma Denominación común internacional (DCI). Una DCI es el nombre

asignado por la OMS al principio activo que se encuentra en el medicamento.16 Es diferente

del nombre de la marca con el fin de evitar confusiones y garantizar la seguridad del paciente.

Por ejemplo, en Europa hay tres eritropoyetinas biosimilares (utilizadas para aumentar los

eritrocitos) cuyos nombres de marca son Binocrit, Epoetin alfa Hexal y Abseamed. La DCI para

estas tres eritropoyetinas biosimilares es ‘epoetina alfa’. La DCI para Eprex, la eritropoyetina de

referencia, también es ‘epoetina alfa’.

Si el profesional de la salud receta un medicamento sólo con la DCI y no con el nombre

de marca, es posible que ni el profesional de la salud ni el paciente conozcan exactamente

qué producto se ha dado. Por lo tanto, si ocurre un efecto adverso, resulta difícil saber qué

medicamento lo ocasionó.

La Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos para el Cuidado de la Salud del Reino

Unido (MHRA, por sus siglas en inglés) recomienda que los profesionales de la salud utilicen

el nombre de marca cuando recetan medicamentos biológicos, incluidos los biosimilares,

indicando que, si bien los medicamentos de referencia y biosimilares pueden tener la misma

DCI, esto no significa que sean idénticos.17

De modo similar, la EMA recomienda utilizar el nombre de marca, el nombre del fabricante y el número de lote a la hora de reportar cualquier efecto adverso de cualquier medicamento

biológico.18 Dado que puede haber diferencias entre lotes de los medicamentos biológicos, es

importante que se utilice el número de lote cuando se reporten los efectos adversos.

¿Qué cuestiones deben tener en cuenta los pacientes en cuanto al medicamento biológico que se les ha recetado y han recibido?Los pacientes deben saber qué medicamento biológico (si es un medicamento de referencia

o biosimilar) se les ha recetado y han recibido. En cambio, dado que la mayoría de los

medicamentos genéricos tienen el mismo efecto en el cuerpo que su medicamento de marca

original (también conocido como bioequivalencia), los pacientes pueden cambiar entre ellos

sin que haya ningún cambio en la eficacia o la seguridad.13 En otras palabras, dado que los

medicamentos genéricos pueden ser bioequivalentes, también se pueden utilizar de manera

intercambiable.1

Si bien los medicamentos biosimilares son muy similares a su producto de referencia en

términos de calidad, seguridad y eficacia, en la mayoría de los países no se consideran

como intercambiables, es decir sustituibles. En el caso de medicamentos biológicos, la cuestión

es ser capaz de rastrear los efectos adversos hasta el medicamento exacto, ya sea un producto

de referencia o uno biosimilar. Es posible que esto resulte difícil si se han dispensado diferentes

versiones sin el conocimiento de la persona que receta el medicamento o del paciente.

Esto puede ocurrir cuando un farmacéutico decide sustituir un medicamento por otro,

generalmente porque es más económico, o cuando el farmacéutico debe sustituir un fármaco

por otro porque así lo dispone la ley. Esto se denomina sustitución automática.18 Donde

se permite esta sustitución automática, los farmacéuticos están acostumbrados a cambiar

el medicamento químico de marca por un medicamento genérico, y esta práctica se podría

extender a la sustitución de un medicamento biosimilar por el producto de referencia.

¿Cómo se recetan los medicamentos en su país? Cuando se les receta un medicamento biológico o biosimilar, los pacientes deben asegurarse de conocer el nombre de la marca y dónde encontrar el número de lote de su medicamento.

12 13

Para asegurar la recolección de información precisa y la seguridad del paciente, los médicos

y los pacientes deberían ser plenamente conscientes del medicamento exacto que están

utilizando. Las reacciones inmunitarias a un medicamento biológico pueden presentarse

después de que el paciente lo haya estado tomado durante un tiempo prolongado. Si ha

ocurrido una sustitución automática o un intercambio repetido entre medicamentos durante el

tratamiento, es posible que resulte muy difícil saber qué producto es el responsable del efecto

adverso.1,18,19

¿Los pacientes pueden estar seguros de que las regulaciones de todo el mundo garantizarán la calidad, la seguridad y la eficacia de los medicamentos biológicos?Se acepta, por lo general, que los lineamientos de la OMS, EMA y FDA deberían proporcionar

una base sólida y completa para la aprobación de los medicamentos biosimilares. En el ámbito

mundial, las autoridades reguladoras están desarrollando los lineamientos y vías de aprobación

de los medicamentos biosimilares para aprovechar las oportunidades y hacer frente a los

desafíos emergentes. A medida que la biotecnología avanza y vencen cada vez más patentes

de medicamentos biológicos, una gran cantidad de fabricantes en más países recurren a las

copias de los medicamentos biológicos como una manera de incrementar la disponibilidad

de medicamentos biológicos a los pacientes. Muchos países se encuentran en el proceso de

desarrollar lineamientos para los medicamentos biológicos y biosimilares.

Si bien algunas autoridades reguladoras utilizan las directrices de la EMA o de la OMS como

referencia, no todas estas pautas cumplen con todos los requisitos de la OMS, y por lo tanto

se compromete potencialmente la seguridad del paciente. Por ejemplo, en algunos países, los

lineamientos no requieren un ejercicio de comparabilidad completo para su aprobación.20 De

manera similar, existe la preocupación de que, en algunos países en desarrollo, el proceso de

aprobación y el control de calidad posterior a la aprobación no sean lo suficientemente estrictos.

Más aún, algunos países como Brasil, que toman las directrices de la OMS como referencia,

cuentan con dos vías de aprobación con diferentes niveles de datos requeridos.21 Si bien esto

puede alentar la producción local de los medicamentos biológicos y reducir los costos de estos

medicamento, es difícil estar seguros de que los medicamentos que se aprueban sean de alta

calidad, seguridad y eficacia.22

En general se acuerda que se requiera un ejercicio completo de comparabilidad del biosimilar

según lo describen las directrices de la OMS para que un producto se pueda llamar biosimilar.

Las copias de los medicamentos biosimilares autorizados sin un ejercicio completo de

comparabilidad del biosimilar generalmente se conocen como biológicos subsiguientes no comparables.23 Un ejemplo es Reditux, un medicamento subsiguiente no comparable del

rituximab, un anticuerpo monoclonal, utilizado para el tratamiento de artritis reumatoidea

y algunas formas de cáncer. Se aprobó en la India en 2007 sobre la base de menos datos

comparables que los necesarios para solicitar la aprobación en Europa o los Estados Unidos, y

se desconoce si fue sujeto a estudios clínicos.24–26

Un desafío consiste en qué hacer con los biológicos subsiguientes no comparables que

se aprueban antes de la introducción de las vías reguladoras para la aprobación de

medicamentos biosimilares. Esta es la situación en la India, que publicó sus lineamientos para

biológicos similares en 2012, así como también en algunos países latinoamericanos como

Perú, Chile y Colombia.20,27

Si bien ha habido avances en términos de regulación, es necesario trabajar aún más para

armonizar las normas reguladoras de los medicamentos biosimilares a nivel mundial con

aquellos de los entes reguladores más estrictos como la OMS, EMA o FDA. Así se podrá

asegurar que todos los pacientes reciban productos de alta calidad, seguridad y eficacia.

Consulte el cuadernillo ‘Lo que las organizaciones de pacientes pueden hacer’ que se encuentra en el Conjunto de herramientas de información y orientación sobre medicamentos biológicos y biosimilares para conocer más sobre cómo las organizaciones de pacientes pueden abogar por una regulación más sólida.

¿Quién puede acceder a los medicamentos biológicos?La mayoría de los medicamentos biológicos son más costosos que los medicamentos

químicos tradicionales y, por lo tanto, no están disponibles para todos los pacientes. Como

las copias genéricas de los medicamentos químicos de marca, las versiones biosimilares de

los medicamentos biológicos de referencia se desarrollan para proporcionar medicamentos

alternativos, generalmente a un costo inferior, y así se incrementan las opciones para los

clínicos, las personas que deben pagarlos y los sistemas de atención de la salud. Se espera

que los medicamentos biosimilares reduzcan el precio en un 15 a 30% en comparación con

el producto de referencia.28 Sin embargo, los fabricantes de medicamentos biosimilares deben

invertir en ensayos clínicos, fabricación y programas de monitoreo de la seguridad posterior

a la aprobación, del mismo modo que lo hacen los fabricantes de los nuevos medicamentos

biológicos. Por estos motivos, cuesta alrededor de US$ 75 a 250 millones obtener la

aprobación de un medicamento biosimilar, en comparación con los US$ 2 a 3 millones para

los medicamentos genéricos.29 Por lo tanto, si bien se logran reducciones del 80 al 90 %

generalmente para los genéricos, este no es el caso para los biosimilares.28

La reducción real de los costos de un medicamento biosimilar puede depender de cómo se

decide el precio y el reembolso de un medicamento en un país en particular.25 En Europa,

cada país decide de manera independiente el valor terapéutico de un medicamento, su precio

y cómo será reembolsado.30 Sin embargo, si bien son más económicos que su medicamento

de referencia, los medicamentos biosimilares siguen siendo inaccesibles en varios países en

desarrollo. Algunos fabricantes de medicamentos tanto biológicos originales como biosimilares

ofrecen precios diferenciales a países de ingresos bajos e ingresos altos para mejorar la

disponibilidad.

Por último, el acceso de los pacientes a los medicamentos biosimilares no es automático,

incluso si están disponibles y pueden costearlo. Todas las partes interesadas pertinentes deben

emprender acciones proactivas.31 Los factores culturales y geográficos también afectan la

disponibilidad de los medicamentos biosimilares. Por ejemplo, en algunos países o regiones

en desarrollo, las prácticas de prescripción y dispensación no son ampliamente aceptadas.

Esto significa que generalmente se recetan y dispensan marcas más costosas en lugar de

versiones más económicas que podrían permitir que más pacientes tengan acceso a estos

medicamentos.30

¿Qué información y apoyo necesitan los pacientes?Poder tomar una decisión completamente fundada para tomar o recetar un medicamento

biosimilar es esencial para pacientes, médicos, enfermeras y farmacéuticos. Los pacientes

deben participar, junto con su equipo de atención de la salud, de la decisión sobre el

tratamiento a realizar. Con ese fin en mente, los pacientes deben contar con la información

completa, en un idioma comprensible, sobre los beneficios y riesgos de todas las opciones

de los medicamentos, los requisitos para un uso seguro y efectivo, los efectos adversos

potenciales, cómo reconocerlos y cómo reportarlos, y cómo saber si el medicamento está

funcionando según lo esperado.

La información debe brindarla un intermediario confiable, como un médico, una enfermera,

un farmacéutico o una organización de pacientes. El desafío para todas las partes interesadas,

incluidos los proveedores de servicios de atención de salud, los pacientes y las organizaciones

de pacientes, es la falta de la información adecuada así como la desinformación y las

percepciones erróneas sobre los medicamentos biosimilares. Muchos médicos dudan en

considerar a los medicamentos biosimilares como una opción de tratamiento para sus

pacientes por sentirse preocupados en cuanto a su seguridad, calidad, eficacia y su capacidad

de ser intercambiables.8 Los médicos y enfermeros necesitan información objetiva y actual

sobre la ciencia y los procesos reguladores de los medicamentos biosimilares. De ser así,

podrán comprender que, en entornos regulados de manera estricta, los medicamentos

biosimilares proporcionan medicamentos alternativos de alta calidad, seguridad y eficacia que

pueden incrementar las opciones de tratamiento para los pacientes y mejorar el acceso a los

tratamientos. Se destacó que la falta de conocimientos y educación entre los enfermeros podría

llevar a errores graves de medicación y retrasos en los beneficios terapéuticos para el paciente.32

Todas las partes interesadas cumplen un rol en proporcionar la información y existe un gran

potencial para ejercer esfuerzos en conjunto. Las empresas y asociaciones de atención de la

salud, los entes reguladores, los profesionales médicos e investigadores científicos pueden

reunir los datos técnicos, científicos y médicos. Las organizaciones de pacientes y los pacientes

pueden aportar conocimientos sobre la mejor manera de presentar la información, comunicar

los riesgos e involucrar a los pacientes en las decisiones que afectan a su salud.

Si desea conocer más sobre la biotecnología o los medicamentos biológicos y biosimilares, podrá encontrar más información en el Boletín informativo sobre medicamentos biológicos y biosimilares y en otras secciones del Conjunto de herramientas de información y orientación.

14 15

Las barreras de acceso a los medicamentos biológicos y biosimilares que cumplen con las

normas de la EMA, OMS o FDA incluyen:

¢ precio elevado de los medicamentos

¢ pocos conocimientos y comprensión escasa de lo que son los medicamentos

biológicos y su valor terapéutico por parte de los gobiernos, médicos y pacientes

¢ poca o ninguna regulación de los medicamentos biológicos y biosimilares

¢ poca o ninguna voluntad política para garantizar el acceso

¢ métodos de administración más complejos

¢ diagnósticos, selección y pruebas insuficientes.

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