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Health & Medicine
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Facultad de Medicina
Instituto de Investigaciones Médicas
Sede de Investigación Universitaria
Universidad de Antioquia
Medellín, Colombia
• Luis F. García, MD, MSc • Sara C. París, Biol. • Luis F. Barrera, MSc, PhD • Mauricio Rojas, MSc, DSc • Blanca L. Ortiz, DSc • Cristiam M. Alvarez, MSc, DrSC• Gloria Vásquez, MD, DSc• Libia M. Rodríguez, MSc
DOCENTES INVESTIGADORES
Estudiantes
• DOCTORADO– Dulfary Sánchez– Lina Yassin– Diana Castaño– Yanet M. Ortiz– Sonia Y. Velásquez– Nancy D. Marín
• MAESTRIA– Adelis Pantoja– Elizabeth Escobar– Sergio Mosquera – María E. Ramírez– Andrea Corrales– Victoria E. Duque– Felipe Riaño– Leonar Arroyo
• JOVENES INVESTIGADORES– Yúrika López– Viviana Vélez
• MONITORES– Johana Marcela Pérez– Adrian Valverde
• PREGRADO– Camilo Duque– Laura Medina– John Arboleda– Carolina Ortiz– Carolina Isaza– Julio C. Jaramillo– José Luis González– David Quintero– Diego Vanegas
Personal técnico y administrativo
ADMINISTRACION–Piedad Cardona–Diego Suárez–Dario Martínez
BACTERIÓLOGAS– Mabel C. Giraldo– Natalia García– Laura Velásquez
CONTRATISTAS–Hanna M. Henao–María C. Oquendo
Misión
Adelantar programas y proyectos de investigación, dentro de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia, en las áreas de Inmunología Celular, Inmunogenética. Como producto de estas labores investigativas el GICIG forma nuevos investigadores y presta servicios en Inmunología de Trasplantes
ObjetivosOBJETIVO GENERAL DEL GRUPO Realizar labores de investigación, formación de investigadores y prestación de servicios en inmunología celular, inmunogenética. OBJETIVOS ESPECÍFICOS DEL GRUPO 1- Realizar investigación en inmunología básica y aplicada en trasplantes de órganos, tuberculosis, autoinmunidad y otros modelos e importancia científica o médica. 3- Implementar nuevas tecnologías profundizar en el estudio de los temas de interés. 4- Formar investigadores a nivel de maestría y doctorado. 5- Realizar estudios inmunólogicos a pacientes que requieren trasplantes de órganos y tejidos.
LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN
• RESPUESTA INMUNE EN TUBERCULOSIS
• INMUNOLOGÍA DE TRASPLANTES
• AUTOINMUNIDAD
Productos
1. > 100 artículos de investigación en revistas internacionales
2. 5 Doctores graduados3. 44 Magisteres graduados4. 1 Patente USA5. > 250 resúmenes de presentaciones en
eventos científicos
Acreditación
• Laboratorio de Inmunología de Trasplantes. NTC/ISO 17025. Superintendencia de Industria y Comercio. Diciembre 2007
Reconocimientos1. Grupo A, Colciencias2. Premio a la investigación Universidad de Antioquia (1988, 1998,
2005, 2008)3. Premio Manuel Forero, Academia Nacional Medicina (1989)4. Mauricio Rojas, 1ra. Tesis doctoral Summa Cum Laude UdeA (1997)5. Premio Alejandro Angel Escobar (2000)6. Orden Cámara de Comercio de Medellín (2000) 7. Orden Francisco Antonio Zea, Universidad de Antioquia (2001)8. Centro de Excelencia (Centro Colombiano de Investigación en
Tuberculosis, CCITB) Colciencias (2004)9. Sonia Y Velásquez. Premio Mujer Talento en investigación. Alcaldía
de Medellín (2007)10. María A Duque. Premio Jóvenes investigadores. Alcaldía de
Medellín, (2007)11. Luis F García. Reconocimiento a una vida dedicada a la
investigación. Alcaldía de Medellín (2007)12. Luis F García. Medalla al mérito científico Luis López de Mesa,
Categoría oro. Alcaldía de Medellín (2007)13. Mejor Grupo de Investigación del País, Ministerio de Educación
Nacional (2008)
RESPUESTAS DE IFNγ A ANTÍGENOS DE MICOBACTERIUM TUBERCULOSIS, PREVALENCIA DE INFECCIÓN E INCIDENCIA DE ENFERMEDAD EN UNA COHORTE DE CONVIVIENTES DE PACIENTES
CON TUBERCULOSIS PULMONAR
Grupo de Inmunología Celular e InmunogenéticaGrupo de Epidemiología
Grupo de Bacteriología y Micobacterias (CIB)CENTRO COLOMBIANO DE INVESTIGACIÓN EN
TUBERCULOSIS
COLCIENCIASDIRECCIÓN SECCIONAL DE SALUD DE
ANTIOQUIANIAID (NIH)
UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA
LA TUBERCULOSIS EN 2007
• 9´270.000 casos nuevos• 1´756.000 muertes (1´300.000 en VIH
negativos; 456.000 en VIH positivos)• 500.000 casos de MDR-TB• 55 países con XDR-TB• COLOMBIA: 9280 casos en 2008• COLOMBIA: 0.27/1000 (MPS); 0.47/1000 (OMS)
GLOBAL TUBERCULOSIS CONTROL WHO REPORT 2009Ministerio de la Protección Social
Objetivos
• Determinar la prevalencia de infección por Mycobacterium tuberculosis en convivientes de pacientes con TB pulmonar activa.
• Estimar la incidencia de tuberculosis en una cohorte de convivientes de pacientes con TB pulmonar activa.
• Determinar el valor predictivo de la producción de IFNγ en respuesta al antígeno CFP-10, como indicador del desarrollo de TB en una cohorte de convivientes de pacientes con TB pulmonar activa.
20082005 2006 2007 20082005 2006 2007 20082005 2006 20072005 2006 2007
Programa Local de tuberculosis
Visita domiciaria
Muestra de sangre y Tuberculna
Laboratorio
Caso índice: Invitación a participar.Muestras esputo (directo y cultivo)
Convivientes: invitación a participar. Consentimiento informado
Encuesta
Cultivo de sangre total.ELISABase de datos
Búsqueda de casos incidentes: seguimiento de convivientes telefónicamente y en visitas domiciliarias
Population from Medellín’s greater metropolitan area(Valle de Aburrá)
1977 with baseline IGRA results502 with baseline TST results
766 subjectsfrom sourcepopulationwith bothTST and
IGRA results
IGRA repeated2 months
after baseline test
37 (33 with IGRA)incident cases
2023 non-incident
HHCs
2060 HHCs enrolledfollow up begins for 2 years or more
8 coprevalent
TB cases
M.tb infectionassessed and
compared
1310 CFP-10
IGRA (+)
667 CFP-10 IGRA (-)
331TST(+)
171TST(-)
TST repeated 1 year after
baseline test
50 age matched, non incident, end of study
controls
TB disease evaluated and compared with
follow up
Diseño del estudio
0.006 0.899.2
2.597.5
Historia de tuberculosis antes del estudio-Si-No
0.00873.526.5
78.321.7
BCG cicatriz-Presente -Ausente
0.295
11.123.218.127.015.55.0
11.524.518.628.510.36.6
Edad (años)-≤ 4 -5 -14-15- 24-25 – 49-50 – 64-≥ 65
0.51944.355.7
42.8 **57.2
Género-Mujeres -Hombres
p *Población
fuente(771)
Convivienes(2060)
Característica
Características de los convivientes de pacientes con tuberculosis pulmonar (HHC) e individuos de la población fuente (SP) estudiados
66/4377/49%
<0,001<0,001p
(2,07 – 3,30)(2,76 – 4,57)IC 95%
2,613,55OR
Tuberculina10 mm
Tuberculina5 mm
Positividad
Respuesta a la tuberculina
0
10
20
30
40
50
60
70
80
Po
rcen
taje
PPD 5 mm PPD 10 mm
Cohorte
Población fuente
CUANTIFICACIÓN DE IFN-γ EN CULTIVOS DE SANGRE TOTAL
180 µl RPMI-1640 + 20 ul de sangre total (Heparina de Sodio) + Antígenos (CFP y HSPx 10µg/ml; Ag 85 y CFP-10 5 µg/ml; ESAT-6 2.5 µg/ml)
7 días / 37ºC / CO2
Recolección de sobrenadantes y almacenamiento a -70ºC
Cuantificación de IFN-γ por ELISA.
No
Es
t.
No
Es
t.P
f
CF
P
CF
P.P
f
HS
Px
HS
Px
.Pf
Ag
85A
Ag
85
A.P
f
CF
P-1
0
CF
P-1
0.P
f
1
10
100
1000
10000
n Co = 1977n Pf = 769
P(Non stimul<22)=0.99Non stimul ~ Gamma (0.025,0.031)
Antígeno
IFN
- γ (
pg
/ml)
Producción de IFNγ
<0.001<0.001<0.001<0.001
P
9.96 (6.9 – 14.4)11.7 (7.6 – 18.0)11.5(7.4 – 19.2)2.93 (2.4 – 3.6)OR – 95% IC
Ag85HspXCFP-10CFP
Respuesta a los antígenos
A- CFP
<5 5-14 15-24 25-49 50-64 ≥65
1
10
100
1000 SPHHC
Age (years)
Ge
om
etr
ic M
ea
n±
95%
CI
B- CFP-10
<5 5-14 15-24 25-49 50-64 ≥65
1
10
100
1000SPHHC
Age (years)
Ge
om
etr
ic M
ea
n±
95%
CI
Los cambios con la edad
7.05272.3100.037Total
10.6315.310.84≤65
13.1510.818.9750 - 64
4.51498.018.9725 - 49
7.1985.518.9715 - 24
3.01342.010.845-14
12.9619.921.68≤4
Tasa de Incidencia (# / 1 000)
Persona-añoProporción de
Incidencia CasosEdad
Incidencia de tuberculosis activa en la cohorte de convivientes
La respuesta a CFP-10 tiene valor pronóstico
0 6 12 18 24 30 360.00
0.01
0.02
0.03
0.04
Negative
Low
MediumHigh
Log Rank for trend 0-24: Chi square: 7.36, p: 0.007
B CFP-10
Time (months)
Tu
ber
culo
sis
inci
den
ce0 6 12 18 24 30 36
0.00
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
Negative
Low
Medium
High
Log Rank for trend 0-36: Chi square: 0.08, p: 0.7797
Log Rank for trend 0-24: Chi square: 2.56, p: 0.6131
CFPA
Time (months)
Tu
berc
ulo
sis
inci
den
ce
La respuesta a CFP-10 tiene valor pronóstico
0 6 12 18 24 30 360.00
0.01
0.02
0.03
0.04
Negative
Low
MediumHigh
Log Rank for trend 0-36: Chi square: 2.98, p: 0.085
Log Rank for trend 0-24: Chi square: 7.36, p: 0.007
B CFP-10
Time (months)
Tu
ber
culo
sis
inci
den
ce
0 6 12 18 24 30 360.00
0.01
0.02
0.03
0.04
0.05
Negative
Low
Medium
High
Log Rank for trend 0-36: Chi square: 0.08, p: 0.7797
Log Rank for trend 0-24: Chi square: 2.56, p: 0.6131
CFPA
Time (months)
Tu
berc
ulo
sis
inci
den
ce
Conclusiones• La medición de la producción de IFNγ es mas sensible y
específica que la tuberculina para detectar infección por Mycobacterium tuberculosis
• Los convivientes de pacientes tuberculosos tienen 6 veces 11 más probabilidades de infectarse que las personas no convivientes que viven en el mismo barrio
• La incidencia de tuberculosis es 26 veces mayor en convivientes que en el país
• 32.4% de los casos incidentes se presentaron en menores de 15 años y 21.6% en niños menores de 5 años
• Los casos incidentes se presentan después de 6 meses de iniciado el tratamiento de los casos índices
• Los altos productores de IFNγ tienen un riesgo mayor de desarrollar tuberculosis activa en los 2 años siguientes a la exposición al bacilo
ColaboradoresGRUPO DE CAMPÓ
Hanna HenaoTeresita MartínezLiliana VillaMaría CeciliaOquendo
Carlos MontesLisandra Arango Leidy Eliana
Mónica Vásquez VásquezEsmeralda Barreto
Lizeth PaniaguaGICIG
Sara C. París Nancy Marín
María H. RamírezCesar RuedaFelipe RiañosMauricio RojasLuis F. BarreraBlanca L. OrtizLuis F. García
GEPICarlos RojasHelena del CorralMaría P. ArbeláezLucelly López Diana M. MarínPaola Molina
CIBJaime RobledoNidia CorreaGloria Mejía
DSSAMargarita R. Giraldo
SECRETARIA SALUD MEDELLINLuz M. Peláez
METROSALUDCarolina Restrepo
LIGA ANTITUBERCULOSA ANTIOQUIAFernando Montes
ASESORÍA CLÍNICACarlos AguirreAlberto BustamanteLazaro VélezOmar VesgaAna Elvira Prada
CLINICA NOELIPS UNIVERSITARIACOLORADO STATE UNIVERSITY
John BelisleKaren DobosPatrick Brennan
UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIACOLCIENCIASDIRECCIÓN SECCIONAL DE SALUD DE ANTIOQUIANIH