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GENERALIDADES TIAZOLIDINEDIONAS

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Objetivos 1.Ubicar la resistencia a la Insulina como principal mecanismo fisiopatolgico de la DM2. 2.Describir el mecanismo de accin de las TZDs (Tiazolidinedionas). 3.Conocer las diferencias entre miembros de la familia de TZDs. 4.Identificar el vnculo entre DM2 y enfermedad cardiovascular. 5.Definir e integrar el trmino Memoria Metablica en el contexto del paciente con DM2.

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Insulina y su receptor

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Fisiopatologa de la DM2

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Concepto de Resistencia hormonal Necesidad de mayores concentraciones de una hormona para lograr el mismo efecto. Existen bloqueos en uno o ms puntos de la maquinaria metablica que impiden que la hormona ejerza su efecto. Le cuesta trabajo llevar a cabo su accin.

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Resistencia a la Insulina

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Efecto de los AGL en Sensibilidad a la Insulina (Ciclo de Randle)

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Resistencia a la Insulina en el propio Islote Lipotoxicidad / Glucotoxicidad

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HISTORIA NATURAL DE LA DM2 Modificado de Groop L. Diabetes Obes Metab 1999

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Qu recordar? 1. La resistencia a la insulina es el principal mecanismo fisiopatolgico de la DM2. 2. La suma de factores genticos y ambientales echa a andar mecanismos diversos que entorpecen la funcin metablica. 3. La resistencia a la insulina va de la mano de una deplecin de la reserva pancretica de insulina. 4. Existe RI tambin en el islote pancretico.

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Familia de TZDs Troglitazona fue voluntariamente retirada del mercado en Marzo de 2000 por toxicidad heptica.

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Mecanismos de accin de TZDs RAP P RXR Transcripcin gnica COACTIVADO RES LIGANDOS TZ D TRANSACTIVACINTRANSREPRESIN LIGANDOS TZD FN BVAS INFLAMATORIAS VARIAS RAPP

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Efectos de las TZDs Sntesis de Insulina Secrecin de Insulina Masa de clulas Proliferacin de clulas Apoptosis de clulas Preservacin insular Resistencia a la insulina: Captacin de glucosa Sealizacin insulina Lipotoxicidad Glucotoxicidad FNT Adiponectina

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TZDs: Mecanismo de accin

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* HOMA est basado en el siguiente clculo: HOMA%S = 22.5/(insulina en ayuno x glucosa en ayuno); HOMABCF = (20 x insulina en ayuno)/(Glucosa en ayuno 3.5). 1. Xiang AH et al. Diabetes 2006;55;517522. 2. Haffner SM, DAgostino R, Jr., Mykkanen L, et al. Diabetes Care. 1999;22(4):562-568. 3. Lebovitz HE. Diabetes Reviews. 1999;7:139-153. 4. UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes. 1995;44(11):1249-1258. 5. Aronoff S, Rosenblatt S, Braithwaite S, et al. Diabetes Care. 2000;23(11):1605-1611. 6. Tan MH, Baksi A, Krahulec B, et al. Diabetes Care. 2005;28(3):544-550. 7. ACTOS SmPC, Takeda Global Research and Development Centre (Europe) Ltd, 26 Jan 2007. 8. Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Diabet Med. 2004;21(6):568-576. 9. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Diabetologia. 1985;28(7):412-419. Hasta el de los pacientes con DM2 tienen Resistencia a la Insulina Insulina 5-9 Ha disminuido un Al momento del diagnstico Funcin de la clula Reduccin en la Resistencia a la 50% Mejora en la funcin de la clula 5-9 (HOMA)* Diabetes Tipo 2 Pioglitazona TZDs inciden sobre los defectos centrales de la DM2 92%

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Al vencer resistencia a la Insulina debe haber reduccin de HbA1c Adaptado de la Presentacin Metabolic Results by Professor Bernard Charbonnel. Accesada el 12 de Febrero, 2008. http://www.proactive-results.com/html/PowerPoints.htmhttp://www.proactive-results.com/html/PowerPoints.htm. HbA1c promedio (%) Tiempo (meses) *P