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Fundamentos para el control de la enfermedad de los edemas

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Enfermedad de los edemas Cuadro clínico y lesional y fisiopatología

Contacto con el autor: 1Escuela Nacional de Veterinaria de Toulouse (Francia) - 2Jefa del servicio de Diagnóstico Veterinario - Laboratorio de Desarrollo y Análisis 22 - Ploufragan (Francia)

Guy-Pierre Martineau1, Nadia Amenna-Bernard2 y Agnès Waret-Szkuta1

Imágenes cedidas por los autores

Resumen

La enfermedad de los edemas es una enfermedad presente y en la actualidad es también una enfermedad reemergente.El objetivo aquí no es escribir otra revisión sobre el tema, sino vincular los hallazgos fisiopatológicos relacionados con la enfermedad y sus con-secuencias, con la finalidad de que el profesional que se enfrenta a esta enfermedad pueda tomar las mejores decisiones. Estos nuevos hallazgos relacionados con la enfermedad de los edemas son importantes.La enfermedad de los edemas es una enfermedad paradójica y también es una enfermedad paradigmática. De hecho, esta patología debe considerarse como un “simple” accidente pero a menudo aparece en forma de “repetición accidental” que afecta a los mejores lechones de la explotación a pesar de las numerosas medidas que se ponen en marcha lo antes posible. Dichas medidas son conocidas por todos los profesionales.

Palabras clave: enfermedad de los edemas, reemergente, colonización.

Summary

Edema disease: a paradigmatic and paradoxal disease

Edema disease is a current disease and definitely a re-emerging disease today.The objective here is not to write another review on the subject as many already exist. We aim at linking physiopathological findings related to the disease and their consequences in order for the practitioner that faces the disease to be able to take the best decisions.New findings related to edema disease are major from our point of view which justifies the need to report them to swine practitioners.Edema disease is a paradoxal disease and is also a paradigmatic disea-se. Indeed many ideas related to it should be questioned as the fact that mainly healthiest piglets are affected or that the colonization is limited to the intestine.

Key words: edema disease, re-emerging, colonization.

La enfermedad de los edemas es una patología de total actua-lidad. En 2001, Evelyn Dean-Nystrom y Denise Bartels-Mo-

rozov (Centro Nacional de Enfermedades Animales, NADC) plantearon la siguiente cuestión: “Enfermedad de los edemas: ¿un problema reemergente?” para comprobar si realmente la enfermedad de los edemas era una patología emergente. Diez años más tarde, el signo de interrogación debe-ría eliminarse: la enfermedad de los ede-mas es ahora una patología reemergente.El propósito de este artículo no es reali-zar un compendio sobre la enfermedad

de los edemas, puesto que ya existen (por ejemplo, el de Gyles y Fairbrother, 2006 y, más recientemente, el de Fairbrother en la última edición de “Diseases of Swine”, 2012). Se trata de trazar un vínculo entre el conocimiento microbiológico y las con-secuencias operativas que el profesional encuentra frente a esta enfermedad.La enfermedad de los edemas es, como nos la presenta Michel Morin (patólogo de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Montreal en St-Hyan-cinthe, Quebec, Canadá), un “simple ac-cidente” digestivo, pero con importantes consecuencias, ya que también es a menu-

do una “repetición accidental” que afecta casi siempre (no siempre como veremos a continuación) a los lechones que mejores rendimientos presentan de la explotación. El veterinario está bajo presión. Por eso es necesario revisar el planteamiento de la enfermedad y descubrir las nuevas piezas del puzle que permitirán tener una ima-gen más precisa y más operativa de esta enfermedad.Las últimas novedades observadas en torno a la enfermedad de los edemas nos parecen importantes y justifican que de-diquemos este artículo a los profesiona-les del sector.

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Fundamentos para el control de la enfermedad de los edemas

Enfermedad de los edemas. Cuadro clínico y lesional y fisiopatología 3

Enfermedad de los edemas. Posibles escenarios y conclusiones 14

Métodos usados para diagnosticar las infecciones por Escherichia coli 23

Ecoporc Shiga, la nueva vacuna contra la enfermedad de los edemas (I) 26

Ecoporc Shiga, primeras experiencias de campo (y II) 29

Reducción de antibióticos: experiencia danesa y holandesa 32

FUNDAMENTOS PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE LOS EDEMAS

Imagen de portada: Kateryna Kon/shutterstock.com

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Figura 1a. Síntomas de meningitis (movimiento de pedaleo, opistótonos como se aprecia en este lechón) no siempre significan “meningitis”. La toma de la temperatura permite orientar el diagnóstico ya que, en caso de meningitis, la temperatura rectal suele ser superior a 40 ºC. En este caso se confirmó un episodio de enfermedad de los edemas.

Figura 1b. Las lesiones histológicas son diferen-tes: en la enfermedad de los edemas, las meninges sufren un edema impor-tante. Cuando los animales mueren demasiado rápido no hay casi ninguna lesión vascular, en este caso, no hay vasculitis.

Figura 1c. En la meningitis bacteriana, las meninges son el foco de una infiltración de polimorfonucleares.

son muy raros, porque los receptores de las adhesinas F18 del colibacilo responsable de la enfermedad de los edemas no están pre-sentes antes de esa edad.Ya antes de la necropsia, el edema parpe-bral tiene un importante papel diagnós-tico (figura 3). Por otra parte, se puede observar fácilmente un edema subcutá-neo de la cara, especialmente en el hocico, debido a que entre el hueso y la piel sólo está el tejido conectivo subcutáneo (figura 4a). Una vez realizada la apertura abdo-minal, a menudo se puede ver edema de los ganglios mesentéricos (figuras 4b, 4c y 4d) y del mesocolon (figuras 4e y 4f). En la apertura de las cavidades puede aparecer líquido seroso a nivel pleural, peritoneal y, eventualmente, es posible encontrar un ligero edema de pulmón. El líquido que rezuma es a menudo algo gelatinoso y en contadas ocasiones ligera-mente hemorrágico (figura 4c).No siempre es fácil observar el edema en los ganglios linfáticos mesentéricos (figura 4c), incluso si son indicativos de la enfermedad. Generalmente, los gan-glios linfáticos mesentéricos se encuen-tran hipertrofiados.El estómago suele estar lleno de comida, mientras que el intestino delgado está vacío. Los animales que mueren después de una fase clínica prolongada o incluso los que fallecen a las 24 horas, casi no muestran edema en el estudio macroscópico.Algunos lechones pueden presentar lesio-nes de malacia o necrosis bilateral y simé-trica del tronco cerebral y de los ganglios basales de la médula espinal en diferentes niveles (figuras 5a y 5b). Se pueden obser-var otras lesiones del sistema nervioso cen-tral (figura 5c).En el estudio microscópico la lesión prin-cipal sigue siendo el edema, pobre en pro-teínas, que contiene pocos glóbulos rojos y células inflamatorias (figura 6a). La observación de las lesiones microscó-picas en el encéfalo es importante y re-comendamos tomar muestras de cerebro de todos los animales muertos de los que clínicamente sospechamos enfermedad de los edemas. De hecho, no siempre es fácil realizar una necropsia el día que el gana-dero constata la muerte del animal. Ade-más, ésta puede ayudar a diferenciar dos enfermedades que circulan simultánea-mente en la misma granja: enfermedad de los edemas y meningitis bacteriana.Las lesiones vasculares pueden ser invi-sibles en los lechones que mueren repen-

Figura 2a. En general, todos los libros describen que esta enfermedad afecta a los mejores cerdos. El fallecimiento de un buen lechón es una fuente de frustración para el productor.

Figura 2b. Aunque a me-nudo la mortalidad afecta a los mejores lechones, no siempre es el caso. Los animales peores también pueden verse afectados por la enfermedad de los edemas. Por ello a simple vista no se debe excluir esta enfermedad con el argumento de que el animal afectado no es un “buen” lechón.

Figura 3. Se observa edema palpebral en uno de los dos lechones. Se diagnosticó enfermedad de los edemas en los dos animales, pero sólo uno mostró un marcado edema palpebral. En el animal de la derecha, puede que el edema se absorbiera después de su muerte o que no estuviera presente. Es un rasgo característico de la enfermedad de los edemas.

La enfermedad de los edemas está llena de paradojas, como el efecto de los antibióti-cos, que es el centro de preocupación tanto en medicina humana como en veterinaria. También es una enfermedad paradigmáti-ca, ya que mostraremos numerosos argu-mentos (ideas) que deben ponerse en duda. Incluido el hecho de que sólo afecta a los mejores lechones de la explotación o que la colonización se limita al intestino.En la primera parte realizaremos un re-cordatorio de los síntomas y de las lesio-nes características. En la segunda parte, analizaremos la fisiopatología de la enfer-medad de los edemas. Y en la tercera y última parte (que constiruirá un artículo independiente en el próximo número de Suis), se propondrán los tres escenarios epidemiológicos más característicos ob-tenidos como resultado de los numerosos casos clínicos investigados durante los úl-timos quince años. Concluiremos con los avances en materia de control, sobre todo los relativos a la vacunación.

RECORDATORIO DEL CUADRO CLÍNICO Y LESIONALLos profesionales del sector porcino co-nocen bien los signos clínicos. De modo que en este ámbito solamente insistiremos sobre el hecho de que estos signos clínicos son prácticamente indistinguibles en una meningitis causada por Streptococcus suis o por Haemophilus parasuis, sin tener en cuenta que en este último se aprecia una temperatura rectal por encima de 40 °C. Por ello, es necesario tomar la temperatu-ra de un lechón con signos de meningitis (figura 1a) que pueden reflejar una enfer-medad de los edemas (figura 1b) o una me-ningitis bacteriana (figura 1c).Los animales afectados suelen ser los mejo-res del lote, a una edad “x” (veremos más adelante que la precisión es importante) o tocados a los “y” días o semanas tras el destete (figura 2a). Si bien la mortalidad afecta con frecuencia a los lechones bue-nos, hay que insistir en que no siempre ocurre así. En un próximo artículo vere-mos que los lechones mediocres también pueden sufrir la enfermedad del edema, un hecho que habrá que explicar. Por ello no habría que descartar esta patología ante la vista de un lechón simplemente porque no es un ejemplar “bueno” (figura 2b).A veces se dan casos en la maternidad (aun-que son raros) y en animales más mayores, sobre todo al principio del cebo. Los casos que se dan antes de las tres semanas de edad

5 FUNDAMENTOS PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE LOS EDEMASFUNDAMENTOS PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE LOS EDEMAS

Figura 4c. Primer plano de un ganglio mesentérico. Se observa mejor el aspecto gelatinoso periganglionar.

Figura 4d. Imagen histopatológica del edema periganglionar (x250 aumentos).

Figura 4e. El edema del mesocolon es muy visible a nivel del colon espiral. Figura 4f. Se puede observar el edema de la submucosa en la apertura del colon espiral como un engrosamiento.

Figura 4a. El edema subcutáneo en la frente es la primera información disponible en la necropsia de un cerdo que se sospecha que sufre la enfermedad de los edemas. Hay que tener en cuenta que el edema desaparece rápidamente después de la muerte.

Figura 4b. Edema periganglionar muy marcado. Se observa el aspecto edematoso del meso y de la porción del intestino (a la derecha).

tinamente. Las arteriolas y las arterias pequeñas son las más afectadas por la toxina que “ataca” su endotelio (figuras 6a, 6b, 6c y 6d). De hecho, la toxina (Stx2e) se une a los glóbulos rojos y, por lo tanto, estará en continuo contacto con el endotelio vas-cular. Cuando hay toxinas, las lesiones vasculares son las mismas que en las an-giopatías y aparecen cuando el curso de la enfermedad es largo: vacuolización de las células endoteliales, edema, hemorra-gia, necrosis de los miocitos y degenera-ción hialina de la túnica media.Los signos nerviosos se asocian con lesio-nes vasculares que causan edema e isque-mia de los tejidos. También son la conse-cuencia del edema que dilata los espacios de Virchow-Robin de las meninges.La inflamación o la trombosis no son en ningún momento elementos evidentes de angiopatía.

FISIOPATOLOGÍALa fisiopatología de la enfermedad de los edemas no se conoce bien. En 2008, Serna y Boedeker escribieron en su artículo “Patogénesis y tratamiento de la infección por Escherichia coli pro-ductor de toxina Shiga”: “El mecanismo subyacente a la colonización intestinal por STEC (tanto en personas como en animales) aún se conoce poco”. En 2012, John Fairbrother, una de las mayores re-ferencias en cuestión de colibacilosis, es-cribió, en la última edición del libro Di-seases of swine (2012): “la información sobre la fisiopatología de la enfermedad de los edemas es escasa”.Sin embargo, tenemos nueva informa-ción respecto a la unión a la mucosa, la multiplicación y la producción de toxina Stx2e de los colibacilos responsables. És-tas constituyen las primeras etapas de la enfermedad y permiten comprender me-jor su fisiopatología.Recordemos que los colibacilos impli-cados suelen denominarse con diversos acrónimos sinónimos:

■ VTEC = Vero-Toxinogenic E. coli; E. coli verotoxigénico.

■ STEC = Shiga-Toxigenic E. coli, E. coli productor de toxina shiga.

■ EDEC = Edema Disease E. coli, E. coli de la enfermedad de los edemas.

El término “verotoxigénico” se asocia al test citotóxico de las células vero con Stx2e. El término “toxina Shiga” se basa en la relación con la toxina de Shigella

Figura 5a. Necrosis neuro-nal y edema asociado (o secundario) a las lesiones vasculares en el área de la malacia (x100 aumentos).

Figura 5b. Detalle de la figura anterior. Lesiones vasculares en la zona de malacia: necrosis de los miocitos de la túnica media (flecha grande), ligera infiltración por leucocitos mononucleares perivasculares (flecha pe-queña) y aspecto reactivo de las células endoteliales (punta de flecha) (x200 aumentos).

Figura 5c. Corteza cerebral. Dilatación de los espacios Virchow-Robin por pérdida de líquido debido a la angiopatía (x200 aumentos).

7 FUNDAMENTOS PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE LOS EDEMAS6 FUNDAMENTOS PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE LOS EDEMAS

Figura 6a. Degeneración y vacuolización endotelial y placa de degeneración fibrinoide segmentaria de la media (flecha).

Figura 6b. Ganglio linfático mesentérico. Necrosis fibrinoide de la pared vascular.

(sinónimo de Stx2a = toxina shiga 2a), que en el hombre se asocia con una en-fermedad muy grave. La disentería bacilar es una enfermedad infecciosa humana de origen bacteriano. Está causada por uno de los diferentes ti-pos de la bacteria Shigella, que se llama así en honor del bacteriólogo japonés Kivoshi Shiga, que la descubrío en 1897. Esta enfermedad se caracteriza por una gastroenteritis aguda muy grave, en la que las heces se acompañan habitualmente de sangre y mocos causados por abscesos de las paredes intestinales debidos a la inva-sión bacteriana. Shigella dysenteriae de tipo 1 se ha hecho cada vez más resistente a los medicamentos. Las shigelas forman parte de la familia Enterobacteriaceae.Existe otro STEC importante en medici-na humana, el “famoso” O157:H7”, que es realmente el colibacilo más estudiado. Los mecanismos moleculres que provo-can la colonización todavía son hoy obje-to de numerosas investigaciones.

La adhesión: los pili o fimbriaCómo hemos recordado, la adhesión es la etapa inicial de la infección y merece que nos detengamos. La adhesion se hace me-diante pili o fimbrias. Aunque es probable que existan otros factores de adhesión, las fimbrias F18 tienen un papel fundamental. Las F18 no se expresan in vitro, y existen diversos tipos, como las F18ab o las F18ac. Dado que las F18 no se expresan in vitro, se ha desarrollado un método diagnóstico basado en los antígenos somáticos (tabla).Los receptores intestinales para F18 apa-recen sobre las tres semanas de edad. Para David Francis (South Dakota State Uni-versity, comunicación personal, 2008), sería una de las razones de la lenta colo-nización: a las 3-4 semanas todavía no son operativos todos los receptores. Sin embargo, esto no explica por qué parece darse una colonización lenta incluso en cerdos adultos (Cox, 2012, figura 8).Después de ocho semanas, se desarrolla resistencia tanto para F4 como para F18

Figura 6d. Encéfalo. Necrosis fibrinoide de la pared vascular.Figura 6c. Ganglio linfático mesentérico con degeneración fibrinoïde (flecha) (x400 aumentos).

El título de una revisión reciente así lo demuestra: “Mecanismos moleculares que median la colonización de las cepas de Escherichia coli que producen toxina Shiga” (Farfan y Torres, 2012).Aunque el riesgo zoonótico se relaciona sobre todo con los bovinos, hay que te-ner en cuenta que el cerdo también está implicado en transmisiones a personas, como ocurrió en 2011 en Ontario, Cana-dá (Trotz-Williams et al., 2012).En cuanto al colibacilo porcino, en 2007 se publicó una información microbiológica exhaustiva en Alemania, que describe 283 cepas de STEC (figura 7). Otro estudio, realizado en Estados Unidos, reparte los patovares según los antígenos somáticos (ver tabla de la página siguien-te). Los STEC suelen pertenecer a los gru-pos O141 y O139 (a veces también a los grupos O138), pero este antígeno O no afecta al poder patógeno; simplemente se utiliza para identificar las cepas (ver tabla de la página siguiente).

(Francis, 2004); dicha resistencia no está relacionada con la desaparición de los receptores. Se asocia con un mecanismo similar al producido por 987P (Dean, 1990). Sin embargo, ya se han descrito casos de enfermedad de los edemas en cer-dos de 10 semanas.La adhesión está mediada por una enzima, codificada en dos formas. La a-1,2 fucosil-transferasa (FUT1 y FUT2) se expresan en el intestino delgado de los lechones. Estas dos enzimas están codificadas por genes situados en la banda q11 del cromosoma 6 porcino (SSC6q11). El polimorfismo del FUT1 influye en la adhesión de E. coli F18+ en la mucosa intestinal.Este polimorfismo de la proteína se expre-sa a nivel molecular por dos sustituciones de aminoácidos en la posición 103 (alani-na versus treonina) y en la posición 286 (arginina versus ácido glutámico).Se ha demostrado que los animales resisten-tes a E. coli F18+ son homocigotos para la mutación de la posición 103 que conlleva la aparición de una treonina para la proteí-na FUT1. Podemos poner en evidencia esta mutación puntual identificado la secuencia de nucleótidos (una guanina en lugar de

una adenina en la posición 307). En efecto, utilizando una PCR-RFLP, somos capaces de detectar los animales resistentes (Lee et al., 2002). Las investigaciones recientes de Alexa et al. (2011), en la República Checa, sólo mostraron un 2,8% de de animales re-sistentes del total de 248 lechones testados, de ocho líneas diferentes.PIC elaboró y aprobó un test de selección asistida y genotipado (citado por Francis, 2004). Hoy en día, las nuevas técnicas de genotipado permiten el desarrollo de mé-todos más rápidos y menos caros (Kreuse et al., 2013). Si bien hay cepas F18+ pero Stx2e- (Francis, 2004; Fairbrother, 2012), particularmente interesantes de cara a la vacunación, también existen cepas F18- pero Stx2e+ (figura 7). Como hemos mencionado anteriormente, el F18 es el factor de adhesión más conocido, pero probablemente no es el único. De modo que un resultado F18 negativo no signi-

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Días posinfección

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Figura 8. Esta imagen compara la colonización por las ETEC clásicas F4 (A) y las STEC F18 (B). Como puede verse, los dos colibacilos no presentan

la misma intensidad de colonización (Fuente: Cox, 2012).

A - Excreción fecal F4+ ETEC

B - Excreción fecal F18+ VTEC

Figura 7. Patovariedades y factores de virulencia de 283 cepas de STEC.

Distribución de 283 cepas de STEC. 127 de ellas provenían de cerdos con enfermedad de los edemas y 149 de cerdos diarreicos (Barth, comunicación personal, 2008). Se aprecia que existen patovares Stx2e+, pero F18-. Según Stephanie Barth hay casos de enfermedad de los edemas asociada con cepas F18 negativas, de momento sin que de momento se haya podido identificar ninguna nueva fimbria. Muchas cepas son realmente quimeras, ya que tienen al mismo tiempo el gen para Stx2e y para las enterotoxinas LT, STa y STb; por tanto son STEC y ETEC (E. coli enterotoxigénicas).

Distribución según los antígenos O

Antígeno O Nº total de aislados

0138 18

0139 66

0141 121

0147 11

0149 1

0157 3

No conocido 63

Total 283

La identificación de la cepa por el antígeno O (antígeno somático) es más fácil. Hay que destacar que dominan dos serotipos, el 0141 seguido del 0139, pero prácticamente un cuarto de las cepas no pertenecen a un tipo O conocido.

STEC ETEC

F18+ Stx2e Sta

Stb LT

STEC F18-STEC

F18+Stx2e

9 FUNDAMENTOS PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE LOS EDEMAS8 FUNDAMENTOS PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE LOS EDEMAS

Figura 9. Microfotografía en microscopía de barrido de una colonización por una cepa STEC O139 en la experiencia de Konstantinova y sus colaboradores (2007). Fuente: Pavel Alexa, comunicación personal, 2008. En este caso, hay una colonización, pero se trata del único lechón entre 22 que la sufrió. Además esta colonización tan masiva no existía en el resto del intestino.

fica necesariamente que no es un STEC. Por ejemplo, sólo el 50% de las 60 ce-pas que producen únicamente Stx2e son F18+ (Cheng et al., 2005). Sólo tiene in-terés diagnóstico la producción de Stx2e. En el caso de cepas “mixtas” (VTEC/ETEC) también producen enterotoxinas, LT, STa, STb y otras.De todos estos datos hay que recordar que la presencia del receptor para la adhesina F18 está controlada por un gen dominan-te y los heterocigotos son susceptibles de ser colonizados.Las fimbrias F18 existen bajo dos formas: F18ab y F18ac, con un antígeno común (“a”) y un antígeno distinto (“b” y “c”). Las STEC que son también ETEC (sobre todo O138 y O141) son portadoras de fimbrias F18ac, mientras que las cepas únicamente STEC son portadoras en su gran mayoría de fimbrias F18ab (sobre todo O139). Las cepas aisladas en caso de diarreas en el des-tete pero sin que haya enfermedad de los edemas son portadoras de F18ac o de F4 (K88). Estas cepas F18ac se adhieren bien in vitro a la superficie vellosa de los entero-citos, al contrario que las cepa F18ab.De forma general, consideramos que las cepas F18+ no se adhieren tanto a los en-terocitos como las F4, de modo que sus mecanismos son diferentes.

La colonizaciónEn 2006, Fairbrother y Gyles escribieron: “Las E. coli que causan síndrome de adel-gazamiento y/o enfermedad de los ede-mas penetran en los animales mediante ingestión y cuando alcanzan un número suficiente, colonizan el epitelio del intesti-no delgado mediante adhesinas fimbriales específicas. Estas bacterias proliferan rápi-damente para alcanzar una gran cantidad, del orden de 109 desde el yeyuno medio al íleon. El grado de colonización determina si la infección provoca enfermedad.”En 2008, uno de los autores (Guy-Pierre Martineau) preguntó a Carlon Gyles: “¿La colonización se limita al intestino delgado o puede producirse también en el intestino grueso?”. Gyles respondió: “Nunca he conseguido obtener coloni-zación en cerdos desafiados oralmente con cepas de E. coli de la enfermedad de los edemas. Sin embargo, Willy Smith lo consiguió, pero sólo cuando utilizó cerdos que se sabía que eran sensibles. En este caso obtuvo la colonización de los intesti-nos delgado y grueso”.Por lo tanto, esta “colonización” es objeto de opiniones divergentes y de numerosas investigaciones en medicina humana (Hu et al., 2013). En medicina veterinaria, los trabajos recientes de Cox (2012) demues-

tran que es mucho más débil que la aso-ciada con F4 (figura 8).Es interesante relatar una pequeña parte de la reproducción experimental de Lucie Konstantinova et al. (2008), llevada a cabo en cerdos destetados a los 28 días (en los que se comprobó que tenían el receptor para F18). Estos lechones se infectaron por vía oral con un cultivo de STEC (2 × 1011 UFC) al día siguiente del destete, y se les administró alimento complementado con la misma dosis durante los tres días siguientes.Salvo en un lechón (1/22, ver figura 9, no se demostró colonización ni en la histología ni mediante microscopía elec-trónica. Sus observaciones confirmaron también que el ETEC se encuentra en el moco, no adherido a los enterocitos (di-ferente de F4).De todos modos, las ETEC se multiplican en el intestino, cómo demostraron tanto Cox (2012, figura 8) como Konstantinova et al. (2007, figura 10). Después de una se-mana, es decir, cuando suelen aparecer los síntomas, la excreción fecal ya es muy débil.¿Cómo explicar el intervalo entre el fac-tor desencadenante de la colonización y los síntomas (5-7 días después) como un parámetro esencial que el técnico debe considerar? Experimentalmente, John Fairbrother reprodujo diarreas con ce-pas F18+ sólo 1-3 días después de la inoculación (frente a 6-24 horas para las cepas F4+) (Fairbrother, comunicación personal, 2008). Veremos en el apartado siguiente que no parece haber relación entre la colonización y la producción de Stx2e, lo cual resulta paradójico.

La toxinas: Stx2eEn todos los artículos sobre la enfermedad de los edemas solemos hallar la misma si-gla: Stx2e (antes denominada citotoxina, lo cual describe bien sus características). Hay dos familias de toxina shiga o Stx: Stx1 y Stx2. Hay diversas Stx2, entre ellas la Stx2e. Parece que en los colibacilos porcinos sólo está la Stx2e.Es posible reproducir la enfermedad ad-ministrando la Stx2e por vía intravenosa a dosis de 3 ng/kg (0,000003 mg/kg), que producirá una toxina tres veces más tóxi-ca que la toxina botulínica, al menos para la rata (Kolf-Clauw, comunicación per-sonal, 2013). Cuando se inyecta por vía intravenosa, los signos clínicos aparecen entre 7-28 horas después de la adminis-tración (MacLeod et al., 1991).

Punto importante: la Stx no se secreta

La Stx no se secreta, sino que la bacteria debe lisarse para que la toxina se libere. En el caso de E. coli, el hecho no es exclusivo para dicha toxina. Sucede lo mismo para las cepas F4+LT+ de la toxina LT. La toxina LT no se secreta pero permanece unida a la membrana: en este caso, hay un contacto estrecho entre el ETEC y los enterocitos. En cambio, las toxinas STa y STb (las cepas F18 son a menudo STa+STb+) son secretadas y difunden. Smith y Halls (1968) publicaron una hipótesis según la cual habría un paso muy escaso de la toxina Stx2e a través de la barrera intestinal. Cuarenta años más tarde, todavía no se sabe mucho acerca de la absorción de la forma activa de Stx2e (Gyles, 1994). Sin embargo, datos recientes permiten proponer una nueva hipótesis. Habría que retomar la experiencia de Lucie Konstantinova et al. (2008).La base de este estudio es la observación según la cual es fácil aislar los colibacilos responsables de la enfermedad de los edemas a partir de los ganglios mesentéricos (Salajka y Salajkova, 1987). Esta colonización de los ganglios mesentéricos no es una nove-dad, ya que, en 1987, Salajka y Salajkova participaron de esta observación, aunque en checo, y la transmitió después el profesor Pavel Alexa (26 de septiembre de 2008). En Francia, Hervé Morvan (LDA22) cita este aislamiento de los nódulos mesentéricos de forma rutinaria. Por eso hemos insistido en la importancia de los ganglios mesentéricos en la primera parte del artículo.Podría sorprender la importancia que concedemos a este aislamiento a partir de ganglios mesentéricos. Sin embargo, hay que tener en cuenta que se menciona en el artículo principal, ya citado (Fairbrother y Gyles, 2006). De hecho, ellos escribían: “El exa-men bacteriológico del intestino delgado y del colon suele producir casi siempre cultivos puros o casi puros de E. coli hemolítica.” Y añaden: “sin embargo, el número de bacterias puede disminuir en los casos más prolongados (Bertschinger y Pohlenz, 1983).”En 2012, John Fairbrother escribió: “Las cepas de EDEC pueden pasar del intestino a los nódulos linfoides mesentéricos y pro-ducir allí toxina Stx2e, de forma que proporcionan otro mecanimso para la absorción de toxinas en la sangre”. Sin embargo, es sorprendente que los trabajos de Konstantinova no se citen, ya que completan perfectamente el puzle de esta enfermedad de los edemas. Haremos hincapié en esta característica por sus consecuencias fisiopatológicas. En la experiencia de Konstantinova et al. (2007), se formaron dos grupos: 11 lechones en el grupo A recibieron una inyección diaria de una combinación de colistina-ampicilina (25.000 UI/kg). La cepa utilizada (O139: F18ab, Stx2e+) es sensible a la colistina y resistente a la ampicilina. Los 11 cerdos del grupo control (B) no fueron tratados.La hipótesis de este equipo fue que la colistina administrada por vía parenteral prevendría la colonización de los ganglios mesenté-ricos y que la enfermedad sólo se observaría en el lote B. Como se ha descrito anteriormente, y con la excepción de un solo lechón (de 22), no se demostró ninguna colonización ni en la histología ni en la microscopía electrónica.Por lo tanto, las ETEC se multiplican fácilmente en el intestino: la curva de excreción es interesante (como se explica en la figura 10) y, sobre todo, es similar en los dos grupos. De paso, esto confirma que la colistina administrada por vía parenteral no atraviesa la barrera intestinal. Los ganglios mesentéricos de todos los lechones del grupo B (no tratados) estaban colonizados por STEC.

Figura 10. Cinética de excreción de STEC O139: F18ab, Stx2e+ (expresada en % de los colis identificados en la flora fecal) en el materiaf fecal un día después de una prueba de inoculación de tres días (Konstantinova et al., 2007).

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100

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11 10 FUNDAMENTOS PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE LOS EDEMASFUNDAMENTOS PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE LOS EDEMAS

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gru

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Días posinoculación

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

n Sanos n Enfermedad de los edemas n Muerte

Figura 11. Signos clínicos en los dos grupos experimentales.

Los 11 lechones del grupo A recibían una inyección diaria de una asociación colistina-ampicilina (25.000 UI/kg). La cepa que se utilizó (O139 : F18ab, Stx2e+) es sensible a la colistina y resistente a la ampicilina. Los 11 lechones del grupo control (B) se infectaron pero no recibieron tratamiento. La hipótesis inicial era que la colistina administrada por vía parenteral prevendría la colonización de los ganglios mesentéricos y que la enfermedad sólo se observaría en el lote B.

La administración oral no reproduce la en-fermedad (Waddell et al., 1996). Sin embar-go, si se añade desoxicolato de sodio (sal biliar) a la sustancia inoculada administra-da por vía oral, entonces la Stx2e atravie-sa la barrera intestinal (Waddell y Gyles, 1995) y se reproduce la enfermedad. Esta asociación “sales biliares-Stx2e” refrenda la observación según la cual se da un au-mento de la secreción de sales biliares tras la multiplicación bacteriana en el intestino delgado. Los autores sugirieron que esta secreción aumenta la permeabilidad intes-tinal. Destacan que un cambio de flora im-plica una acumulación de sales biliares que provoca un aumento de la permeabilidad a las macromoléculas. Una vez absorbida, la

toxina Shiga (Shigatoxina Stx2e) se une a los glóbulos rojos de la sangre (el suero no tiene efecto). De esta forma, los endotielios de los vasos sanguíneos quedan expuestos de manera prolongada a la toxina, que si-gue unida a los glóbulos rojos.La Stx2e produce una angiopatía dege-nerativa en las pequeñas arterias y en las arteriolas, lo que causará un edema (au-mento de la permeabilidad).Los hechos se revelaron contrarios a la hi-pótesis inicial: no sólo la mortalidad fue mayor en el grupo A (grupo tratado pre-ventivamente), sino que también los sig-nos clínicos fueron más graves (figura 11).Hay que comparar este aumento de la mortalidad con las observaciones resul-

tantes de la infección humana por E. coli O157:H7 (STEC), responsable del síndro-me de uremia hemolítica (HUS, por sus siglas en inglés) y de la colitis hemorrági-ca. De hecho, en 2000, Wong et al. demos-traron en un estudio prospectivo que los pacientes tratados con antibióticos tenían un 50% de riesgo de que la infección pro-gresara hasta la etapa de HUS frente a sólo el 8% de los pacientes no tratados.La hipótesis de Konstantinova et al., es que las STEC lisadas por la colistina (anti-biótico polipeptídico que lisa las membra-nas citoplasmáticas principalmente de las bacterias gramnegativas) liberan la toxina Stx2e, mientras que las bacterias han pasa-do la barrera intestinal. Esto podría expli-

Lech

ones

gru

po A

car porque los cerdos del grupo A padecen la enfermedad de forma más grave.Aunque la colonización de los ganglios mesentéricos por ETEC es importante en los lechones no tratados (grupo B), no se produce la liberación de la toxina de ma-nera abrupta debido a que la pared bacte-riana está intacta.Este agravamiento experimental posanti-biótico se relaciona con otras muchas ob-servaciones de los profesionales franceses de ganado porcino con los que hemos cola-borado en casos clínicos de enfermedad de los edemas, que defienden que el problema es cada vez mayor en los animales tratados.Los autores checos señalan que descono-cen la razón que explica el intervalo entre la producción de la toxina en el intestino y la aparición de los signos clínicos. Es in-teresante observar que en los resultados de esta reproducción experimental, no existe necesariamente una relación entre la colonización y la producción de Stx2e.Esta observación es comparable a la de Cornick et al. (2002) sobre los casos de síndrome urémico hemolítico en huma-nos, es decir, que el riesgo de desarrollar HUS es mayor cuando la concentración de Stx en las heces disminuye.

Esta comparación entre lechones infecta-dos enfermos e infectados sanos es parti-cularmente interesante y lleva a los auto-res a afirmar que no existe relación entre la colonización y la producción de Stx2e De hecho, ahora sabemos que E. coli O157:H7 (STEC) está equipada con un sis-tema de respuesta SOS que se dispara cuan-do el ADN está dañado, como por ejemplo cuando resulta “agredido” por las quinolo-nas, y aumenta la producción de Stx y la lisis celular, y por lo tanto, la liberación de Stx.Los genes Stx de las STEC pueden estar codificados como un profago incorpora-do en el cromosoma bacteriano o en un plásmido. Por lo tanto, la inducción de estos fagos es determinante para la expre-sión de estos genes. Esta inducción es pro-vocada por una señal bacteriana, un SOS (“respuesta bacteriana de SOS”), en sí causada por el daño de su ADN. Así que hay que destacar el efecto paradójico de los antibióticos, que resulta inexplicable.En un próximo artículo describiremos los posibles escenarios en los que puede darse la enfermedad de los edemas, así como las principales conclusiones y re-comendaciones para el control de esta compleja patología.

6

5

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Días posinoculación

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

Figura 12. Mortalidad posinoculación oral de 50 lechones con un STEC F18+Stx2e (Cornick et al., 2002).

16 de los 50 lechones murieron, el primero cuatro días después de la inoculación y la mayor parte de 5 a 7 días después de la inoculación. Los autores insisten en la discusión sobre que “no se conocen las razones del periodo latente variable de varios días entre la producción de Stx2e en el intestinto y la aparición de la enfermedad sistémica que se manifiesta con signos clínicos o necrosis vascular”.

Hay que tener en cuenta que en los seres humanos no sólo las Stx tienen efectos sistémicos específicos, sino que estas toxi-nas aumentan la capacidad de las STEC O157:H7 de colonizar el intestino.En el caso de la enfermedad de los edemas, los autores checos también plantean la hi-pótesis de que la lisis de las bacterias podría ser inducida por el sistema inmunitario.Si la infección humana causada por E. coli O157:H7 (STEC), responsable del síndrome urémico hemolítico y de la co-litis ulcerosa puede servir de modelo, la enfermedad de los edemas también ha sido propuesta como un modelo para el estudio del STEC en el ser humano (Cor-nick et al., 2000).Creemos que es importante concluir esta sección con esta reproducción experimen-tal de la enfermedad de los edemas lleva-da a cabo en 50 lechones infectados oral-mente por ETEC (O139) y que permitirá iniciar la “hipótesis SOS” (figura 12).En la reproducción experimental se ob-servaron signos clínicos en 16 de los 50 lechones infectados (de los cuales siete murieron muy pronto y nueve estaban gravemente afectados), mientras que 34 lechones permanecieron asintomáticos.


Enfermedad de los edemas Posibles escenarios y conclusiones

Contacto con el autor: 1Escuela Nacional de Veterinaria de Toulouse (Francia) - 2Jefa del servicio de Diagnóstico Veterinario - Laboratorio de Desarrollo y Análisis 22 - Ploufragan (Francia)

Guy-Pierre Martineau1, Nadia Amenna-Bernard2 y Agnès Waret-Szkuta1

Imágenes cedidas por los autores

Resumen

La forma clásica posdestere, la forma tardía “homogénea” y la forma tar-día errática son los tres escenarios epidemiológicos más característicos de la enfermedad de los edemas. Han sido obtenidos como resultado de los numeros casos clínicos investigados durante los últimos quince años.

Palabras clave: forma clásica posdestere, forma retardada “homogénea”, forma retardada errática, escenarios epidemiológicos.

Summary

Edema diseade: Possible scenarios and conclusions

The classic post-weaning pattern, the late “homogeneous” pattern and the late erratic pattern are the three most characteristic epidemiological scena-rios of edema disease. This patterns have been obtained as a result of large clinical cases investigated during the last fifteen years.

Key words: classic post-weaning pattern, late “homogeneous” pattern, late erratic pattern, epidemiological scenarios.

El veterinario clínico debe imple-mentar rápidamente estrategias de control frente a la enferme-dad de los edemas. Estas me-

didas de control son bien conocidas por todos los veterinarios y están incluidas en todos los libros de enfermedades porcinas.Las tres formas de presentación que descri-bimos a continuación están estrechamente relacionadas con la conducta alimentaria. Durante los últimos 15 años hemos desa-rrollado estos escenarios a partir de nues-tras propias investigaciones y la inestima-ble ayuda de nuestros colaboradores.

ESCENARIO 1. LA FORMA CLÁSICA POSDESTETEEn este escenario, la mayoría de los casos se producen 5-7 días después del destete. Esta es la forma más clásica. La disbac-teriosis está estrechamente asociada con la fisiopatología del destete, caracterizada

por una anorexia, que a su vez tiene otras muchas consecuencias (figura 1). En esta forma es probable que los lechones ya es-tén infectados con E. coli F18+ al destete, incluso se han encontrado casos de conta-minación en el suministro de agua.La anorexia posdestete, pieza clave de esta forma, es ahora más conocida por los tra-bajos de Bruininx et al. 2001 y 2002 (figu-ras 2 y 3). En todos estos estudios, se hace hincapié en la importancia de alimentar a los lechones con piensos complementarios antes del destete para acostumbrarlos y permitirles desarrollar un sistema enzimáti-co apropiado. No cuestionamos esto, pero queremos demostrar que existe una fisura entre la teoría y la práctica, entre la estrate-gia y la táctica. Uno de los problemas es la importancia de la variación individual, bien ilustrada por Bruininx et al. (figura 4).Gracias a los métodos colorimétricos, ahora es posible identificar a los “consu-

midores precoces” y a los “consumido-res tardíos” del suplemento alimenticio durante el periodo de lactancia. Según la experiencia de Bruininx, el color verde de las heces (óxido de cromo) era indi-cativo de que el lechón había consumi-do alimentos. Por lo tanto, Guillou et al. (2009) muestran claramente que la rea-lidad está lejos de la teoría (ver tabla y figuras 5 y 6).Los experimentos de Guillou et al. (2012) fueron más allá del destete. En las camadas “alimentadas” antes del destete, los consu-midores tardíos (late eaters) son los más nu-merosos, y están cerca de los naïves (lecho-nes no alimentados). Recordemos que estos son lechones de camadas que no reciben alimentos antes del destete.El consumo después del destete depende de la capacidad del lechón para encon-trar el alimento, ya que debe identificar que cuál es ahora su fuente de nutrientes.

Alteración de la función digestiva

Alimento no digerido

Presencia de patógenos

Destete

Permeabilidad intestinal comprometida

Profundidad de las criptas

Altura de las vellosidades

Sistema inmunitario inmaduro

Estado inflamatorio

Colonización F18

Edad

Translocación bacteriana

Anorexia

Figura 1. Esquema fisiopatológico del escenario 1 (Adaptado de Guillou et al., 2012).

Falta de alimentos/nutrientes en el intestino

Alteración de la morfología del tubo digestivo

Figura 3. Porcentaje de lechones destetados (día 28), que no han comido después del destete en función del tiempo. Los periodos nocturnos están indicados en color claro (Bruininx et al. 2002).

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Horas intervalo posdestete Horas intervalo posdestete

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Lechones delgados Lechones normales Lechones gruesos

Consumo antes del destete No consumo (con acceso al alimento) Sin acceso al alimento antes del destete

100

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80

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50

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0

100

90

80

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0

Figura 2. Porcentaje de lechones destetados (día 28), que no han comido después del destete en función del tiempo. Los periodos nocturnos están indicados en color claro (Bruininx et al. 2001).


También se ha observado en ocasiones en el siguiente cambio de pienso.La mayoría de los productores franceses op-tan por una primera dieta en forma de pe-llets, dejando para la segunda edad la dieta en forma de harina (figura 7). Normalmen-te, el primer alimento se distribuye durante un periodo de 10 a 14 días, dependiendo de la edad del animal y el peso al destete. Por lo general, para hacerlo correctamente, se recomienda establecer una transición entre las dos formas de alimentos.En este punto, tenemos que volver al comportamiento de los lechones. Jérôme del Castillo (profesor de Farmacología de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Montreal) ha controlado el consumo individual de alimento de los lechones destetados (figura 8). Destaca la escasa frecuencia de grandes ingestio-nes de pienso y el consumo reiterado de

Experiencia similar a la de Bruininx realizada en Francia por David Guillou (2012) con la misma clasificación que en la figura 5.

Consumidores precoces(28%)

Consumidores tardíos(61%)

No consumidores(11%)

Peso corporal (kg) Media DE Media DE Media DE

Nacimiento 1,69 0,379 1,52 0,307 1,67 0,232

Día 12 3,97 0,963 4,05 0,976 4,02 0,991

Destete 7,94 1,892 8,36 1,762 8,62 2,188

Menos de un tercio de los lechones eran consumidores precoces, lo que no ha resultó favorable para su crecimiento antes del destete. Debemos señalar que los lechones que no recibieron alimentos antes del destete tenían un peso similar a los otros.

600

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400

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Periodo predestete, días después del nacimiento

11 a 18 11 a 20 11 a 22 11 a 25 11 a 28

Figura 4. Ingestión de alimentos durante la lactancia (día 28). Bruininx y sus colaboradores la han separado en varios periodos

(Bruininx et al., 2002).

Figura 5. Consumo de pienso tras el destete en función del tipo de animal (adaptado de Bruininx et al., 2002).

Nº d

e lec

hone

s

Peso al destete (kg)

6 7 8 9 10

No consumidores Consumidores tardíos Consumidores precoces

10

8

6

4

2

098

254

377

150

73

David Guillou plantea la hipótesis de que el consumo de alimentos antes del destete es, en parte, indicador de la ma-durez de la motricidad (incluido el com-ponente cerebral), de aquí la capacidad de comer después del destete.La distribución de alimentos marcados revela la capacidad de los lechones. Sin embargo, si no se distribuyen no puede determinarse. Por lo tanto, el promedio de “naïves” es cercano a la media de los “alimentados”, los más numerosos.Sin embargo, los datos obtenidos 14 días después del destete (transición a la dieta de segunda edad) sugieren que los naïves y los no consumidores acaban parecién-dose sin poder dar ninguna explicación.El primer escenario es el más clásico, pero es probable que esta forma esté ahora re-lativamente bien controlada por estrate-gias médicas (ZnO o antibióticos).

ESCENARIO 2. LA FORMA TARDÍA “HOMOGÉNEA”Esta forma se produce entre 2 y 4 sema-nas después del destete, a veces más, pero cuando aparece se da a una edad similar en todos los animales de la explotación. Esta presentación se caracteriza por un patrón clínico que siempre es el mismo dentro de la explotación, que ocurrirá 3-4 o incluso 5 semanas después del destete.Teniendo en cuenta el tiempo desde el principio de la colonización y la aparición de la enfermedad (5-7 días), tenemos que encontrar e identificar los factores desen-cadenantes en los días precedentes a la aparición de los signos clínicos.Hemos identificado muchas veces como factor desencadenante el cambio de ali-mentación entre los alimentos de destete y la siguiente dieta (piensos de primera y segunda edad respectivamente, figura 7).

Figura 6. Consecuencias del comportamiento alimentario predestete sobre el crecimiento en las tres primeras semanas posdestete (David Guillou, 2012). Se consideró un cuarto grupo de lechones, es decir, los lechones que durante su periodo de lactancia no recibieron comida.

Inge

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1 4 7 10 13 16 19 22

Consumidores precoces Consumidores tardíos No consumidores Naïves

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Figura 8. Conducta alimentaria de los lechones destetados. Cantidad ingerida por visita al comedero dependiendo de la hora del día (J. del Castillo et al., 2002). Es fácil observar el cambio en la ingestión de alimentos por comida.

Figura 7. La textura de los alimentos puede ser diferente entre el pienso de primera edad y el de segunda edad. Esta diferencia en la textura también le permite al lechón seleccionar el alimento, lo que en este caso fomenta la ingestión de pienso en forma de pellets.


pequeñas cantidades. Jérôme del Castillo fue más allá en el análisis de la conduc-ta. Observó que los lechones dominantes ingerían alimentos frecuentemente pero en pequeñas tomas. En otras palabras, ocupaban el comedero una gran parte del tiempo “picando”.Por otro lado, los animales sumisos o do-minados se alimentaban cuando el come-dero quedaba libre, momento en el que se encontraban más cómodos e ingerían grandes cantidades de comida. Una con-secuencia importante es la gran suscep-tibilidad de los dominantes a cualquier desviación del volumen de ingestión de alimentos (figuras 9a, 9b y 9c).Los alimentos para lactantes son conoci-dos por su palatabilidad. Su finalidad es limitar lo máximo posible la anorexia, que puede considerarse casi fisiológica en el 50% de los lechones durante las primeras 24 horas posdestete.Durante la transición alimentaria con piensos de texturas diferentes y de compo-sición variable, los animales dominantes, los que “picotean” según Jérôme del Cas-tillo, continúan consumiendo el alimento más apetecible, por lo que el pienso que consumen disminuye cada día durante la fase de transición alimentaria.Este comportamiento conduce a que los cerdos dejen de comer. Una vez que la comida más apetecible se acaba, estos le-chones esperarán 1-2 días (cuando tengan hambre) antes de abalanzarse sobre el ali-mento de segunda edad.Por lo tanto, estas primeras comidas so-brepasan la capacidad de digestión y con-llevan una disbacteriosis masiva que favo-rece a la vez la absorción de toxina Shiga y la colonización colibacilar.A menudo hemos probado a mezclar ali-mentos de diferentes texturas, granulado, el más apetecible y otro en forma de harina (figuras 10a, 10b, 10c y 10d). Los lecho-nes sumisos se quedan lejos del comedero (figura 10c) y sólo los cerdos dominantes ocupa-n el espacio disponible cerca de la zona de alimentación. Después de unos minutos, es fácil identificar esta selección. Por tanto, es fácil entender que a menudo los mejores lechones son los más afectados.

ESCENARIO 3. LA FORMA RETARDADA ERRÁTICAEsta forma ocurre en diferentes momen-tos de un caso a otro en la misma ex-plotación. La presentación se caracteriza por la ausencia de un cuadro clínico en

Figuras 9a, 9b y 9c. Comportamiento de los lechones sumisos o dominados (A), de los cerdos dominantes (C) y otros (B).

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kg)

Tiempo de observación (día y hora)

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00 01 02 03 04 05 06 0712:00 12:00 12:00 12:00 12:00 12:00 12:00 12:00

00 01 02 03 04 05 06 0712:00 12:00 12:00 12:00 12:00 12:00 12:00 12:00

A

B

C

Los lechones sumisos son capaces de consumir una gran cantidad de alimento en una sola toma. Sin embargo, a los dominantes les gusta “picotear” y, por lo tanto, serán particularmente sensibles a los cambios accidentales en la ingestión de comida, lo que es una de las explicaciones de la afectación de los mejores lechones por la enfermedad de los edemas (J. del Castillo, comunicación personal).

Figuras 10a, 10b, 10c y 10d (siguiendo la dirección de las flechas). Con una finalidad pedagógica, uno de nosotros (GPM) distribuye regularmente alimentos de dos texturas diferentes mezclados y colocados en una tabla de madera en el momento de cambiar de comida. Es fácil observar como un grupo de lechones pasará algún tiempo seleccionando la comida y consumiendo sólo el alimento más apetecible, mientras que otro grupo, los que llamamos “dominados” permanecerán lejos de la zona de distribución.

Figura 11. La enfermedad de los edemas puede alcanzar magnitudes pseudoepidémicas. En este caso todos los lechones afectados eran los mejores y procedían de diferentes corrales posdestete.

a d

b c

relación con la fecha de inicio, lo que en un primer momento condude a cuestio-nar un diagnóstico de enfermedad de los edemas. Recordemos que en el caso clásico, el patrón suele ser el mismo (fi-gura 11). En el caso que vamos a explicar, ilustra un episodio de presentación retardada erráti-ca (figura 12). Julien Collet, Jean-Luc Sevin y Philippe Leneveu describieron en diciem-bre de 2012 un caso típico de esta forma (figura 13). El ganadero se enfrentaba a un problema importante de enfermedad de los edemas, y había puesto en marcha muchas medidas para solucionarlo .En esta explotación, se producía la en-fermedad sólo al final de los tres días de transición entre el alimento de primera y de segunda edad, incluso a veces 15 días después del final de la transición (figu-ra 14). En el primer caso, la colonización comenzaba cuando los lechones recibían un sólo alimento durante varios días. En el segundo caso, empezaba demasiado


Figura 13. El lechón señalado por la flecha está fuera de las normas habituales para desarrollar la enfermedad de los edemas. Y, sin embargo, la ha desarrollado (Leneveu ISPAIA, Zoopole).

ISPA

IA

tiempo después del final de la transición.Dos elementos alertaron a los veterina-rios. El primero fue la presencia de lesio-nes en los lechones como consecuencia de peleas (figura 15), incluso durante la fase de distribución del alimento de pri-mera edad. El segundo fue que no siem-

pre resultaban afectados los mejores le-chones (figura 12).Consciente de la enfermedad de los ede-mas y de los medios zootécnicos conven-cionales de control, el ganadero ajustaba la salida de pienso de los comederos al mínimo. Esto implicaba que los lechones

Figura 14. En las granjas afectadas es común registrar muchos cambios: en esta explotación la densidad de población fue la primeraexplicación de una aparente relación con la enfermedad de los edemas. Sin embargo, no debemos olvidar que el problema se inició unasemana antes. En la parte inferior (misma explotación), la hipótesis se centra en la transición alimentaria, ya que la densidad es normal.

MartesVacunaM. hyo

MiércolesDestete

Vacuna PCV2Fin de

semana

Fin de semana

Fin de semana

Fin de semana

Fin de semana

Fin de semana

Fin de semana

Fin de semana

Lechones pesados a los 19-20 días

21 días

21 días

28 días

28 días 36 días

35 días 40-43 días

Densidad normal

Esquema cronológico

MiércolesDestete

1ª edad, 12 días (lunes)

Densidad normal

Transición, 3 días 2ª edad Enfermedad1ª edad, 8 a 12 días

DesteteInseminación

artificialParto Destete

DesteteInseminación

artificialParto Destete

2ª edadTransición,

3 días

lucharan entre ellos por el espacio dispo-nible para acceder al poco alimento al que se podía acceder con facilidad, y también que lamieran este espacio. Así, se formó una mezcla entre el alimento y la saliva que bloqueó el conducto e impidió la sa-lida normal de pienso (figuras 16a y 16b).

Figura 12. En este otro caso de enfermedad de los edemas, es fácil ver que hay lechones de diferentes edades y también de diferentes aspectos. Se diagnosticó y confirmó enferme-dad de los edemas en estos cinco casos.

Figura 15. Marcas de lucha en una edad donde las peleas no suelen ser habituales en los lechones. La observación de estas peleas indica un problema en la toma del alimento.

Figuras 16a y 16b. En la misma explotación se puede ver que los comederos se ajus-tan muy bien (para evitar malgastar). Es fácil observar la competencia para acceder al alimento, lo que explica la presencia de arañazos (peleas).

Figuras 18. El ajuste de los comederos es una medida zootécnica importante para evitar el desperdicio de pienso. En general, se recomienda que haya suficiente comida. En este caso, el acceso era demasiado limitado, situación que se agravó por la mezcla del pienso con la saliva de los cerdos que trataban de comer (Leneveu ISPAIA, Zoopole).

Figuras 17a y 17b. En la imagen superior observamos que no hay competencia entre lechones si se dispone de suficiente espacio. En la imagen inferior, los lechones dominados esperan detrás a que se libere sitio para poder comer.

ISPA

IAIS

PAIA

ISPA

IA

a

b

Llegados a esta situación la ingesta de alimento resultaba muy complicada.Como el ganadero no estaba convencido de esta explicación, los veterinarios fil-maron el comportamiento de los lecho-nes en el momento de la alimentación para que pudiera constatarlo. Sin embargo, no hace falta llegar a este punto, la observación de los cerdos es un importante elemento de diagnóstico (figu-ras 17a y 17b).

A través de estos casos nos gustaría hacer hincapié, en primer lugar, en los efectos contraintuitivos de una medida tradicional de manejo de la explotación, en segundo lugar, en la importancia de tener en cuenta el comportamiento de los lechones (figuras 16a y 16b), y en tercer y último lugar, en la importancia de la semana de latencia entre el co-mienzo de la colonización y los signos clínicos.

En este caso, había que encontrar un fac-tor que tuviera relación con la conducta de la explotación, sin embargo, difícil de identificar.El ajuste de los comederos es un punto importante de la conducta de los anima-les de la explotación y existen referencias sobre este tema (figura 18). En este caso en concreto, con intención de hacer bien las cosas, el ganadero ha exacerbado un problema patológico.

a

b

Suis

Suis


Conclusión

Para realizar una conclusión general de estas tres partes nos gustaría recordar, a través de lo que hemos desarrollado, al-gunos elementos diagnósticos y también facilitar algunos consejos de control.En los casos típicos, el diagnóstico clíni-co es bastante fácil si se toma la precau-ción de evaluar la temperatura rectal. Sin embargo, se debe asociar con diferentes métodos diagnósticos: el diagnóstico epidemiológico debe identificar los fac-tores de riesgo, así como la casuística o repetición de los casos; el diagnóstico anatomopatológico permite la identifica-ción de las lesiones de edema, particu-larmente en la frente, los párpados, el estómago, el mesocolon y los ganglios linfáticos. El examen histopatológico revela lesiones nerviosas (edema en los espacios perivasculares y encefalomalacia) y las le-siones vasculares características. El diagnóstico bacteriológico debe realizarse a partir de los ganglios mesentéricos. Este permite confirmar la enfermedad mediante la identificación de las cepas de E. coli implicadas.Los elementos de control retoman, en su mayor parte, las medidas tradicionales de todas las patologías del destete (Martineau y Morvan, 2010). La cobertura antibiótica debe comenzar imperativamente antes de la colonización. Por razones desconocidas, la profilaxis antibiótica parece ineficiente cuando la colonización ha comenzado.Hoy en día, la vacunación parece ser el método más prometedor. Se describen dos formas de vacunación. La primera, desarrollada por John Fairbrother, consiste en utilizar cepas vivas F18+ no productoras de toxinas Stxe. Estas cepas colonizan y bloquean los receptores. Los resultados son prometedores. En Francia, este tipo de enfoque vacunal todavía no está disponible.Otro enfoque vacunal consiste en inducir los anticuerpos anti-Stxe. Esta vía, ya desarrollada con éxito en los conejos (Milon, comu-nicación personal, 2013), está todavía desarrollándose en medicina porcina. La dificultad consiste en poder inducir una protección eficaz lo suficientemente pronto. Algunos fabricantes recomiendan la vacunación de lechones al final de la primera semana de vida y repetir la vacunación tres semanas después. Sin embargo, en el caso clásico y en lechones destetados a las tres semanas, parece difícil cubrir el espectro de la susceptibilidad. Sin embargo, en los casos de animales con desmedro, los resultados son alentadores.Finalmente se debe realizar una importante pregunta: ¿de dónde procede el colibacilo responsable? ¿Lo introdujeron las cerdas o los verracos? ¿Estaba presente en el medio ambiente? Es una cuestión importante que todavía no está respondida.Hace más de 15 años en Dinamarca se demostró que 2/3 de las cepas de colibacilos responsables de la enfermedad de los ede-mas se originaron a partir de un único clon, probablemente introducido en el país a través de las reproductoras. Sin embargo, esto

significa que hay 1/3 de los casos cuyo origen continúa siendo desconocido.Ahora se sabe que los colibacilos pueden colonizar continuamente las tuberías de agua y el intestino de los lechones, a pesar de la desinfección del medio ambiente (si olvidamos in-cluir las tuberías).Creemos haber demostrado y expli-cado algunas de las paradojas de la enfermedad de los edemas (como los efectos contraintuitivos resultantes de la administración de antibióticos) y al-gunas ideas que hacía falta preguntar-se (como el hecho de que no siempre los mejores lechones son los afecta-dos).

Suis

Métodos usados para diagnosticar las infecciones por Escherichia coli

Verena Gotter

International Technical Service of IDT [email protected]

Los patotipos ETEC y STEC/VTEC son los que principalmente causan enferme-dades en los cerdos después del destete. Los investigadores creen que alrededor del 50 % de las muertes debidas a in-fecciones por E. coli son causadas por ETEC. En cuanto a VTEC y STEC, la prevalencia varía entre países, pero dife-rentes estudios han mostrado rangos que se sitúan entre el 11 y el 75 %.En estos dos grupos, E. coli tiene diferen-tes tipos de factores de adhesión y toxi-nas. ETEC tienen factores de adhesión y toxinas que causan diarrea, mientras que STEC/VTEC producen principalmente la llamada shigatoxina (o verotoxina), que es la causa de la enfermedad de los edemas (ED).

DIAGNÓSTICOLos signos clínicos de una infección con ETEC o STEC/VTEC son diversos e inespecíficos. El diagnóstico diferencial de enfermedades infecciosas para la dia-rrea (en cerdos destetados) incluye, por ejemplo, Salmonella spp., Lawsonia in-

Las infecciones por Escherichia coli son muy comunes en los cerdos. Esto no es ninguna sorpresa, ya que E. coli forma parte de la flora intestinal. Sin embargo, los cerdos pueden enfermar cuando au-menta el número de E. coli patógenas en la microbiota normal del intestino. Se cal-cula que anualmente mueren unos 10 mi-llones de cerdos debido a este tipo de in-fecciones. Los signos clínicos observados dependen en gran medida del tipo de E. coli, pero pueden incluir: diarrea, anore-xia, letargo, edemas de la frente, párpados y garganta, así como trastornos del siste-ma nervioso central tales como ataxia o convulsiones tónico-clónicas. También puede producirse la muerte súbita sin sig-nos clínicos previos.Otro factor que afecta a la forma de ma-nifestarse una infección por E. coli es la edad del cerdo. Este artículo se centrará en las infecciones en el periodo posdestete.

CLASIFICACIÓNComo se menciona anteriormente, hay mu-chos tipos diferentes de E. coli. La diferen-ciación y la clasificación han cambiado a lo largo de los años, ya que con las nuevas téc-nicas moleculares se han podido establecer perfiles más precisos. Casi diariamente se descubren nuevos detalles y las antiguas cla-sificaciones pierden rápidamente su validez.En la actualidad, E. coli se clasifica según los factores de adhesión con los que se adhieren a los enterocitos del intestino y las toxinas que producen. Esto se llama patotipo.Los patotipos definidos en la actualidad son:

■ E. coli enterotoxigénica (ETEC). ■ E. coli enteropatogénica (EPEC). ■ E. coli productora de shigatoxina o ve-rotoxina (STEC o VTEC).

■ E. coli patógena extraintestinal (ExPEC).

tracelluralis, Brachyspira hyodysenteriae y Brachyspira pilosicoli. En cuanto a los otros signos, tales como los trastornos del sistema nervioso central, estos tam-bién pueden ser causados por Strepto-coccus suis, Haemophilus parasuis, en-terovirus o teschovirus porcinos y virus de la enfermedad de Aujeszky; por citar sólo los más comunes. Y, por supuesto, también hay numerosas fuentes no in-fecciosas que pueden causar los mismos signos clínicos, como la alimentación con colza, la intoxicación por sal, vita-mina E/selenio o el estrés debido a bajas condiciones de alojamiento (espacio en el corral, temperatura, número de cer-dos por comedero, etc.).Por esta razón, el diagnóstico es tan im-portante. Aunque el profesional veteri-nario puede hacer una suposición sobre cuál es la posible causa de la enfermedad basándose en los diferentes signos clíni-cos y la historia de la explotación, real-mente no sabe cuál es la causa principal hasta que no ha hecho algunas pruebas más.

Suis

Es importante realizar una necropsia completa.


Toma de muestrasSegún los signos clínicos observados, se tomarán las muestras y se realizará el procedimiento de diagnóstico más ade-cuado.En un caso de diarrea tiene sentido tomar muestras de heces. Estas deben de ser de cerdos con afección aguda, tomadas di-rectamente del recto y no del suelo del corral. En los cerdos más pequeños, es posible tomar muestras con hisopos. El número de muestras que se recoge depen-de de la prevalencia de la enfermedad y del número total de animales de la misma edad. Hay tablas en las que se ha precal-culado cuántas muestras hay que tomar en función de la prevalencia y el tamaño del grupo (Cannon y Roe, 1982). Sin em-bargo, en términos generales, no se debe tomar menos de 10 muestras. Se recogen muestras e hisopos de heces para cultivo, pero no deben ser más de tres muestras individuales en un pool.

Necropsia e histopatologíaSi hay otros signos clínicos además de la diarrea, el diagnóstico es un poco más difícil, debido a que las bacterias o los virus que causan la enfermedad general-mente no se encuentran en las heces. En estos casos, se debe realizar la necropsia de los cerdos afectados. Esta se puede realizar a los animales que murieron de-bido a la enfermedad o practicar la eu-tanasia de los que presenten signos clíni-cos típicos. De cualquier manera, con el fin de obtener los mejores resultados, los cerdos no deberían llevar muertos más de cuatro horas (dependiendo de la tem-peratura exterior).Es importante realizar una necropsia com-pleta, no sólo de los órganos que se con-sideran más relevantes. Además, es crucial no contaminar las muestras. Por esto, las necropsias deben tener lugar en un am-biente limpio, y todas las herramientas (cuchillos, tijeras, fórceps), así como los

contenedores de la muestra, deben ser es-tériles. Hay que utilizar diferentes herra-mientas y contenedores para cada cerdo y los hisopos deben tener medio Amies.Idealmente, se debe comenzar por la ca-beza del animal y continuar en dirección a la cola. De esta manera se asegura que las muestras tomadas en el intestino no con-taminan otras muestras. La tabla 1 enu-mera las muestras que se pueden tomar para cada análisis.Si no es posible tomar muestras de órga-nos, también se pueden cortar y abrir los ganglios linfáticos, o el yeyuno, y tomar un hisopo de ellos. Ni los hisopos ni las muestras de órganos se deben mezclar, ni siquiera si son del mismo cerdo, porque esto puede falsear los resultados.Durante la necropsia deben buscarse las lesiones macroscópicas típicas asociadas a la enfermedad de los edemas, que son los edemas del tejido subcutáneo de la frente, los párpados, la vesícula biliar y

del mesenterio del colon. Sin embargo, puede que ninguno de estos signos estén presentes, porque la presencia de edemas depende del tiempo que el cerdo llevaba enfermo antes de morir y lo pronto que se le practicó la necropsia. Por lo tanto, es recomendable tomar muestras de ce-rebro, médula espinal craneal, ganglios linfáticos mesentéricos y yeyuno distal para realizar un análisis histopatológico. Si es posible, se debe poner en formol al 10 % el cerebro entero y 3-4 cm de las otras muestras. Las diferentes mues-tras del mismo animal se pueden poner en un recipiente, que debe cubrirse con formol. La histopatología es importante porque ayuda a clarificar el diagnóstico si las lesiones de una patología general son inespecíficas, y también para juzgar la relevancia de los resultados del cultivo bacteriano y PCR.Si es posible, se debe realizar la necropsia de 4 o 5 cerdos y tomar, al menos, tres

Tabla 1. Muestras para cultivo bacteriano y PCR.

Tipo de muestra Análisis Para diagnosticar/excluir

Cerebro Cultivo bacteriano Todas las bacterias

Médula espinal craneal (2-3 cm) PCR Enterovirus/teschovirus porcino

Tonsilas (2-3 cm) PCR Virus de la enfermedad de Aujeszky

Ganglio linfático mesentérico (2-3 cm) Cultivo bacteriano E. coli

Yeyuno distal (2-3 cm) Cultivo bacteriano E. coli

Tabla 2. Lista de los factores de adhesión y las toxinas más comunes.

Patotipo Factores de adhesión Toxinas

ETEC F4, F18, AIDA, Eae STa, STb, LT, Stx (VT), EAST-1, hemolisina a

STEC/VTEC F18, AIDA, Eae Stx2e (VT2e), EAST-1, hemolisina a

Vit K

ovalc

ik/sh

utter

stock

.com

Los investigadores buscan una PCR que pueda realizarse directamente sobre heces u otras muestras.

de esas muestras para su análisis. Estas deben ser sólo de los cerdos que no mu-rieron por otras causas obvias, como la torsión del intestino. Las muestras se de-ben refrigerar (pero no congelar) y llevar lo más rápidamente posible al laboratorio más próximo.A su llegada, es necesario proporcionar al laboratorio una historia clínica com-pleta (prevalencia de animales afectados, duración de la enfermedad, tratamien-tos previos, etc.), qué signos clínicos específicos presentaban los animales de las muestras que se tomaron, así como la presunta causa etiológica. Asimismo, hay que informar al laboratorio sobre qué patógenos deberían analizarse y con qué método deberían hacerlo. Esto es importante, ya que hay varios métodos para identificar un patógeno, que pue-den ser muy diferentes según la sensibi-lidad, la especificidad y el coste. Sólo si el laboratorio cuenta con toda la infor-mación o antecedentes puede realizar el

análisis adecuado para posteriormente aconsejar sobre el método a utilizar.

CultivoCuando se sospecha de infección por ETEC o STEC/VTEC, el primer paso del análisis es el cultivo bacteriano. Después de esto, se puede identificar E. coli me-diante la determinación de los factores de adhesión y las toxinas. Las más comunes se enumeran en la tabla 2. Sin embar-go, esta lista puede estar sujeta a cam-bios cuanto más se conoce sobre ETEC, STEC/VTEC.Los factores de adhesión nombrados en esta lista son principalmente fimbrias (F). La primera clasificación de E. coli está basada en la combinación de antí-genos fimbriales, somáticos (O), capsu-lares (K) y flagelares (H). Esto se hizo poniendo algunas colonias de E. coli en un portaobjetos y mezclándolas con suero que tenía anticuerpos específicos. Cuando se produce la aglutinación, se

identifica E. coli por sus antígenos. Este método se denomina aglutinación en portaobjeto o serotipificación. El resul-tado es el serotipo y se enumerará, por ejemplo, como O139: K82.

PCRDurante muchos años, el diagnóstico ha dependido de este método, que se ha considerado una forma barata y fácil de identificación de E. coli. Con la aparición de la biología molecular, sin embargo, se ha hecho evidente que muchas E. coli no se pueden identificar de esta manera, ya que no tienen los antígenos que están presentes en los antisueros comunes. Por lo general, sólo la E. coli que muestra he-mólisis en el hemocultivo se somete a la serotipificación, porque todas las cepas de E. coli más comunes muestran esta ca-racterística particular. Sin embargo, inves-tigaciones recientes han demostrado que las cepas no hemolíticas pueden producir las toxinas que causan la enfermedad.Por lo tanto, hoy en día la reacción en ca-dena de la polimerasa (PCR) se considera una técnica para identificar E. coli. Este método muestra los genes que tiene la cepa de E. coli. Se prueban muchos facto-res de adhesión y toxinas diferentes; por lo general más de los que se analizan por serotipificación. Otra ventaja es que el método puede ser rápidamente actualiza-do cuando se identifican nuevos factores. Sin embargo, la PCR es más costosa que la serotipificación y más difícil de mane-jar, por lo que no todos los laboratorios la ofrecen. Actualmente, se sigue reali-zando PCR a partir de cepas de E. coli cultivadas, pero los investigadores están trabajando en una PCR que pueda rea-lizarse directamente sobre heces u otras muestras. Esta sería otra gran ventaja, ya que a menudo no es posible que crezca E. coli cuando los cerdos han sido trata-dos previamente con antibióticos.

CONCLUSIÓNCuando se finalizan los diferentes análisis (necropsia, histopatología, cultivo, PCR, etc.), y se ponen en común con el historial de la explotación y las observaciones de campo, ya se tiene lo necesario para hacer un diagnóstico adecuado. La veracidad de estos diagnósticos se basa en pruebas só-lidas. Las medidas que se adopten a partir de entonces, bien sean terapéuticas o pro-filácticas, serán las más sostenibles en la lucha contra la enfermedad.

Suis

Toma de muestras con hisopo directamente del recto de un lechón.


La enfermedad de los edemas del cerdo es una enfermedad de distribución mun-dial y de curso casi siempre sobreagudo, aunque en ocasiones agudo, provocada por bacterias E. coli productoras de toxi-na Stx2e. Afecta sobre todo a lechones de dos a tres semanas después del destete, y puede provocar bajas muy elevadas. Esto, junto con el hecho de que hasta ahora la

Ecoporc Shiga, la nueva vacuna contra la enfermedad de los edemas (I)

Kathrin Lillie-Jaschniski1, Monika Köchling1 y Thomas Lindner2

1Technical service manager swine,2Clinical research scientistImágenes cedidas por los autores

única posibilidad de prevenir la enferme-dad radicaba en una alimentación res-trictiva y la administración metafiláctica de antibióticos, determina que se trate de un proceso que origina unas importantes pérdidas económicas. Gracias al desarro-llo de una vacuna de subunidades recom-binadas de Stx2e autorizada desde abril de 2013 por la EMA, se ha conseguido una profilaxis eficaz y tolerable contra la enfermedad de los edemas.Este trabajo de campo resume las pri-meras experiencias con la nueva vacuna Ecoporc Shiga, las cuales han confirmado la buena tolerancia que ya se había ob-servado en los ensayos de autorización

de comercialización. El 95,9 % de las ex-plotaciones participantes en los estudios valoraron la vacuna como muy buena o buena. En las 179 explotaciones partici-pantes, el promedio de bajas debidas a la enfermedad de los edemas se redujo del 8,5 al 2,2 %, mientras que el número de lechones que presentaron retraso en el crecimiento disminuyó del 5,4 al 1,9 %.

LA ENFERMEDAD DE LOS EDEMASLa enfermedad de los edemas provoca importantes pérdidas económicas en todo el mundo. Esta enfermedad está causada por el efecto de la toxina Shiga 2e (Stx2e).

1. Ingestión de E. coli patógenas3. La toxina Shiga destruye los capilares sanguíneos

causando la salida de líquidos hacia los tejidos que provoca los edemas

4. Cuadro clínico: • Edema • Postración • Movimientos de pedaleo • Pérdidas cuantiosas

E.coli y fimbrias F18

Toxina Shiga Stx2e2. Adhesión y multiplicación en el intestino

Vaso sanguíneo

Vaso sanguíneo

Pared intestinal

Capilares

Figura 1. Paso de la toxina Shiga al torrente circulatorio.

Ésta inicialmente se llamó verotoxina por su toxicidad para las células de la línea Vero (Konowalchuk et al., 1977). La pa-tología está provocada por la bacteria E. coli de la enfermedad de los edemas (EDEC), una variante especial de E. coli productora de toxina Shiga (STEC). Los EDEC suelen ser hemolíticos y pertenecen sobre todo a los serotipos O138, O139, O141 y O147 (Selbitz et al., 2011). Un factor adicional que aumenta su virulen-cia es que disponen de fimbrias de tipo F18ab (Barth et al., 2011). Tras una fase de multiplicación bacteriana masiva, si-gue una fase de liberación de Stx2e, que pasan la barrera intestinal mediante un proceso bioquímico activo (figura 1). La Stx2e es una holotoxina, for-mada por una subunidad A con actividad enzimática y una subunidad B, unida a un anillo pentamérico, respon-sable de la unión a los receptores (figura 2; Sandvig, 2001). La primera provoca la destrucción de los capilares sanguíneos mediante una serie de procesos enzimá-ticos intracelulares: altera la biosíntesis proteica de las células endoteliales, provo-cando su muerte, de modo que los vasos se vuelven porosos y permiten la salida de líquidos hacia los tejidos circundantes. Las consecuencias típicas son: edemas en los párpados, parte dorsal del hocico e in-testino; espasmos; cojeras y movimientos de remo en decúbito lateral (Johansen et al., 1997). Los animales afectados suelen morir en un plazo de 24 a 48 horas (Berts-chinger y Gyles, 1994). Los que sobreviven a la fase aguda de la enfermedad muestran retrasos en el crecimiento y en el proceso de engorde (Kausche et al., 1992).

MEDIDAS PREVENTIVASLa alimentación de alto contenido ener-gético y proteico que se administra tras el destete provoca una elevación del pH del intestino delgado que favorece la multiplicación de EDEC, por ello se considera que una cierta restricción de la alimentación constituye una medida preventiva. Es frecuente administrar an-tibióticos orales (por ejemplo, sulfato de colistina), en el agua o pienso, con fines metafilácticos. La administración intramuscular (IM) de fármacos eficaces contra E. coli durante la fase aguda de la enfermedad se consi-dera problemática, ya que la destrucción brusca de los bacilos de E. coli provo-ca la liberación de grandes cantidades

de endotoxinas, lo que puede provocar un empeoramiento del cuadro clínico (Røkke et al., 1988).Hace décadas se empezaron a realizar las primeras pruebas con vacunas de toxoide (Awad-Masalmeh y Willinger, 1987), ade-más de la inmunización, habitualmente con autovacunas, se investigaron formas de inmunización activa con antígenos vacunales obtenidos a partir de Stx2e in-activada (MacLeod y Gyles, 1991a) o de fimbrias F18 (Bertschinger et al., 2000). Se han publicado artículos sobre el uso de toxina de campo inactivada para generar anticuerpos neutralizantes contra la Stx2e (Boyd et al., 1993; MacLeod y Gyles, 1991a; Waddell y Gyles, 1995). Debido a carencias en la seguridad o a una efica-cia insuficiente, hasta ahora no se había conseguido desarrollar ninguna vacuna comercial por esta vía clásica.

LA VACUNAPara mejorar la seguridad y evitar riesgos de ecotoxicidad, se creó una toxina mu-tante mediante una modificación genética controlada (intercambio de aminoácidos) (Lüder et al., 2012). De esta forma, el efecto citotóxico del antígeno Stx2e mo-dificado se redujo en 104 (Florian et al., 2012). La vacuna consiste en una subu-nidad vacunal cuyo antígeno es la toxina recombinante Stx2e modificada genética-mente. Aplicada a partir del cuarto día de vida, una dosis de 1 ml, genera una inmu-nización activa en los lechones que per-

mite reducir la mortalidad y los síntomas clínicos de la enfermedad de los edemas causada por E. coli (STEC) productores de toxina Shiga 2e (Stx2e). Una única aplicación es suficiente para la formación en el suero de anticuerpos neutralizantes, la inmunidad aparece 21 días después y dura hasta el día 105. Para obtener la autorización de comercia-lización se realizaron ensayos de campo controlados en tres explotaciones para comprobar que los parámetros de eficacia y seguridad obtenidos con la vacuna Eco-porc Shiga en condiciones de laboratorio (Bastert et al., 2012) también se cumplían en condiciones de campo. Además, se ob-servaron indicios de que en las explotacio-nes donde se aplicaba la vacuna se podía reducir el uso de antibióticos. Para dispo-ner de una base informativa más amplia, la vacuna se probó y evaluó en explota-ciones sometidas a distintas condiciones medioambientales y de manejo desde di-ciembre de 2011 hasta abril de 2013.

MATERIAL Y MÉTODOSSe planteó un estudio longitudinal. Los criterios de inclusión de las explotaciones fueron:

■ La evidencia de casos clínicos de en-fermedad de los edemas en los últimos 3-6 meses, documentada con análisis anatomopatológicos o histológicos e, idóneamente, además con la detección microbiológica de STEC como agente etiológico.

Figura 2. Estructura de la toxina Shiga 2e (Fuente: http://de.wikipedia.org/wiki/Shigatoxin).

La subunidad A es la responsable del efecto citotóxico ➠ daño en los

capilares

La subunidad B es la responsable de la unión a los receptores ➠ transporte hasta el

lugar de acción


■ El sistema de alimentación de la recría debía estar documentado y, a ser posi-ble, se debían recopilar datos sobre los parámetros zootécnicos de cría y recría.

■ El ganadero debía autorizar por escrito la intervención ilimitada de los colabo-radores de IDT Biologika y del veteri-nario que aplicaría la vacuna.

En las explotaciones participantes se apli-có la vacuna Ecoporc Shiga a partir del cuarto día de vida. Además, en la prime-ra semana de vida se administró un su-plemento de hierro y, en el 68 % de las explotaciones, también se vacunó contra Mycoplasma hyopneumoniae.Se estableció un intervalo de observación de seis meses antes y después de aplicar la vacuna, durante el cual los principales parámetros evaluados fueron:

■ Tolerancia general de la vacuna. ■ Tolerancia local. ■ Bajas causadas por la enfermedad de los edemas antes y después de la vacunación.

Además se registraron, entre otros, los si-guientes parámetros:

■ Máximo grado de manifestación clíni-ca de la enfermedad de los edemas en los grupos de recría observados.

■ Medidas terapéuticas. ■ Peso al destete. ■ Peso de venta. ■ Duración de la recría.

El 10 de abril de 2013, la vacuna Ecoporc Shiga obtuvo la autorización de la EMA para su aplicación en la Unión Europea, en esa fecha, terminaron los ensayos de campo. A continuación, de cada una de las explotaciones se comparaban las medias de cada parámetro previas a la vacunación con las correspondientes medias posterio-res a la misma, utilizando para ello un test de Wilcoxon. Se estableció la significación estadística en un valor p≤0,05.

Explotaciones participantes Se incluyeron los datos de 179 explota-ciones participantes distribuidas por todo Alemania. En el 59 % se detectó E. coli he-molítico portador de la información gené-tica necesaria para producir Stx2e (figura 3). Se realizaron pruebas de serotipado de un total de 47 cepas de E. coli positivas a Stx2e. De estas, 17 pertenecían al serotipo O 139:K 82, y 8 al serotipo O 141:K 85. En 11 cepas de E. coli positivas a Stx2e no se pudo confirmar definitivamente el sero-tipo.En el próximo número de Suis veremos los resultados, así como la discusión y la conclusión final del estudio.

Figura 3. Número/proporción de explotaciones con confirmación positiva de la capacidad de adherencia de la toxina

Shiga mediante PCR a partir de bacilos E. coli hemolíticos.

n STX2e posn STX2e neg

59 %41 %

El edema palpebral es el signo de la enfermedad de los edemas más característico y fácil de detectar, incluso cuando el cuadro es complejo y presenta manifestación de otros síntomas como la diarrea.

En el número anterior de Suis conocimos más datos sobre la enfermedad de los ede-mas, vimos la importancia que tiene en el mundo por las pérdidas económicas que provoca la toxina Shiga 2e (Stx2e), y plan-teamos el estudio del cual ahora veremos los resultados y las conclusiones.

RESULTADOSToleranciaEl 95,9 % de los veterinarios valoraron la tolerancia general como muy buena o bue-na. En un caso se observó una ligera apatía transitoria en los animales después de la va-cunación. Esto no influyó en absoluto sobre el crecimiento de los lechones en la nave de destete ni en la de transición. El 95,3 % de las explotaciones valoraron la tolerancia local de Ecoporc Shiga como muy buena o buena. Solamente en tres explotaciones se observaron eritemas aislados o hinchazo-nes.

Número de bajas y animales con retraso del crecimientoLas bajas durante la transición, que antes de la vacuna alcanzaban una media del 8,5 % en las 179 explotaciones, se redujeron al 2,2 % tras la vacunación con Ecoporc Shiga (figura 1). Esta reducción fue esta-dísticamente significativa. En 117 formu-larios se habían incluido también datos sobre el desarrollo de los lechones que presentaban retraso en el crecimiento y el número de estos animales también se re-dujo de forma estadísticamente significa-tiva, pasando del 5,4 al 1,9 % (figura 2).

Administración de colistina o combinado de colistina y óxido de cincEn 179 explotaciones en las que se intro-dujo la vacuna se redujo la administración de colistina de 4,0 a 1,6 días. También se

Ecoporc Shiga, primeras experiencias de campo (II)

Kathrin Lillie-Jaschniski1, Monika Köchling1, Thomas Lindner2 y Sergio Barrabés3

1Technical Service Manager Swine2Clinical research Scientist3KAM Spain/Portugal IDT Biologika Imágenes cedidas por los autores

procedió a esta reducción en las explo-taciones que administraban un producto combinado a base de colistina y óxido de cinc. En este caso, la administración de este producto se redujo, de media, de 5,6 a 2 días. La reducción de los antibióticos orales conseguida con Ecoporc Shiga fue significativa. En promedio, en las explo-taciones se redujo la administración de colistina en un 60 % y la del combinado de colistina y óxido de cinc en un 64 %. De las 60 explotaciones que hasta ahora tenían que administrar colistina para tra-tar la enfermedad de los edemas, en 32 se pudo prescindir por completo de ella gracias a la vacuna. De las 78 explotacio-nes que administraban el combinado de colistina y óxido de cinc, en 36 ya no fue necesario ningún tratamiento.

Ganancia media diaria y duración de la transiciónEl parámetro de ganancia media diaria (GMD) se valoró en 106 explotaciones. En este caso, la GMD mejoró significati-vamente, de 390 a 410 g. La duración me-dia de la transición, parámetro que guarda una relación directa con la GMD, experi-

mentó una reducción estadísticamente sig-nificativa de 53,4 a 51,6 días en las 114 explotaciones vacunadas donde se evaluó.

Valoración del éxito de la vacunaciónFinalmente, se pidió a los veterinarios que valorasen el éxito de la vacunación junto con los responsables de las explotaciones. En el 67,4 % de los 144 datos valorados, los participantes confirmaron una reducción sustancial de la sintomatología clínica de la enfermedad de los edemas. En el 21,5 % de las explotaciones se observó una mejo-ría mínima.

DISCUSIÓNEl objetivo de los ensayos de campo era confirmar los buenos resultados en cuan-to a tolerancia y eficacia demostrados previamente en nuestros ensayos clínicos, ahora en explotaciones de distinta mag-nitud y con diversos sistemas de manejo, líneas genéticas y condiciones higiénicas. Se trataba de obtener experiencias comer-ciales procedentes de una muestra repre-sentativa del sector alemán de produc-ción porcina. Otras vacunas que no eran

n Antes de vacunarn Vacunados Ecoporc Shiga

n Antes de vacunarn Vacunados Ecoporc Shiga

Figura 1. Porcentaje de bajas (%) durante la transición en 179 explotaciones

antes y después de vacunar con Ecoporc Shiga (p<0,001).

Figura 2. Porcentaje de animales con retraso en el crecimiento (%) en 117 explotaciones antes y después de vacunar

(p<0,001).

10

8

6

4

2

0

6

4

2

0% %

8,5 5,4

2,21,9


Ecoporc Shiga, desarrolladas hasta ahora por distintos equipos de investigación internacionales, presentaban algunas de-ficiencias en su perfil de seguridad (Awad-Masalmeh y Willinger, 1987). La toxi-cidad residual de la vacuna provocaba bajas al usarla en condiciones de campo.

ObservacionesMediante ensayos de laboratorio y de campo controlados, Lüder et al. (2012) demostraron que Ecoporc Shiga cuen-ta con un buen perfil de seguridad en lo que respecta a tolerancia local y sistémica. Estos resultados se tenían que confirmar en la práctica con un gran número de ani-males, mediante ensayos de campo. Para lograrlo, durante los ensayos hubo una estrecha comunicación entre IDT Biolo-gika y los veterinarios responsables, quie-nes fueron preguntados periódicamente acerca de sus observaciones y pudieron confirmar sin excepción la buena toleran-cia de la vacuna. Este mismo resultado se observó también en las valoraciones de los formularios del estudio observacional. Las reacciones locales descritas en tres casos entran dentro de las posibles indicadas en las instrucciones de uso de la vacuna y, por tanto, se corresponden con las observacio-nes internas. Además de la tolerancia era importante valorar también las bajas pro-vocadas por la enfermedad de los edemas, la productividad de la transición (GMD, duración de la transición) y el consumo de antibióticos. Las bajas debidas a la en-fermedad de los edemas se registraron y documentaron en todas las explotaciones participantes. Con respecto a la GMD, la duración de la transición y el índice de conversión del pienso, no todas las explo-taciones llevaron un registro impecable de los datos. El número de conjuntos de datos valorables variaba para cada pará-metro, por lo que se efectuaron valoracio-nes individuales para cada parámetro. En cuanto a los datos de cada explotación, las comparaciones se realizaron siempre entre los datos recopilados un mínimo de seis meses antes de la vacunación y los recopi-lados un mínimo de seis meses después de ella, lo que permitía comprobar el efecto sobre el nivel de productividad específico de cada parámetro de cada explotación antes y después de la vacunación. Los pe-riodos de observación se distribuyeron a lo largo de todo el año, lo que permitió descartar la influencia de la época del año sobre los parámetros de medida.

Alimentación y otros tratamientosHasta ahora la administración de pien-sos dietéticos con un contenido reducido de proteína y de energía formaba parte integral del concepto de profilaxis en las explotaciones con problemas de enferme-dad de los edemas. Tras introducir la va-cunación, en muchos casos los lechones se pudieron volver a alimentar con un pienso adecuado a su capacidad productiva. Gra-cias a ello, las GMD alcanzadas se corres-pondieron mejor con el potencial genético productivo de los animales y la duración de la transición se redujo sustancialmente. Asimismo, se limitó significativamente la duración de los tratamientos con antibió-ticos orales para combatir la enfermedad de los edemas. En 86 explotaciones donde la enfermedad de los edemas aparecía ex-clusivamente durante la fase de transición, tras un determinado periodo de adap-tación se eliminó por completo la admi-nistración de antibióticos activos contra Escherichia coli. No obstante, en las ex-plotaciones en las que durante el destete, además de la enfermedad de los edemas, aparecían diarreas provocadas por E. coli, no estaba indicada la supresión definitiva de dichos antibióticos. A pesar de todo, en las explotaciones la administración de co-listina se redujo como promedio un 60 %, y la del combinado de colistina y óxido de cinc un 64 %. Sobre las consecuencias de la vacunación, se obtuvieron datos proce-dentes de 144 explotaciones del total de las que se solicitó la información. En el 88,9 % de los casos se comprobó una me-

jora entre mínima y sustancial, si bien esto dependía en gran medida de las circuns-tancias concomitantes de la explotación. Si en una explotación aparecía la enferme-dad de los edemas como la única causa de los problemas, el efecto de la vacunación era muy convincente. Pero si además se daban casos de diarreas y otras enferme-dades, era preciso aplicar otras medidas adicionales para estabilizar la explotación.

Fases productivasEn Alemania, como en la mayor parte de países del centro y norte de Europa, el pe-riodo de transición llega cuando los ani-males alcanzan alrededor de 25 kg, peso al cual se trasladan a las instalaciones de cebo, por lo que los síntomas y efectos de-rivados de la presencia de Stx2e suelen ob-servarse más frecuentemente en la fase de transición. En la península Ibérica, el siste-ma de producción más frecuente consiste en iniciar el periodo de cebo entre los 18 y 20 kg, por lo que se puede observar mani-festación de la enfermedad de los edemas tanto durante la transición como al inicio de este periodo. Se describen hasta tres pa-trones de manifestación de la enfermedad de los edemas (Martineau et al., 2013): la forma “clásica posdestete” a los 5-7 días de este, la forma “tardía homogénea” a las 2-4 semanas posdestete, y la forma “tardía errática”, que puede desarrollar-se durante toda la transición e incluso la primera fase de cebo y es particularmente difícil de diagnosticar, ya que los síntomas son más inespecíficos y muchas veces apa-

Ejemplo de baja aguda al inicio de cebo, compatible con la manifestación errática tardía.

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recen mezclados con los derivados de la presencia de otros serotipos de E. coli. La presencia de STEC productores de Stx2e es un factor necesario para la manifesta-ción de la enfermedad, pero la manifes-tación de síntomas clínicos depende de la conjunción de uno o varios factores pre-disponentes, que originen una disbiosis y aumento de la multiplicación de estos serotipos (Palomo, 2013). Estos factores predisponentes abarcan diversos aspectos de la producción porcina (genéticos, nu-tricionales, de manejo y farmacológicos), por lo que todos ellos deben ser considera-dos tanto para un buen diagnóstico como para un buen diseño de las estrategias de control de esta patología.

Control de la Stx2eEl potencial uso de una vacuna específi-ca para el control de los síntomas y efec-tos derivados de la presencia de la Stx2e permite reconsiderar todos estos factores, así como las estrategias empleadas tradi-cionalmente para su control. El uso pro-filáctico de sustancias antimicrobianas que disminuyen de forma inespecífica la multiplicación de enterobacterias puede favorecer la selección de serotipos virulen-tos (Palomo, 2013) o, dependiendo de la molécula utilizada, agravar el cuadro clí-

nico si este provoca una respuesta median-te el sistema bacteriano SOS (Martineau, 2013). Finalmente, considerando que las tendencias futuras de producción porcina incluyen la selección genética de animales con mayor capacidad de ingestión y trans-formación, una mayor variabilidad de fór-mulas y materias primas para una mayor adaptación de estas al momento producti-vo del lechón, y un mayor control y limita-ción de las sustancias antimicrobianas con fines profilácticos y metafilácticos, esta patología aumentará sus probabilidades de aparición en las explotaciones de ma-yor rendimiento donde exista presencia de STEC. La posibilidad de prevenir de forma específica las consecuencias de la presencia de STEC y sus efectos en estas explotaciones abren una nueva ventana de posibilidades para adaptarse a estas tendencias de futuro mediante el diagnós-tico de la presencia de STEC en granjas, la adopción de una pauta vacunal y un uso racional de sustancias antimicrobianas.

CONCLUSIÓNEn un estudio observacional realizado en toda Alemania con Ecoporc Shiga, una vacuna contra la enfermedad de los edemas autorizada por la EMA en abril de 2013, se valoraron las experiencias y

los datos de 179 explotaciones en las que se introdujo la vacuna. La valoración de los protocolos de observación enviados por los veterinarios participantes demos-tró una buena tolerancia y una eficacia satisfactoria en las condiciones prácticas aplicadas en Alemania. Estos resultados fundamentan los datos científicos de los estudios de laboratorio y de campo rele-vantes para la autorización de comercia-lización. En conjunto, los veterinarios y los ganaderos participantes confirmaron la utilidad de esta nueva vacuna contra la enfermedad de los edemas. En las ex-plotaciones problemáticas observadas, la vacunación con Ecoporc Shiga redujo las bajas provocadas por la enfermedad de los edemas sustancialmente, del 8,5 al 2,2 %. El porcentaje de animales en los que se produjo un retraso en el crecimien-to disminuyó del 5,4 al 1,9 %. Además, durante el periodo de observación tam-bién se redujo sustancialmente la admi-nistración de antibióticos preventivos.

Correspondencia:Dr. Kathrin Lillie-JaschniskiIDT-Biologika GmbHAm Pharmapark06861 Dessau-Roß[email protected]

BIBLIOGRAFÍAAntonio Palomo Yagüe. Av. Tecnol. porc. X (11): 38-44.Guy-Pierre Martineau, Nadia Amenna-Bernard, Agnès Waret-Szkuta. Enfermedad de los edemas, cuadro clí-nico y lesional y fisiopatología. p 22-33, Suis 97.Guy-Pierre Martineau, Nadia Amenna-Bernard, Agnès Waret-Szkuta. Enfermedad de los edemas, posibles escenarios y conclusiones. p 26-34, Suis 98.Awad-Masalmeh M., Willinge H. (1987): Untersuchun-gen zur Prophylaxe der Ödemkrankheit des Absatzfer-kels. Wien Tierärztl Monatsschr. 74, 422-426.Barth S., Schwanitz A., Bauerfeind R. (2011): Poly-merase chain reaction-based method for the typing of F18- fimbriae and distribution of F18- fimbrial subtypes among porcine Shiga toxin encoding Escherichia coli in Germany. J. Vet. Diagn. Invest. 23, 454-464.Bastert O., Fricke R., Lüder O. (2012): Investigations on a novel vaccine against edema disease in field studies, Proceedings of the 4th European Symposium of Porci-ne Health Management, 190.Bertschinger H.U., Gyles C.L. (1994): Oedema disease of pigs. In Gyles C.L.: Escherichia coli in domestic animals and humans. Verlag CAB International, Wallingford 193-219.Bertschinger H.U., Nief V., Tschape H. (2000): Active

oral immunization of suckling piglets to prevent coloni-zation after weaning by enterotoxigenic Escherichia coli with fimbriae F18. Vet. Microbiol. 71: 255-267.Boyd B., Tyrrell G., Maloney M., Gyles C., Brunton J., Lingwood C. (1993): Alteration of the glycolipide binding specificity of the pig edema toxin from globotetraosyl to globotriaosyl ceramide alters in vivo tissue targeting and results in a verotoxin 1-like disease in pigs. J. Exp. Med. 177: 1745-1753.Florian V., Günther D., Lüken C., Langer O., Lüder O., Selbitz H.J. (2012): Construction of recombinant Es-cherichia coli strain for development of a STX2e subunit vaccine against edema disease. Proceedings of the 22nd International Pig Veterinary Society Congress, Korea, 77.Johansen M., Andresen L.O., Jorsal S.E., Thomsen L.K., Waddell T.E., Gyles C.L. (1997): Prevention of Edema Disease in Pigs by Vaccination with Verotoxin 2e Toxoid, Can. J. Vet. Res. 61, 280-285.Kausche F.M., Dean E.A., Arp L.H., Samuel J.E., Moon H.W. (1992): An experimental model for subclinical ede-ma disease (Escherichia coli enterotoxemia) manifest as vascular necrosis in pigs. Am.J.Vet. Res. 53, 281-287.Konowalchuk J., Speirs J.I., Stavric S. (1977): Vero res-ponse to a cytotoxin of Escherichia coli. Infect. Immun. 18: 775-779.

Selbitz H.J., Truyen U., Valentin-Weigand P. (2011): Tiermedizinische Mikrobiologie, Infektions und Seu-chenlehre, Enke Verlag, 9. Aufl age.Lüder O., Florian V., Bastert O., Fricke R., Günther D., Lüken C., Selbitz H.J. (2012): Entwicklung einer rekom-binanten Subunitvakzine gegen die Ödemkrankheit der Schweine. Der Praktische Tierarzt, 10, 942 ff.Lüder O., Selbitz H.J., Florian V., Fricke R., Bastert O., Langer O., Siebenhaar S. (2012): Testing of the safety and efficacy of a vaccine containing a genetically mo-dified Stx2e-antigen in laboratory and field studies, Proceedings of the 22nd International Pig Veterinary Society Congress, Korea, 301.MacLeod D.L., Gyles C.L. (1991a): Immunization of pigs with a purified Shiga-like toxin II variant toxoid. Vet. Microbiol. 29: 309-318.Røkke O., Revhaug A., Osterud B., Giercksky K.E. (1988): Increased plasma levels of endotoxin and co-rresponding changes in circulatory performance in a porcine sepsis model: the effect of antibiotic adminis-tration. Prog. Clin. Biol. Res. 272:247-262.Sandvig K. (2001): Shiga toxins. Toxicon 39: 1629-1635.Waddell T.E., Gyles C.L. (1995): Sodium deoxycholate facilitates systemic absorption of verotoxin 2e from pig intestine. Infect. Immun. 63: 4953-4956.


Reducción de antibióticos: experiencia danesa y holandesaEn este artículo se presentan ejemplos prácticos en la reducción del uso de antibióticos a través del empleo de Ecoporc Shiga.

Los antibióticos se han utilizado a lo lar-go de la historia humana en diferentes formas. Durante los últimos 100 años, su producción ha sido industrializada, por eso su disponibilidad se ha visto in-crementada, disminuyendo el coste de los mismos e incrementado su uso en huma-na y producción animal. Su eficacia y su uso generalizado han llevado a un aumen-to de la resistencia a los antimicrobianos y a nuevos desafíos relacionados. La producción porcina es uno de los sectores de producción intensiva animal más importantes en todo el mundo. En la Unión Europea se han establecido medi-das en las últimas décadas para disminuir el uso de antibióticos. Las restricciones comenzaron en Dinamarca en 1998, y en 2006 se prohibió su uso como promotores de crecimiento.El plan de acción contra la amenaza cre-ciente de las resistencias bacterianas, for-mulado por la comisión en 2011, recoge una serie de acciones que se deben poner en práctica en los países miembros de la Unión Europea para poder garantizar la utilización adecuada de los antibióticos en medicina humana y veterinaria, así como para prevenir las infecciones bacterianas y su propagación. Las principales actua-ciones son el diseño de nuevos antibióti-cos eficaces o tratamientos alternativos, la cooperación con socios internacionales para reducir el riesgo, la mejora, vigilancia y seguimiento, al igual que la mejora de la comunicación y educación sobre este tema.La Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó en abril de 2014 el primer informe sobre el alcance mundial de las re-sistencias de antibióticos, donde se advierte que podríamos estar asistiendo al fin de una era, dando el comienzo de otra era, la po-santibiótica. Según el Centro Europeo para

Susana Mesonero Escuredo

Senior Expert Technical Service España y PortugalIDT Biologika

la Prevención y el Control de las Enferme-dades, se estima que las cepas resistentes, en Europa, causan al año 400.000 infecciones, 25.000 muertes y 1.500 millones de sobre-coste para sus sistemas de salud.La Unión Europea es una de las princi-pales áreas de producción porcina en el mundo, donde España, Alemania, Fran-cia, Dinamarca y Holanda son los princi-pales productores (Top 5, Eurostat).El consumo de antibióticos en la Unión Europea es más alto en los países del sur que en los del norte y en lo que se refiere al Top 5, España tiene el mayor ratio de consumo y Dinamarca el más bajo, segui-do de cerca por Holanda.

DINAMARCATomando el ejemplo de Dinamarca, ob-servamos que en 1995 se prohibió el uso del promotor del crecimiento avoparcina. Tres años más tarde, en 1998, se prohibió el uso de promotores en el engorde. Los fármacos veterinarios pasaron a venderse solo mediante prescripción veterinaria, no permitiendo más que los veterinarios saca-ran provecho a las ventas de antibióticos y se implementó un sistema de monitoriza-ción del uso de antibióticos (Vetstat), ase-gurándose de que todos los antibióticos de uso animal quedasen registrados.En el año 2000 se produjo la prohibición total en todos los grupos de edad de los promotores de crecimiento. La prohibi-ción empezó como un esfuerzo volunta-rio de la industria que posteriormente el gobierno legisló.En 2002 se restringió el uso veterinario de fluoroquinolonas a los casos en que nin-gún otro antibiótico fuera efectivo para reducir el uso de antibióticos clasificados como de importancia crítica para la medi-cina humana por la OMS.En 2005, Dinamarca implementó políti-cas requiriendo auditorias bianuales de los veterinarios que trabajaban para la indus-tria porcina, aumentando la prevención de los veterinarios en sus prescripciones.Asimismo, en 2010, se implementó una

prohibición voluntaria de la industria en el uso de cefalosporinas durante un perio-do de dos años.En 2010 se desarrolló un nuevo sistema: la iniciativa Yellow Card, cuyo objetivo eran los productores porcinos que más antibió-ticos consumían. Las granjas porcinas que excedían el límite reglamentario estaban sometidas a medidas cautelares para redu-cir su uso, con un aumento de la moni-torización por los funcionarios y a varias sanciones. En 2010, aproximadamente el 10 % de las explotaciones danesas esta-ban por encima de los límites de la Yellow Card. La iniciativa Yellow Card ha reduci-do el uso de antibióticos en la producción porcina danesa a un nivel muy bajo.

HOLANDAHolanda, por su parte, implementó un ambicioso plan con dos prioridades, por un lado reducir el uso de antibióticos en humana, y por otro lado reducir el uso en veterinaria. Asimismo, el mercado está incrementando la demanda de más productos criados sin antibióticos (raised without antibiotics [RWA]) o producidos sin antibióticos.El objetivo de Holanda en 2009 fue la re-ducción del 70 % del uso de antibióticos anualmente. El total alcanzado en 2015 fue del 58 % y probablemente sean nece-sarias nuevas medidas. Habría que desta-car dos años en el proceso de reducción de antibióticos: 2006, con la prohibición de los promotores de crecimiento en la Unión Europea, y 2009, cuando Holanda estableció medidas adicionales en los gru-pos de interés a nivel nacional.Las primeras experiencias parecen mos-trar que tras un periodo de reducción de antibióticos, las resistencias a estos son en parte reversibles, como muestran los datos obtenidos de las resistencias en hu-mana. Como ejemplo, las de Salmonella Typhimurium que tuvieron una tenden-cia ascendente hasta 2010, cambiaron su predisposición desde 2013, al igual que en porcino (NetMap, 2016).

UN MUNDO, UNA SALUDEste gran desafío necesita de una estra-tegia multidisciplinar, luchando todos juntos en la misma dirección. Para ello, la OMS y la Organización Mundial de Salud Animal (OIE) han iniciado un pro-yecto llamado One Health, “un mundo, una salud”, que subraya la toma de con-ciencia colectiva del vínculo existente en-tre las enfermedades animales y la salud pública. Desde hace tiempo es sabido que un 60 % de las enfermedades humanas infecciosas conocidas son de origen ani-mal, al igual que un 75 % de enfermeda-des humanas emergentes.Con todo ello, actualmente se cree que se puede reducir el uso de los antibióticos combinando diversas estrategias:

■ Nutricionales: calidad y control de las materias primas, digestibilidad de los ali-mentos, micro y macronutrientes, higie-ne de los alimentos y su conservación…

■ Manejo óptimo de la granja: genética, bioseguridad, higiene del agua, limpie-za y desinfección, control ambiental, diseño de las instalaciones, formación continuada de los trabajadores y mane-jo óptimo de los animales…

■ Salud de los animales: manejo del ca-lostro al nacimiento, limitación de las adopciones, salud intestinal, reducción del estrés entre las distintas fases pro-ductivas, vacunas, aditivos…

Aunque la resistencia a los antimicrobia-nos forma parte de nuestra historia (fue descrita por primera vez en 1940), el co-nocimiento científico de las diversas vías a través de las cuales surge y se propaga está todavía en sus inicios. Por desgracia, estas resistencias se han intensificado en las últimas décadas por el uso abusivo de antibióticos en medicina humana, veteri-naria y producción agrícola. Pese a que las resistencias parecen ser reversibles en los países que han implementado medidas de reducción en el uso de antibióticos duran-te los últimos años, lo cual no deja de ser esperanzador, para la OMS la resistencia a los antibióticos es una de las mayores amenazas para la salud mundial, la segu-ridad alimentaria y el desarrollo. Además, ha se ha anunciado que para el 2050 la causa mayor de muerte en el ser humano será debida por las resistencias antimicro-bianas, superando las muertes provocadas por el cáncer y accidentes de tráfico.Afortunadamente existen alternativas para el control de las enfermedades y para la reducción del uso de los antibióticos,

siendo una de las principales el uso de va-cunas frente a enfermedades bacterianas o víricas que eviten infecciones bacteria-nas secundarias.Debido a que todos sabemos que el éxi-to de un programa de vacunación radica en un enfoque más amplio que a su mera aplicación, debemos seguir un protocolo básico, como sigue: hacer un buen diag-nóstico, asegurar un buen desarrollo in-munitario con una aplicación óptima en animales no inmunodeprimidos, combi-nar con herramientas de bioseguridad e higiene, y realizar un buen seguimiento y monitorización del proceso.Por lo tanto, las vacunas no son la bala mágica con la que definía así Paul Ehrlich a su preparado 606 de arsénico orgánico empleado en el tratamiento frente a la sí-filis (iniciando así la era contemporánea de los antibióticos), pero pueden ser de gran ayuda, como muestran las siguientes experiencias:

ECOPORC SHIGAA continuación se presentan algunas ex-periencias prácticas en la reducción del uso de antibióticos a través del empleo de Ecoporc Shiga.

Reducción del uso de enrofloxacina tras la vacunación con Ecoporc Shiga. Experiencia españolaEn una granja de 1.250 cerdas produc-tivas con un historial de brotes de enfer-medad de los edemas se decide vacunar

19.983 lechones con una media de 6 días de vida en un total de 28 lotes consecu-tivos con Ecoporc Shiga. Durante esta prueba, salas completas de partos fueron vacunadas para evitar que los lechones no fuesen vacunados, o vacunados dos veces debido a la práctica de las adopciones.El personal de la granja vacunó lechones, bajo la supervisión directa de Test&Trials, encargados de llevar a cabo el estudio. El lugar de aplicación de la vacuna fue el músculo del cuello detrás de la oreja con una jeringa de pistola de 50 ml y agujas de diámetro 21G, de 15 mm de longitud (una aguja cada cinco camadas), procedi-mientos habituales en la granja. Además de una reducción de la mortalidad que mejoró en un promedio de 0,6 puntos por semana, no solo por la reducción de la mortalidad de los lechones normales, sino también por la reducción de la mortali-dad de las colas, hubo una reducción en el gasto de enrofloxacina en un promedio de 34 viales (250 ml) al mes (figura 1).

Reducción del uso de colistina o la combinación de colistina y óxido de cinc tras la vacunación con Ecoporc Shiga. Experiencia alemanaEn 179 explotaciones alemanas en las que se introdujo la vacuna de Ecoporc Shiga y donde posteriormente se hizo seguimiento y registro de los resultados, se redujo no solo la mortalidad en la transición de un 8,5 % a un 2,2 %, sino también la administración

100

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0Núm

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e 250

ml

Mes9 10 11 12 1 2 3 4 5 8 9 10 11 12 1 2 3 4 5 6 7 8

Figura 1. Gráfica de control de la cantidad de viales (de 250 ml) de enrofloxacina administrados al mes.

UCLUCL

CL

LCL

2012 2013

2014

(límite de control superior) = 102

Número de grupos = 22Centro = 40,7Desviación estándar = 20,5

LCL (límite de control inferior) = -20,7UCL (límite de control superior) = 102


de colistina de 4,0 a 1,6 días. También se procedió a esta reducción en las explotacio-nes que administraban un producto combi-nado a base de colistina y óxido de cinc. En este caso, la administración de este produc-to se redujo, de media, de 5,6 a 2 días. La re-ducción de los antibióticos orales consegui-da con Ecoporc Shiga fue significativa. En promedio, en las explotaciones se redujo la administración de colistina en un 60 % y la del compuesto de colistina y óxido de cinc en un 64 %. De las 60 explotaciones que hasta ahora tenían que administrar colistina para tratar la enfermedad de los edemas, en 32 se pudo prescindir por completo de ella gracias a la vacuna. De las 78 explotaciones que administraban el combinado de colisti-na y óxido de cinc, en 36 de ellas ya no fue necesario ningún tratamiento.

Reducción del uso y coste medio de medicación posdestete tras la vacunación con Ecoporc Shiga. Experiencia inglesaEn una granja en el norte de Inglaterra de un tamaño de 730 cerdas y donde la pro-ductividad era de 29 lechones/cerda/año la mortalidad posdestete llegó a picos de hasta el 14 % debido a un brote de la en-fermedad de los edemas. Tras tratamientos fallidos con antibióticos, se decide vacunar con Ecoporc Shiga a partir del cuarto día de vida. Se realiza el análisis de los resul-tados a los tres meses de la vacunación. El consultor John Richardson comprobó que la mortalidad posdestete descendió a valo-res de un 2,5 % y el coste mensual de me-dicación también se redujo de una media de 1.393 £ a 192 £ (figura 2).

Reducción del coste medio de medicación posdestete tras la vacunación con Ecoporc Shiga. Experiencia francesa: Hasta 2013, la reputación de la enferme-dad de los edemas se podía resumir en tres frases:

■ Patología digestiva de lechones en pos-destete difíciles o imposibles de manejar.

■ La alta mortalidad de los lechones bue-nos.

■ El daño psicológico significativo de los trabajadores de las granjas afectadas por este proceso.

Desde octubre de 2013, existe una nueva herramienta para su control, una vacuna contra esta enfermedad: Ecoporc Shiga, lanzada por IDT Biologika.Siguiendo las recomendaciones de sus veterinarios, los ganaderos miembros del grupo Prestor implementaron la vacuna-ción. Como se esperaba, la vacuna mostró ser eficaz rápidamente con respecto a la mortalidad. Pero los servicios técnicos y veterinarios Prestor percibieron otras me-

joras más inesperadas, como en el índice de conversión y el crecimiento en cebo. En la tabla mostramos algunos de los datos registrados, como mejora en la reducción de antibióticos, mortalidad y ganancia media diaria (GMD).

Conclusión

La reducción del uso de antibióticos es un nuevo reto al que se enfrenta la producción porcina, y la prevención vacunal es una de las herramientas más eficaces de las que disponemos para lograr este objetivo.En el caso particular de la enferme-dad de los edemas, la vacunación con Ecoporc Shiga no solo ha ayudado a controlar la mortalidad y a reducir el uso de medicamentos, sino que tam-bién se han observado mejoras en el crecimiento de los lechones.

Mejora en la reducción de antibióticos, mortalidad y ganancia media diaria (GMD)

No vacunados Vacunados Diferencia

Número de cerdos 99.259 85.676 En valor En porcentaje (%)

Pérdida general pre-engorde (%) 6,96 1,69 -5,26 -76

Peso de salida pre-engorde 28,83 31,05 2,21 +8

Reducción del coste de antibióticos 0,46

Reducción de otros costes 0,18

GMD pre-engorde 442 475 33,06 +7

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)

Coste del tratamiento relacionado con la

enfermedad de los edem

as (£)

Mes

Oct-Dic 15 Ene 16 Feb 16 Mar 16 Abr 16 May 16 Jun 16 Jul-Sep 16

Figura 2. Mortalidad y uso de antibióticos en un brote de enfermedad de los edemas.

n Mortalidad (%) n Coste del tratamiento (£)

Fuente: Pigworld, marzo 2017

Costes de medicación de enero a marzo: 1.393 £ pcm

La vacunación comenzó el 15 de marzo de 2016

Coste de medicación de abril a septiembre: 195 £ pcm

Los primeros cerdos vacunados se destetaron el 10 de abril de 2016

Ecoporc SHIGA suspensión inyec table para porcino. Composición cualitativa y cuantitativa: cada dosis de 1 ml contiene: sustancias ac tivas: antígeno Stx2e recombinante modif icado genéticamente: ≥ 3,2 × 10 6 unidades ELISA . Adyuvante: aluminio (como hidróxido) máximo 3,5 mg. Excipiente: máximo de tiomersal 0,115 mg. Indicaciones de uso: inmunización activa de los lechones desde los 4 días de edad para reducir la mortalidad y los signos clínicos de la enfermedad de los ede-mas, causada por la toxina Stx2e, producida por E. coli (STEC). Inicio de la inmunidad: 21 días después de la vacunación. Duración de la inmunidad: 105 días después de la vacunación. Contraindicaciones: no utilizar en caso de hipersen-sibilidad a la sustancia activa, al adyuvante o a cualquiera de los excipientes. Reacciones adversas: se observan con frecuencia reacciones locales muy pequeñas, como inflamación leve en el sitio de inyección (máximo 5 mm), pero estas reacciones son transitorias y desaparecen en poco tiempo (hasta 7 días) sin tratamiento. Más raramente se observan signos clínicos tales como alteraciones del comportamiento leves y transitorias después de la aplicación de Ecoporc SHIGA. Con frecuencia se produce un ligero aumento de la temperatura corporal (máximo de 1,7 °C) después de la inyección, pero estas reacciones desaparecen en poco tiempo (máximo dos días) sin tratamiento. Tiempo de espera: cero días. Solo con receta veterinaria. Titular de la autorización de comercialización: IDT Biologika GmbH, Am Pharmapark, 06861 Dessau-Rosslau, Alemania.

IDT Biologika SL. Gran Vía Carles III, 84, 3A, 08028 Barcelona - www.idt-animal-health.com

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FK ES

Toxina Shiga:

¿Todavía caminando en una cuerda fl oja?

Elimine completamente el riesgo.Trabaje sobre suelo fi rme.Proteja con una sola dosis frente a la enfermedad de los edemas durante todo el periodo de riesgo:

● Neutralice al agente causal de la enfermedad y sus efectos.

● Mejore los crecimientos y la homogeneidad en granjas positivas a STEC.

● Disminuya el uso de antibióticos y óxido de zinc, de forma segura y sostenible.

34 FUNDAMENTOS PARA EL CONTROL DE LA ENFERMEDAD DE LOS EDEMAS

No deje que la toxina Stx2e limite sus produccionesCalcule el impacto de la presencia de STEC (E. coli productor de toxina Stx2e) en: www.shigatoxin.com

Simulaciones que, de forma independiente, obtendrían un ROI positivo con el uso de ECOPORC SHIGA

% mortalidad (lechón 8 kg)



4,3%

3,5%

2,4%

Esté donde esté, ahora puede calcular el impacto de la presencia de EDEC/Stx2e en sus explotaciones, entre en el apartado Simulador COIN de www.shigatoxin.com/es/economia.html, desarrollado en colaboración con SIP Consultors (disponible en castellano) y simplemente cambie los datos ya prefi jados a su conveniencia.

Para más información o ayuda, no dude en contactar con nuestro servicio técnico: [email protected] [email protected] 986 230 606 794 820

COIN

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