Luis Fernando Donaires ToscanoCentro Nacional de Salud Pblica Instituto Nacional de Salud

Clasificacin TaxonmicaReino Sub-reino Filium Classe Familia Gnero Especies : Protista : Protozoa : Apicomplexa : Sporozoa : Plasmodidae : Plasmodium : P. falciparumP. vivax P. malariae P. ovale * P. knowlesi

MalariaBIOLOGAPlasmodium: son ms de 100 especies. El hombre: P. vivax, P. falciparum, P. malariae, P. ovale. * P. knowlesi

TRASMISIN Mosquitos del gnero

Anopheles. Transfusin sangunea. Va congnita. Jeringas. Utensilios mdicos.

95% dos primeros.

CICLO DE LA MALARIA EN EL HOMBREIngestIn de Micro e Macrogametocitos Inoculacin de Esporozoitos

Trofozoitos maduros/ Trofozoitos ameboides

GAMETOCITOS

Esquizonte heptico

Forma en anillo/ Trofozoito jven

Esquizonte jven

CICLO ERITROCTICO Esquizonte maduro HIPNOZOITOS P. vivax: 10.000 P. falcip.: 30.000 Merozoitos hepticos CICLO HEPTICO Merozoito

Ruptura de esquizonte maduro

P. vivax: 10-15 das P. falciparum: 5.5-10 das

P. vivax: 8-18 das (hasta 32 das en P. falciparum)

CICLO ESPOROGNICOElongacin y desarrollo del oocisto Fertilizacin y formacin del zigoto Macrogameto Microgameto Exflagelain

Maduracin del macrogametcitoPenetracin al estomago del oocisto

Desarrollo de oocistos/esporocistos

Ruptura del esporocisto

Localizacin de los esporozoitos en las glndulas salivares

P. vivax: 7-10 das P. falciparum: 10-20 das

Gametocitos

Bannister et al, 2000

Pathogenic basis of malaria. Miller 2002

Chitnis e Blackman, Parasitol Today 16 (10), 2000.

Depende de la interaccin:Especie del parasito Intensidad del parasitismo Hospederos vulnerables

nico capaz de infectar cualquier hemate, citoadherirse al endotelio celular de la microcirculacin y formar rosetas

Pathogenic basis of malaria. Miller 2002

Parasitemia limitada:Plasmodium vivax y ovale: hemates jvenes Plasmodium malariae: hemates maduros

Parasitemia limitada:Multiplicacin de los parsitos Si:Plasmodium malariae Complejos antgenoanticuerpo-complemento Glomrulos Glomrulonefritis

Pathogenic basis of malaria. Miller 2002

Citoadherencia

Parasitemia

Citocinas

Pathogenic basis of malaria. Miller 2002

Pathogenic basis of malaria. Miller 2002

Malaria Pathogenesis. Andreas Heddini 2002.

Ruptura del Esquizonte

Pigmento malrico y toxina malricaLas citocinas como TNF, IL6 y IL8 alteracin en el endotelio cerebral con de ICAM-1 y PECAM-1

Moncitos/MacrfagosPge2

Citocinas: FNT-alfa /Interleucina (IL-1 alfa e beta)Brian, Riley Microbes infection 142002.

Estimula la adhesin del

eritrcito parasitado Estimula neutrfilos/macrfagos con liberacin de radicales libres de oxigenio y xido ntrico lesin celular. Eritrofagocitosis, agravando la anemia. Hipoglicemia Dficit neurolgico focal Afasia y disfagiaOdeh, 2001

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Diversidad antignica:Fertilizacin cruzada de gametos Variacin antignica PfEMP1 Mimetismo molecular- PtMP1 y trombospondina No activacin del sistema inmune Tolerancia Simulacin de funciones biolgicas Induccin de auto-anticuerpos y linfocitos auto-reactivosA medida que se va experimentado nuevos episodios de malaria, aumenta el espectro de reconocimiento de un nmero creciente de variantes de plasmdio por el sistema imunitarioMalaria Pathogenesis. Andreas Heddini 2002.

Anticuerpo Pro-plasmodio:Ac contra gametos de P. vivax Ac antiesporozotos Ac anti-CSA

Anticuerpo Pro-plasmodio:Inducen clulas dendrticas a producir factores solubles, inhibiendo la activacin y accin antiplasmodios de linfocitos T CD8

Malaria Pathogenesis. Andreas Heddini 2002.

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Hemolisis de EIBazo Fe

Estres oxidativo

TNF-

Vida media Ropalocitos y Esferocitos

Envejecimiento y de la deformabilidad

Eritropoyesis Produccin de Eritropoyetina y Respuesta

Remocin de eritrocitos no infectados

Destruccin

Produccin

ANEMIA

Altos niveles de citocinas TNF, IL1, IL6 e IFN-

Secuestro

Baja perfusin tisular O2 y glicosis

Mayor produccin de xido ntrico

Citoadherencia Apoptosis BHE

Metabolismo anaerbico

Inhibidor da neurotransmisinOBS: El aumento de O2-, OH-, H2O2 y NO estan implicados tanto en la patogenia cuanto en la defensa

Coma

Acidosis lctica

Clark e Schofield, Parasitol Today 16 (10), 2000

Vasoconstriccin y Obstrucin vascular

HipoperfusinAlteraciones hidroeletrolticas

Hemolisis

NTA

Eje RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA y HAD Vasodilatacin y bajo hematcrito

IRA

Secuestro Produccin de citocinas

Hipoxia

Permeabilidad capilarInjuria pulmonar

Met. anaerbico

Disnea

Edema pulmonarSDRA Hipoxia

Demanda perifrica Fiebre Consumo parasitario

Gliconeogenesis heptica (nios)

Factores del parsito o uso de quinina Lactato

Glicosis p/ TG

Glicogenolisis

Hipoglicemia

Hiperinsulinemia en el adulto

Coma

Convulsiones

HemolisisIctericia Colestasis destruccin de hepatocitos

SecuestroLentitud del metabolismo

Disfuncin heptica

sntesis de factores de coagulacin Fracaso de la gliconeogenesis

Inmune: Receptores Fc

Mecnico: deformabilidad

depuracin de hematies infectados

Esplenomegalia