36-37.FISIOLOGÍA DEL CRECIMIENTO

Concepto de crecimiento. Parámetros: talla, peso, perímetro craneal.Procesos: Hipertrofia, hiperplasia, diferenciación, morfogénesisEvaluación: osificación (edad ósea), desarrollo sexual.El crecimiento como parámetro general de “salud”.

Etapas del crecimiento • Desarrollo ontogénico: Ausencia de efectos de las hormonas

“clásicas”• Prenatal. Factores condicionantes:

– Alimentación materna– Estado de la placenta (fumadoras)– Presión intrauterina (partos gemelares)– Sexo del conceptus– Edad madre– Orden de nacimiento– Factores genéticos- etnicos.– Factores geográficos (altitud)

– Hormonas: efectos de la diabetes y del hipotiroidismo maternos.

• Postnatal Factores:– genéticos: poligénico– ambientales: alimentación, enfermedades, ejercicio,

afecto, clima.• Talla RN: 50 cm.• Peso: 2,5-3,5 kg.• Escasa maduración cerebral en el momento del nacimiento.• Velocidad de crecimiento: “a saltos”

• 1er año: 25 cm• 2º año: 12,5• 3er año y siguientes hasta pubertad: 6,25.

• Falta de correlación entre talla al nacer y adulto. Si a los 2 años.

• Diferencias intersexos : aumento de la velocidad en pubertad. Curvas de crecimiento. Percetiles.

Regulación Endocrina del crecimiento:

• Somatotropina (GH)-IGFs

• Hormonas Tiroideas

• Insulina

• Esteroides sexuales

Somatotropina (GH)

• Filogenia:GH, PRL, HPL.

• Bioquímica:– HIPOFISARIAS

– PLACENTARIAS (LACTÓGENO)

– CIRCULANTES

• Gen de la GH:. Regulación. HT, Pit-1.

Secreción

• Circulación: proteínas transportadoras a las que unen menos del 50% de las GH. Relacionado con Receptor.

• Mecanismo de acción: unión a receptor de membrana (R. citoquinas).

• Variación de la secreción a lo largo de la vida

Acciones GH

• Efectos de la administración terapéutica y experimental o de la ausencia: crecimiento, anabolizante, lipolítica, diabetogénica, lactotrópica.

• Órganos diana: hígado, músculo, hueso.

• Síntesis de somatomedinas (IGF1,IGF2)

• GH en envejecimiento y caquexia.

Somatomedinas (IGFs)

• C (IGF1): Vida 1/2 larga debido a BP. Síntesis : aumento progresivo durante la infancia (aumento final en pubertad). Dependencia de estado nutritivo.

• A (IGF2): Síntesis constante a lo largo de la vida

• Efectos IGFI:– Insulínicos: hipoglucemiante, Disminución AGL.– Mitógenico, diferenciación. – Acción concertada GH y SM en el crecimiento longitudinal

del hueso

Regulación de la secreción de GH :GHIH y SST

• Secreción pulsatil (6-11 pulsos/día)• Vida media 6-20 min• GHIH y SST:

– Secreción desfasada GHRH-SST. Mecanismo de acción.

– SST localizaciones (NPeriventr., páncreas).– SST otras acciones– GHRH: n. arcuato y ventromedial– Neurotransmisores

ghrelina

Regulación de la secreción de GH • Estimuladores:

– GHRH, ghrelina– Insulina (hipoglucemia)– Opiaceos endógenos, Galanina, VIP– ¿Pineal?– Estados metabolicos “deficientes”:

• Hipoglucemia• Ejercicio• Ayuno

– Sueño– Metabolitos

• Ingestión proteínas• Infusión Arg

– Estrés agudo• Pirógenos• ADH

– Fámacos: L-DOPA• +/- Glucocorticoides

Esteroides sexuales

InhibidoresInhibidores

•SomatostatinaSomatostatina

• IGF1IGF1

•AGAG

•GlucosaGlucosa

•GHGH

PATOLOGIAEnanismo, Enanos de Laron, pigmeos

Gigantismo/Agromegalia

ACCIONES GH-IGF1

RETENCIÓN Na+

↓SENS.INSULINA

LIPOLISIS

SINTESIS PROTEINAS

CRECIMIENTO EPIFISARIO

INSULINICO

ANTILIPOLISIS

SINTESIS PROTEINAS

CRECIMIENTO EPIFISARIO

GHIGF1

Ritmo de secreción de la GH

TIROIDES

En el tiroides se asocian dos glándulas productoras de :

•Hormonas tiroideas

•Calcitonina: metabolismo calcio

Hormonas tiroideas

La T4 puede considerarse una prohormona de la T3 que es la forma activa

Son los únicos compuestos del organismo que tienen yodo

SÍNTESIS Y SECRECIÓN

Célula folicular

Yodo -

capilar

Transportadorsensible a la TSH

tiroglobulina

tirosina

Otros

aminoácidos

Tiroglobulina

MITDIT

yodación

endocitosis

Yodo(I) T 4 T 3

I -

Folículo

tiroideo

peroxidasa

T3T4

IODACIÓN DE LA TGB

ETAPAS EN LA BIOSÍNTESIS DE H.T.

• Captación y concentración de yodo (Bomba de yoduro)

• Biosíntesis de tiroglobulina (TGB)• Oxidación del yodo e incorporación a la tirosina

(organificación del yodo) dentro de la molécula de TGB: formación de DIT y MIT.

• Acoplamiento MIT-DIT, DIT-DIT.• Proteolisis de TGB y liberación de T3 y T4, MIT, DIT• Desiodación periférica de T4.

CIRCULACIÓN

• UNIDAS A – TGB (Thyroid binndig globulin)

– Transtiretina (TBPA, thyroid bindig prealbumin)

– Albumina

• Libres >0,5 %

• La T4 se desyoda y genera T3 en los tejidos

• Algunos tejidos (SNC, hipófisis necesitan generar su propia T3)

ACCIONES

• CRECIMIENTO Y DESARROLLO:– NECESARIA PARA EL NORMAL DESARROLLO DEL SNC (CRETINISMO)

• CRETINISMO NEUROLOGICO

– NECESARIA PARA LA SÍNTESIS DE GH

• INCREMENTA EL METABOLISMO POR:

– INCREMENTO DE LA BOMBA DE SODIO, MAYOR CONSUMO ATP, AUMENTO DEL METABOLISMO BASAL: TERMORREGULACIÓN

– INCREMENTO ENZIMAS RESPIRATORIAS– INCREMENTO OTRAS ENZIMAS– INCREMENTO ACTIVIDAD SIMPÁTICA:

• AUMENTO RECEPTORES

EFECTOS BIFÁSICOS

• EXCESO H.T.– AUMENTO PROTEOLISIS– AUMENTO LIPOLISIS– AUMENTO GLUCONEOGÉNESIS

• DÉFICIT H.T.– DISMINUCIÓN SÍNTESIS PROTEINAS– HIPOGLUCEMIA– HIPERCOLESTEROLEMIA

MECANISMO DE ACCIÓN

REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN TIROIDEA