Fisiologia de Organos y tejidos linfoides

ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDESÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDESConectados entre sí por los vasos linfáticosConectados entre sí por los vasos linfáticos

• 0RGANOS LINFOIDES PRIMARIOS:– Medula ósea– Timo

• ORGANOS LINFOIDES • ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS:– Ganglios linfáticos– Bazo– Zonas asociadas a los

aparatos digestivo y respiratorio.

Medula óseaMedula ósea

• Médula amarilla: – Tejido adiposo– Normalmente

inactivainactiva• Médula roja: Se

producen todas las células mieloides y linfoides a partir de las Stem Cell.

Medula óseaMedula ósea

• Gran importancia frente a la producción de anticuerpos:– Los linfocitos B de

memoria una vez activados frente al activados frente al antígeno, migran a la Medula ósea.

– Allí se diferencian a células plasmáticas y producen anticuerpos.

TimoTimo• Glándula bilobulada• Situada detrás del

esternón• Zona cortical externa

poblada de células linfoides con mitosis frecuentes. Las células frecuentes. Las células que provienen de la médula ósea maduran a Linfocitos T.

• Zona medular interna con abundantes células epiteliales reticulares que envuelven a grupos de linfocitos y macrófagos .

Ganglios linfáticosGanglios linfáticos

••Localizados a lo largo de los conductos Localizados a lo largo de los conductos Localizados a lo largo de los conductos Localizados a lo largo de los conductos Localizados a lo largo de los conductos Localizados a lo largo de los conductos Localizados a lo largo de los conductos Localizados a lo largo de los conductos linfáticoslinfáticoslinfáticoslinfáticoslinfáticoslinfáticoslinfáticoslinfáticos

•• Recogen la linfa actuando como filtro para Recogen la linfa actuando como filtro para Recogen la linfa actuando como filtro para Recogen la linfa actuando como filtro para Recogen la linfa actuando como filtro para Recogen la linfa actuando como filtro para Recogen la linfa actuando como filtro para Recogen la linfa actuando como filtro para evitar el paso de microorganismosevitar el paso de microorganismosevitar el paso de microorganismosevitar el paso de microorganismosevitar el paso de microorganismosevitar el paso de microorganismosevitar el paso de microorganismosevitar el paso de microorganismos

LinfaLinfa

• La linfalinfalinfalinfa es un líquido transparente que recorre los vasos linfáticos y generalmente carece de pigmentos.

• La linfa se produce tras el exceso de líquido que • La linfa se produce tras el exceso de líquido que sale de los capilares sanguíneos al espacio intersticial o intercelular, siendo recogida por los capilares linfáticos que drenan a vasos linfáticos más gruesos hasta converger en conductos que se vacían en las venas subclavias.

GangliosGangliosGangliosGangliosLinfáticosLinfáticosLinfáticosLinfáticos

Corteza externaCorteza externaCorteza externaCorteza externa

NodulosNodulosNodulosNodulos primarios:primarios:primarios:primarios:Grupos Grupos Grupos Grupos esfericosesfericosesfericosesfericos de célulasde célulasde célulasde células

Al ser estimuladosAl ser estimuladosAl ser estimuladosAl ser estimulados

Zona Zona Zona Zona ParacorticalParacorticalParacorticalParacorticalo timoo timoo timoo timo----dependientedependientedependientedependiente

Formada por linfocitos TFormada por linfocitos TFormada por linfocitos TFormada por linfocitos Tque proliferan ante determinadoque proliferan ante determinadoque proliferan ante determinadoque proliferan ante determinado

estímulos antigénicosestímulos antigénicosestímulos antigénicosestímulos antigénicos

Folículos secundarios:Folículos secundarios:Folículos secundarios:Folículos secundarios:Maduran los linfocitos BMaduran los linfocitos BMaduran los linfocitos BMaduran los linfocitos B

Células plasmáticas:Células plasmáticas:Células plasmáticas:Células plasmáticas:productoras de productoras de productoras de productoras de

anticuerposanticuerposanticuerposanticuerpos

Linfocitos B de Linfocitos B de Linfocitos B de Linfocitos B de memoriamemoriamemoriamemoria

Al ser estimuladosAl ser estimuladosAl ser estimuladosAl ser estimuladospor el antígeno,por el antígeno,por el antígeno,por el antígeno,se transforman:se transforman:se transforman:se transforman:

BazoBazo

Formado por:

• Una pulpa roja con eritrocitos

• Una pulpa blanca • Una pulpa blanca que contiene tejido linfoide

BazoBazo• una pulpa roja con eritrocitos: La función de la

pulpa roja consiste en filtrar la sangre y capturar y destruir los eritrocitos viejos, que han perdido o mermado su función de transporte de oxígeno.

BazoBazo

• La pulpa blanca:– Contiene tejido linfoide que forma una vaina,

alrededor de una arteriola.– Este tejido recibe el nombre de PALS (vaina

arteriolar linfoide - periarteriolar lymphoidarteriolar linfoide - periarteriolar lymphoidshealth).

– En el PALS se encuentran:• linfocitos T: En zonas mas internas• linfocitos B: En zona marginal externa• se activan en presencia de antígenos.

Tejido linfoide asociado a Tejido linfoide asociado a mucosasmucosas

GALT: Es el tejido linfoide asociado al tubo digestivo, que incluye amígdalas, apéndice cecal y placas de Peyer.

BALT: Es el tejido linfoide asociado al aparato respiratorio.

MALT: Es el tejido linfoide asociado a las mucosas.

(Foto: Placas de Peyer)

• En todos estos tejidos se encuentran linfocitos T y B, además de otros tipos celulares pertenecientes al sistema inmune. Las células T y B se activan cuando los antígenos capturados por (Foto: Placas de Peyer) antígenos capturados por estos tejidos son presentados a ellas.

• El tejido linfoide está conectado entre sí para permitir la circulación de células plasmáticas productoras de IgA e IgE

AntígenoAntígeno

• Sustancia o macromolécula extraña que Sustancia o macromolécula extraña que Sustancia o macromolécula extraña que Sustancia o macromolécula extraña que penetra o es introducida en el organismo de penetra o es introducida en el organismo de penetra o es introducida en el organismo de penetra o es introducida en el organismo de un vertebrado superior y en el cual provoca un vertebrado superior y en el cual provoca un vertebrado superior y en el cual provoca un vertebrado superior y en el cual provoca un respuesta inmune, dando lugar a la un respuesta inmune, dando lugar a la un respuesta inmune, dando lugar a la un respuesta inmune, dando lugar a la un respuesta inmune, dando lugar a la un respuesta inmune, dando lugar a la un respuesta inmune, dando lugar a la un respuesta inmune, dando lugar a la producción de otras macromoléculas producción de otras macromoléculas producción de otras macromoléculas producción de otras macromoléculas denominadas anticuerpos (respuesta inmune denominadas anticuerpos (respuesta inmune denominadas anticuerpos (respuesta inmune denominadas anticuerpos (respuesta inmune humoral) o a la proliferación de células humoral) o a la proliferación de células humoral) o a la proliferación de células humoral) o a la proliferación de células sensibilizadas (respuesta inmune celular), con sensibilizadas (respuesta inmune celular), con sensibilizadas (respuesta inmune celular), con sensibilizadas (respuesta inmune celular), con las que reacciona específicamentelas que reacciona específicamentelas que reacciona específicamentelas que reacciona específicamente

Propiedades de los AntígenosPropiedades de los Antígenos

• Poder Poder Poder Poder inmunógenoinmunógenoinmunógenoinmunógeno o o o o antigenicidadantigenicidadantigenicidadantigenicidad

• Especificidad antigénicaEspecificidad antigénicaEspecificidad antigénicaEspecificidad antigénica

Factores de los que depende el Factores de los que depende el Poder Poder inmunógenoinmunógeno

1. Carácter extraño al organismo o exogenicidad:

a. Xenoantígenos o heteroantígenosb. Aloantígenos o isoantígenosc. Autoantígenosc. Autoantígenos

2. Peso molecular3. Composición química4. Vía de administración y dosis5. Coadyuvantes

Especificidad antigénicaEspecificidad antigénica

• Radica en los determinantes antigénicos determinantes antigénicos determinantes antigénicos determinantes antigénicos oepitoposepitoposepitoposepitopos

• Los haptenoshaptenoshaptenoshaptenos tienen especificidad • Los haptenoshaptenoshaptenoshaptenos tienen especificidad antigénica pero no poder inmunógeno

Tipos principales de AntígenosTipos principales de Antígenos

1.1.1.1. TimoTimoTimoTimo----independientes:independientes:independientes:independientes: estructuras repetitivas

que activan directamente a los LB para

producir Ac. No suelen dejar memoria

2.2.2.2. TimoTimoTimoTimo----dependientes:dependientes:dependientes:dependientes: se necesita la ayuda de 2.2.2.2. TimoTimoTimoTimo----dependientes:dependientes:dependientes:dependientes: se necesita la ayuda de

LT colaboradores para estimular a los LB a

producir Ac.

SuperantígenosSuperantígenosSuperantígenosSuperantígenos:::: producen estimulación

policlonal de LT

ANTÍGENO =ANTÍGENO =ANTÍGENO =ANTÍGENO =ANTÍGENO =ANTÍGENO =ANTÍGENO =ANTÍGENO = formador de anticuerposformador de anticuerpos

¿INMUNÓGENO = ANTÍGENO?¿INMUNÓGENO = ANTÍGENO?¿INMUNÓGENO = ANTÍGENO?¿INMUNÓGENO = ANTÍGENO?

Sustancia capaz de Sustancia capaz de Sustancia capaz de Sustancia capaz de inducir una inducir una inducir una inducir una

respuesta inmunerespuesta inmunerespuesta inmunerespuesta inmune

Sustancia que Sustancia que Sustancia que Sustancia que reacciona con los reacciona con los reacciona con los reacciona con los productos de esa productos de esa productos de esa productos de esa

respuestarespuestarespuestarespuesta

Condiciones de Condiciones de antigenicidadantigenicidad

“Para tener poder antigénico las moléculas deben ser “Para tener poder antigénico las moléculas deben ser “Para tener poder antigénico las moléculas deben ser “Para tener poder antigénico las moléculas deben ser GRANDES, RÍGIDAS y químicamente COMPLEJAS”GRANDES, RÍGIDAS y químicamente COMPLEJAS”GRANDES, RÍGIDAS y químicamente COMPLEJAS”GRANDES, RÍGIDAS y químicamente COMPLEJAS”

TizardTizardTizardTizard, 1977, 1977, 1977, 1977

� Carácter extraño (Carácter extraño (Carácter extraño (Carácter extraño (exogenicidadexogenicidadexogenicidadexogenicidad))))� Carácter extraño (Carácter extraño (Carácter extraño (Carácter extraño (exogenicidadexogenicidadexogenicidadexogenicidad))))

� Complejidad química (composición)Complejidad química (composición)Complejidad química (composición)Complejidad química (composición)

� Tamaño (peso molecular)Tamaño (peso molecular)Tamaño (peso molecular)Tamaño (peso molecular)

� Estabilidad estructural (rigidez)Estabilidad estructural (rigidez)Estabilidad estructural (rigidez)Estabilidad estructural (rigidez)

� DegradabilidadDegradabilidadDegradabilidadDegradabilidad

Carácter extrañoCarácter extraño ExogenicidadExogenicidadExogenicidadExogenicidad

Sistema inmunológicoSistema inmunológicoSistema inmunológicoSistema inmunológico

diferenciadiferenciadiferenciadiferencia

PROPIOPROPIOPROPIOPROPIO AJENOAJENOAJENOAJENOPROPIOPROPIOPROPIOPROPIO AJENOAJENOAJENOAJENO

Desarrollo de tolerancia a Desarrollo de tolerancia a Desarrollo de tolerancia a Desarrollo de tolerancia a antígenos propios antígenos propios antígenos propios antígenos propios (autoantígenos)(autoantígenos)(autoantígenos)(autoantígenos)

> Distancia filogenética (diferencias)> Distancia filogenética (diferencias)> Distancia filogenética (diferencias)> Distancia filogenética (diferencias)

> Intensidad respuesta inmune > Intensidad respuesta inmune > Intensidad respuesta inmune > Intensidad respuesta inmune (inmunogenicidad)(inmunogenicidad)(inmunogenicidad)(inmunogenicidad)

COMPLEJIDAD COMPLEJIDAD QUÍMICAQUÍMICA

• Proteínas Proteínas Proteínas Proteínas

• Hidratos de carbono Hidratos de carbono Hidratos de carbono Hidratos de carbono

CCCCOOOOMMMMPPPP

AAAA

NNNN

TTTT

IIII

GGGG

EEEE

NNNN

++++++++

• Hidratos de carbono Hidratos de carbono Hidratos de carbono Hidratos de carbono

• Lípidos Lípidos Lípidos Lípidos

• ¿Ácidos ¿Ácidos ¿Ácidos ¿Ácidos nucleicosnucleicosnucleicosnucleicos????

PPPPL L L L E E E E J J J J I I I I

DDDDAAAADDDD

NNNN

IIII

CCCC

IIII

DDDD

AAAA

DDDD- -

TAMAÑOTAMAÑO

Peso molecular:Peso molecular:Peso molecular:Peso molecular:

> 10.000 > 10.000 > 10.000 > 10.000 DaDaDaDaSegún Según Según Según COMPOSICIÓN QUÍMICACOMPOSICIÓN QUÍMICACOMPOSICIÓN QUÍMICACOMPOSICIÓN QUÍMICA

Angiotensina = 1031 DaAngiotensina = 1031 DaAngiotensina = 1031 DaAngiotensina = 1031 Da

Albúmina = 69.000 DaAlbúmina = 69.000 DaAlbúmina = 69.000 DaAlbúmina = 69.000 Da

Fibrinógeno = 400.000 DaFibrinógeno = 400.000 DaFibrinógeno = 400.000 DaFibrinógeno = 400.000 Da

Inmunoglobulina M = 900.000 DaInmunoglobulina M = 900.000 DaInmunoglobulina M = 900.000 DaInmunoglobulina M = 900.000 Da

Ej.: PROTEÍNASEj.: PROTEÍNASEj.: PROTEÍNASEj.: PROTEÍNAS

ANTIGENICIDADANTIGENICIDADANTIGENICIDADANTIGENICIDAD

ANTIGENICIDADANTIGENICIDADANTIGENICIDADANTIGENICIDAD

Proteínas Proteínas Proteínas Proteínas > 10.000 > 10.000 > 10.000 > 10.000 DaDaDaDaHidratos de CarbonoHidratos de CarbonoHidratos de CarbonoHidratos de Carbono

LípidosLípidosLípidosLípidos

> 30.000> 30.000> 30.000> 30.000---- 50.000 50.000 50.000 50.000 DaDaDaDa

ESTABILIDAD ESTABILIDAD ESTRUCTURALESTRUCTURAL

RigidezRigidezRigidezRigidezRigidezRigidezRigidezRigidezMantenimiento de un forma estable, rígida, no flexible, para reconocimiento por Mantenimiento de un forma estable, rígida, no flexible, para reconocimiento por Mantenimiento de un forma estable, rígida, no flexible, para reconocimiento por Mantenimiento de un forma estable, rígida, no flexible, para reconocimiento por

parte de los receptores de superficie de células parte de los receptores de superficie de células parte de los receptores de superficie de células parte de los receptores de superficie de células inmunocompetentesinmunocompetentesinmunocompetentesinmunocompetentes

ANTIGENICIDAD ANTIGENICIDAD ANTIGENICIDAD ANTIGENICIDAD

Ej.: GELATINA = amorfa Ej.: GELATINA = amorfa Ej.: GELATINA = amorfa Ej.: GELATINA = amorfa ⇒⇒⇒⇒ baja baja baja baja estabilidad estabilidad estabilidad estabilidad

FLAGELINA FLAGELINA FLAGELINA FLAGELINA (flagelos bacterianos(flagelos bacterianos(flagelos bacterianos(flagelos bacterianos) ) ) ) ⇒⇒⇒⇒ baja estabilidad baja estabilidad baja estabilidad baja estabilidad

DEGRADABILIDADDEGRADABILIDAD

Según COMPOSICIÓN QUÍMICASegún COMPOSICIÓN QUÍMICASegún COMPOSICIÓN QUÍMICASegún COMPOSICIÓN QUÍMICA

AltaAltaAltaAltaBajo tiempo de exposición al Bajo tiempo de exposición al Bajo tiempo de exposición al Bajo tiempo de exposición al sistema inmunitariosistema inmunitariosistema inmunitariosistema inmunitario

DegradabilidadDegradabilidadDegradabilidadDegradabilidad(metabolismo)

Ej: POLISACÁRIDOS Ej: POLISACÁRIDOS Ej: POLISACÁRIDOS Ej: POLISACÁRIDOS SIMPLES SIMPLES SIMPLES SIMPLES (almidón(almidón(almidón(almidón----glucógeno)glucógeno)glucógeno)glucógeno)

EjEjEjEj: POLÍMEROS INORGÁNICOS : POLÍMEROS INORGÁNICOS : POLÍMEROS INORGÁNICOS : POLÍMEROS INORGÁNICOS INERTES INERTES INERTES INERTES (plásticos)(plásticos)(plásticos)(plásticos)

Antigenicidad Antigenicidad Antigenicidad Antigenicidad

Imposibilidad de Imposibilidad de Imposibilidad de Imposibilidad de transformación por transformación por transformación por transformación por células del sistema células del sistema células del sistema células del sistema inmunitarioinmunitarioinmunitarioinmunitario

BajaBajaBajaBaja

ClasificaciónClasificación

• NATURALESNATURALESNATURALESNATURALES

� BIOLÓGICOSBIOLÓGICOSBIOLÓGICOSBIOLÓGICOS

_ MICROBIANOS_ MICROBIANOS_ MICROBIANOS_ MICROBIANOS

_ NO MICROBIANOS_ NO MICROBIANOS_ NO MICROBIANOS_ NO MICROBIANOS

VirusVirusVirusVirusBacteriasBacteriasBacteriasBacteriasHongosHongosHongosHongosRickettsiasRickettsiasRickettsiasRickettsias

ParásitosParásitosParásitosParásitosMoléculas de superficie celularMoléculas de superficie celularMoléculas de superficie celularMoléculas de superficie celularAutoantígenos Autoantígenos Autoantígenos Autoantígenos

� NO BIOLÓGICOSNO BIOLÓGICOSNO BIOLÓGICOSNO BIOLÓGICOS

_ ORGÁNICOS_ ORGÁNICOS_ ORGÁNICOS_ ORGÁNICOS

_ INORGÁNICOS_ INORGÁNICOS_ INORGÁNICOS_ INORGÁNICOS

Autoantígenos Autoantígenos Autoantígenos Autoantígenos

Venenos animalesVenenos animalesVenenos animalesVenenos animales

Sustancias vegetalesSustancias vegetalesSustancias vegetalesSustancias vegetales

Alimentos Alimentos Alimentos Alimentos

ZincZincZincZinc

Carbón Carbón Carbón Carbón

Artificiales: Artificiales: Artificiales: Artificiales: Naturales Naturales Naturales Naturales

modificadosmodificadosmodificadosmodificados

Medicamentos Medicamentos Medicamentos Medicamentos

Sintéticos: Sintéticos: Sintéticos: Sintéticos: generados en generados en generados en generados en

laboratoriolaboratoriolaboratoriolaboratorio

MedicamentosMedicamentosMedicamentosMedicamentos

VacunasVacunasVacunasVacunas

Sustancias Sustancias Sustancias Sustancias químicasquímicasquímicasquímicas

Vacunas Vacunas Vacunas Vacunas

Sustancias Sustancias Sustancias Sustancias químicasquímicasquímicasquímicas

Según su funciónSegún su función

EXÓGENOSEXÓGENOSEXÓGENOSEXÓGENOSEXÓGENOSEXÓGENOSEXÓGENOSEXÓGENOS

Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias extracelularesextracelularesextracelularesextracelularesextracelularesextracelularesextracelularesextracelulares

Protozoos Protozoos Protozoos Protozoos Protozoos Protozoos Protozoos Protozoos extracelularesextracelularesextracelularesextracelularesextracelularesextracelularesextracelularesextracelulares

ENDÓGENOSENDÓGENOSENDÓGENOSENDÓGENOSENDÓGENOSENDÓGENOSENDÓGENOSENDÓGENOS

VirusVirusVirusVirusVirusVirusVirusVirus

Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias Bacterias intracelularesintracelularesintracelularesintracelularesintracelularesintracelularesintracelularesintracelulares

Respuesta inmune Respuesta inmune Respuesta inmune Respuesta inmune Respuesta inmune Respuesta inmune Respuesta inmune Respuesta inmune

HelmintosHelmintosHelmintosHelmintosHelmintosHelmintosHelmintosHelmintos

Sustancias Sustancias Sustancias Sustancias Sustancias Sustancias Sustancias Sustancias vegetalesvegetalesvegetalesvegetalesvegetalesvegetalesvegetalesvegetales

Venenos Venenos Venenos Venenos Venenos Venenos Venenos Venenos animalesanimalesanimalesanimalesanimalesanimalesanimalesanimales

AlimentosAlimentosAlimentosAlimentosAlimentosAlimentosAlimentosAlimentos

Protozoos Protozoos Protozoos Protozoos Protozoos Protozoos Protozoos Protozoos intracelularesintracelularesintracelularesintracelularesintracelularesintracelularesintracelularesintracelulares

Células Células Células Células Células Células Células Células tumoralestumoralestumoralestumoralestumoralestumoralestumoralestumorales

Células Células Células Células Células Células Células Células transplantadastransplantadastransplantadastransplantadastransplantadastransplantadastransplantadastransplantadas

Respuesta inmune Respuesta inmune Respuesta inmune Respuesta inmune humoralhumoralhumoralhumoral

Respuesta inmune Respuesta inmune Respuesta inmune Respuesta inmune celularcelularcelularcelular

Antígenos de superficie celularAntígenos de superficie celular

Ag de GRUPO Ag de GRUPO Ag de GRUPO Ag de GRUPO SANGUÍNEOSANGUÍNEOSANGUÍNEOSANGUÍNEO

Ag de COMPLEJO Ag de COMPLEJO Ag de COMPLEJO Ag de COMPLEJO MAYOR DE MAYOR DE MAYOR DE MAYOR DE

HISTOCOMPATIBILIDADHISTOCOMPATIBILIDADHISTOCOMPATIBILIDADHISTOCOMPATIBILIDAD

GRUPOS DE GRUPOS DE GRUPOS DE GRUPOS DE DIFERENCIACIÓN (CD)DIFERENCIACIÓN (CD)DIFERENCIACIÓN (CD)DIFERENCIACIÓN (CD)

•EritrocitosEritrocitosEritrocitosEritrocitos•InmunorreacciónInmunorreacciónInmunorreacciónInmunorreacción en en en en

transfusiones transfusiones transfusiones transfusiones sanguíneassanguíneassanguíneassanguíneas

HISTOCOMPATIBILIDADHISTOCOMPATIBILIDADHISTOCOMPATIBILIDADHISTOCOMPATIBILIDAD

•Células nucleadasCélulas nucleadasCélulas nucleadasCélulas nucleadas•InmunorreacciónInmunorreacciónInmunorreacciónInmunorreacción en en en en

transplantestransplantestransplantestransplantes•Presentación de AgPresentación de AgPresentación de AgPresentación de Ag

•LinfocitosLinfocitosLinfocitosLinfocitos•EjemploEjemploEjemploEjemplo

•CD4 = LT CD4 = LT CD4 = LT CD4 = LT colaboradorescolaboradorescolaboradorescolaboradores

•CD8 = LT CD8 = LT CD8 = LT CD8 = LT citotóxicoscitotóxicoscitotóxicoscitotóxicos

Ag de grupo sanguíneoAg de grupo sanguíneo

�COMPOSICIÓNCOMPOSICIÓNCOMPOSICIÓNCOMPOSICIÓN GLUCOPROTEÍNAS o glucolípidosGLUCOPROTEÍNAS o glucolípidosGLUCOPROTEÍNAS o glucolípidosGLUCOPROTEÍNAS o glucolípidos

�LOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓN• MEMBRANA MEMBRANA MEMBRANA MEMBRANA CELULAR DE ERITROCITOSCELULAR DE ERITROCITOSCELULAR DE ERITROCITOSCELULAR DE ERITROCITOS

• solubles en suero, solubles en suero, solubles en suero, solubles en suero, adsorbidos pasivamente a eritrocitos (Ej. J bovino, R ovino, A porcino, DEA(Ej. J bovino, R ovino, A porcino, DEA(Ej. J bovino, R ovino, A porcino, DEA(Ej. J bovino, R ovino, A porcino, DEA----7 canino)7 canino)7 canino)7 canino)

�EXPRESIÓNEXPRESIÓNEXPRESIÓNEXPRESIÓNHereditariaHereditariaHereditariaHereditaria

�FUNCIÓNFUNCIÓNFUNCIÓNFUNCIÓN•Rechazo de injertosRechazo de injertosRechazo de injertosRechazo de injertos

• REACCIONES TRANSFUSIONALESREACCIONES TRANSFUSIONALESREACCIONES TRANSFUSIONALESREACCIONES TRANSFUSIONALES

Región genómica que codifica la mayoría de las moléculas o antígenos de

histocompatibilidad, algunos componentes del sistema del complemento y

proteínas relacionadas

COMPLEJO MAYOR DE COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHCHISTOCOMPATIBILIDAD MHC

Ag de COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDADAg de COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDADAg de COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDADAg de COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Glucoproteínas receptoras especializadas presentes en la superficie de las

células que son propias, únicas e irrepetibles de cada individuo, por lo cual

determinan el rechazo o la aceptación de injertos, y cuya función es

presentar el antígeno procesado a las células sensibles a antígeno

3 clases de genes

Clase IIIClase IIIClase IIClase IIClase IClase I

Receptores MHC I para antígenos ENDÓGENOS

Receptores MHC II para antígenos EXÓGENOS

Grupo mixto de proteínas, incluyendo componentes de complemento y proteínas relacionadas

� Células nucleadas � Cél. presentadoras de Ag

�� LINFOCITOS BLINFOCITOS BLINFOCITOS BLINFOCITOS BLINFOCITOS BLINFOCITOS BLINFOCITOS BLINFOCITOS B

�� MACRÓFAGOSMACRÓFAGOSMACRÓFAGOSMACRÓFAGOSMACRÓFAGOSMACRÓFAGOSMACRÓFAGOSMACRÓFAGOS

CÉLULAS NUCLEADAS CÉLULAS NUCLEADAS CÉLULAS NUCLEADAS CÉLULAS NUCLEADAS CÉLULAS NUCLEADAS CÉLULAS NUCLEADAS CÉLULAS NUCLEADAS CÉLULAS NUCLEADAS

LOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓN

GLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASGLUCOPROTEÍNASCOMPOSICIÓNCOMPOSICIÓNCOMPOSICIÓNCOMPOSICIÓNCOMPOSICIÓNCOMPOSICIÓNCOMPOSICIÓNCOMPOSICIÓN

CMH IICMH IICMH IICMH IICMH IICMH IICMH IICMH IICMH ICMH ICMH ICMH ICMH ICMH ICMH ICMH I

GenéticaGenéticaGenéticaGenéticaGenéticaGenéticaGenéticaGenéticaGenéticaGenéticaGenéticaGenéticaGenéticaGenéticaGenéticaGenéticaEXPRESIÓNEXPRESIÓNEXPRESIÓNEXPRESIÓNEXPRESIÓNEXPRESIÓNEXPRESIÓNEXPRESIÓN

Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT colaboradorescolaboradorescolaboradorescolaboradorescolaboradorescolaboradorescolaboradorescolaboradores

Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT Presentación de Ag a LT citotóxicoscitotóxicoscitotóxicoscitotóxicoscitotóxicoscitotóxicoscitotóxicoscitotóxicos

FUNCIÓNFUNCIÓNFUNCIÓNFUNCIÓNFUNCIÓNFUNCIÓNFUNCIÓNFUNCIÓN

�� MACRÓFAGOSMACRÓFAGOSMACRÓFAGOSMACRÓFAGOSMACRÓFAGOSMACRÓFAGOSMACRÓFAGOSMACRÓFAGOS

�� CÉL. DENDRÍTICASCÉL. DENDRÍTICASCÉL. DENDRÍTICASCÉL. DENDRÍTICASCÉL. DENDRÍTICASCÉL. DENDRÍTICASCÉL. DENDRÍTICASCÉL. DENDRÍTICASLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓN

ANTÍGENOANTÍGENOANTÍGENOANTÍGENO

Célula presentadora de Ag Célula presentadora de Ag Célula presentadora de Ag Célula presentadora de Ag (CPA)(CPA)(CPA)(CPA)

Ag CMHAg CMHAg CMHAg CMH

Fragmento de Ag Fragmento de Ag Fragmento de Ag Fragmento de Ag procesadoprocesadoprocesadoprocesado

Célula sensible a Ag Célula sensible a Ag Célula sensible a Ag Célula sensible a Ag Receptor de AgReceptor de AgReceptor de AgReceptor de Ag

REACCIÓN INMUNITARIAREACCIÓN INMUNITARIAREACCIÓN INMUNITARIAREACCIÓN INMUNITARIA

DETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPEDETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPEDETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPEDETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPEDETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPEDETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPEDETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPEDETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPE

Zona restringida de la molécula antigénica que Zona restringida de la molécula antigénica que Zona restringida de la molécula antigénica que Zona restringida de la molécula antigénica que determina determina determina determina su especificidad su especificidad su especificidad su especificidad y a la cual va dirigida la y a la cual va dirigida la y a la cual va dirigida la y a la cual va dirigida la

respuesta inmunerespuesta inmunerespuesta inmunerespuesta inmune

• VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula • VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula antigénicaantigénicaantigénicaantigénica

•TOTAL: número de determinantes antigénicos presentes TOTAL: número de determinantes antigénicos presentes TOTAL: número de determinantes antigénicos presentes TOTAL: número de determinantes antigénicos presentes (EXPUESTOS + OCULTOS)(EXPUESTOS + OCULTOS)(EXPUESTOS + OCULTOS)(EXPUESTOS + OCULTOS)

•FUNCIONAL: número de determinantes antigénicos FUNCIONAL: número de determinantes antigénicos FUNCIONAL: número de determinantes antigénicos FUNCIONAL: número de determinantes antigénicos EXPUESTOSEXPUESTOSEXPUESTOSEXPUESTOS

CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN

Según su Según su Según su Según su Según su Según su Según su Según su LOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓNLOCALIZACIÓN

Expuestos, superficiales o Expuestos, superficiales o Expuestos, superficiales o Expuestos, superficiales o Expuestos, superficiales o Expuestos, superficiales o Expuestos, superficiales o Expuestos, superficiales o activos: reaccionan activos: reaccionan activos: reaccionan activos: reaccionan activos: reaccionan activos: reaccionan activos: reaccionan activos: reaccionan

directamente con sus Ac directamente con sus Ac directamente con sus Ac directamente con sus Ac directamente con sus Ac directamente con sus Ac directamente con sus Ac directamente con sus Ac específicosespecíficosespecíficosespecíficosespecíficosespecíficosespecíficosespecíficos

Ocultos o pasivos: Ocultos o pasivos: Ocultos o pasivos: Ocultos o pasivos: Ocultos o pasivos: Ocultos o pasivos: Ocultos o pasivos: Ocultos o pasivos: inducen la formación de inducen la formación de inducen la formación de inducen la formación de inducen la formación de inducen la formación de inducen la formación de inducen la formación de Ac específicos pero no Ac específicos pero no Ac específicos pero no Ac específicos pero no Ac específicos pero no Ac específicos pero no Ac específicos pero no Ac específicos pero no

pueden interactuar pueden interactuar pueden interactuar pueden interactuar pueden interactuar pueden interactuar pueden interactuar pueden interactuar directamente con ellosdirectamente con ellosdirectamente con ellosdirectamente con ellosdirectamente con ellosdirectamente con ellosdirectamente con ellosdirectamente con ellos

•En un En un En un En un antígenoantígenoantígenoantígeno, el , el , el , el mismomismomismomismo determinantedeterminantedeterminantedeterminanteantigénicoantigénicoantigénicoantigénico estáestáestáestá repetidorepetidorepetidorepetido muchasmuchasmuchasmuchas vecesvecesvecesveces

•Los antígenos TLos antígenos TLos antígenos TLos antígenos T----dependientes se caracterizan por unas cuantas copias de muchos dependientes se caracterizan por unas cuantas copias de muchos dependientes se caracterizan por unas cuantas copias de muchos dependientes se caracterizan por unas cuantas copias de muchos diferentes determinantes antigénicosdiferentes determinantes antigénicosdiferentes determinantes antigénicosdiferentes determinantes antigénicos

•Los conjugados haptenoLos conjugados haptenoLos conjugados haptenoLos conjugados hapteno---- carrier tienen determinantes nativos del carrier así como los carrier tienen determinantes nativos del carrier así como los carrier tienen determinantes nativos del carrier así como los carrier tienen determinantes nativos del carrier así como los nuevos determinantes del hapteno nuevos determinantes del hapteno nuevos determinantes del hapteno nuevos determinantes del hapteno

Se considera que hay un determinante antigénico cada 5.000 Da de PMSe considera que hay un determinante antigénico cada 5.000 Da de PMSe considera que hay un determinante antigénico cada 5.000 Da de PMSe considera que hay un determinante antigénico cada 5.000 Da de PM

HAPTENOHAPTENOHAPTENOHAPTENOHAPTENOHAPTENOHAPTENOHAPTENO HapteinHapteinHapteinHaptein: : : : asir, sujetarasir, sujetarasir, sujetarasir, sujetar

Moléculas de tamaño reducido( bajo peso molecular) que Moléculas de tamaño reducido( bajo peso molecular) que Moléculas de tamaño reducido( bajo peso molecular) que Moléculas de tamaño reducido( bajo peso molecular) que

funcionan como determinantes antigénicos cuando se unen a funcionan como determinantes antigénicos cuando se unen a funcionan como determinantes antigénicos cuando se unen a funcionan como determinantes antigénicos cuando se unen a

moléculas mayores denominadas TRANSPORTADORAS o CARRIER y moléculas mayores denominadas TRANSPORTADORAS o CARRIER y moléculas mayores denominadas TRANSPORTADORAS o CARRIER y moléculas mayores denominadas TRANSPORTADORAS o CARRIER y

desencadenan una respuesta inmunedesencadenan una respuesta inmunedesencadenan una respuesta inmunedesencadenan una respuesta inmune

Reaccionan con anticuerpos específicos: ESPECIFICIDADReaccionan con anticuerpos específicos: ESPECIFICIDADReaccionan con anticuerpos específicos: ESPECIFICIDADReaccionan con anticuerpos específicos: ESPECIFICIDAD

NO generan INMUNOGENICIDAD, por su bajo peso molecularNO generan INMUNOGENICIDAD, por su bajo peso molecularNO generan INMUNOGENICIDAD, por su bajo peso molecularNO generan INMUNOGENICIDAD, por su bajo peso molecular

HAPTENO + CARRIER = ANTÍGENOHAPTENO + CARRIER = ANTÍGENOHAPTENO + CARRIER = ANTÍGENOHAPTENO + CARRIER = ANTÍGENO

•Ácido peniciloico + proteínas del sueroÁcido peniciloico + proteínas del sueroÁcido peniciloico + proteínas del sueroÁcido peniciloico + proteínas del suero

•Prot. saliva de pulga + colágeno de pielProt. saliva de pulga + colágeno de pielProt. saliva de pulga + colágeno de pielProt. saliva de pulga + colágeno de piel

Ejemplos de Ejemplos de Ejemplos de Ejemplos de haptenohaptenohaptenohapteno y y y y carriercarriercarriercarrier

REACCIONESREACCIONESREACCIONESREACCIONES

DEDEDEDE

HIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDAD

•Hiedra + colágeno de pielHiedra + colágeno de pielHiedra + colágeno de pielHiedra + colágeno de piel

HIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDADHIPERSENSIBILIDAD

REACCIÓN CRUZADAREACCIÓN CRUZADAREACCIÓN CRUZADAREACCIÓN CRUZADAREACCIÓN CRUZADAREACCIÓN CRUZADAREACCIÓN CRUZADAREACCIÓN CRUZADA

Interacción de dos antígenos diferentes con un mismo Interacción de dos antígenos diferentes con un mismo Interacción de dos antígenos diferentes con un mismo Interacción de dos antígenos diferentes con un mismo anticuerpo, específico para uno de ellos, debido a la anticuerpo, específico para uno de ellos, debido a la anticuerpo, específico para uno de ellos, debido a la anticuerpo, específico para uno de ellos, debido a la presencia de determinantes antigénicos compartidospresencia de determinantes antigénicos compartidospresencia de determinantes antigénicos compartidospresencia de determinantes antigénicos compartidos

EjemplosEjemplosEjemplosEjemplos

� Virus de la Diarrea Viral Bovina (BVD) y Virus de la Peste Porcina Virus de la Diarrea Viral Bovina (BVD) y Virus de la Peste Porcina Virus de la Diarrea Viral Bovina (BVD) y Virus de la Peste Porcina Virus de la Diarrea Viral Bovina (BVD) y Virus de la Peste Porcina Clásica (PPC)Clásica (PPC)Clásica (PPC)Clásica (PPC)

� Adenovirus Canino tipo 1 (CAVAdenovirus Canino tipo 1 (CAVAdenovirus Canino tipo 1 (CAVAdenovirus Canino tipo 1 (CAV----1) y Adenovirus canino tipo 2 1) y Adenovirus canino tipo 2 1) y Adenovirus canino tipo 2 1) y Adenovirus canino tipo 2 (CAV(CAV(CAV(CAV----2)2)2)2)

� BrucellaBrucellaBrucellaBrucella abortusabortusabortusabortus y y y y YersiniaYersiniaYersiniaYersinia enterocoliticaenterocoliticaenterocoliticaenterocolitica

� TrichinellaTrichinellaTrichinellaTrichinella spiralisspiralisspiralisspiralis y y y y SchistosomaSchistosomaSchistosomaSchistosoma mansonimansonimansonimansoni

Determinante antigénico Determinante antigénico Determinante antigénico Determinante antigénico COMPARTIDOCOMPARTIDOCOMPARTIDOCOMPARTIDO

PPCPPCPPCPPC

Determinantes Determinantes Determinantes Determinantes antigénicos antigénicos antigénicos antigénicos

DIFERENCIALESDIFERENCIALESDIFERENCIALESDIFERENCIALES

BVDBVDBVDBVD

ADYUVANTESADYUVANTESADYUVANTESADYUVANTESADYUVANTESADYUVANTESADYUVANTESADYUVANTES

SustanciasSustanciasSustanciasSustanciasSustanciasSustanciasSustanciasSustancias orgánicasorgánicasorgánicasorgánicasorgánicasorgánicasorgánicasorgánicas oooooooo inorgánicasinorgánicasinorgánicasinorgánicasinorgánicasinorgánicasinorgánicasinorgánicas quequequequequequequeque sesesesesesesese agreganagreganagreganagreganagreganagreganagreganagregan enenenenenenenen

lalalalalalalala producciónproducciónproducciónproducciónproducciónproducciónproducciónproducción dededededededede vacunasvacunasvacunasvacunasvacunasvacunasvacunasvacunas aaaaaaaa virusvirusvirusvirusvirusvirusvirusvirus yyyyyyyy bacteriasbacteriasbacteriasbacteriasbacteriasbacteriasbacteriasbacterias

inactivadosinactivadosinactivadosinactivadosinactivadosinactivadosinactivadosinactivados aaaaaaaa finfinfinfinfinfinfinfin dededededededede provocarprovocarprovocarprovocarprovocarprovocarprovocarprovocar unununununununun secuestrosecuestrosecuestrosecuestrosecuestrosecuestrosecuestrosecuestro antigénico,antigénico,antigénico,antigénico,antigénico,antigénico,antigénico,antigénico,

producirproducirproducirproducirproducirproducirproducirproducir unaunaunaunaunaunaunauna reacciónreacciónreacciónreacciónreacciónreacciónreacciónreacción inflamatoriainflamatoriainflamatoriainflamatoriainflamatoriainflamatoriainflamatoriainflamatoria locallocallocallocallocallocallocallocal y/oy/oy/oy/oy/oy/oy/oy/o inducirinducirinducirinducirinducirinducirinducirinducir

unaunaunaunaunaunaunauna respuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuestarespuesta inmuneinmuneinmuneinmuneinmuneinmuneinmuneinmune conconconconconconconcon elelelelelelelel objetivoobjetivoobjetivoobjetivoobjetivoobjetivoobjetivoobjetivo dededededededede intensificarintensificarintensificarintensificarintensificarintensificarintensificarintensificar lalalalalalalala

inmunidad,inmunidad,inmunidad,inmunidad,inmunidad,inmunidad,inmunidad,inmunidad, simulandosimulandosimulandosimulandosimulandosimulandosimulandosimulando reestimulacionesreestimulacionesreestimulacionesreestimulacionesreestimulacionesreestimulacionesreestimulacionesreestimulaciones periódicasperiódicasperiódicasperiódicasperiódicasperiódicasperiódicasperiódicas

ClasificaciónClasificaciónSegún su capacidad de generar INMUNORREACCIÓNSegún su capacidad de generar INMUNORREACCIÓNSegún su capacidad de generar INMUNORREACCIÓNSegún su capacidad de generar INMUNORREACCIÓNSegún su capacidad de generar INMUNORREACCIÓNSegún su capacidad de generar INMUNORREACCIÓNSegún su capacidad de generar INMUNORREACCIÓNSegún su capacidad de generar INMUNORREACCIÓN� ANTIGÉNICOSANTIGÉNICOSANTIGÉNICOSANTIGÉNICOS

� Bacilos Bacilos Bacilos Bacilos ácidoalcoholrresistentesácidoalcoholrresistentesácidoalcoholrresistentesácidoalcoholrresistentes (mico bacterias)(mico bacterias)(mico bacterias)(mico bacterias)

� Fracciones bacterianas (ribosomas, pared)Fracciones bacterianas (ribosomas, pared)Fracciones bacterianas (ribosomas, pared)Fracciones bacterianas (ribosomas, pared)

� NO ANTIGÉNICOSNO ANTIGÉNICOSNO ANTIGÉNICOSNO ANTIGÉNICOS

� Sales de aluminio (hidróxido, alumbre)Sales de aluminio (hidróxido, alumbre)Sales de aluminio (hidróxido, alumbre)Sales de aluminio (hidróxido, alumbre)

� Aceites mineralesAceites mineralesAceites mineralesAceites minerales� Aceites mineralesAceites mineralesAceites mineralesAceites minerales

� Agentes Agentes Agentes Agentes tensioactivostensioactivostensioactivostensioactivos (saponinas)(saponinas)(saponinas)(saponinas)

� ProtaminaProtaminaProtaminaProtamina ----cinccinccinccinc

Según su COMPOSICIÓN QUÍMICASegún su COMPOSICIÓN QUÍMICASegún su COMPOSICIÓN QUÍMICASegún su COMPOSICIÓN QUÍMICASegún su COMPOSICIÓN QUÍMICASegún su COMPOSICIÓN QUÍMICASegún su COMPOSICIÓN QUÍMICASegún su COMPOSICIÓN QUÍMICA

� ORGÁNICOSORGÁNICOSORGÁNICOSORGÁNICOS

� Emulsiones aguaEmulsiones aguaEmulsiones aguaEmulsiones agua----aceiteaceiteaceiteaceite

� SaponinasSaponinasSaponinasSaponinas

� INORGÁNICOSINORGÁNICOSINORGÁNICOSINORGÁNICOS

� Sales de aluminioSales de aluminioSales de aluminioSales de aluminio

Anticuerpos: formasAnticuerpos: formas

Forma secretadaForma secretadaForma secretadaForma secretadaForma secretadaForma secretadaForma secretadaForma secretadaAg.

Ag.

Inmunología 2004/0544Forma de membrana (BCR)Forma de membrana (BCR)Forma de membrana (BCR)Forma de membrana (BCR)Forma de membrana (BCR)Forma de membrana (BCR)Forma de membrana (BCR)Forma de membrana (BCR)

Ig Ab

Célula plasmática

Importancia de los anticuerpos Importancia de los anticuerpos en patologíaen patología

1. La presencia de anticuerpos específicos protegecontra patógenos a los que reaccionamos en elpasado.

2. Su falta provoca inmunodeficiencia.– Incluso deficiencias de algún isotipo (IgA) o deficits– Incluso deficiencias de algún isotipo (IgA) o deficits

cuantitativos pueden comprometer lainmunocompetencia.

3. La presencia de autoanticuerpos de isotipo IgGcontribuye a la autoinmunidad.

4. La presencia de IgE alergeno-específica contribuye alas enfermedades alérgicas.

Estructura de los anticuerpos: Estructura de los anticuerpos: resumenresumen

CaracterísticasCaracterísticasCaracterísticasCaracterísticas estructuralesestructuralesestructuralesestructurales comunescomunescomunescomunesormaormaormaorma YYYY– 4444 cadenascadenascadenascadenas

• FormadasFormadasFormadasFormadas porporporpor dominiosdominiosdominiosdominios dededede inmunoglobulinainmunoglobulinainmunoglobulinainmunoglobulina– variablesvariablesvariablesvariables yyyy constantesconstantesconstantesconstantes

• CaracterísticasCaracterísticasCaracterísticasCaracterísticas diferencialesdiferencialesdiferencialesdiferenciales• VariaciónVariaciónVariaciónVariación continuacontinuacontinuacontinua ((((clonalclonalclonalclonal)))):::: 1010101011111111

CadenasCadenaspesadaspesadas

CadenasCadenasligerasligeras

Sitios de unión Sitios de unión al antígenoal antígeno

• VariaciónVariaciónVariaciónVariación continuacontinuacontinuacontinua ((((clonalclonalclonalclonal)))):::: 10101010• recombinaciónrecombinaciónrecombinaciónrecombinación

– RegionesRegionesRegionesRegiones variablesvariablesvariablesvariables• CombinaciónCombinaciónCombinaciónCombinación VDJVDJVDJVDJ

• VariaciónVariaciónVariaciónVariación discretadiscretadiscretadiscreta 10101010• genesgenesgenesgenes oooo alelosalelosalelosalelos::::

• CadenaCadenaCadenaCadena pesadapesadapesadapesada– ClasesClasesClasesClases IsotiposIsotiposIsotiposIsotipos,,,, subtipossubtipossubtipossubtipos oooo subclasessubclasessubclasessubclases::::

• CadenaCadenaCadenaCadena ligeraligeraligeraligera.... TiposTiposTiposTipos::::

RegiónRegiónVariableVariable

EspecificidadEspecificidad

RegiónRegiónConstanteConstanteFunciónFunción

Características estructurales Características estructurales comunes de los anticuerposcomunes de los anticuerpos

• FormaFormaFormaForma monoméricamonoméricamonoméricamonomérica (Y)(Y)(Y)(Y):

• 2 cadenas ligeras (L) idénticas y 2pesadas (H) también idénticas

• Uniones disulfuro:• Uniones disulfuro:

• Las dos H-H:

• Cada H con unaL:

• Cadenas están constituidas pordominios inmunoglobulina

Dominio de inmunoglobulinaDominio de inmunoglobulinaDominio de inmunoglobulinaDominio de inmunoglobulina

110 aa

Inmunología 2004/0548

El motivo que codifica el domino inmunoglobulina es el más repetido en nuestro genoma, 765 veces.

Estructura globular en barril

Nomenclatura de los dominios de Nomenclatura de los dominios de Nomenclatura de los dominios de Nomenclatura de los dominios de inmunoglobulinainmunoglobulinainmunoglobulinainmunoglobulina DominiosDominiosDominiosDominios

variablesvariablesvariablesvariables


Dominiosconstantes

Características estructurales Características estructurales diferencialesdiferenciales

Variación discreta (Variación discreta (Variación discreta (Variación discreta (categorizablecategorizablecategorizablecategorizable):):):):Cadena pesada clases e Cadena pesada clases e Cadena pesada clases e Cadena pesada clases e IsotiposIsotiposIsotiposIsotiposa,d, e, g1,g2,g3,g4 mcadena ligeracadena ligeracadena ligeracadena ligera. Tipos: Tipos: Tipos: Tipos: κ y λ. 4 isotiposisotiposisotiposisotipos λ

Variación continua (no Variación continua (no Variación continua (no Variación continua (no categorizablecategorizablecategorizablecategorizable):):):):Número de clones muy elevadoNúmero de clones muy elevadoNúmero de clones muy elevadoNúmero de clones muy elevadoDiversidadDiversidadDiversidadDiversidad de la región variable 109 a 1011 moléculas


DiversidadDiversidaddiferentes con secuencias únicas en sus sitios de unión al antígeno.

γµ δ α ε

Variación discretaVariación discretaVariación discretaVariación discretaVariación génica (en distintos Variación génica (en distintos Variación génica (en distintos Variación génica (en distintos Variación génica (en distintos Variación génica (en distintos Variación génica (en distintos Variación génica (en distintos locilocilocilocilocilocilociloci))))))))

En función de En función de cadena pesadacadena pesadacadena pesadacadena pesadacadena pesadacadena pesadacadena pesadacadena pesada, c, claseslaseslaseslaseslaseslaseslaseslases: : ααIgAIgA, , δδIgDIgD, , εεIgEIgE, , µµIgMIgM, , γγIgGIgG. . IsotiposIsotiposIsotiposIsotiposIsotiposIsotiposIsotiposIsotipos, subtipos o , subtipos o , subtipos o , subtipos o , subtipos o , subtipos o , subtipos o , subtipos o subclasessubclasessubclasessubclasessubclasessubclasessubclasessubclases: 95 % de identidad productos de : 95 % de identidad productos de segmentos génicos diferentes.segmentos génicos diferentes.segmentos génicos diferentes.segmentos génicos diferentes.segmentos génicos diferentes.segmentos génicos diferentes.segmentos génicos diferentes.segmentos génicos diferentes.IgIg G1, G1, IgIg G2, G2, IgIg G3, G3, IgIg G4.por orden decreciente de concentración en suero.G4.por orden decreciente de concentración en suero.IgIg A1 suero, A1 suero, IgIg A2 secrecionesA2 secrecionesSubtipo determina función biológica Subtipo determina función biológica cadena ligeracadena ligeracadena ligeracadena ligeracadena ligeracadena ligeracadena ligeracadena ligera. . Tipos: Tipos: Tipos: Tipos: Tipos: Tipos: Tipos: Tipos: κκ y y λλ. 4. 4 isotiposisotiposisotiposisotiposisotiposisotiposisotiposisotipos λλ


γµ δ α ε

Transporte y distribución de los Transporte y distribución de los isotiposisotipos

Distribución de Distribución de isotiposisotipos en en el organismoel organismo

1. Superficie de células Bproductoras (todos)

2. Plasma (IgG, IgA, IgMpent) yfluido intersticial (IgG)

3. Unidos a receptores de alta3. Unidos a receptores de altaafinidad en la superficie de otrascélulas (IgE)

4. En líquidos secretados IgAdimérica

Fisiologia de Organos y tejidos linfoides

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