Los linfocitos Ls:

Células responsables de la respuesta inmune adquirida o específicas.

Se originan en la médula ósea.

Se subdividen en 2 grupos principales :

Los LsB que al salir de la médula tienen total capacidad funcional

Los Ls- preT que necesitan migrar al timo para madurar.

ÓRGANOS GENERADORES

ÓRGANOS PERIFÉRICOS

-TEJIDOS LINFOIDES PRIMARIOS

Los linfocitos expresan por primera

vez los receptores antigénicos

Alcanzan la madurez fenotípica y

funcional

MÉDULA ÓSEATIMO

-TEJIDOS LINFOIDES SECUNDARIOS

Lugares donde se inicia y desarrolla la

respuesta de los linfocitos a los

antígenos extraños.

Ganglios

LinfáticosBazo

Tejido Linfático

asociado a

mucosas y el

sistema

inmunitario de la

piel

Durante la Vida Fetal, la generación de todas las células

sanguíneas (HEMATOPOYESIS) tiene lugar inicialmente en los

islotes sanguíneos y después en el hígado y el bazo.

TODAS LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS SE ORIGINAN DE UNA CÉLULA MADRE COMÚN QUE POSTERIORMENTE SE DIRENCIA

HACIA ESTIRPES CELULARES ESPECÍFICAS.

ERITROIDE

MEGACARIOCÍTICA

GRANULOCÍTICA

MONOCÍTICA

LINFOCÍTICA

Órgano de 3 a 4 kg.

Interior de los huesos

Albergue a la célula madre o pluripotencial

-Médula roja: productora de las células dl

sistema inmune

Ubicación: vértebras, hueso ilíaco y epífisis de

los huesos largos

Actividad funcional: Cambia de acuerdo a las

demandas. Un estímulo antigénico

desencadena mayor producción de PMNs ,

Mons y Ls.

•La cavidad de los

huesos largos está

cubierta por

endostio.

•El endostio está

constituido por

una capa de

osteoblastos y

osteoclastos sobre

la cuál se ubican

células madres.

•Las células madres

se ponen en

contacto con

áreas especiales

del

endostio, (nichos)

recibe los

estímulos

necesarios para

dar origen a las

líneas

eritroide, mieloide

y linfoide.

•Las células

traspasan el

epitelio y salen

para poder

ingresar en el

torrente

circulatorio e ir a

buscar los órganos

secundarios.

•Los Ls representan

10-20 % de células

en médula ósea.

Los linfocitos tienen su origen en las células

hematopoyéticas madres, adheridas al

estroma de la médula.

Al ser activadas por varias citoquinas y

factores de crecimiento dan origen a una

línea (LsB)

Estas pasan por maduración :

Pro-B

Pre-B

Culminan en LsB maduros.

En los linfocitos Pro-B se inicia en su núcleo la

reorganización de los genes que darán lugar a la

producción de Ig o Acs

Las células del estroma de la medula producen el factor 1

(quimioquina CXCL-12)

Células más primitivas de los LsB

Este factor se une al receptor de la membrana de los Ls pro-B (CXCR4)

Induce su proliferación y expresión de un receptor para la IL-7 (factor de crecimiento cuya acción la refuerza otra citoquina IL-3)

EN cuanto a los Ls pre-B expresan las moléculas

CD34 y CD19.

Pierden en la membrana la expresión de la

CD34

Adquieren el receptor especial para Antígenos ,

el recetor B o BCR (especial de IgM)

También expresan la IgD en la membrana

LINFOCITOS PRE-B

IMPORTANTE:

En esta etapa los Ls con BCR capaces de reconocer antígenos propios del

organismo se destruyen por apoptosis (SELECCIÓN NEGATIVA)

Un 5% de los Ls B expresan la molécula CD5.

Constituyen una subpoblación conocida como LsB-1 que generan en forma

espontánea Anticuerpos de la clase IgM.

SIN NECESIDAD DE ESTÍMULO DE LsT-h.

Estos Acs se denominan Acs naturales (inmunidad innata).

Dato: La carencia de una kinasa de tirosina impide maduración de LsB (y de Ac)

esto genera una inmunodeficencia : Agammaglobulinemia primaria.

TIMO

Es el órgano central de la inmunidad adquirida.

Ubicado en parte superior del mediastino anterior.

Se origina del 3° y 4° arcos faríngeos durante 6°/8°

semana de gestación

Gran actividad en la vida embrionaria

Después de los 7 años (peso: 40 g) pierde tamaño y

hacia los 30 años pesa 12 g.

Aún continua siendo activo y más cuando se

requiere producción de más LsT.

Los Ls destinados en convertirse en T ingresan

al timo sufren proceso de

maduración, proliferación, selección y

diferenciación.

Luego pasan a torrente sanguíneo para

ubicarse en órganos linfoides secundarios.

Maduración De Los LsT

Los Ls pro-T generados en médula se

atraen hacia timo por la quimioquina

conocida como TECK (CCL25) que se une al

receptor CCR4.

Llegarán hacia el tiempo si tienen en su

membrana la molécula CD7 que permite

reconocer en el endotelio de venas

poscapilares del timo, moléculas a las cuales

se unen por la CD45.

Dentro del timo estos Ls serán ya Timocitos

inician su recorrido.

RECORRIDO DE LOS TIMOCITOS

Ingresan por la unión cortico-medular

Pasan a la parte externa de la cortical

(atracción por a CXCL-1 que interactúa

con receptor CXCR4)

Al ingresar estos timocitos son CD34+ ,

CD7+

Después pierden estas moléculas

Ingresan a las células nodrizas donde

maduran y adquieren dos proteínas

adicionales CD4 y CD8 “DOBLE

POSITIVAS”

Continúan hacia la medular

Sufren proliferación y expresión del receptor T

para antígenos o TCR (cadenas alfa y beta)

En su recorrido hay un doble proceso de

selección

SELECCIÓN POSITIVA SELECCIÓN NEGATIVA

Selección de timocitos.

Aquellos que su TCR tiene la

capacidad de reconocer moléculas

HLA presentes en células del estroma.

Si TCR es defectuoso o no reconoce

HLA = APOPTOSIS

En la zona medular

Las DCs presentan a los

timocitos Ags propios.

Aquellos que lo reconocen

son destruidos para evitar

que al madurar y salir del

timo reconozcan y ataquen

a las células propias.

De estas selecciones se destruyen más del 95% de

timocitos.

*Nota: si algunos con afinidad limitada contra lo

propio no se destruyen y van a circulación se

reprimen por una subpoblación especial de LsT :

REGULADORES, TREG

SUBPOBLACIONES DE LsT

Series de procesos secuenciales

generan grupos celulares con

diferente fenotipo con distintas

funciones.

LINFOCITOS POST- TÍMICOS

El timo exporta millones de

clonos LsT maduros diferentes.

Antes de reconocer un

determinado Ag son Ls Virgenes.

No son células terminales /tienen

capacidad de multiplicarse en

la periferia

Si son programados por

bazo por el Ag presentado

cambian sus moléculas de

adherencia y receptores

para quimioquinas.

Así pueden ingresar a

tejidos no linfoides y

enfrentarse a los Ags.

Selectina L, CD44

(MDA), receptores

CCR5, CCR3 y CCR7