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1 Órganos hematopoyéticos y linfoides Vertebrados Tejidos y órganos linfoides Órganos linfoides •Órganos linfoides –Alojan tejidos linfoides •Órganos linfoides primarios –Selección clonal y educación de los linfocitos •Linfocitos-T TIMO •Linfocitos-B BOLSA DE FABRICIO AVIAR Y sus equivalentes en otros vertebrados: •Médula ósea hematopoyética, riñón de teleósteos… •Órganos linfoides secundarios –Maduración de linfocitos –Respuestas inmunitarias específicas •Depende de la Clase de Vertebrado: médula ósea, bazo, MALT*, ganglios linfáticos… *MALT: tejido linfoide asociado a las mucosas

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Órganos hematopoyéticos y linfoidesVertebrados

Tejidos y órganos linfoides

Órganos linfoides

•Órganos linfoides–Alojan tejidos linfoides

•Órganos linfoides primarios–Selección clonal y educación de los linfocitos

•Linfocitos-T TIMO•Linfocitos-B BOLSA DE FABRICIO AVIARY sus equivalentes en otros vertebrados:•Médula ósea hematopoyética, riñón de teleósteos…

•Órganos linfoides secundarios–Maduración de linfocitos–Respuestas inmunitarias específicas

•Depende de la Clase de Vertebrado: médula ósea, bazo, MALT*, ganglios linfáticos…

*MALT: tejido linfoide asociado a las mucosas

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Órganos linfoides

•Células de las respuestas inmunitarias–Leucocitos (glóbulos blancos)

•Granulocitos: gránulos citoplasmáticos visibles a m. óptica–Neutrófilos (heterófilos)–Eosinófilos (acidófilos)–Basófilos

•Agranulocitos: sin gránulos citoplasmáticos visibles a m. óptica–Monocitos–Linfocitos

Órganos linfoides

•Células de las respuestas inmunitarias–Monocito-macrófagos células dendríticas

•Precursores de macrófagos respuestas innatas (inespecíficas)•Precursores de células dendríticas presentadoras de antígenos(APCs): colaboran en las respuestas específicas con linfocitos-T–Tipos: células dendríticas, células interdigitantes, células de Langerhans

Monocito

Macrófagos

IDCCélulas APCsdendríticas de

origen monocítico

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IDC

Órganos linfoides

•Células APCs dendríticas de origen monocítico–Morfología “interdigitante”

•Con prolongaciones digitiformes

–Expresan proteínas del MHC (complejo génico principal de histocompatibilidad) en su membrana plasmática •MHC clase I (MHC-I): en todas las células•MHC clase II (MHC-II): en APCs

–Endocitan macromoléculas y las procesan para formar “antígenos”–Forman sinapsis inmunológicascontactando con linfocitos•Presentación de complejos MHC-antígeno a los linfocitos mediante contactos membrana-membrana

Linfocito

Órganos linfoides

•Células APCs dendríticas de origen monocítico–Cooperan con los linfocitos-T en las respuestas inmunitarias específicas:

•1) Captura y procesamiento de antígenos–Endocitosis de proteínas extrañas–Proteolisis de la proteínas péptidos antigénicos–Formación de complejos entre los péptidos antigénicos y proteínas del MHC

•2) Presentación antigénica: sinapsis inmunológica

Proteínas MHC-II

Proteolisis

Péptidosantigénicos

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Órganos linfoides

•Presentación antigénica: sinapsis inmunológica–Interacciones moleculares en las superficies externas de las membranas plasmáticas de APCs y linfocitos-T•Reconocimiento antigénico por el receptor antigénico T (TCR):

–[Complejos MHC-péptidos antigénicos] TCR•Receptores coestimuladores:

–MCH-II CD4 (linfocitos Th)o–MCH-I CD8 (linfocitos Tc)

•Adhesión intercelular–ICAM-1 LFA-1y–LFA-3 CD2

–Citoquinas con actividad paracrina•Activación celular y proliferacióndel linfocito-T

Membranadel linfocito-T

Membranade la APCPéptido antigénico

Órganos linfoides

•Linfocitos

Linfocito mediano Linfoblasto en profase

Medianos9 - 12 µm

Grandes12 - 15 µm

Pequeños6 - 8 µm

Grandesgranulares

Linfoblastosproliferativos

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Órganos linfoides

•Principales poblaciones de linfocitos–Antígeno específicos: mediadores de las respuestas específicas

•Linfocitos (o células)-B (bursa dependientes)–Producen inmunoglobulinas (anticuerpos)

•Linfocitos (o células)-T (timo dependientes)–Linfocitos-T cooperadores (TH)–Linfocitos-T reguladores (TR)–Linfocitos citotóxicos (Tc)

–Antígeno inespecíficos•Células NK (asesinas naturales)

•Marcadores CD:–Conjuntos de anticuerpos

POBLACIÓN LINFOIDECD3 Todos los linfocitos-TCD4 Linfocitos-TH (CD4+)CD8 Linfocitos-Tc (CD8+)CD19 Todos los linfocitos-BCD22 Linfocitos-B maduros

No se pueden distinguir

por la morfología

InmunoglobulinasInmunoglobulinas

Órganos linfoides

•Linfocitos-B–Respuesta inmunitaria humoral anticuerpos (inmunoglobulinas)

•Linfocito-B + antígeno Célula plasmáticas anticuerposCélulas-B de memoria

Células plasmáticas (síntesis de anticuerpos)Células-B de memoria

Blastogénesis y proliferación

B

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Órganos linfoides

•Linfocitos-T–Respuesta inmunitaria celular Cél. citotóxicas y cooperadoras

•Linfocito-TC + antígeno Célula-TC asesinas citotoxicidad•Linfocito-TH + antígeno Células-TH activan a linfocitos-B

Células-T de memoria

Células efectorasCélulas-T de memoria

Blastogénesis y proliferación

Lisis

Célula infectada

VIRUS

TcCD8+

TC

Órganos linfoides

LinfopoyesisTejidos linfoides

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Órganos linfoides

•Linfopoyesis: diferenciación de las células linfoides T y B–1) Células madre hematopoyéticas linfocitos pre-T y pre-B–2) Migración a los órganos linfoides 1ios

–Linfocitos pre-T TIMO–Linfocitos pPre-B BOLSA DE FABRICIO o sus equivalentes

–3) Selección clonal•Positiva supervivencia de los linfocitos

–Recombinación somática de los genes para los receptores antigénicos efectiva

•Negativa eliminación de las células auto-reactivas–Reconocimiento de proteínas propias como potenciales antígenos

–4) Educación capacidad para cooperar con las células APCs propias (isogénicas; restricción por el MHC propio)–4) Migración sanguínea o linfática a los tejidos linfoides 2ios:

•Colonización de áreas T- y B-dependientes–Encuentro con el antígeno específico respuestas inmunitarias

Órganos linfoides

•Linfopoyesis: diferenciación de las células linfoides T y B

AVES: BOLSA DE FABRICIORESTO de vertebrados: MÉDULA ÓSEA O SUS EQUIVALENTES

Linfocitos-Tc Células plasmáticas (síntesis de anticuerpos)

TIMO

LINFOCITOS-T LINFOCITOS-B

CÉLULAS MADREHEMATOPOYÉTICAS

AntígenoAntígeno

Inmunidad específica humoral

Inmunidad específica celular

Hematopoyesis

Selección clonaly educación

Respuestasinmunitarias

Linfocitos-TH

Órg

anos

linf

oide

s 1i

os

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Órganos linfoides

•Tejidos linfoides•Alojan a las células linfoides y células accesorias de la linfopoyesis y/o de las respuestas inmunitarias

»Linfocitos y sus derivados (pre-T y/o pre-B, efectoras (por ejemplo, células plasmáticas), de memoria)

»Monocito-macrófagos»Células APCs»Otros leucocitos

Tipos de tejidos linfoides:–Tejido linfoepitelial

•Estroma epitelial»Se encuentra en el timo y en la bolsa de Fabricio aviar

–Tejidos linforreticulares•Estroma conjuntivo

–Forman parte de los órganos linfoides secundarios

Órganos linfoides

•Tejido linfoepitelial•En el timo y bolsa de Fabricio aviar (órganos linfoides primarios)

–Estroma epitelial•Separado de tejidos conectivos por membrana basal•Formado por células retículo-epiteliales

–Ramificadas y unidas entre si–Forman un retículo laxo donde se alojan los linfocitos y otras células»Escasa sustancia intercelular

•Origen en la interfase ectodermo –endodermo:–Timo epitelio de las bolsas faríngeas–Bolsa Fabricio epitelio cloacal

–Vascularización:•Sanguínea “barrera hemática” (epitelio no vascularizado)•Linfática

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Órganos linfoides

•Tejido linfoepitelial–Células retículo-epiteliales

•Forman un microambiente epitelial–Separadas del tejido conjuntivo por membrana basal

•Con marcadores estructurales típicos epiteliales:–Tonofilamentos (citoqueratinas)–Uniones intercelulares con desmosomas–Con capacidad glandular

»RER, Golgi, gránulos de secreción•Establecen contactos estrechos con las células linfoides (L)–Expresan proteínas MHC-I y -II en su membrana plasmática

Tonofilamentos

Órganos linfoides

•Tejidos linforreticulares•En órganos linfoides secundarios

–Estroma conjuntivo reticular:•Células reticulares conectivas•Células reticulares fibroblásticas•Matriz conjuntiva

–Sustancia fundamental–Fibras de reticulina (colágeno III)

–Vascularización:•Sanguínea con vasos especializados en el tráfico celular–Mamíferos: vénulas postcapilares de endotelio alto (HEVs)

•Linfática

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Órganos linfoides

•Tejidos linforreticularesTipos de tejidos linfo-reticulares:–Tejido linfoide folicular

–Solo en tetrápodos•En áreas B-dependientes

–Predominio de linfocitos-B•Organización del tejido en masas foliculares–Folículos linfoides 1ios–Aves y mamíferos: folículos linfoides 2ios, con centro germinal

–Tejido linfoide difuso•En áreas T-dependientes

–Predominio de linfocitos-T•Organización difusa del tejido•Mamíferos vénulas HEV

Órganos linfoides

Tejidos linforreticulares•Tejido linfoide difuso

•Áreas T-dependientes–Estroma:

•Células reticulares conectivas–Abundantes fibras de reticulina

–Abundantes linfocitos-T–Células APCs de origen monocítico

•Células dendríticas, interdigitantes...

–Vénulas postcapilares•Mamíferos vénulas HEV (de endotelio alto)–Zonas de migración linfoide muy activa tejido sangre

HEV

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Órganos linfoides

Tejidos linforreticulares•Tejido linfoide folicular

–Áreas B-dependientes–Estroma:

•Células reticulares fibroblásticas–Escasas fibras de reticulina

–Células APC foliculares dendríticas•Derivadas de las reticulares fibroblásticas

–Abundantes linfocitos-B

Tipos:–Folículos 1ios

•A partir de los Anfibios–Folículos 2ios, con centro germinal

•A partir de Aves

Órganos linfoides

Tejidos linforreticulares•Tejido linfoide folicular

–Los folículos 2ios se originan a partir de los primarios:•El centro germinal se desarrolla en el interior del folículo primario

–Mamíferos “corona” de linfocitos pequeños = remanente del folículo 1io

Folículo 1ioFolículo 2io

Centrogerminal

Corona

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Órganos linfoides

•Tejido linfoide folicular–Folículos 2ios: centro germinal

•Estroma Células foliculares dendríticas (FDCs)–APCs derivadas de las células reticulares fibroblásticas

•Linfocitos-B centrocitos y centroblastos•Macrófagos con cuerpos tingibles•Regionalización del centro germinal–Polo claro

»zona de llegada de antígenos–Polo oscuro

»zona de salida de linfocitos-B

Órganos linfoides

Tejido linfoide folicular•Estroma

–Folículos 1ios células reticulares fibroblásticas–Centros germinales células foliculares dendríticas (FDCs)

•Las FDCs se forman a partir de las cél. reticulares fibroblásticas–Acumulan en su superficie complejos antígeno-anticuerpo

Célula reticular fibroblástica Complejosantígeno-anticuerpo Célula folicular dendrítica+

FOLÍCULO 1io CENTRO GERMINAL

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Órganos linfoides

•Histofisiología del centro germinal–Los centros germinales participan en las respuestas inmunitariasantígeno-específicas secundarias humorales (producción de anticuerpos)–En ellos sucede:

•1) Amplificación de la población de linfocitos-B específicos para el antígeno–Proliferación de los centroblastos

•2) Aumento de la afinidad de los anticuerpos por el antígeno–Hipermutación somática en los genes para las inmunoglobulinas

•3) Cambio de clase de las inmunoglobulinas: IgM IgG, IgA, IgE–Recombinación somática de los genes para las inmunoglobulinas

•4) Selección de los “nuevos” linfocitos-B–Eliminación de los linfocitos-B generados que sean no funcionales o que sean potencialmente auto-reactivos

Órganos linfoides

•Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados

TIPO TEJ. 2io

DIFUSO

DIFUSO

DIFUSO

DIFUSO

DIFUSO

Riñón (pronefros y mesonefros)Bazo - pulpa blancaMALT

Órgano de LeydigÓrgano epigonadalBazo - pulpa blancaMALT

Tejidos orbital y subcranealBazo - pulpa blancaVálvula espiral

Tiflosol (premetamórfico)OpistonefrosCuerpo Supraneural

Masa central del pronefrosSubmucosa intestinal (¿MALT?)

SECUNDARIOS

Holocéfalos

?Mixinoides

Timo

Elasmobránquios

TimoPronefros

TELEÓSTEOS

TimoCONDRÍCTIOS

?Petromizóntidos

CICLÓSTOMOS

PRIMARIOS

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Órganos linfoides

•Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados

Cápsula hepáticaRiñónBazo – pulpa blancaPletodóntidos: médula óseaMALT

Timo

- DIFUSO - FOLICULAR 1io

- DIFUSO- FOLICULAR 1io

DIFUSO

TIPO TEJ. 2io

Bazo - pulpa blancaMédula óseaMALT

Cápsula hepática (X. laevis)Bazo - pulpa blancaMédula óseaGlándula de la linfaCuerpos yugularesMALT

SECUNDARIOS

Urodelos

Timo Médula óseaREPTILES

Timo Médula óseaAnuros

ANFIBIOS

PRIMARIOS

Órganos linfoides

•Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados

DIFUSOFOLICULAR 2io centros germinales con casquete

Médula óseaBazo – pulpa blancaGang. linfáticos plurinodularesMALT

Timo Médula ósea

DIFUSOFOLICULAR 2io centros germinales sin casquete

Bolsa de Fabricio en adultosMédula óseaBazo – pulpa blancaGanglios linfáticos uninodularesMALT

TimoEmbrión: Bolsa de Fabricio Adulto: Médula ósea

TIPO TEJ. 2ioSECUNDARIOS

AVES

MAMÍFER.

PRIMARIOS