FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO · opioides, es aconsejable en estos casos, administrar...

FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Durogesic Matrix 12 microgramos/hora parches transdérmicos





2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada parche de Durogesic Matrix 121 microgramos/hora contiene 2,1 mg de fentanilo en una superficie de

5,25 cm2 y libera 12,5 microgramos de fentanilo a la hora.


10,5 cm2 y libera 25 microgramos de fentanilo a la hora.





Cada parche de Durogesic Matrix 100 microgramos/hora contiene 16,8 mg de fentanilo en una superficie

de 42,0 cm2 y libera 100 microgramos de fentanilo a la hora.

1 La concentración más baja se denomina 12 microgramos/hora (aunque la dosis es 12,5 microgramos/hora) para evitar cualquier error de prescripción con la

concentración de 125 microgramos /hora.

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Parche transdérmico.

Durogesic Matrix parche transdérmico es un parche rectangular de color naranja, rosa, verde, azul o gris,

localizado entre dos láminas protectoras transparentes de mayor tamaño que el parche, y que deben ser

retiradas antes de la aplicación del parche.

Los parches llevan impreso:

“Durogesic 12 μg/h” con tinta naranja

“Durogesic 25 μg/h” con tinta roja

“Durogesis 50 μg/h” con tinta verde

“Durogesic 75 μg/h” con tinta azul

“Durogesic 100 μg/h” con tinta gris

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Adultos:

Durogesic Matrix está indicado en dolor crónico intenso que sólo puede ser controlado adecuadamente con

analgésicos opioides.

Niños:

Durogesic Matrix está indicado en el control a largo plazo del dolor crónico intenso en adolescentes y niños

mayores de 2 años que estén recibiendo terapia con opioides.

4.2 Posología y forma de administración

Vía transdérmica

Posología

Adultos

La dosis de Durogesic Matrix requerida debe ajustarse individualmente y debe evaluarse regularmente tras

cada administración.

1) Selección de la dosis inicial

La dosis inicial de Durogesic Matrix se fijará, tomando como base la dosis del opioide administrado

previamente. Por lo general, se recomienda el uso de Durogesic Matrix en pacientes que hayan demostrado

tolerancia a los opioides (ver apartado “Pacientes sin tratamiento previo con opioides”). Otros factores a

considerar, son las condiciones generales actuales y la situación médica del paciente, incluyendo peso

corporal, edad, y grado de debilitamiento así como, grado de tolerancia a los opioides.

Adultos

Pacientes sin tratamiento previo con opioides

En pacientes que no hayan sido tratados previamente con opioides fuertes, la dosis de inicio normal no

debería ser superior a 25 microgramos /hora.

Dado que la experiencia clínica con Durogesic Matrix es limitada en pacientes sin tratamiento previo con

opioides, es aconsejable en estos casos, administrar dosis bajas de opioides de liberación inmediata ( por

ej., morfina, hidromorfona, oxicodona, tramadol, y codeína) hasta alcanzar la dosis equianalgésica a

Durogesic Matrix 25. La dosis se puede ajustar posteriormente incrementándola o disminuyéndola, si fuese

necesario, en incrementos de 12 ó 25 microgramos/hora, para alcanzar la dosis apropiada más baja de

Durogesic Matrix dependiendo de la respuesta y necesidades analgésicas suplementarias. (Ver Tabla 1

“Conversión en potencia equianalgésica” y sección 4.4).

Pacientes con tolerancia a opioides

En pacientes que han tolerado opioides, para convertir la dosis de opioides orales o parenterales a

Durogesic Matrix, consultar Tabla 1 Durogesic Matrix “Conversión en potencia equianalgésica”. La dosis

se puede ajustar posteriormente incrementándola o disminuyéndola, si fuese necesario, en incrementos de

12 ó 25 microgramos/hora para alcanzar la dosis apropiada más baja de Durogesic Matrix dependiendo de

la respuesta y necesidades analgésicas suplementarias.

Conversión en potencia equianalgésica

Se debe seguir el siguiente procedimiento:

1. Calcular las necesidades analgésicas de las 24 horas previas.

2. Convertir estas cantidades a la dosis de morfina oral equianalgésica utilizando la Tabla 1. Todas las

dosis orales e intramusculares de este esquema, están consideradas como equivalente en efecto

analgésico a 10 mg de morfina intramuscular.

3. Calcular la dosis correspondiente de Durogesic Matrix a partir de la dosis calculada de morfina cada

24 horas, utilizando la tabla 2 ó 3 tal y como se indica a continuación:

a. La Tabla 2 es para pacientes adultos que tienen necesidad de rotación de, o de conversión desde,

otro régimen de opioides (ratio de conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es igual a 150

a 1).

b. La Tabla 3 es para pacientes adultos estables y que toleran el tratamiento con opioides (ratio de

conversión de morfina oral a fentanilo transdérmico es igual a 100 a 1).

Las Tablas 2 y 3 no se deben usar para convertir fentanilo transdérmico a otro tratamiento opioide.

Tabla 1: Conversión en potencia Equianalgésica

Dosis Equianalgésica (mg)

Principio activo Vía parenteral (IM*) Vía Oral

morfina

hidromorfona

metadona

oxicodona

levorfanol

oximorfona

diamorfina

petidina

codeina

buprenorfina

10

1,5

10

15

2

1

5

75

130

0,4

30 (asumiendo dosis

repetidas)**

7,5

20

30

4

10 (rectal)

60

---

200

0,8 (sublingual)

* Basado en un estudio de dosis única en el cual cada dosis intramuscular del fármaco mencionado se

comparó con morfina para establecer la potencia relativa. Las dosis orales son las recomendadas cuando se

cambia de vía parenteral a vía oral.

** El rango de potencia para la morfina oral/IM está basado en la experiencia clínica en pacientes con dolor

crónico.

Referencia:

Adaptado por Foley K.M. “The treatment of cancer pain”. N.E.J.M. 1985; 313 (2): 84-95.

Tabla 2: Dosis de inicio recomendada de Durogesic Matrix en base a la dosis diaria de morfina* (para

pacientes estabilizados con morfina oral u opioide de liberación inmediata durante varias semanas y que

necesitan rotación de opioides).

Morfina oral de 24-horas (mg/día)

Dosis de

Durogesic Matrix (microgramos/hora)

30-44

45-134

135-224

225-314

315-404

405-494

495-584

585-674

675-764

765-854

855-944

945-1034

1035-1124

12

25

50

75

100

125

150

175

200

225

250

275

300

* En ensayos clínicos, estas proporciones de las dosis diarias de morfina vía oral se emplearon como base

para la conversión a Durogesic Matrix.

Tabla 3: Dosis de inicio recomendada de Durogesic Matrix en base a la dosis diaria de morfina oral (para

pacientes estabilizados con morfina oral u opioide de liberación inmediata durante varias semanas y que

necesitan rotación de opioides).

Morfina oral

24-horas

(mg/día)

Dosis de

Durogesic Matrix

(microgramos/hora)

< 44 12

45-89 25

90-149 50

150-209 75

210-269 100

270-329 125

330-389 150

390-449 175

450-509 200

510-569 225

570-629 250

630-689 275

690-749 300

Tanto en pacientes sin tratamiento previo con opioides, como en pacientes tolerantes a opioides, la

evaluación inicial del efecto analgésico máximo de Durogesic Matrix, no puede realizarse antes de que el

parche permanezca aplicado durante 24 horas. Este periodo de retraso es debido al incremento gradual de la

concentración de fentanilo sérico en las 24 horas posteriores a la aplicación inicial del parche.

El tratamiento analgésico previo debe ser retirado gradualmente tras la aplicación inicial de la dosis hasta

que se alcance un efecto analgésico con Durogesic Matrix.

2) Ajuste de dosis y mantenimiento del tratamiento

El parche debe sustituirse cada 72 horas. La dosis debe ser valorada individualmente hasta que se alcance

equilibrio entre la eficacia analgésica y la tolerabilidad, En pacientes que experimentan una marcada

disminución de eficacia en el periodo de 48-72 horas tras la aplicación, puede ser necesaria la sustitución

del parche de fentanilo a las 48 horas.

Si la analgesia es insuficiente tras la aplicación inicial, puede aumentarse la dosis al cabo de 3 días.. El

ajuste de la dosis, cuando sea necesario, de 25 microgramos/h hasta 75 microgramos/h debe realizarse de

acuerdo a los siguientes pasos: 25 microgramos/h, 37 microgramos/h, 50 microgramos/h, 62

microgramos/h y 75 microgramos/h: posteriormente, los ajustes deberán ser realizados, normalmente, en

incrementos de 25 microgramos/h, aunque deberán tenerse en cuenta las necesidades suplementarias de

analgésicos (morfina oral 90 mg/día Durogesic Matrix 25 microgramos/hora) y la situación de dolor del

paciente.

Puede usarse más de un parche de Durogesic Matrix para dosis mayores de 100 microgramos/hora. Los

pacientes pueden precisar dosis suplementarias periódicas de algún analgésico de acción corta para el dolor

irruptivo. Algunos pacientes pueden precisar métodos adicionales o alternativos de administración de

opioides cuando la dosis de Durogesic Matrix supera los 300 microgramos/hora.

3) Interrupción del tratamiento

Si es necesario discontinuar el tratamiento con Durogesic Matrix, la sustitución por otros opioides debe ser

gradual, empezando con una dosis baja y aumentando lentamente. Esto es debido a que las concentraciones

de fentanilo decaen gradualmente al retirar Durogesic Matrix tardando 17 horas como mínimo para

disminuir la concentración de fentanilo al 50% (ver sección 5.2). En general, la interrupción de la analgesia

con opioides debe ser gradual para prevenir los síntomas de abstinencia.

Los síntomas de abstinencia de los opioides pueden aparecer en algunos pacientes después de la conversión

o ajuste de la dosis (ver sección 4.8).

No se deben utilizar la tabla 2 y la tabla 3 para convertir Durogesic Matrix a otras terapias para evitar una

equivalencia incorrecta con la nueva dosis analgésica y potencialmente cause una sobredosis.

Uso en pacientes de edad avanzada

Los datos obtenidos en estudios con fentanilo intravenoso, indican que los pacientes de edad avanzada

pueden experimentar una reducción en el aclaramiento, una vida media del fármaco prolongada y pueden

ser más sensibles al fármaco que los pacientes más jóvenes. En estudios con Durogesic Matrix, los

pacientes de edad avanzada presentaron una farmacocinética no muy diferente de la que presentaron

pacientes jóvenes, aunque las concentraciones séricas tendieron a ser mayores. Los pacientes de edad

avanzada, caquécticos o debilitados, deben ser vigilados con cuidado en busca de signos de toxicidad por

fentanilo, y debe reducirse la dosis si es necesario (ver secciones 4.4 y 5.2)

Población pediátrica

Los adolescentes desde los 16 años de edad deben seguir la posología de adultos.

Los niños de 2 a 16 años deben seguir la siguiente posología:

Durogesic Matrix debe usarse únicamente en pacientes pediátricos de 2 a 16 años con tolerancia a los

opioides, que ya estén recibiendo dosis equivalentes de al menos 30 mg de morfina por día. Para convertir

las dosis de opioides orales o parenterales a Durogesic Matrix en pacientes pediátricos, se debe usar la tabla

de conversión en potencia equianalgésica (Tabla 1) y la Tabla 4 de la dosis recomendada de Durogesic

Matrix en base a la dosis diaria de morfina oral.

Tabla 4: Dosis de Durogesic Matrix recomendada en base a la dosis diaria de morfina1

Morfina oral 24-horas (mg/día)

Dosis de Durogesic Matrix

(microgramos/hora) Para pacientes pediátricos 2

30-44

45-134

Para pacientes pediátricos 2 12

25

1 En ensayos clínicos, estas proporciones de las dosis diarias de morfina vía oral se emplearon como base

para la conversión a Durogesic Matrix. 2 La conversión a dosis mayores de 25 microgramos/hora de Durogesic Matrix, es la misma para pacientes

adultos que para pediátricos. (Ver tabla 2)

La información actualmente disponible de ensayos clínicos, para los niños que reciben más de 90 mg/día de

morfina oral, es limitada. En los estudios pediátricos, la dosis necesaria de parches transdérmicos de

fentanilo, se calculó de una manera conservadora: 30 mg a 45 mg de morfina vía oral por día o su dosis de

opioide equivalente, fue substituido por un parche de Durogesic Matrix 12 microgramos/hora. Para niños se

debe tener en cuenta que este programa de conversión sólo aplica al cambio de morfina oral (o su

equivalente) a parches de Durogesic Matrix. El programa de conversión no se debe usar para convertir

Durogesic Matrix en otros opioides, ya que se podría producir sobredosificación.

El efecto analgésico de la primera dosis de los parches de Durogesic Matrix no será el máximo durante las

primeras 24 horas. Por lo tanto, después del cambio a Durogesic Matrix, durante las 12 primeras horas se

debe dar al paciente la dosis analgésica normal que se estaba administrando anteriormente. En las 12 horas

siguientes, estos analgésicos deberían ser administrados basados en la necesidad clínica.

Ya que el nivel máximo de fentanilo se produce después de 12 a 24 horas de tratamiento, se recomienda la

supervisión del paciente en cuanto a reacciones adversas, las cuales pueden incluir hipoventilación, durante

al menos 48 horas después del inicio de tratamiento con Durogesic Matrix o durante el aumento de la dosis

en la titulación (ver sección 4.4).

Ajuste de dosis y mantenimiento del tratamiento.

Si el efecto analgésico de Durogesic Matrix es insuficiente, se debe administrar adicionalmente morfina u

otro opioide de corta duración. Se puede decidir usar más parches dependiendo de las necesidades

analgésicas adicionales y de la intensidad del dolor del niño. Los ajustes de dosis se deben hacer en

incrementos de 12 microgramos/hora.

Forma de administración

Durogesic Matrix debe aplicarse en una zona de la piel no irradiada y no irritada, en una superficie plana en

el torso o en la parte superior de los brazos. La zona superior de la espalda es el lugar más recomendable

para aplicar el parche en niños pequeños con el fin de evitar que ellos mismos puedan desprenderlo. Si el

lugar de la aplicación tiene vello (es preferible una zona sin vello) éste debe cortarse, (no afeitarse) antes de

la aplicación. Si el lugar de la aplicación necesita limpiarse antes de la aplicación del parche, la limpieza

debe hacerse con agua. No se deben emplear jabones, aceites, lociones o cualquier otro agente que irrite la

piel o cambie sus características. La piel debe estar completamente seca antes de aplicar el parche. Se

deben observar bien los parches antes de usarlos. No se deben usar en ninguna situación parches que estén

cortados, divididos o dañados.

Durogesic Matrix debe aplicarse inmediatamente después de sacarlo de la bolsa sellada. Para sacar el

parche transdérmico de la bolsa protectora, localice la muesca de precorte (indicado por una flecha sobre la

etiqueta del parche transdérmico) a lo largo del borde sellado. Doble la bolsa por la muesca, entonces con

cuidado rasgue el material de la bolsa. Después abra la bolsa a lo largo de ambos lados, doblando la bolsa

abierta como un libro. Saque el parche de la bolsa doblándolo por la mitad y elimine por separado las dos

partes de la capa protectora. Evite tocar el lado adhesivo del parche transdérmico. El parche transdérmico

debe presionarse firmemente en el lugar de la aplicación con la palma de la mano, durante

aproximadamente 30 segundos, asegurándose de que el contacto es completo especialmente por los bordes.

Después lávese las manos con agua.

Durogesic Matrix puede llevarse de forma continua durante 72 horas. El nuevo parche debe aplicarse en un

lugar diferente de la piel después de haber retirado el anterior parche. Deben pasar varios días antes de

colocar un nuevo parche en la misma área de la piel.

4.3 Contraindicaciones

- Hipersensibilidad conocida al fentanilo o a cualquiera de los excipientes presentes en el parche.

- Grave deterioro del sistema nervioso central

- Dolor agudo o post-operatorio, ya que no se podría ajustar la dosis en un tiempo tan corto y se podría

causar hipoventilación grave, la cual podría poner en peligro la vida del paciente.

- Depresión respiratoria grave.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

LOS PACIENTES QUE HAYAN EXPERIMENTADO REACCIONES ADVERSAS GRAVES DEBEN

SER MONITORIZADOS DURANTE AL MENOS 24 HORAS DESPUÉS DE LA RETIRADA DE

DUROGESIC MATRIX, O DURANTE MÁS TIEMPO, SEGÚN LOS SÍNTOMAS CLÍNICOS, DEBIDO

A QUE LAS CONCENTRACIONES DE FENTANILO DISMINUYEN GRADUALMENTE,

TARDANDO 17 HORAS COMO MÍNIMO (RANGO 13-22) EN REDUCIR A UN 50% SU

CONCENTRACIÓN (VER SECCIÓN 5.2).

Durogesic Matrix debe mantenerse fuera de la vista y del alcance de los niños antes y después de su uso.

Los parches de Durogesic Matrix no se deben dividir, cortar, o dañar, ya que no existen datos disponibles

sobre los parches cortados o divididos. No cortar los parches Durogesic Matrix. Un parche que ha sido

dividido, cortado o dañado de cualquier modo, no se debe utilizar.


Durogesic Matrix no se debe usar en paciente pediátricos sin tratamiento previo con opioides (ver

sección 4.2). Independientemente de la dosis de Durogesic Matrix parche transdérmico utilizado (ver

Tablas 1 y 3 en la sección 4.2) se puede dar hipoventilación grave o que ponga en riesgo la vida del

paciente.

Durogesic Matrix no se ha estudiado en niños menores de 2 años. Durogesic Matrix debe ser utilizado solo

en niños con tolerancia a los opioides con 2 años o mayores (ver sección 4.2). Durogesic Matrix no se debe

usar en niños menores de 2 años de edad.

Hay que tener precaución a la hora de elegir el lugar de aplicación del parche de Durogesic Matrix y

supervisar atentamente la adhesión del parche (ver la sección 4.2 y 6.6), a fin de evitar la ingestión

accidental por parte del niño.

Pacientes sin tratamiento previo con opioides y pacientes no tolerantes a los opioides

En casos muy raros, en pacientes sin tratamiento previo con opioides, el uso de parches de Durogesic

Matrix se ha asociado a depresión respiratoria significativa y/o mortal cuando se usó como tratamiento

opioide inicial. En estos pacientes, al inicio del tratamiento existe la posibilidad de sufrir hipoventilación

grave o que pongan en riesgo su vida incluso utilizando la dosis más baja de Durogesic Matrix. Por lo

general, se recomienda el uso de Durogesic Matrix en pacientes que hayan demostrado ser tolerantes a los

opioides (ver sección 4.2).

Depresión respiratoria

Como ocurre con todos los opioides potentes, algunos pacientes pueden experimentar depresión

respiratoria significativa con Durogesic Matrix; deben vigilarse estos efectos en los pacientes. La depresión

respiratoria puede permanecer tras la retirada del parche de Durogesic Matrix. La incidencia de depresión

respiratoria aumenta al aumentar la dosis de Durogesic Matrix

(ver Sección 4.9). Los fármacos con actividad en el SNC pueden aumentar la depresión respiratoria (ver

Sección 4.5).

Enfermedad pulmonar crónica

Durogesic Matrix puede tener efectos adversos mucho más graves en pacientes con enfermedad pulmonar

obstructiva crónica u otras enfermedades pulmonares. En dichos pacientes, los opioides pueden disminuir

el impulso respiratorio y aumentar la resistencia de las vías aéreas.

Dependencia farmacológica y abuso potencial

Pueden desarrollarse tolerancia y dependencia física y psicológica tras la administración repetida de

opioides. Es rara la adicción iatrogénica tras la administración de opioides.

Los pacientes con una historia previa de dependencia de drogas/abuso de alcohol tienen más riesgo de

desarrollar dependencia y abuso al tratamiento opioide.

Los pacientes con riesgo elevado de abuso de opioides, pueden ser tratados adecuadamente con

formulaciones opiodes de liberación modificada; sin embargo estos pacientes requerirán un control de los

síntomas del mal uso, abuso o adicción. Se puede abusar de fentanilo de manera similar a otros agonistas

opioides. El abuso o mal uso intencionado de Durogesic Matrix puede causar sobredosis y/o muerte.

Hipertensión intracraneal

Durogesic Matrix debe usarse con precaución en pacientes que puedan ser especialmente susceptibles a los

efectos intracraneales de la retención de CO2, como, por ejemplo, los que tengan evidencia de hipertensión

intracraneal aumentada, trastornos de la conciencia o coma. Durogesic Matrix debe emplearse con cuidado

en pacientes con tumores cerebrales.

Enfermedades cardíacas

Fentanilo puede producir bradicardia y debe, por tanto, administrarse con precaución en pacientes con

bradiarritmias.

Los opioides pueden causar hipotensión, especialmente en pacientes con hipovolemia aguda. La

hipotensión sintomática y/o hipovolemia subyacentes deben ser corregidas antes de iniciar el tratamiento

con parches transdérmicos de fentanilo.

Insuficiencia hepática

Dado que el fentanilo se metaboliza a metabolitos inactivos en el hígado, la insuficiencia/alteración de la

función hepática puede retrasar su eliminación. Deben observarse de cerca los pacientes con trastornos

hepáticos que reciben Durogesic Matrix en busca de signos de toxicidad por fentanilo, reduciendo la dosis

de Durogesic Matrix si es necesario (ver sección 5.2)

Insuficiencia renal

La cantidad de fentanilo que se excreta inalterada por el riñón es menor del 10% y, a diferencia de la

morfina, no se conocen metabolitos activos que se eliminen por el riñón. Los datos obtenidos con fentanilo

intravenoso en pacientes con insuficiencia renal sugieren que el volumen de distribución de fentanilo puede

cambiar con la diálisis. Esto puede afectar a las concentraciones séricas. Si los pacientes con trastornos

renales reciben Durogesic Matrix, deben ser vigilados con cuidado en busca de signos de toxicidad por

fentanilo, y debe reducirse la dosis si es necesario (ver sección 5.2)

Fiebre/Aplicación de Calor Externo

Un modelo farmacocinético sugiere que las concentraciones de fentanilo en suero pueden aumentar en

aproximadamente un tercio si la temperatura de la piel aumenta a 40ºC. Por tanto, los pacientes con fiebre

deben de ser monitorizados en cuanto a efectos secundarios de opioides y se ajustará la dosis de Durogesic

Matrix si es necesario. Existe un riesgo potencial de aumento de liberación del fentanilo del parche,

dependiente de la temperatura, que puede conducir a una posible sobredosis y muerte. Un ensayo

clínico farmacológico llevado a cabo en voluntarios sanos adultos, ha mostrado que la aplicación de

calor sobre el parche de Durogesic Matrix, aumentó los valores medios del AUC de fentanilo hasta

un 120% y los valores medios de la Cmáx en 61 %. Se debe advertir a los pacientes para que eviten

exponer directamente, el lugar de la aplicación de Durogesic Matrix a fuentes fuertes de calor tales como:

compresas calientes, mantas eléctricas, camas de agua caliente, lámparas de calor o bronceado, baños

intensivos de sol, botellas de agua caliente, baños calientes prolongados, saunas y baños de aguas termales.

Síndrome serotoninérgico

Se recomienda precaución cuando se administra Durogesic Matrix conjuntamente con fármacos que afectan

a los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos.

Se puede desarrollar síndrome serotoninérgico, que puede comprometer seriamente la vida del paciente,

con el uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos, tales como Inhibidores Selectivos de la

Recaptación de la Serotonina (ISRS) e Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina y

Norepinefrina (IRSN), y con fármacos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo los

Inhibidores de la Monoaminooxidasa [IMAO]). Esto puede ocurrir en el intervalo de dosis recomendada.

El síndrome serotoninérgico puede incluir cambios en el estado mental (por ejemplo, agitación,

alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo, taquicardia, presión arterial lábil,

hipertermia), anomalías neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, incoordinación, rigidez), y/o

síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea).

Si se sospecha de síndrome serotoninérgico, el tratamiento con Durogesic Matrix se debe interrumpir.

Interacciones con otros medicamentos

Interacción con los inhibidores del CYP3A4. Ver sección 4.5

Exposición accidental debido a una trasferencia del parche

La trasferencia accidental de un parche de fentanilo a la piel de una persona que no lo está utilizando

(particularmente un niño), mientras comparte cama o hay un contacto físico cercano con una persona que

lleve el parche, puede resultar en una sobredosis para la persona que no utiliza el parche. Se debe avisar a

los pacientes que si accidentalmente ocurre una trasferencia del parche, el parche se debe quitar

inmediatamente de la piel de la otra persona. (Ver sección 4.9, Sobredosis).

Pacientes en edad avanzada

Los datos obtenidos en estudios con fentanilo intravenoso, indican que los pacientes ancianos pueden

experimentar una reducción en el aclaramiento, una vida media del fármaco prolongada y pueden ser más

sensibles al fármaco que los pacientes más jóvenes. En estudios con Durogesic Matrix, los pacientes

ancianos presentaron una farmacocinética no muy diferente de la que presentaron pacientes jóvenes,

aunque las concentraciones séricas tendieron a ser mayores. Los pacientes ancianos, caquécticos o

debilitados que reciben Durogesic Matrix, deben ser vigilados con cuidado en busca de signos de toxicidad

por fentanilo, y debe reducirse la dosis si es necesario (ver sección 5.2)

Tracto gastrointestinal

Los opioides aumentan el tono y disminuyen las contracciones propulsivas del músculo liso del tracto

gastrointestinal. La prolongación del tiempo del tránsito intestinal puede ser responsable del estreñimiento

causado por el fentanilo. Se debe aconsejar a los pacientes la utilización de medidas para prevenir el

estreñimiento y puede considerarse el uso de un laxante como profilaxis. Se debe utilizar precaución extra

en pacientes con estreñimiento crónico. Si hay presencia o sospecha de ileo paralitico, se debe interrumpir

el tratamiento con Durogesic Matrix.

Lactancia

Debido a que el fentanilo se excreta en la leche materna, se debe discontinuar la lactancia durante el

tratamiento con Durogesic Matrix (Ver también sección 4.6)

Pacientes con miastenia gravis

Reacciones no-epilépticas (mio)clónicas pueden ocurrir. Se debe tener precaución al tratar a pacientes con

miastenia gravis.

Uso en deportistas:

El uso de parches de fentanilo puede conducir a una prueba de dopaje positivo. El uso de parches de

fentanilo como agente de dopaje puede ser peligroso para la salud.

Uso concomitante con agonistas/ antagonistas mixtos

No se recomienda el uso concomitante con buprenorfina, nalbufina o pentazocina (Ver también sección

4.5).

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El empleo concomitante de otros depresores del sistema nervioso central, incluidos los opioides, los

sedantes, los hipnóticos, los anestésicos generales, las fenotiazinas, tranquilizantes, relajantes musculares,

antihistamínicos sedantes y bebidas alcohólicas, puede producir efectos depresores aditivos; pueden

producirse hipoventilación, hipotensión y sedación profunda, coma o muerte. Por tanto, el uso

concomitante de alguno de estos fármacos con Durogesic Matrix requiere un cuidado y atención especial al

paciente.

Interacción con los inhibidores del CYP3A4:

Fentanilo, un fármaco de aclaramiento elevado, es metabolizado de forma rápida y extensa principalmente

por el CYP3A4.

El empleo concomitante de Durogesic Matrix con inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (p.ej.

ritonavir, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, troleandomicina, claritromicina, nelfinavir,

nefazodona, verapamilo, diltiazem, y amiodarona) puede producir un aumento de concentraciones

plasmáticas de fentanilo, las cuales, podrían aumentar o prolongar tanto los efectos terapéuticos, como los

adversos, y pueden causar depresión respiratoria grave. En esta situación, es apropiado un especial cuidado

y observación del paciente. Por lo tanto, no se recomienda el empleo concomitante de fentanilo

transdérmico e inhibidores CYP3A4, a no ser que el paciente esté monitorizado de forma constante. Los

pacientes, sobre todo los que reciben Durogesic Matrix e inhibidores del CYP3A4, deben ser supervisados

de signos de depresión respiratoria y realizar ajustes de dosis en caso necesario.

El empleo concomitante de inhibidores del CYP3A4 con fentanilo transdérmico podría dar lugar a un

aumento de las concentraciones en plasma del fentanilo, las cuales podrían aumentar o prolongar tanto los

efectos terapéuticos como los adversos y podrían causar depresión respiratoria grave. En esta situación, son

apropiados un especial cuidado y observación del paciente. No se recomienda el empleo concomitante de

inhibidores del CYP3A4 con fentanilo transdérmico, a menos que el paciente esté monitorizado de forma

constante (ver también Sección 4.4).

El uso concomitante con inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, carbamacepina, fenobarbital,

fenitoína) puede resultar en una disminución de las concentraciones plasmáticas de fentanilo y una

disminución del efecto terapéutico. Esto puede requerir un ajuste de dosis de fentanilo transdérmico.

Después de interrumpir el tratamiento con un inductor del CYP3A4, los efectos del inductor disminuyen

gradualmente y puede resultar en un aumento de la concentración plasmática, la cual puede aumentar o

prolongar los efectos terapéuticos y adversos, y puede causar una depresión respiratoria grave. En esta

situación, se debe realizar una monitorización cuidadosa y un ajuste de dosis si se require.

Inhibidores de la Monoamino-oxidasa (IMAOs):

No se recomienda el empleo de Durogesic Matrix para pacientes que requieren la administración

concomitante de un IMAO. Se han descrito interacciones severas e imprevisibles con IMAOs, implicando

potenciación de efectos opiáceos o potenciación de efectos serotoninérgicos. Por lo tanto, Durogesic Matrix

no debe utilizarse en el trascurso de los 14 días siguientes a la interrupción de tratamiento con IMAOs.

Uso concomitante con agonistas/ antagonistas mixtos

No se recomienda el uso concomitante con buprenorfina, nalbufina o pentazocina, ya que tienen alta

afinidad por los receptores opioides con relativamente baja actividad intrínseca y por ello antagonizan

parcialmente el efecto analgésico de fentanilo, pudiendo producir síntomas de abstinencia en pacientes con

dependencia a opioides (Ver también sección 4.4)

Medicamentos serotoninérgicos

La administración conjunta de fentanilo con fármacos serotoninérgicos, tales como un Inhibidor Selectivo

de la Recaptación de Serotonina (ISRS) o un Inhibidor Selectivo de la Recaptación de Serotonina y

Norepinefrina (IRSN) o un Inhibidor de la Monoaminooxidasa (IMAO), puede aumentar el riesgo de

síndrome serotoninérgico, un trastorno que puede comprometer seriamente la vida del paciente.

4.6 Fertilidad, embarazo y lactancia

No hay datos adecuados del uso de Durogesic Matrix en mujeres embarazadas. Los estudios en animales

han mostrado una cierta toxicidad reproductiva (ver sección 5.3). El riesgo potencial para los seres

humanos es desconocido, aunque se haya visto durante fases iniciales de gestación, que el fentanilo como

anestésico IV atraviesa la placenta. Con el uso crónico materno de Durogesic Matrix durante el embarazo,

se ha notificado en lactantes recién nacidos síndrome de abstinencia neonatal. Durogesic Matrix no se debe

utilizar durante el embarazo a menos que claramente sea necesario.

El uso de Durogesic Matrix durante el parto no se recomienda porque no debería usarse para el control del

dolor agudo o post-operatorio (ver sección 4.3 Contraindicaciones). Además, como el fentanilo pasa a

través de la placenta, el uso de Durogesic Matrix durante el parto puede causar depresión respiratoria en el

recién nacido.

Fentanilo es excretado en la leche humana y puede causar sedación y depresión respiratoria en el niño

recién nacido/bebé. Por lo tanto, se debe discontinuar la lactancia durante el tratamiento con Durogesic

Matrix y al menos 72 horas después de la retirada del parche. No se recomienda, por tanto, el uso de

Durogesic Matrix en madres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Durogesic Matrix puede deteriorar la capacidad mental y/o física necesaria para la realización de tareas

potencialmente peligrosas como la conducción de vehículos o el empleo de maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

La seguridad de Durogesic Matrix se evaluó en 1.854 pacientes adultos y pediátricos que participaron en 11

ensayos clínicos con Durogesic Matrix (tanto doble ciego [comparando con placebo o control activo] como

estudios abiertos [sin grupo control o control activo]), en el tratamiento del dolor crónico oncológico o no

oncológico. Estos pacientes recibieron al menos 1 dosis de Durogesic Matrix y se obtuvieron datos de

seguridad. Atendiendo a los datos conjuntos de seguridad recopilados de estos ensayos clínicos, las

reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia (p. ej., incidencia ≥10%) fueron (% de incidencia):

náuseas (35,7 %), vómitos (23,2 %), estreñimiento (23,1 %), somnolencia (15,0 %), mareo (13,1 %), y

cefaleas (11,8 %).

Incluyendo las reacciones adversas mencionadas arriba, la Tabla A muestra las reacciones adversas que se

han notificado con el uso de Durogesic Matrix en los ensayos clínicos o procedentes de datos post-

comercialización. Las reacciones adversas se asignaron por categoría de frecuencia usando el siguiente

criterio: muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100 a <1/10); poco frecuentes (1/1.000 a <1/100); raras

(1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los

datos disponibles del ensayo clínico).

Tabla A: Reacciones Adversas en Pacientes Adultos y Pediátricos

Clase de

Órgano/Sistema

Reacciones Adversas

Frecuencia

Muy frecuentes

(1/10)

Frecuentes

(1/100 a <1/10)

Poco frecuentes

(1/1.000 a <1/100)

Raras

(1/10.000 a <1/1.000) No conocida

Trastornos del

sistema inmunológico Hipersensibilidad

Shock anafiláctico,

Reacción anafiláctica,

Reacción anafilactoide

Trastornos del

metabolismo y de la

nutrición

Anorexia

Trastornos

psiquiátricos

Insomnio, Depresión, Ansiedad,

Estado confusional,

Alucinaciones

Agitación,

Desorientación, Estado

de euforia

Trastornos del

sistema nervioso

Somnolencia,

Mareo, Cefalea Temblor, Parestesia

Hipoestesia, Convulsión

(incluyendo

convulsiones tónico-

clónicas generalizadas),

Amnesia

Trastornos oculares Miosis

Trastornos del oído y

del laberinto Vértigo

Trastornos cardiacos Palpitaciones, Taquicardia Bradicardia, Cianosis

Trastornos vasculares Hipertensión Hipotensión

Trastornos

respiratorios,

torácicos y

mediastínicos

Disnea Depresión respiratoria,

Dificultad respiratoria Apnea, Hipoventilación Bradipnea

Tabla A: Reacciones Adversas en Pacientes Adultos y Pediátricos

Clase de

Órgano/Sistema

Reacciones Adversas

Frecuencia

Muy frecuentes

(1/10)

Frecuentes

(1/100 a <1/10)

Poco frecuentes

(1/1.000 a <1/100)

Raras

(1/10.000 a <1/1.000) No conocida

Trastornos

gastrointestinales

Náuseas,

Vómitos,

Estreñimiento

Diarrea, Sequedad bucal , Dolor

abdominal, Dolor abdominal

superior, Dispepsia

Íleo Subíleo

Trastornos de la piel

y del tejido

subcutáneo

Hiperhidrosis, Prurito, Exantema,

Eritema

Eczema, Dermatitis

alérgica, Trastorno de la

piel, Dermatitis,

Dermatitis de contacto

Trastornos

musculoesqueléticos y

del tejido conjuntivo

Espasmos musculares Contracción muscular

Trastornos renales y

urinarios Retención urinaria

Trastornos del

aparato reproductor

y de la mama

Disfunción eréctil,

Disfunción sexual

Trastornos generales

y alteraciones en el

lugar de

administración

Fatiga, Edema periférico, Astenia,

Malestar, Sensación de frío

Reacción en el lugar de

aplicación, Fiebre y

síntomas pseudogripales,

Sensación de cambio de

temperatura corporal,

Hipersensibilidad en el

lugar de aplicación,

Síndrome de abstinencia

Dermatitis en el lugar de

aplicación, Eczema en el

lugar de aplicación

Reacciones adversas en pacientes pediátricos

La seguridad de Durogesic Matrix se evaluó en 289 pacientes pediátricos (<18 años) que participaron

en 3 ensayos clínicos que evaluaban el control del dolor crónico o continuo de origen oncológico o no

oncológico. Estos pacientes recibieron al menos 1 dosis de Durogesic Matrix y se obtuvieron datos de

seguridad. Aunque los criterios de inclusión de los estudios pediátricos limitan dicha inclusión a

pacientes con una edad mínima de dos años, en estos estudios 2 niños recibieron su primera dosis de

Durogesic Matrix con 23 meses de edad.

Atendiendo a los datos de seguridad conjunta recogidos de estos 3 ensayos clínicos en pacientes

pediátricos, las reacciones adversas notificadas más frecuentemente (p. ej., incidencia ≥10%) fueron

(con % de incidencia): vómitos (33,9 %), náuseas (23,5 %), cefaleas (16,3 %), estreñimiento (13,5 %),

diarrea (12,8 %) y prurito (12,8 %). La Tabla B muestra todas las reacciones adversas notificadas en

los ensayos clínicos antes mencionados de pacientes pediátricos tratados con Durogesic Matrix.

Las reacciones adversas de los pacientes pediátricos presentadas en la Tabla B se asignaron por

categoría de frecuencia usando el mismo criterio que para la Tabla A.

Tabla B: Reacciones Adversas en pacientes pediátricos

Clase de Órgano/Sistema

Reacciones Adversas

Frecuencia

Muy frecuentes

(1/10)

Frecuentes

(1/100 a <1/10)

Poco frecuentes

(1/1.000 a <1/100)

Trastornos del sistema

inmunológico Hipersensibilidad

Trastornos del metabolismo y

de la nutrición Anorexia

Trastornos psiquiátricos Insomnio, Ansiedad,

Depresión, Alucinaciones Estado confusional

Trastornos del sistema

nervioso Cefalea

Somnolencia, Mareos,

Temblor, Hipoestesia Parestesia

Trastornos oculares Miosis

Trastornos del oído y del

laberinto Vértigo

Trastornos cardiacos Cianosis

Trastornos respiratorios,

torácicos y mediastínicos Depresión respiratoria

Trastornos gastrointestinales

Vómitos, Náuseas,

Estreñimiento,

Diarrea

Dolor abdominal, Dolor

abdominal superior,

Sequedad bucal

Trastornos de la piel y del

tejido subcutáneo Prurito

Exantema, Hiperhidrosis,

Eritema

Dermatitis de contacto,

Trastorno de la piel,

Dermatitis alérgica, Eczema

Trastornos

musculoesqueléticos y del

tejido conjuntivo

Espasmos musculares

Tabla B: Reacciones Adversas en pacientes pediátricos

Clase de Órgano/Sistema

Reacciones Adversas

Frecuencia

Muy frecuentes

(1/10)

Frecuentes

(1/100 a <1/10)

Poco frecuentes

(1/1.000 a <1/100)

Trastornos renales y

urinarios Retención urinaria

Trastornos generales y

alteraciones en el lugar de

administración

Edema periférico, Fatiga,

Reacción en el lugar de

aplicación, Astenia

Síndrome de abstinencia,

Fiebre y síntomas

pseudogripales

17 de 21

Como con otros analgésicos opioides, pueden aparecer, tolerancia, dependencia física, y dependencia

psicológica, con el uso repetido de Durogesic Matrix (ver sección 4.4).

Es posible que en algunos pacientes aparezcan síntomas de abstinencia de los opioides (náuseas, vómitos,

diarreas, ansiedad y temblores) tras la conversión de sus tratamientos previos con otros analgésicos

opioides a Durogesic Matrix o si se interrumpe el tratamiento repentinamente (ver sección 4.2).

Cuando las madres durante el embarazo usaron de forma crónica Durogesic Matrix, se han comunicado, en

muy pocos casos, que los lactantes0 recién nacidos experimentaban síndrome de abstinencia neonatal (ver

sección 4.6).


El perfil de acontecimientos adversos en niños y adolescentes tratados con Durogesic Matrix fue similar a

lo observado en adultos. No se identificó ningún riesgo en la población pediátrica más allá de lo esperado

con el uso de opioides para el alivio de dolor asociado con enfermedad grave y cuando se controla su uso,

parece que no existe ningún riesgo específico para la población pediátrica relacionado con el uso de

Durogesic Matrix en niños a partir de 2 años. Los acontecimientos adversos más comunes que han sido

notificados en ensayos clínicos pediátricos fueron fiebre, vómitos, y náusea.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite

una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales

sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de

Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

4.9 Sobredosis

Síntomas

Las manifestaciones de la sobredosis de fentanilo son una extensión de sus acciones farmacológicas, siendo

el efecto más grave la depresión respiratoria.

Tratamiento

Como medida inmediata para el tratamiento de la depresión respiratoria se retirará el parche de Durogesic

Matrix y se provocará la estimulación física y verbal del paciente. Estas acciones pueden seguirse de la

administración de un antagonista específico de los opioides, como la naloxona. La depresión respiratoria

secundaria a una sobredosis puede durar más que la acción del antagonista de los opioides administrado. El

intervalo entre las dosis IV del antagonista de los opioides debe elegirse cuidadosamente a causa de la

posibilidad de re-narcotización tras la retirada del parche; puede ser necesaria la administración repetida de

naloxona o su uso en infusión continua. La inversión del efecto narcótico puede producir la aparición de

dolor agudo y la liberación de catecolaminas.

Si la situación clínica obliga a ello, puede ser preciso establecer y mantener una vía aérea, posiblemente

con una vía orofaríngea o un tubo endotraqueal y debe administrarse oxígeno y controlarse y mantenerse la

respiración, según se precise. Debe mantenerse una temperatura corporal adecuada y una ingesta suficiente

de líquidos.

Si se produce hipotensión severa o persistente, debe considerarse la posibilidad de hipovolemia y tratarse el

problema con administración parenteral de fluidos.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Analgésicos, opioides, derivados de la fenilpiperidina, código ATC: N02AB03.

https://www.notificaram.es/

18 de 21

Fentanilo es un analgésico opioide, que interacciona fundamentalmente con el receptor opioide-µ. Sus

principales acciones terapéuticas son la analgesia y la sedación.


La seguridad de Durogesic Matrix fue evaluada en tres ensayos clínicos abiertos en 289 pacientes

pediátricos con dolor crónico, desde 2 hasta 18 años de edad, de los cuales, 66 niños tenían de 2 a 6 años.

En estos estudios, se sustituyeron 30 mg a 44 mg de morfina oral por día por un parche de Durogesic

Matrix 12 microgramos/hora.

Para 181 pacientes que habían estado recibiendo dosis diarias de opioides previas de al menos 45 mg de

morfina por vía oral, se inició el tratamiento con dosis de 25 microgramos/hora e incluso mayores.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La absorción de fentanilo puede ser un poco diferente según el lugar de aplicación. Se ha observado una

menor captación de fentanilo (aproximadamente un 25% menos) en estudios realizados en voluntarios

sanos después de aplicar el parche en el tórax comparado con la aplicación en el brazo o espalda.

Durogesic Matrix produce una liberación sistémica continua de fentanilo durante las 72 horas de

aplicación. El gradiente de concentración existente entre el sistema y la concentración inferior en la piel,

conduce a la liberación del medicamento. Tras la aplicación inicial de Durogesic Matrix, las

concentraciones séricas de fentanilo aumentan gradualmente, estabilizándose generalmente, entre las 12 y

las 24 horas y permaneciendo relativamente constantes durante el resto de las 72 horas del periodo de

aplicación. Las concentraciones séricas de fentanilo alcanzadas son proporcionales al tamaño del parche de

Durogesic Matrix. Tras la segunda aplicación de 72 horas, se alcanza una concentración sérica del estado

estacionario y se mantiene durante las aplicaciones posteriores de un parche del mismo tamaño.

Un modelo farmacocinético ha sugerido que las concentraciones séricas de fentanilo pueden aumentar un

14% (intervalo 0- 26%) si se aplica un nuevo parche después de 24 horas en vez de la aplicación

recomendada a las 72 horas.

Las concentraciones analgésicas séricas mínimas de fentanilo en pacientes que no han recibido opioides

varían desde 0,3 hasta 1,5 ng/ml; los efectos secundarios aumentan su frecuencia a partir de los 2 ng/ml.

Tanto la concentración mínima efectiva como la concentración a la que se presenta toxicidad aumentan

cuando aumenta la tolerancia. El grado de tolerancia varía ampliamente entre los diferentes individuos.

Distribución

La unión del fentanilo a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 84 %.

Biotransformación

El fentanilo es un fármaco con un elevado aclaramiento que metaboliza rápida y extensamente, en su

mayoría por medio del CYP3A4, en el hígado. El metabolito principal, norfentanilo, es inactivo. La piel

parece no metabolizar el fentanilo transdérmico. Esto se determinó en un estudio sobre queratinocitos

humanos y en estudios clínicos. En estos estudios, el 92 % de la dosis liberada por el parche se observó que

era fentanilo inalterado que apareció en circulación sistémica.

Eliminación

Tras la retirada de Durogesic Matrix, las concentraciones séricas de fentanilo disminuyen gradualmente,

cayendo aproximadamente al 50% en unas 17 horas (rango13-22), después de un uso de 24 horas. Después

de 72 horas de aplicación, el rango de vida media es de 20-27 horas. La absorción continuada de fentanilo

desde la piel es la responsable de la desaparición más lenta del fármaco del suero, en comparación con la

que se observa tras la perfusión IV, que es aproximadamente de 7 horas (rango 3-12).

En el trascurso de las 72 horas tras la administración de fentanilo vía IV, aproximadamente un 75% de

fentanilo se excreta a través de la orina, en su mayoría como metabolitos y menos de un 10% como

fármaco inalterado. Cerca del 9 % de la dosis es recuperada en las heces, fundamentalmente como

metabolitos.

19 de 21

Se estima que los valores medios de las fracciones libres de fentanilo en el plasma sanguíneo oscilan entre

el 13 y el 21%.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada

Los datos procedentes de estudios con fentanilo intravenoso sugieren que los pacientes de edad avanzada

pueden tener un aclaramiento reducido, una vida media prolongada del fármaco, y pueden ser más

sensibles al medicamento que los pacientes más jóvenes. En un estudio llevado a cabo con Durogesic

Matrix, los voluntarios sanos de edad avanzada mostraron una farmacocinética del fentanilo que no se

diferenció significativamente de la obtenida en voluntarios sanos jóvenes; aunque las concentraciones

séricas máximas tendían a ser más bajas y la vida media se prolongó a aproximadamente 34 horas. En los

pacientes de edad avanzada, se debe vigilar estrechamente la posible aparición de síntomas de toxicidad por

Durogesic Matrix, y debe reducirse la dosis si es necesario (ver las secciones 4.2 y 4.4).

Pacientes pediátricos

Durogesic Matrix no se ha estudiado en niños menores de 2 años. Los estudios llevados a cabo en niños

mayores de 2 años mostraron que, cuando se ajusta la dosis al peso corporal, el aclaramiento (l/h/kg) es un

82% mayor en niños de 2 a 5 años de edad y un 25% mayor en niños de 6 a 10 años de edad, en

comparación con adolescentes de 11 a 16 años de edad, quienes probablemente tengan el mismo

aclaramiento que en adultos.. Estos hallazgos se han tenido en cuenta para determinar las dosis

recomendadas en pacientes pediátricos. Durogesic Matrix debe usarse sólo en niños de dos años de edad o

mayores, tolerantes a opioides (ver secciones 4.2, y 4.4).

Insuficiencia hepática

En un estudio llevado a cabo en pacientes con cirrosis hepática se evaluó la farmacocinética de una sola

aplicación de Durogesic Matrix 50g/h. Aunque tmax y t1/2 no cambiaron, la Cmax y los valores de AUC

aumentaron en estos pacientes aproximadamente un 35 % y 73 %, respectivamente. En los pacientes con

insuficiencia hepática se debe vigilar estrechamente la posible aparición de síntomas de toxicidad por

Durogesic Matrix, y debe reducirse la dosis si es necesario (ver sección 4.4)

Insuficiencia renal

Los datos obtenidos de un estudio en el que se administró fentanilo IV en pacientes con trasplante renal

sugieren que se puede reducir el aclaramiento de fentanilo en esta población. En los pacientes con

insuficiencia renal se debe vigilar estrechamente la posible aparición de síntomas de toxicidad por

Durogesic Matrix, y debe reducirse la dosis de Durogesic Matrix, si es necesario (ver sección 4.4).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Fentanilo in vitro, mostró, como otros opioides analgésicos, efectos mutagénicos en pruebas con cultivo de

célula mamífera, solamente a las concentraciones citotóxicas y junto con la activación metabólica.

Fentanilo no mostró ninguna evidencia de mutagenicidad cuando se ha probado en estudios in vivo de

roedor y cultivos bacterianos.

En un estudio de carcinogenicidad de dos años de duración, llevado a cabo en ratas, el fentanilo no se

asoció con un aumento en la incidencia de tumores a dosis subcutáneas, hasta 33 µg/kg/día en ratas macho

o 100 µg/kg/día en ratas hembras (0,16 y 0,39 veces la exposición humana diaria obtenida vía parche de

100 mcg/h basado en la comparación de AUC0-24h).

Algunas pruebas en ratas hembras mostraron fertilidad reducida así como mortalidad del embrión. Estos

resultados fueron relacionados con la toxicidad maternal y no un efecto directo del medicamento en el

desarrollo del embrión. No hubo evidencia de efectos teratogénicos.

20 de 21

6 . DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Capa/película de soporte: Poliéster*/EVA**

Capa del medicamento: Adhesivo de poliacrilato

Lámina protectora: Poliéster siliconizado

Tintas: tintas de impresión naranja/roja/verde/azul/gris

* Poliéster = tereftalato de polietileno ** EVA = Etil vinil acetato

6.2 Incompatibilidades

Con el fin de evitar interferencias con las propiedades adhesivas de Durogesic Matrix, no se aplicarán

cremas, aceites, lociones o polvo en esa área de la piel cuando se aplique Durogesic Matrix parches

transdérmicos.

6.3 Periodo de validez

2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en el sobre cerrado original.

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Cada parche de Durogesic Matrix se embala en un sobre sellado por calor y se suministra en envases de

cartón que contienen 5 sobres.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Para instrucciones sobre cómo aplicar el parche ver sección 4.2.

Uso en la población pediátrica:

No hay datos de seguridad y de farmacocinética disponibles para otros lugares de aplicación del parche.

Los parches usados pueden contener restos significativos de principio activo.

Los parches usados deben de ser doblados de manera que el lado adhesivo del parche se pegue sobre sí

mismo, y desechados posteriormente de forma segura y siempre mantener fuera del alcance de los niños.

Los parches no usados deben ser devueltos a la farmacia.

Lavar las manos con agua, después de aplicar o quitar el parche.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él,

se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

JANSSEN-CILAG, S.A.

Paseo de Las Doce Estrellas, 5-7

28042 Madrid

21 de 21

España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Durogesic Matrix 12 microgramos/hora parches transdérmicos: 67.029





9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Durogesic Matrix 12 microgramos/hora parches transdérmicos: 5 de Septiembre 2005

Durogesic Matrix 25 microgramos/hora parches transdérmicos: 12 de Marzo de 1998


Durogesic Matrix 75 microgramos/hora parches transdérmicos: 14 de Octubre 2002


10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2014

FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO · opioides, es aconsejable en estos casos, administrar...

Documents

Transcript of FICHA TÉCNICA 1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO · opioides, es aconsejable en estos casos, administrar...