Fases y Características Del Desarrollo Preclínico y Clínico de Medicamentos 2015-1(1)

7/25/2019 Fases y Caractersticas Del Desarrollo Preclnico y Clnico de Medicamentos 2015-1(1)

1/14

FASESYCARACTERSTICASDEL

DESARROLLOPRECLNICO

YCLNICODEMEDICAMENTOSPROFESORJAIROANDRSMARTNEZ,MD,MSC,MBA

BOGOTD.C.,ENERO16DE2015

AGENDA

PresentacindelProfesor

Revisindetema:

Fasesycaractersticas deldesarrollopreclnicoyclnicodemedicamentos.

InvestigacinclnicademedicamentosylasnormasdeBuenaPrcticaClnica(GCP/ICH).

Construccin

de

conclusiones

BIENVENIDOSAL

CURSO

DE

FARMACOLOGA20151Profesor:

Jairo

Andrs

Martnez,

MD,

MSc,

MBA

Horariodeatencinaestudiantes:

Viernes

en

horas

de

la

tarde,

previo

acuerdo

de

cita

por

correo

electrnico.

Correoelectrnico

[email protected]

Fasesycaractersticasdeldesarrollopreclnicoyclnicodemedicamentos


2/14


3/14


4/14

Pharmaceutical Research and Manufacturers of America

El proceso de I&D de un medicamento

14 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Identificacin de un blanco teraputico

Blanco teraputico =macromolecula especfica, osistema biolgico con el cual el

frmaco va a interactuar.

Serendipia es un descubrimientocientfico afortunado e inesperadoque se ha realizadoaccidentalmente.

Se puede denominar as tambin ala casualidad, coincidencia oaccidente.

Ejemplo


5/14

Relacin Actividad - Estructura (SARs)

Una vez que el blanco (diana) se ha descubierto, esimportante entender con precisin las caractersticas

estructurales que son responsables de su actividadbiolgica (es decir, identificar el Farmacoforo").

Esto puede permitir la preparacin de posibles molculasactivas.

Permite el modelamiento molecular por eliminacin osumatoria de radicales funcionales o no, reduciendo porejemplo toxicidad y aumentando selectividad

a travs de modificaciones sintticas.

Video - Finding Targets Inside the Cell: SmallMolecule Drug Discovery (Genentech)

https://www.youtube.com/watch?v=xGRdOEWE9QE

Ejemplo

20 | Presentation Title | Presenter Name | Date | Subject | Business Use Only

Estructura y datos de unin a receptores 5-HT1A de los compuestos

investigados

Estructura BASE o grupo farmacofrico

Anillo fenilo

Atomos de nitrogeno bsicosDos radicales de interaccin


6/14

Af inidad ligando-receptor

Clark K, et al. 2004http://www.drugdiscoverynews.com/

Software de simulacin y modelamientomolecular

Cyberchem, chem3D, revisado 22 Ene 2009. Disponible en www.cyberchem.com/chem3dultra9.htmEliminar marcohttp://www.dddmag.com/


7/14

FARMACOLOGIA PRECLINICA/TOXICIDAD

Modelos potenciales de relacin entre

dosis/ concentracin, dosis/eficacia,dosis/toxicidad y tritacin.

Evaluacin de la toxicidad:

(genotoxicidad, toxicidad aguda y crnica,

carcinogenicidad, toxicidad reproductiva,

propiedades teratognicas).

Propiedades PK/PD.

Largoplazo

Fases clnicas

Pharmaceutical Research and Manufacturers of America

El proceso de I&D de un medicamento Estudios o ensayos clnicosClasificacin por fases

Fase I Fase II Fase III Fase IV

Abiertos, no aleatorios nocontroladosCentro nico

Controlado, aleatorizado Controlado, aleatorizado,multicentrico, cegado

ObservacionalMulticentricos

Primera experiencia enhumanos

Su principal objetivo serconocer la dosis que

consigueel mejor perfilriesgo/beneficio y laeficacia piloto

Evalan la seguridad yeficacia intentando

reproducir las condicionesde uso habituales frente alestndar en la indicacinestudiada

Seguimiento despus dela comercializacin

Seguridad en el largoplazoEA raros

Amplio espectro de laenfermedadPoblaciones especiales:nios, ancianos, renales,hepticosInteraccionesmedicamentosas

Sujetos sanos Pacientes con laenfermedadde inters, estables, conpocos frmacos

Asociados, con criteriosde seleccin msestrictos

Pacientes con laenfermedadde inters, polimedicados,con criterios de seleccinms laxos

Decenas Pocos 100 Cientos o miles miles

Farmacocintica,farmacodinamia (rgano

blanco), seguridad, va deadministracin

Eficacia clnica yseguridad (rgano blanco,

otros rganos y sistemas)

Se obtiene informacin decalidad de vida y

economa de la saludObtencin del registro

Farmacovigilancia

Duracin: meses Duracin: 1-2 aos Duracin: 1-2 aos

Molculas: 10 Molculas: 3 Molculas: 1-2


8/14

Estudios o ensayos clnicosClasificacin por fases

Pascual J, et al. El ensayo clnico (I): conceptos generales. Nefrologa 2005; (25) 5:493-499.

Clasificacin de los ensayos clnicosSegn sus objetivos

Explicativos Pragmticos

Objetivo: Obtener conocimiento

sobre un determinado Frmaco

Objetivo: Decidir la aplicacin

clnica de un tratamiento

Fases I/II Fases III/IV

Criterios de seleccin de lapoblacin ms estrictos

Criterios de seleccin de lapoblacin ms laxos

Muestras ms homogneas Muestras ms heterogneas

Tamaos muestrales mspequeos

Tamaos muestrales mayores

Validez interna Validez externa

Anlisis por protocolo Anlisis por intencin de tratar

Parmetro de evaluacin consignificacin biolgica

Parmetros de evaluacinfuertes (mortalidad,supervivencia)

Schwart D, Lellouch J: Explanatory and pragmatic attitudes in therapeutic trials. J Chron Dis 20: 637-648, 1967.

Fases del desarrollo de un ensayo o estudio clnico

PREGUNTA Orientada al problema clnicoOrientada al frmaco

DEFINICIN DE OB JETIVOObjetivo principal

POBLACIN A ESTUDIARTRATAMIENTOS

VARIABLES DE RESPUESTAEnd point = desenlace clnico

Objetivo principal

PROTOCOLO Tamao muestralAspectos logsticos

Reclutamiento de pacientesAsignacin del tratamiento

Seguimiento

Recogida de datosRevisin

Control de calidad

Anlisis estadstico

Interpretacin clnica de los resultados

Video - Participating in Clinical Trials

https://www.youtube.com/watch?v=cjeOBLKHj8M


9/14

Portafolio de I&D de una farmacuticaFuente: www.shire.com Fase I/II: Estudio de seguridad y rango de dosis

34

Fase II/III: Estudio de seguridad y eficacia

35

Estudio de extensin fase IV: eficacia

36


10/14

Resultado del programa de I&D:La aprobacin regulatoria de comercializacin por la autoridad

correspondiente en un pasProducto final: el medicamento comercializado

Prescripcin yadministracin de

acuerdo a laInformacin dePrescricin delmedicamento

Video - The benefits of using Clinical TrialSimulation (Roche)

https://www.youtube.com/watch?v=dW4fek6plP4

Questicaeninvestigacinclnica?


11/14

Lainvestigacinclnicademedicamentos

ylasnormasdeBuenaPrcticaClnica(GCP/ICH)

Los Estudios Clnicos se realizan siguiendolas normas de Buena Prctica Clnica

(BPC) de la Conferencia Internacional de

Armonizacin (ICH)

Definicin

Son estndares internacionales ticos y decalidad para disear, conducir, registrar yreportar estudios clnicos que involucran laparticipacin de humanos.

HISTORIA

Cdigo de Nuremberg. 1947

Consecuencia de los horrores de la experimentacinnazi durante la II guerra mundial.

Informe Belmont.1978Principios ticos bsicos que deben orientar todainvestigacin biomdica.

Declaracin de Helsinki. 1964

Adoptada por la XVIII Asamblea Mdica Mundial.

HISTORIA Declaracin de Helsink i:

Adoptada por la 18 Asamblea Mdica Mundial , Helsinki,Finlandia, junio 1964 y enmendada por:

29 Asamblea Mdica Mundial, Tokio, Japn, octubre 1975 35 Asamblea Mdica Mundial, Venecia, Italia, octubre 1983 41 Asamblea Mdica Mundial, Hong Kong, septiembre 1989 48 Asamblea General Somerset West, Sudfrica, octubre

1996 52 Asamblea General, Edimburgo, Escocia, octubre 2000

Nota de Clarificacin, agregada por la Asamblea General de la AMM,Washington 2002

Nota de Clarificacin, agregada por la Asamblea General de la AMM,Tokio 2004

59 Asamblea General, Sel, Corea, octubre 2008 64 Asamblea General, Fortaleza, Brasil , octubre 2013

Prrafo 29, AMM, Washington 2002: Uso del pl acebo.Prrafo 30, AMM, Tokio 2004: Acceso a tratamiento s.


12/14

DECLARACIN DE HELSINKI

Proteger los derechos de los pacientes:

la misin del mdico es salvaguardar la salud delpaciente

la salud de mi paciente ser mi primeraconsideracin

El propsito de la investigacin biomdica ser para mejorar eldiagnstico, teraputica o los procedimientos profilcticos y la

comprensin de la etiologa y patogenia de una enfermedad

http://www.wma.net/s/policy/b3.htm

Principios bsicos en la I.C.

Autonoma:

Considera a las personas como entes autnomos,capaces de tomar sus propias decisiones. Especial

proteccin a las personas con autonoma disminuida.

Beneficiencia:

Trato a las personas respetando sus decisiones,protegindolas de dao y asegurando su bienestar. No maleficencia: Primum non nocere

Justicia:Los beneficios obtenidos de la investigacin seaplican a todos los grupos sociales.

Origen de las BPC

Diferencias entre: USA, Europa, Japn

Autoridades sanitarias, industriafarmacutica y observadores deEscandinavia, Australia, Canad y laOMS.

1996: Pautas Armonizadas TripartitasICH/Good Clinical Practices (GCP)


13/14

Propsitos de las BPC

Lograr una mayor armonizacin en la interpretacin yaplicacin de lineamientos tcnicos yrequerimientospara aprobar un producto.

Evitar la duplicacin de ensayos en investigacin ydesarrollo.

Economizar recursos materiales, humanos ypreclnicos.

Eliminar atrasos innecesarios en el desarrollo global ydisponibilidad de nuevos productos medicinalesmanteniendo la calidad, eficacia y seguridad.

Participantes de las BPC

Promotor/Patrocinador

Investigador

Comit de tica / IRB

Sujeto/Paciente

Autoridades Regulatorias

Los estudios clnicos debenser conducidos de acuerdo

con los principios ticos dela declaracin de Helsinki y

de la normas de BuenasPrcticas Clnicas, junto con

las leyes y regulaciones

locales


14/14

Kaitin KI. Deconstructing the Drug Development Process:The New Face of Innovation. Clinical Pharmacology & Therapeutics 2010; 87 (3): 356-361.

Actores involucrados en I&D de

medicamentos

Kaitin KI. Deconstructing the Drug Development Process:The New Face of Innovation. Clinical Pharmacology & Therapeutics 2010; 87 (3): 356-361.

Tiempos de duracin de la I&D de

medicamentos

CONCLUSIONES1. ?

GRACIAS !

[email protected]

Fases y Características Del Desarrollo Preclínico y Clínico de Medicamentos 2015-1(1)

Documents

Transcript of Fases y Características Del Desarrollo Preclínico y Clínico de Medicamentos 2015-1(1)