_Farmacovigilancia-Facultad Medicina Panama

INTRODUCCIÓN A LA FARMACOVIGILANCIA

Ministerio de Salud Dirección Nacional de Farmacia y Drogas

Centro Nacional de Farmacovigilancia

Panamá, 21 de junio de 2011

““La persona que toma medicamentos debe recuperarse dos La persona que toma medicamentos debe recuperarse dos veces, una vez de la enfermedad y una vez del veces, una vez de la enfermedad y una vez del medicamento”.medicamento”.

William Osler, M.D.William Osler, M.D.

1849-19191849-1919

LA SEGURIDAD DE UN MEDICAMENTO SIGNIFICA QUE LOS BENEFICIOS SUPERAN LOS RIESGOS. NO SIGNIFICA QUE CARECE DE PELIGRO.

CADA MEDICAMENTO TIENE SUS RIESGOS Y LOS LÍMITES DE TOLERANCIA VARÍAN DE ACUERDO AL MEDICAMENTO:

SON ALTOS PARA MEDICAMENTOS QUE SE USAN EN ENFERMEDADES SERIAS Y QUE AMENAZAN LA VIDA.

ES INDISCUTIBLE LA ALTA TOXICIDAD DE LOS MEDICAMENTOS ANTICANCERÍGENOS, PERO TAMBIÉN SE RECONOCE QUE SALVAN VIDAS.

SI EN LA EVALUACIÓN DE LA DOCUMENTACIÓN HAY EVIDENCIAS DE QUE EL BENEFICIO SUPERA LOS RIESGOS, EL MEDICAMENTO ES APROBADO PARA SU COMERCIALIZACIÓN.

GARANTÍAS DE CALIDADGARANTÍAS DE CALIDAD

Registro Registro SanitarioSanitario

Análisis Pre y Análisis Pre y PostregistroPostregistro

Auditorias e Auditorias e InspeccionesInspecciones

FARMACOVIGILANCIAFARMACOVIGILANCIA

BioequivalenBioequivalenciacia

ACTIVIDAD DE SALUD PÚBLICA DESTINADA A LA IDENTIFICACIÓN, EVALUACIÓN Y PREVENCIÓN DE LOS RIESGOS ASOCIADOS A LOS MEDICAMENTOS UNA VEZ COMERCIALIZADOS.

De Abajo y Montero, Farmacovigilancia, 2000

Madurga, M. X Congreso de OFIL, 2002.

FARMACOVIGILANCIAFARMACOVIGILANCIA

FARMACOVIGILANCIA

FALLAS FARMACÉUTICAS

(CALIDAD) FALLAS TERAPÉUTICAS

(EFECTIVIDAD)

REACCIONES ADVERSAS (SEGURIDAD)

¿POR QUÉ SURGE LA

FARMACOVIGILANCIA?

Ocurre en Estados Unidos en 1937, cuando un elixir de sulfonamida, por intoxicación, produce la muerte de 107 personas, debido a defectos de la formulación.

LA PRIMERA ADVERTENCIA SERIA SOBRE LOS RIESGOS DE LOS MEDICAMENTOS

Lo que conllevó a que se mejoraran las regulaciones

farmacéuticas.

•En 1961 el mundo asistió conmocionado al conocido “desastre de la talidomida”.

•Este medicamento se comercializó como un hipnótico suave y como tratamiento para los mareos matutinos de las embarazadas.

•Cuatro años después de su lanzamiento, se observó en varios países un incremento espectacular de la frecuencia de focomelia.

•Se pudo constatar que la causa fue la exposición del feto al medicamento durante el embarazo.

EL DESASTRE DE LA TALIDOMIDA

4,000 casos a nivel mundial con el 15% de las muertes4,000 casos a nivel mundial con el 15% de las muertes

Legislación casi nula

Pocos fármacos

Deficiencias metodológicas

Falta de agencias reguladoras y de monitoreo internacional

ANTES DE LOS SUCESOS

A.Figueras, 2004 FIIC-UAB España

1. Los gobiernos empezaron a exigir a las compañías farmacéuticas pruebas de toxicidad en animales más exhaustivas.

2. Los ensayos clínicos controlados se propugnaron como herramienta básica para que los nuevos medicamentos demostraran eficacia y seguridad.

3. Se propusieron diversas estrategias para evitar accidentes similares, que tomaron cuerpo en lo que hoy es la FARMACOVIGILANCIA.

DESPUÉS DEL DESASTRE

LA EVOLUCIÓN

EN LAS REGULACIONES DE LOS MEDICAME

NTOS ES UN ESTUDIO DE

LA TRAGEDIA HUMANA.

(Malone y col. 2001)

Jarabe Expectorante sin Azúcar en Panamá que contenía dietilenglicol causó la muerte de más de 100 panameños (2006).

Decreto Ejecutivo N° 386 de 30 de Noviembre de 2006, mediante el cual se establece el Certificado de Negatividad para las sustancias dietilenglicol o etilenglicol como requisito para la importación de materia prima y líquidos orales que contengan dentro de su fórmula los excipientes glicerina, sorbitol y propilenglicol

Dietilenglicol-2006Dietilenglicol-2006

1. Cambios en la elaboración de los medicamentos debido al uso de excipientes, técnicas diferentes de manufactura, etc.

2. Calidad de los medicamentos

3. Diferencias en el uso del productos

4. Problemas de efectividad

OTRAS RAZONES… ¿POR QUÉ SURGE FARMACOVIGILANCIA?

OTRAS RAZONES… ¿POR QUÉ SURGE FARMACOVIGILANCIA?

Al final la respuesta es esta

Ampliar de manera objetiva y confiable la información

de los productos medicamentosos

comercializados en nuestro país

¿POR QUÉ ESE RIESGO NO ES EVIDENCIADO ANTES DE

COMERCIALIZAR EL PRODUCTO?

LOS ENSAYOS EN ANIMALES TIENEN SUS LIMITACIONES EN LA HABILIDAD DE PREDECIR LA TOXICIDAD HUMANA

ESTUDIOS PRECLÍNICOS

ENSAYO CLÍNICO

CONTROLADO (EFICACIA)

PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL

(EFECTIVIDAD)

N° PACIENTES

102 - 103 104- 107

PROBLEMA ESTUDIADO

BIEN DEFINIDO MAL DEFINIDO, A MENUDO CON ENF. ASOCIADAS

DURACIÓN DÍAS – SEMANAS

DÍAS A AÑOS

POBLACIÓN SE EXCLUYEN PACIENTES

POTENCIALMENTE TODA LA POBLACIÓN

OTROS TRATAMIENTOS

A MENUDO SE EVITAN

ES PROBABLE QUE SE TOME + DE 1 FÁRMACO

DOSIS GENERALMENTE FIJAS

GENERALMENTE VARIABLES

FORMA DE USO

GENERALMENTE CONTÍNUA

A MENUDO INTERMITENTE

CONDICIONES

SEGUIMIENTO RIGUROSO, MAYOR INFORMACIÓN

SEGUIMIENTO MENOS RIGUROSO, GENERALMENTE MENOS INFORMADO

ESTUDIOS CLÍNICOS

POBLACIÓN• EL 60% DE ECC SOBRE

TRAT. DE IAM* EXCLUYÓ A PAC. > 75 AÑOS

– EL 80% DE MUERTES POR IAM OCURRE EN ESTE GRUPO ETARIO1

• SÓLO EL 2,1% DE LOS PARTICIPANTES EN ± 200 ECC CON AINES TENÍAN + 65 AÑOS, SIENDO HABITUALMENTE LOS USUARIOS PRINCIPALES2

• LOS > 65 AÑOS CONSTITUYEN EL 63% DE LOS PACIENTES CON CÁNCER

– SÓLO EL 25% DE LOS PARTICIPANTES EN ECC ERAN DE ESTE GRUPO ETARIO3

NÚMERO DE PACIENTES

• EN LOS ÚLTIMOS 20 AÑOS, SE HA PASADO DE 2,000 A MÁS DE 4,000 PACIENTES EN LOS ECC.– NO SE DETECTAN

RAM GRAVES E INFRECUENTES

• CUADROS DE DESMIELINIZACIÓN (ETANERCEPT)

• TBC CON INFLIXIMAB

1 ROCHON Y GRUWITZ, LANCET, 1995; 346: 32-6

2 ROCHON Y COL. ARCH. INTERN. MED. 1994; 154:157-63

3 HUTCHINS Y COL. NEJM 1999; 341-2061-7* Infarto Agudo del Miocardio

ENSAYOS CLÍNICOS CONTROLADOS (ECC) –VS- PRÁCTICA CLÍNICA HABITUAL

1. Evaluar y comunicar los riesgos y beneficios de los medicamentos comercializados .

2. Medicamentos de calidad y eficacia.

3. Informar al profesional de la salud.

4. Uso racional y más seguro de los medicamentos.

5. Educar al paciente.

PROPÓSITOS DE LA PROPÓSITOS DE LA FARMACOVIGILANCIAFARMACOVIGILANCIA

MARCO LEGAL

SISTEMA NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA

Ley 1 del 10 de enero de 2001 sobre Medicamentos y Otros Productos

para la Salud Humana

Ley 1 del 10 de enero de 2001 sobre Medicamentos y Otros Productos

para la Salud Humana

OBLIGACIÓN INELUDIBLE

DE LA AUTORIDAD DE SALUD

SISTEMA NACIONAL DE

FARMACOVIGILANCIA

SISTEMA NACIONAL DE

FARMACOVIGILANCIA

CREACIÓN EN CREACIÓN EN PANAMÁPANAMÁ

¿QUIÉN DESARROLLA EL SNFV?

¿QUIÉN DESARROLLA EL SNFV?

Decreto Ejecutivo

No. 178 del 12

de Julio de 2001

Decreto Ejecutivo

No. 178 del 12

de Julio de 2001

CENTRO NACIONAL

DE FARMACOVI

GILANCIACaja de Seguro

Social

Ministerio de Salud

Hospitales, Clínica y Farmacias Privadas

Laboratorios Fabricantes Nacionales y Extranjeros

Agencias Distribuidoras

Universidad de PanamáOrganismos Internacionalmente reconocidos

Pacientes

Objetivos

Funciones

• Evaluación de Sospechas de Reacciones Adversas

• Evaluación de Sospechas de Fallas Farmacéuticas

• Evaluación de Sospechas de Fallas Terapéuticas

• Evaluación de los Informes Periódicos de Seguridad

• Evaluación de Planes de Manejo de Riesgo

• Evaluación de las Alertas Nacionales e Internacionales

• Divulgación de Información de Medicamentos

• Capacitación• Investigación de casos especiales

PROCESOS INTERNOS DEL CNFV

CENTROS REGIONALES DE FARMACOVIGILANCIA

Región de Salud de Coclé Región de Salud de

San Miguelito

Decreto Ejecutivo No. 178 del 12de Julio de 2001

CENTROS REGIONALES DE FARMACOVIGILANCIA

Región de Metropolitana de

Salud

CNFV

FUENTES DE INFORMACIÓN

FUENTES DE INFORMACIÓN

Reacciones Adversas(SEGURIDAD)

Fallas Farmacéuti

cas (CALIDAD)

Fallas Terapéuticas(EFECTIVIDA

D)

DatosDatos

Sosp

ech

Sosp

ech

asas

NOTIFICACIÓN

OBLIGATORIA

NOTIFICACIÓN

OBLIGATORIA

Artículo 60 de la Ley No.1

Artículo 54 de la Ley No.1

Industria FarmacéuticaProfesionales de la Salud

FORMULARIOFORMULARIO

FORMA DE TRABAJO

FORMA DE TRABAJO

Decreto Ejecutivo No. 147 del 26 de Febrero de

2010

Decreto Ejecutivo No. 147 del 26 de Febrero de

2010

Que reglamenta la participación de los

Fabricantes Nacionales y Extranjeros y las

Agencia Distribuidoras de Medicamentos en el

SNFV

Ley 1 del 10 de enero de 2001 sobre Medicamentos y Otros

Productos para la Salud Humana

La información o evidencias recogidas, en el marco de las acciones de Farmacovigilancia y de control posterior que desarrolle la DNFD del MINSA, demuestren que su uso y consumo constituyen un peligro para la salud.

Cancelación del Registro SanitarioCancelación del Registro Sanitario

REACCIONES ADVERSAS

““Respuesta nociva y no deseadaRespuesta nociva y no deseada de un fármaco de un fármaco y que ocurren a y que ocurren a dosis normalmente usadas en dosis normalmente usadas en el hombreel hombre para la profilaxis, diagnóstico y para la profilaxis, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades o para la tratamiento de las enfermedades o para la modificación de las funciones fisiológicas”modificación de las funciones fisiológicas”

WHO Technical Report Nº 498, 1972WHO Technical Report Nº 498, 1972

REACCIONES ADVERSAS

REACCIONES ADVERSAS

RENINA

ANGIOTENSINÓGENO

ANGIOTENSINA I

ANGIOTENSINA II

ECA

BRADICININA

PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN

ALDOSTERONA

IECA

↑BRADICININA

TOS

REACCIONES ADVERSAS

Ganong, William. Fisiología Médica. 2006

EFECTO COLATERALEFECTO COLATERAL

Efecto no intencionado que se producen con dosis normales y que está relacionado con la actividad farmacológica del fármaco.

EFECTO SECUNDARIOEFECTO SECUNDARIO

Efecto que constituye una consecuencia eventual de la acción farmacológica Efecto que constituye una consecuencia eventual de la acción farmacológica del fármaco.del fármaco.

ACONTECIMIENTO ADVERSOACONTECIMIENTO ADVERSO

Cualquier suceso médico desafortunado que puede presentarse durante el Cualquier suceso médico desafortunado que puede presentarse durante el tratamiento con un medicamento pero que no tiene necesariamente una tratamiento con un medicamento pero que no tiene necesariamente una relación causal con dicho tratamiento.relación causal con dicho tratamiento.

Arias, Tomas. Glosario de Medicamentos: Desarrollo, Evaluación y Uso. OPS/OMS. 1999

TÉRMINOS RELACIONADOSTÉRMINOS RELACIONADOSTÉRMINOS RELACIONADOSTÉRMINOS RELACIONADOS

Antiespasmódico

Visión Borrosa

Retención Urinaria

Boca Seca

Taquicardia

α1

M3

Β1, β2, M2, M3,

α1: H2O (+)

M3: H2O (+++)

β2,β3,M3

α1,M3

α1,M3

EFECTO COLATERALEFECTO COLATERALEFECTO COLATERALEFECTO COLATERAL

EFECTO SECUNDARIOEFECTO SECUNDARIO

EVENTO ADVERSOEVENTO ADVERSOEVENTO ADVERSOEVENTO ADVERSO

EPIDEMIOLOGÍA DE LAS REACCIONES ADVERSAS A

MEDICAMENTOS

140,000 FALLECIMIENTOS ANUALES POR RAM EN USA140,000 FALLECIMIENTOS ANUALES POR RAM EN USA (JAMA 1974; 229: 1043)(JAMA 1974; 229: 1043)

4°-6° CAUSA DE MUERTE4°-6° CAUSA DE MUERTE (JAMA 1991; 266: 2847-51)(JAMA 1991; 266: 2847-51)

SE ESTIMA QUE SE PRODUCEN 9.5 MUERTES POR CADA 1000 HOSPITALIZADOSSE ESTIMA QUE SE PRODUCEN 9.5 MUERTES POR CADA 1000 HOSPITALIZADOS (ARCH. (ARCH. INTERN, MED. 2001; 161:2317-23)INTERN, MED. 2001; 161:2317-23)

1.5-3.0% DE LOS PACIENTES HOSPITALIZADOS PUEDEN PRESENTAR UNA RAM, DE ESTA, 1.5-3.0% DE LOS PACIENTES HOSPITALIZADOS PUEDEN PRESENTAR UNA RAM, DE ESTA, 0.31% SON MORTALES0.31% SON MORTALES (JAMA 1991; 266: 2847-51) (JAMA 1991; 266: 2847-51)

ESTANCIA HOSPITALARIA: HASTA 2 DÍAS POR CADA RAMSESTANCIA HOSPITALARIA: HASTA 2 DÍAS POR CADA RAMS (JAMA 1997; 266: 2847-51)(JAMA 1997; 266: 2847-51)

2-5% DE LOS INGRESOS HOSPITALARIOS SON CAUSADOS POR RAM2-5% DE LOS INGRESOS HOSPITALARIOS SON CAUSADOS POR RAM (FARM CLIN 1996, (FARM CLIN 1996, 13: 586-95)13: 586-95)

ESTUDIOS PROSPECTIVOS SEÑALA QUE DE 10,778 PRESCRIPCIONES EFECTUADAS, EL ESTUDIOS PROSPECTIVOS SEÑALA QUE DE 10,778 PRESCRIPCIONES EFECTUADAS, EL 5.7% PRESENTABA ERRORES DE MEDICACIÓN Y 1.1% CORRESPONDÍA A RAM 5.7% PRESENTABA ERRORES DE MEDICACIÓN Y 1.1% CORRESPONDÍA A RAM POTENCIALESPOTENCIALES (JAMA 2001; 285(16)(JAMA 2001; 285(16)

¿QUÉ TAN GRAVE ES EL PROBLEMA?

INCREMENTO DEL NÚMERO DE PACIENTES CON REACCIONES INCREMENTO DEL NÚMERO DE PACIENTES CON REACCIONES ADVERSAS DEBIDOS A SUPLEMENTOS DIETÉTICOS Y MEDICINA ADVERSAS DEBIDOS A SUPLEMENTOS DIETÉTICOS Y MEDICINA ALTERNATIVAALTERNATIVA (AMERICAN MEDICAL NEWS, 2001; 44 (9): 25-26)(AMERICAN MEDICAL NEWS, 2001; 44 (9): 25-26)

CADA RAM INTRAHOSPITALARIA CUESTA US $ 5857, ENTRE CADA RAM INTRAHOSPITALARIA CUESTA US $ 5857, ENTRE TRATAMIENTOS Y PROLONGACIÓN DE ESTANCIASTRATAMIENTOS Y PROLONGACIÓN DE ESTANCIAS (JAMA 1997; 277: (JAMA 1997; 277: 307-11)307-11)

SOLAMENTE POR AÑO EN E.U.A. SE GASTAN: MÁS DE B/. 136.000 SOLAMENTE POR AÑO EN E.U.A. SE GASTAN: MÁS DE B/. 136.000 MILLONES EN EL MANEJO DE LAS RAMSMILLONES EN EL MANEJO DE LAS RAMS

¿QUÉ TAN GRAVE ES EL PROBLEMA?

CONSECUENCIAS DE RAM

↑ COSTOS EN SALUD ↑ MORBILIDAD Y MORTALIDAD

Consecuencia de RAMConsecuencia de RAM

CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES ADVERSAS

REACCIONESADVERSAS

GRAVEDAD

RAWLINS,THOMPSOM Y

ANDERSON

FRECUENCIADOSIS

CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES ADVERSAS

LEVES:

Esperadas, tolerables, transitorias, poco intensas, no amenazan la vida del paciente, no ameritan suspender la terapia y desaparecen espontáneamente. ANTIHIPERTENSIVOS

MODERADAS:

Intolerables, ameritan la suspensión de la terapia, eventualmente requieren tratamiento farmacológico, severas pero no graves. AINES

GRAVES:

Comprometen la vida del paciente, causando incapacidad o muerte, requieren hospitalización. ANTIMONIOS PENTAVALENTES

GRAVEDADGRAVEDAD

DOSIS DEPENDIENTES:DOSIS DEPENDIENTES:

Reacciones más comunes, en estos casos la Reacciones más comunes, en estos casos la frecuencia y la gravedad de las reacciones son frecuencia y la gravedad de las reacciones son directamente proporcionales a la dosis directamente proporcionales a la dosis administrada.administrada.

DOSIS INDEPENDIENTES:DOSIS INDEPENDIENTES:

Son menos comunes y se deben al incremento Son menos comunes y se deben al incremento de la susceptibilidad del paciente.de la susceptibilidad del paciente.

DOSIS

DOSIS

CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS DOSIS DOSIS DEPENDIENTEDEPENDIENTE

DOSIS DOSIS INDEPENDIENTEINDEPENDIENTE

Naturaleza de la Naturaleza de la respuestarespuesta

CuantitativaCuantitativa CualitativaCualitativa

Efecto PredecibleEfecto Predecible SíSí NoNo

En presencia de En presencia de disfunción hepática disfunción hepática y/o renaly/o renal

ToxicidadToxicidad No se afectaNo se afecta

PrevenciónPrevención Individualización de Individualización de la dosisla dosis

No es posibleNo es posible

TratamientoTratamiento Ajuste de la dosisAjuste de la dosis Descontinuar el Descontinuar el medicamentomedicamento

MortalidadMortalidad Usualmente bajaUsualmente baja Usualmente altaUsualmente alta

Naranjo, Cl. y Busto, U. Métodos de Farmacología Clínica, 1992

REACCIONES ADVERSA SEGÚN DOSISREACCIONES ADVERSA SEGÚN DOSISREACCIONES ADVERSA SEGÚN DOSISREACCIONES ADVERSA SEGÚN DOSIS

≥ 1/10 ≥ 10

≥ 1% y <10%≥ 1/100 y <1/10

RARA

MUY RARA

≥ 1/1,000 y <1/100

≥ 1/10,000 y <1/1,000

<1/10,000 <0.01%

≥ 0.01% y <0.1%

≥ 0.1% y <1%

MUY COMÚN

COMÚN

NO COMÚN

www.who-umc.orgwww.who-umc.org

FRECUENCIAFRECUENCIAFRECUENCIAFRECUENCIA

FRECUENCIAFRECUENCIA

Drug Information Handbook.2007

COMÚN

≥ 1% y <10%

POCO COMÚN

≥ 0.1% y <1%

Muy comúnMuy común ≥ 10

ComúnComún ≥ 1% y <10%

Poco ComúnPoco Común ≥ 0.1% y <1%

RaroRaro ≥ 0.01% y <0.1%

Muy RaroMuy Raro <0.01%

AGEMED

TIPO DE TIPO DE REACCIÓNREACCIÓN

CARACTERÍSTICACARACTERÍSTICASS

EJEMPLOEJEMPLO

Relacionada con la dosis

(Aumentadas-A)

•Predecir farmacológicamente•Común •Dependen de la dosis•Incidencia Î, baja mortalidad

Hemorragia por warfarinaEfectos anticolinérgicos de los Antidepresivos

No relacionada con la dosis (Bizarras-B)

•No relacionada con la actividad farmacológica

•No predecible•No común•Alta mortalidad

Reacción IdiosincráticaHipersensibilidad

RAWLINS, THOMPSOM Y ANDERSONRAWLINS, THOMPSOM Y ANDERSON

TIPO DE REACCIÓN

CARACTERÍSTICAS

EJEMPLO

Dosis y Tiempo

Relacionadas

(C ó Continuas)

•Uso prolongado •Relacionada con dosis acumulativa

•No común•Son bastante predecibles

Dependencia a AnsiolíticosNefropatía por Analgésicos

Relacionadas con el Tiempo

(D ó Detenidas o Retardadas)

•No común•Usualmente está relacionada con la dosis

•Ocurre o llegan a ser aparente algún tiempo después del uso del fármaco

TeratogénesisCarcinogésesisAdenocarcinoma vaginal con el Dietiletilbestrol


Tipo de Reacción

Características Ejemplo

Relacionadas al cese del tratamiento (E ó Fin de uso)

•No común•Ocurre tan pronto se retira el fármaco

Síndrome de abstinencia con opioides

Convulsiones de rebote al cese abrupto de carbamacepina

Falla Inesperada de la Terapia (Falla-F)

•Común•Relacionada con la dosis•A menudo causada por interacciones medicamentosas

Fluoroquinolonas +Antiácidos


POSIBLES CAUSAS POSIBLES CAUSAS DE APARICIÓN DE DE APARICIÓN DE

REACCIONES REACCIONES ADVERSASADVERSAS

La forma farmacéutica de un La forma farmacéutica de un medicamento puede ser motivo de medicamento puede ser motivo de aparición de una RAM, ya la misma aparición de una RAM, ya la misma determina la cantidad y la velocidad de determina la cantidad y la velocidad de absorción de una sustancia.absorción de una sustancia.

Fármacos de Lib. ProlongadaFármacos de Lib. Prolongada

FARMACÉUTICAS

FARMACOCINÉTICAS

Los cambios en la absorción, distribución, Los cambios en la absorción, distribución, metabolismo y excreción pueden afectar la metabolismo y excreción pueden afectar la cantidad de fármaco que llegue al receptor cantidad de fármaco que llegue al receptor condicionando la aparición de las RAMs. condicionando la aparición de las RAMs.

Esto puede depender de la edad, constitución Esto puede depender de la edad, constitución genética o patologías asociadas.genética o patologías asociadas.

FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓNABSORCIÓN

↓↓ AbsorciónAbsorciónTTC+ Al, Ca, Fe, Mg CatárticosKetaconazol + antiácidos

AnticolinérgicosMetoclopramida +TTC

↑↑ AbsorciónAbsorción


BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN

Eritromicina + Teofilina ↓ met. Teofilina


DISTRIBUCIÓNDISTRIBUCIÓN

F

W

WL

WL

WL

WW

WL

F

Hemorragias

Ventana terapéutica

Efecto Terapéutico

Efecto Tóxico

Loperamida

Quinidina

L

L

L

L

LEC

LIC

L

L

L

LL

L

LL

L

LLL

L L

L

L

L

LL LL L

LL

L

LDEPRESIÓN

RESPIRATORIA

Transportadores regulan el contacto con los fármacos: Interacción loperamida-QuinidinaTransportadores regulan el contacto con los fármacos: Interacción loperamida-QuinidinaTransportadores regulan el contacto con los fármacos: Interacción loperamida-QuinidinaTransportadores regulan el contacto con los fármacos: Interacción loperamida-Quinidina

FARMACOCINÉTICA-ELIMINACIÓNFARMACOCINÉTICA-ELIMINACIÓN

PENICILINA

PROBENECID

FARMACODINÁNICA

Existen evidencias en la variabilidad tanto Existen evidencias en la variabilidad tanto del del número receptoresnúmero receptores como de la como de la afinidad afinidad de los fármacos por estosde los fármacos por estos, además, las , además, las diferencias en la eficacia de los mismos ya diferencias en la eficacia de los mismos ya sea por las sea por las características individuales del características individuales del pacientepaciente como por la como por la presencia de presencia de patologíaspatologías se convierten en factores que se convierten en factores que pueden generar una RAMs.pueden generar una RAMs.

< afinidad >Efecto colateral

β 2

β 2 β 2

β 2 β 2

β 2 β 2

β 2

β 2 β 2

β 2

β 2 β 2

β 2

β 2

Pacientes Asmáticos

SalmeterolFormoterol

No se recomiendan en Crisis asmáticas

E. sibilancia

Muerte

↓ Efecto

METABÓLICAS

Condicionadas por las Condicionadas por las características genéticas características genéticas predeterminadas del individuo que predeterminadas del individuo que dan lugar a alteraciones del dan lugar a alteraciones del metabolismo o en la respuesta de metabolismo o en la respuesta de un fármaco por cambios en ciertas un fármaco por cambios en ciertas enzimas.enzimas.

Deficiencia de G-6-PDHDeficiencia de G-6-PDH

VÍA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

GLUCOSA

GLUC-6-P

6-P-GLUCONOLACTONA

ATP

ADPGK

NADP+

NADPHG-6-PDH

Ribosa-5P

Sustratos Glucolíticos

Biosíntesis de Npu y Npy

Biosíntesis Colesteroly esteroides

Biosíntesis AG

REDUC. GS

Met. medicamentos

METABÓLICA: DÉFICIT G-6-PDH

GLUCOSA

GLUC-6-P

6-P-GLUCONOLACTONA

ATP

ADPGK

NADP+

NADPHG-6-PDH

Ribosa-5P

Sustratos Glucolíticos

LIPOPEROXIDACIÓN

LISIS CELULAR

ANEMIA HEMOLÍTICAANEMIA HEMOLÍTICA

1. Edad2. Sexo3. Polifarmacia4. Pacientes que han presentado ya

una Reacción Alérgica5. Pacientes que presentan

enfermedades hepáticas, renales, cardiovasculares

6. Factores Hereditarias7. Incumplimiento del Régimen de

Dosificación8. Alteración de los Procesos

Farmacocinéticos9. Medicamentos con Índice

Terapéutico Reducido

RAM-FACTORES DE RIESGO

Inherentes al fármacoInherentes al fármaco• Características Físicoquímicas Características Físicoquímicas

y Farmacocinéticasy Farmacocinéticas

• Características Características FarmacodinámicasFarmacodinámicas

• DosisDosis

• Administración (Vías, Administración (Vías, Esquemas)Esquemas)

• Tipo de MoléculasTipo de Moléculas

• ExcipientesExcipientes

• Índice Terapéutico ReducidoÍndice Terapéutico Reducido

Inherentes al pacienteInherentes al paciente• EdadEdad

• SexoSexo

• Estado fisiológicoEstado fisiológico

• Estado nutricionalEstado nutricional

• Predisposición genéticaPredisposición genética

• Enfermedades intercurrentesEnfermedades intercurrentes

ExtrínsecosExtrínsecos• AlcoholAlcohol• Hábitos alimenticiosHábitos alimenticios• Otros fármacosOtros fármacos• DrogasDrogas• OtrosOtros

Naranjo, Cl. y Busto, U. Métodos de Farmacología Clínica, 1992

FACTORES DETERMINANTES DE RAM

FALLAS FARMACÉUTIC

AS

Es toda alteración física, química o microbiológica que se presente en un producto medicamentoso como por ejemplo cambio de color, de consistencia, alteración física, presencia de cuerpos extraños, crecimiento de bacterias, etc.


Inestabilidad Física

Se alteran las características físicas mediante mecanismos

de floculación, sedimentación,

transformaciones polimórficas, higroscopicidad,

etc.

Inestabilidad Química

•Se produce la degradación de un PA a través de una reacción química con una pérdida de potencia del medicamento y aparición de productos de degradación.

•Las reacciones más comunes son: hidrólisis, oxidación, fotólisis, isomerización, etc.

Inestabilidad Microbiológica

•Se desarrollan microorganismos (bacterias, hongos, levaduras) o endotoxinas. Esto puede producir aumento de toxicidad local, así como inestabilidad física y química.

•La esterilización y el agregado de preservantes pueden constituirse en causa de inestabilidad

FALLA FARMACÉUTICA-TIPOS FALLA FARMACÉUTICA-TIPOS DE INESTABILIDADDE INESTABILIDAD

Forma Farmacéutica

Evidencia de Inestabilidad

Cápsulas de Gelatina Suave o Dura

Cambios en el color y olor, endurecimiento o ablandamiento, presencia de cristales

Tabletas Partidas, laminadas, suaves, porosas, húmedas, polvorientas, moteadas, decoloradas, otros colores.

Emulsiones Separación de fases

Cremas, Ungüentos o Supositorios

Decoloración, cambios de consistencia u olor, cristalización, presencia de grumos, separación de fases.

Líquidos estériles Cambios de color, turbidez, opacidad, material particulado o floculado, formación de gases.


Pruebas que se efectúan a los medicamentos para determinar su vida útil o período de validez y las condiciones de almacenamiento en que sus características físicas, químicas, fisicoquímicas, microbiológicas y biológicas permanecen dentro de los límites especificados, bajo influencia de diversos factores ambientales como temperatura, luz y humedad.

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

VIDA ÚTIL

Es el período durante el cual se espera que un producto medicamentoso, si se almacena correctamente, conserve las especificaciones establecidas.La vida útil se determina mediante estudios de estabilidad efectuados sobre un número limitado de lotes del producto y se emplea para establecer sus fechas de expiración.

FECHA DE EXPIRACIÓN

Fecha colocada en el empaque o etiqueta del producto por el fabricante, que indica el período durante el cual se espera que el producto satisfaga las especificaciones establecidas (VIDA ÚTIL) y después del cual dicho producto no puede usarse.

VIDA ÚTIL

+FECHA DE FABRICACIÓ

N

=FECHA DE EXPIRACIÓN

+8 DE JUNIO DE 2011

3 AÑOS

=8 DE JUNIO DE 2014

CÁLCULO DE LA FECHA DE EXPIRACIÓN

Estudios Reales o Naturale

sEstudio

s Acelera

dos


ACEPTADOS PARA REGISTRO SANITARIO


ACEPTADOS PARA REGISTRO SANITARIO

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD REALES O NATURALES

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD REALES O NATURALES

Estudios diseñados para determinar a largo plazo, las características físicas, químicas, fisicoquímicas, microbiológicas y biológicas de los medicamentos envasados en su recipiente comercial definitivo, en condiciones normales o definidas de almacenamiento

30° C / 70% HR

Máximo Tiempo VU permitido: 5 años

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADOS

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADOS

40°C/75%HR

Diseñados con el fin de aumentar la tasa de degradación química ó física de un medicamento, empleando condiciones extremas de almacenamiento.Máximo Tiempo VU permitido: 2 años

OBJETIVO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD SEGÚN LA OMS

OBJETIVO DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD SEGÚN LA OMS

Objetivo Tipo de Estudio

Uso

Seleccionar formulaciones y sistemas cierre – envase adecuados (desde el punto de vista de estabilidad)

Acelerados

Formulación y desarrollo del producto

Para determinar vida útil y condiciones de almacenamiento

Acelerados y Naturales

Desarrollo del producto y dossier de registro

Para sustentar la vida útil solicitada

Naturales

Dossier de Registro

Para verificar que ningún cambio de la fórmula, proceso de manufactura y envase afectan negativamente la estabilidad del producto

Acelerados y Naturales

Aseguramiento de la calidad incluyendo control de calidad y cumplimiento de BPM.

FALLAS TERAPÉUTICAS

Ausencia, disminución o cambios del efecto, que aparecen de manera inesperada, es decir,

respuestas débiles o ausentes, de inicio retardado, de corta duración o que disminuyan o desaparezcan los efectos después de un período

de uso satisfactorio.

FALLA TERAPÉUTICA

Factores que afectan la Respuesta Terapéutica

FÁRMACOS

•Medicamentos contrabandeados

•Medicamentos con Baja Biodisponibilidad

•Medicamentos con Problemas de Estabilidad

•Problemas Formulación (diluyentes, colorantes)

•Proceso de fabricación (fuerza de compresión)

•Dosificación (suspensión o sólidos)

•Cercanía de la fecha de vencimiento

•Concentración del Principio Activo (Baja)

PACIENTE Motilidad gástrica Flujo sanguíneo en el sitio de absorción Enfermedades (hepáticas, renales) Edad Consumo de otros medicamentos Automedicación No cumplimiento del régimen de dosificación

USO INADECUADO

Equivocación en la dosis

Equivocación en la duración del tratamiento

Equivocación en las indicaciones

Equivocación en la vía de administración

RESISTENCIA

Enfermedades Infecciosas

Células Tumorales

Lote inefectivo (Vacunas)

Alteración genética (Vacunas)

Farmacogenética

INTERACCIONES

Disminución de la absorción

Inducción enzimática

Estudia el efecto que tienen los factores genéticos propios de un grupo o un individuo sobre la respuestas a determinados fármacos.

FARMACOGENÉTICAFARMACOGENÉTICA FARMACOGENÓMICAFARMACOGENÓMICA

Estudia el efecto de los medicamentos sobre los genes y desarrollar terapias que compensen las diferencias genéticas de los pacientes que causan respuestas diferentes frente a un determinado régimen terapéutico.

Trastuzumab

indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo

indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo

NOTIFICACIÓN

FORMULARIOSFORMULARIOS

1. DATOS DEL PACIENTE: Nombre _____________________Cédula ___________Edad ____Sexo____Peso_____Talla_____Antecedentes de importancia: Marque la que corresponda.

Alergias, Cual:________ Embarazo, Semanas____ Alcohol, frecuencia______ Drogas, Cuál _________

Disfunción Hepática Disfunción Renal Diabetes HTA

Tabaquismo, frecuencia_______ PA ___________ T°_______ FC ___________ FR __________

Otros:___________

5. OTROS MEDICAMENTOS QUE EL PACIENTE UTILIZA (incluyendo terapias alternativas o medicina tradicional, medicamentos prescritos, automedicación, etc.)

Medicamentos Dosis, Vía y Frecuencia de Administración

Fecha de Inicio Fecha de Término

Diagnóstico que motiva la prescripción

(Si el tratamiento es crónico indíquelo)

Formulario de Notificación de RAMFormulario de Notificación de RAM

Med

icam

ento

s re

ceta

do

s

Med

icam

ento

s Nat

ural

es

Medicamentos automedicados

3. ACTUACIÓN ANTE LA SOSPECHA DE REACCIÓN ADVERSA

Disminuyó la dosis de medicamento sospechosoSi_____ No ___ No Sabe_____

Desapareció la reacción al disminuir la dosisSi_____ No ___ No Sabe_____

Suspendió el uso del medicamento sospechosoSi _X_ No_____ No Sabe_____

Desapareció la reacción al suspender el uso del medicamento sospechosoSi __X No_____No Sabe_____

Readministró el medicamento sospechosoSi ___ No_____No Sabe_____

Reapareció la reacción al readministrarse el medicamento sospechosoSi ___ No_____No Sabe_____

Se produjo la reacción con una sola dosisSi_____ No ___ No Sabe_____

6. Observaciones (Datos de Laboratorio y otros)

2. REACCIÓN (ES) ADVERSA (S)

FechasConsecuencias de la

reacciónInicio Final

Dificultad respiratoria y prurito 4

1-Recuperado sin secuelas, 2-Recuperado con secuelas, 3-Aún con síntomas, 4-Ameritó tratamiento, 5-Ameritó hospitalización o la prolongó, 6-Afectó el embarazo, 7-Produjo Malformaciones, 8-Muerte 9-No sabe 10-Otras (especifique

Nombre Comercial, Concentración y Forma Farmacéutica

Presentación Laboratorio Fabricante y País de Origen

Lotes Fecha de Expiración

Olor Color Sabor Separación de Fases Partículas Extrañas Contaminación

Problemas de Disolución Problemas de Desintegración Otros

COMENTARIOS. (Especifique la falla detectada y la cantidad de producto que tiene con el problema)


Fallas FarmacéuticasFallas FarmacéuticasFallas FarmacéuticasFallas Farmacéuticas

Nombre del Paciente: _____________________Cédula: _________Edad: _______Sexo____Peso_______ SC___________,

Dosis y posología indicada: Dosis y posología prescrita:

Describa las razones por las que considera que el medicamento no alcanza el efecto terapéutico deseado:

FALLAS TERAPÉUTICAS

Notificador (Profesión) Médico Farmacéutico Enfermera Otros ____________________________

Nombre del Notificador: ____________________________ Instalación de Salud: _______________________________

Provincia o Región:______________________ Tel./Fax: _______________ Firma: _______________________

Puede enviar por fax (512-9404) para iniciar los trámites o al e-mail [email protected]. También puede enviarlo al apartado postal 06812, Panamá 0816. Nota: se deberá enviar el formulario original, si lo envía por fax o e-mail.

OTROS MEDICAMENTOS UTILIZADOS (terapias alternativas, tradicional, prescritos, automedicación, etc.)

Diagnóstico que motiva la prescripción

Dosis, Vía y Frecuencia de Administración

Medicamentos

Falla TerapéuticaFalla TerapéuticaFalla TerapéuticaFalla Terapéutica

Disponer en el mercado nacional de medicamentos más seguros y que la calidad y efectividad de los mismos se mantengan a través de su comercialización.

OBJETIVO DE NOTIFICAR

Notificación Espontánea

Notificación Obligatoria

TIPOS DE NOTIFICACIÓNTIPOS DE NOTIFICACIÓN

Método que deja a criterio de los profesionales de la salud y pacientes, la comunicación de un efecto no deseado, que a su juicio, podría deberse a un medicamento y considerarse una reacción adversa.

NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA

DESVENTAJASDESVENTAJAS INFRANOTIFICACIÓNINFRANOTIFICACIÓN

• Toda la poblaciónToda la población• Todos los medicamentos Todos los medicamentos

comercializadoscomercializados• Durante toda la vida del Durante toda la vida del

medicamentomedicamento• No interfiere con los hábitos de No interfiere con los hábitos de

prescripciónprescripción• Permite la identificación de RAM Permite la identificación de RAM

rarasraras

VENTAJASVENTAJAS

NOTIFICACIÓN ESPONTÁNEANOTIFICACIÓN ESPONTÁNEA

Reacciones Reacciones adversas notificadasadversas notificadas

Reacciones adversas Reacciones adversas sospechadas, no notificadassospechadas, no notificadas

Reacciones adversas no Reacciones adversas no sospechadassospechadas

Sólo se notifican el 10% de los eventos adversos que se producen

10%10%

INFRANOTIFICACIÓNINFRANOTIFICACIÓN

Complacencia o falsa idea de que solo se comercializan medicamentos seguros.

Miedo de sufrir denuncias por parte de los pacientes.

Culpabilidad al pensar que el daño del paciente es debido al medicamento prescrito.

Ambición de recoger y publicar series de casos.

Ignorancia del procedimiento.

Vergüenza a notificar meras sospechas.

Pereza, una mezcla de falta de tiempo, falta de interés, falta de formularios para notificar.

Los 7 pecados capitales del potencial notificador

Método aplicado en nuestro país para la notificación de las sospechas de reacciones adversas, fallas farmacéuticas y terapéuticas.

NOTIFICACIÓN NOTIFICACIÓN OBLIGATORIAOBLIGATORIA

Artículo 60, Ley N°1 de 10 de enero de 2001Artículo 60, Ley N°1 de 10 de enero de 2001

OBLIGACIÓN DE INFORMAR SOBRE LAS SOSPECHAS DE LAS REACCIONES ADVERSAS Y FALLAS FARMACEUTICAS Y TERAPEUTICAS

Los laboratorios fabricanteslaboratorios fabricantes, , los proveedores de medicamentoslos proveedores de medicamentos y y

todo el profesional médico, científico y técnicotodo el profesional médico, científico y técnico están obligados a

notificar de inmediato a la Autoridad de Salud, sus sospechas de

reacciones adversas y fallas farmacéuticas y terapéuticas que

pueden haberse derivado por o durante el uso de los medicamentos

y productos farmacéuticos que se fabriquen o comercialicen en la

República de Panamá.

NOTIFICACIÓN NOTIFICACIÓN OBLIGATORIAOBLIGATORIA

FLUJOGRAMA DE EVALUACIÓN NOTIFICACIÓN DE SOSPECHA DE RAMs

FLUJOGRAMA DE EVALUACIÓN NOTIFICACIÓN DE SOSPECHA DE RAMs

Recepción en

Secretaría del Centro

Verificación de Duplicidad,

Codificación y Registro Manual

Validación de la calidad de

los datos

Nota de Solicitud

de informaci

ón (cuando

sea necesario)

Nota de Contestación a nota de solicitud

de informac

ión

Evaluación de la notificación

(Investigación Bibliográfica, Algoritmos)

Confección de Informe de Resultados,

Revisión, ajustes y

firma de la Jefatura

Nota de Respuesta

Archivar en

Expediente

Asesoría Legal

Informe al Director

Determinación del Balance Riesgo

Beneficio

TARJETAAMARILLA

TARJETAAMARILLA

Recepción en

Farmacia y Drogas

Revisión y

Distribución de la

Notificación

Si hay Duplicidad Búsqueda de

archivo de Notificación

primaria

No hay Duplicidad

Análisis

de CC

Estudios más

Especializados

Confección de

Resolución

Para firma del

Director

Resolución

Envío al

Notificador

Hallazgos negativos

Sin hallazgos

Envío al

Notificador

Envío Provee

dor

Solicitud de

información al

proveedor

Envío Provee

dor

ANALISIS E INTERPRETACION DE LA INFORMACIÓN DE

SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS

ANALISIS E INTERPRETACION DE LA INFORMACIÓN DE

SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS

Evaluación de la Notificación

Aplicación del Algoritmo

Análisis de Control de Calidad (cuando sea necesario)

Revisión de la Fórmula Cuali-Cuantitativa

Revisión Bibliográfica de la Molécula

Revisión de Excipientes

Comparación de Fórmulas

Revisión de Estudios sobre la molécula

Otros (Vigilancia Intensiva, etc.)

FLUJOGRAMA DE EVALUACIÓN DE SOSPECHAS DE FALLAS

FLUJOGRAMA DE EVALUACIÓN DE SOSPECHAS DE FALLAS

Monitoreo anivel

nacionalSolicitud de Análisis de CC

(Sección de CC)

Evaluación de la Notificación (Revisión de Expediente, estudios de

Estabilidad, etc.)

Resultados

Satisfactorios

Resultados No

Satisfactorios

Recepción en

Secretaría del Centro

Verificación de Duplicidad,

Codificación y Registro Manual

Validación de la calidad de

los datos

Nota de Solicitud

de informaci

ón (cuando

sea necesario)

Nota de Contestación a nota de solicitud

de informac

ión

TARJETAAMARILLA

TARJETAAMARILLA

Recepción en

Farmacia y Drogas

Revisión y

Distribución de la

Notificación

Si hay Duplicidad Búsqueda de

archivo de Notificación

primaria

No hay Duplicidad

Solicitud de BPA (Depto. de Auditorias))

Confección de Informe de Resultados,

Revisión, ajustes y

firma de la Jefatura

Asesoría Legal

Informe al Director

Confección de

Resolución

Resolución

Envío al

Notificador Envío

Proveedor

Nota de Respuesta

Archivar en

Expediente

Para firma del

Director

Envío al

Notificador

Envío Provee

dor

ANALISIS E INTERPRETACION DE LA INFORMACIÓN DE LAS SOSPECHAS

DE FALLAS FARMACÉUTICAS Y TERAPÉUTICAS

ANALISIS E INTERPRETACION DE LA INFORMACIÓN DE LAS SOSPECHAS

DE FALLAS FARMACÉUTICAS Y TERAPÉUTICASEvaluación de las Notificaciones

Monitoreo a Nivel Nacional

Análisis de Control de Calidad

Auditoría de Buenas Prácticas de Almacenamiento

Revisión de Estudios de Estabilidad

Revisión de la Molécula

Revisión de Excipientes

Comparación de Fórmulas

Revisión de Estudios Clínicos

Otros (Verificación de las BPM)

VÍAS DE COMUNICACIÓN Y

RETROALIMENTACIÓN

TARJETAAMARILLA

FormatoCIOMS

Centros de Centros de FarmacovigilaFarmacovigilanciancia

Centro Nacional de Centro Nacional de FarmacovigilanciaFarmacovigilanciaIndustria FarmacéuticaIndustria Farmacéutica

Profesionales de la Profesionales de la SaludSalud

Base de DatosBase de Datos

VÍAS DE VÍAS DE COMUNICACIÓNCOMUNICACIÓN

TARJETAAMARILLA

Centros de Centros de farmacovigilafarmacovigilanciancia

Centro Nacional de Centro Nacional de FarmacovigilanciaFarmacovigilancia

Industria FarmacéuticaIndustria Farmacéutica

Profesionales de la Profesionales de la SaludSalud

VÍAS DE VÍAS DE RETROALIMENTACRETROALIMENTAC

IÓNIÓN

PROFESIONALES

SANITARIOS

Evaluación

Medidas de Medidas de AcciónAcción

Señal

TARJETAAMARILLA

TARJETAAMARILLA

TARJETAAMARILLA

TARJETAAMARILLA

Riesgo aceptable en todas Riesgo aceptable en todas las condiciones de usolas condiciones de uso

Incluir información en la ficha técnica y medidas para prevenirla

Riesgo solo aceptable en Riesgo solo aceptable en determinadas condicionesdeterminadas condiciones

Restricción de indicaciones Introducción de contraindicaciones Restricción a ciertos grupos de poblaciónRealización de pruebas clínicas o analíticas Restricción del ámbito de la prescripciónRestricción de ciertas presentaciones

Riesgo inaceptable en todas Riesgo inaceptable en todas las condiciones de usolas condiciones de uso

Retirada del mercado:Inmediata Progresiva

MEDIDAS REGULATORIAS1

EMAIL/PÁG. WEB

[email protected]

[email protected]

http://www.minsa.gob.pa/

E-MAIL / PÁGINA WEB

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