Farmacoterapía de la inflamación ain es

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FARMACOTERAPIA DE LA INFLAMACIÓN

- AINEs

Q.F. V. Herencia Reyes

Lima - Perú

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0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011FARMACOTERAPIA DE LA

INFLAMACIÓN - AINEsOBJETIVOS:• Definición y Etiología de la Inflamación

• AINEs; clasificación, diferencias farmacológicas

• Bioequivalencia de los AINEs

• Ventajas Farmacoterapéutica: Riesgos/beneficios

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INFLAMACIÓN

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ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs)

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0011 0010 1010 1101 0001 0100 1011ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS

AINEs

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CLASIFICACION: Inb.NO SELECTIVOS DE COX)• DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO Aspirina (AAS), salicilato de Na, salsalato,

Acetilsalicilato de lisina, Diflunisal .• DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL Acetaminofén o Paracetamol .• INDOL Y ACIDOS INDENACÉTICOS Indometacina, sulindac.• ACIDOS HETEROARILACÉTICOS Tolmetín, diclofenaco, ketorolaco, Aceclofenaco .• ACIDOS ARILPROPIÓNICOS Ibuprofeno, Naproxeno, Flurbiprofeno, Ketoprofeno. • ACIDOS ANTRANÍLICOS (FENAMATOS) : Acido Mefenámico, Acido Meclofenámico• PIRAZOLONAS: Metamizol • ACIDOS ENOLOICOS (OXICAM): Piroxicam, Meloxicam• ACIDO NAFTILACETICO (profármaco) ALCANONAS: Nabumetona.• ACIDOS INDOLACETICOS: ETODOLAC• SULFONANILIDAS: NIMESULIDA

Inb. SELECTIVOS DE COX-2Furononas con sustitución de diaril: ROFECOXIB

Pirazoles con sustitución de diaril: CELECOXIB

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FARMACOCINETICA AINEs

• ABSORCIÓN : Buena VO, IM, EV, Tópica

• DISTRIBUCIÓN: Une a proteínas (70 - 80%)

• METABOLISMO : Hígado. Escasa dependencia del

metabolismo de primer paso hepático.

• EXCRECIÓN : Orina

Vida media de eliminación corta: - de 6 horas.

Vida media de eliminación larga: + de 10 horas

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FARMACODINÁMICA

MX DE ACCIÓN:

Inhiben las Isoenzimas COX:

COX 1 - Constitutiva funciones fisiológicas.Efectos adversos.

COX 2 - Inducible circunstancias patológicas

Efectos analgésicos.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS Acción analgésica: Intensidad moderada, Techo terapéutico, Variable entre AINES

Acción antiinflamatoria: No en relación con la actividad analgésica

Acción antitérmica

Acción antiagregante plaquetaria

Acción uricosúrica: Inh. transporte de ácido úrico desde la luz del túbulo renal hasta el espacio intersticial. LOCAL: Ácidos débiles, penetran en las células de la

mucosa,GENERAL: Inhiben la COX (relacionada con la concentración plasmática)

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AINEs

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EICOSANOIDES : EICOSANOIDES : ProstaglandinasProstaglandinas

COX1-COX2: Isomerasas varían de un tejido a otro.

COX2: En Líquido sinovial: artritis reumatoidea y osteoartritis En cél. mononucleares, endoteliales y subsinoviales fibroblastos-like.Durante la ovulación y en el parto.

Plaquetas TXA2: Agregante plaquetario intravascular, contrae músculo liso de arterias y bronquios. Induce fenómenos trombóticos

Célula endotelial PGI2 (PROSTACICLINA): Antiagregante, vasodilatadora, citoprotectora gástrica y duodenal y en aparato yuxtaglomerular libera renina. Inhibe la cardiopatía isquémica.Se metaboliza en vasos sanguineos. Higado y riñon

Mastocítos PGD2: Procesos alérgicos, broncoconstricción, dolor, vasodilatación y leve efecto antiagregante.

Riñón, útero, intestino, PGE2: Vasodilatación, natriuresis, diuresis, y antagoniza los efectos presores AII y NA.

PGF2a es vasocontrictora y es producida por la mayoría de los órganos = que PGE2.

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USOS TERAPÉUTICOS - AINEs• Analgesia: Dolor de tejido inflamado y traumas en hueso y

articulaciones (↓ dosis alivian el dolor moderado, se requieren ↑↑ dosis para aliviar la inflamación)

• Analgesia moderada a nivel periférico. DOLOR LEVE O MODERADO: Cefaleas, Artralgias y mialgias, Dismenorrea, Otitis, Anexitis, Abscesos, flemones, MEG en cuadros infecciosos, Traumatismos leves, Dolor postquirúrgico leve, Dolor tipo cólico

• Antipiréticos (Bajas dosis alivian el dolor moderado y la fiebre)• Antirreumáticos (artritis reumatoide, fiebre reumática,

osteoartritis, espondilitis)• Antiagregantes y Antitrombotico (AAS)• Antigotosos (indometacina, fenilbutazona, piroxicam) • Cierre del conducto arterioso (Indometacina) • Dermatología (AAS es queratolítico)• Resfriados (por su acción antitérmica y analgésica)

Estudios han demostrado que pueden lentificar el progreso de la enfermedad de alzheimer y reducen el peligro de cáncer de colon (Inh. Selectivos COX-2).

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AINEs RAMs:

Gastritis, dolor gástrico, lesión de la mucosa gástrica duodenal, Dispepsia, pirosis, gastritis, epigastralgias .

Reducción de la función renal: Agudas: Hipoperfusión renal, Retención de sodio, Edemas, HTA, necrosis vascular aguda crónicas, Nefropatía intersticial , Necrosis papilar, Dependen de la duración y la dosis, Mayor frecuencia si existe enfermedad renal previa

Rinitis alérgica, asma bronquial, HTA.

Hemorragias por exceso de actividad antiagregante.

Debe evitarse combinaciones: > RAMS.

INTERACCIONES La mayoría inhiben la

excreción renal de litio.

Interfieren con el efecto antihipertensivo de diuréticos, antagonistas beta, IECA.

Con diuréticos ahorradores de potasio: hiperkalemia.

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CONTRAINDICACIONES - AINEs

Enfermedad erosiva GI.Anticoagulación concomitante.Insuficiencia renal.Hipovolemia.Asma.Asociación con AINES.Asociación con corticoides

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SALICILATOS:

AAS (VO)Efecto máximo con 1200 mg Duración del efecto: 5 horas Dosis máxima: 4000 mg/día Dosis habitual: 500 mg/6 hs

ACETILSALICILATO DE LISINA Vía oral e i.v. 900 mg/6 hs Máximo 7200 mg/día

PARACETAMOL

Analgésico más utilizado Mecanismo de acción no aclarado Ausencia de efecto antiinflamatorio Antipirético de primera de elección No produce intolerancia gástrica No tiene efecto antiagregante Poco alergizante Produce daño hepático, a altas dosis (>10 gramos) es irreversible. Dosis habitual: 650 mg/4 hs Dosis máxima: 4000 mg/día.

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METAMIZOLAdministración VO y VI e IM (infusión lenta) Analgésico y antitérmico. La analgesia es dosis dependiente (techo 2000 mg equivale a 6 8 mg de morfina) Uso restringido en varios países por agranulocitosis y anemia aplásica Poco gastroerosivo Espasmolítico (útil en cólico nefrítico) Produce Hipotensión a dosis altas

IBUPROFENO, NAPROXENOBuenos antitérmicos, analgésicos, antiinflamatorios y antiplaquetarios Buena absorción oral Menor incidencia de alteraciones gastrointestinales que AAS No diferencias farmacológicas entre distintos agentes Muy útiles en enfermedades reumáticas y dismenorrea Ibuprofeno : 400 mg/4 u 8 hs . Máx 2400 Naproxeno : 500 mg/12 hs

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DICLOFENACOAnalgésico, antitérmico y antiinflamatorio equiparable a ibuprofeno Buena absorción oral y rectal Administración VO, EV, IM y tópica Especial acumulación en líquido sinovial Elevación transitoria de transaminasas Dosis: 75 mg IM es equiparable en eficacia a opiáceos (dosis bajas) en el trat. de cólico renal

KETOROLACOMayor actividad analgésica que antiinflamatoria Antipirético y antiagregante Dosis: 30 mg. tienen una eficacia analgésica similar a 10 mg de morfina Reacciones adversas: somnolencia, dispepsia, dolor GI, náuseas, edemas, diarrea, vértigo, mareo, cefalea.

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CELECOXIB:Analgesico – Anatiinflamatorio

FARMACOCINETICA:

Se introdujo al mercado en el año 2000Vía Adm.: Oral.Absorción moderadaUnión a PP extensa Metabolizado por CYP2C9 y puede aumentar o

disminuir con la presencia de modificadores del CYP2C9, también inhibe el CYP2D6 y puede afectar las concentraciones de derivados de CYP2D6.

La V1/2 eliminación: 11 horas. [ ] Máx. plasmáticas: 2 a 4 Hrs.

Se excreta en metabolitos de ácido carboxílico glucorónico en orina y heces , es muy poca la cantidad se excreta sin cambios

USOS TERAPEUTICOS:

Alivio sintomático en el tratamiento de la artrosis o de la artritis reumatoide .

La dosis recomendada en la artrosis y artritis reumatoide: 200 mg /día a 400 mg /día administrados en dos tomas

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ASOCIACIONES

AINEs + AINE. NO debe utilizarse

AINEs + Opiáceo menor (CODEÍNA) Aumento de analgesia Considerar los efectos adversos de la codeína: mareo, vértigo, estreñimiento El índice terapéutico disminuye (tenerlo en cuenta al aumentar la dosis) Precaución al usar depresores del SNC

Paracetamol 325 mg + Tramadol 37,5 mg Útil en el tratamiento del dolor - Nivel II de la escalera analgésica de la OMS; en los pacientes en los que no se pueden prescribir AINEs, como paso previo al tratamiento con opioides potentes y para evitar los efectos secundarios producidos por la codeína o el tramadol en dosis altas y/o en tratamientos prolongados. AINEs + Cafeína. No aumenta la analgesia pero sí la sensación de bienestar

AINEs + Sedante. Frecuentes con los antihistamínicos La sedación altera la respuesta del enfermo Precaución al aumentar la dosis: puede aumentar la sedación y no la analgesia

AINEs + Anticolinérgico (espasmolítico) Útil si el dolor es por espasmo de ML Mejor la asociación con metamizol * Importante el diagnóstico antes del tratamiento

AINEs + Adrenérgico+Antihistamínico Fármacos anticatarrales Eficacia discutible ???Sumación de efectos secundarios

AINEs + Vitaminas: Asociación ????

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Consejos Generales Para una Dieta Antiinflamatoria

• Eliminar todo tipo de alimentos ricos en ácido araquidónico sobre todo la carne pero también los lácteos y los huevos.

• Reducir la ingesta de alimentos ricos en ácidos grasos omega 6, como los frutos secos, la soja, las semillas de girasol y sésamo.

• Aumentar la ingesta de alimentos ricos en ácidos grasos omega 3, como las algas sobre todo marrones y rojas, los pescados azules como el salmón, el atún, la caballa, las sardinas o los boquerones, las semillas de lino y el aceite de lino y de cártamo. Se recomienda consumir una cucharada diaria de aceite de lino o de cártamo, tomados en frío.

• Disminuir la fruta y los alimentos crudos, sobre todo las frutas ácidas. Se pueden consumir frutas como pera, manzana o plátano que tienen un menor poder de limpieza.

• Aumentar la cantidad de verduras de hoja verde como espinacas, acelgas, coles de Bruselas, repollo, berros, canónigos, endibias, lechuga, perejil, culantro, etc. Estas verduras deberán consumirse principalmente cocinadas o hervidas al vapor. Se recomiendan en una dieta anti-inflamatoria por su efecto calmante y desintoxicante.

• Aumentar la ingesta de alimentos ricos en vitamina C y E pero que se ajusten a las anteriores recomendaciones. Por ejemplo, la vitamina C la encontraríamos en el pimiento rojo, pimiento verde, guisantes, coles de Bruselas, brécol, repollo o boniato. Alimentos ricos en vitamina E serían el pan integral, los cereales integrales, el aceite de germen de trigo y el aceite de oliva.

• Aumentar la ingesta de alimentos ricos en zinc que se ajusten a las anteriores recomendaciones, como el marisco, el salmón o el germen de trigo.

• Incrementar el consumo de agua mineral o desclorada a al menos un litro y medio al día, esto favorecerá la eliminación de productos de desecho que agravan la inflamación.

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Utilidad AINEs

Solución?

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¿El medicamento bioequivalente es tan eficaz como el medicamento original?

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GRACIAS POR VUESTRA ATENCIÓN !!!!!

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