AUTOINMUNIDAD:

1.-Enfermedad: Purpura trombocitopenica idiopática (ITP)

Fármaco: Azatioprina

Formula: C9H7N7O2S

Mecanismo de acción: Cuando la azatioprina entra en el organismo el metabolismo la convierte en su principal metabolito 6-tioguanina, el cual suprime la síntesis del ácido ionosínico, la función de las células B y T, la producción de inmunoglobulinas y la secreción de interleucina 2 impidiendo que realice su función de señalización de la proliferación.

Efectos secundarios: Supresión de la médula ósea, trastornos gastrointestinales y algún aumento de riesgo de infección.

Uso en otras enfermedades: Lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple y hepatitis crónica.

Fármaco: Vincristina.

Formula: C46H56N4O10

Mecanismo de acción: Se une a los monómeros de tubulina Inhibiendo la polimerización de esta, lo que altera el ensamble de los microtúbulos del citoesquelo y del huso mitótico. Este efecto inhibidor produce detención de la mitosis en la metafase, es decir, interrumpe la división celular incapacitando el alineamiento y movimiento de los cromosomas y más tarde la citólisis.

Efectos secundarios: Neurotoxicidad con neuropatía periférica, íleo paralítico, mielosupresión, alopecia y SIADH.

Uso en otras enfermedades: ALL, linfomas de Hodjkin y no Hodjkinianos, rabdomiosarcoma, neuroblastoma y tumor de Wilms.

2.- Enfermedad: Anemia hemolítica autoinmunitaria.

Fármaco: Ciclofosfamida.

Formula: C7H15Cl2N2O2P

Mecanismo de acción: La Ciclofosfamida es un profarmaco que necesita ser activado por el sistema de enzimas microsomales hepáticas para ser citotóxico, al metabolizarse a nivel hepático por la citocromo P450, se genera la 4-hidroxiciclofosfamida, la cual tiende a interconvertirse espontáneamente con la Aldofosfamida. La Aldofosfamida sufre posteriormente varias reacciones de eliminación, una de ellas origina la mostaza fosforamida) y acroleína). La fosfamida es el metabolito implicado en el crosslinking con el DNA, condicionando la muerte celular.

Usos en otras enfermedades: Se ha observado que dosis muy grandes puede inducir tolerancia específica aparente a un nuevo antígeno si el fármaco se administra de modo simultáneo con el antígeno o poco después del contacto con él. En dosis menos ha sido eficaz contra trastornos autoinmunitarios y en sujetos con anticuerpos adquiridos contra el factor VIII.

Efectos secundarios: náuseas, vómito, cardiotoxicidad y trastornos electrolíticos.

Fármaco: Mercaptopurina.

Formula: C5H4N4S

Mecanismo de acción: La 6-MP es inactiva en su forma original y debe ser metabolizada por la HGPRT (foforribosiltranferasa de hipoxantina-guanina), para formar el ácido 6-tioinosínico que inhibe varias enzimas de la sintesis del nucleótido de purina, la forma monofosfatada se metaboliza a la forma trifosfatada la cual puede incorporarse en el RNA y DNA

Usos en otras enfermedades: Tratamiento de apoyo para leucemias agudas y para prevenir la aparición de hiperuricemia que trae consigo citólisis tumoral.

Efectos Secundarios: Mielosupresión, mucositis, y diarrea.

3.- Enfermedad: Lupus eritematoso sistémico.

Fármaco: Ciclosporina.

Formula: C62H111N11O12

Mecanismo de acción: Mediante la regulación de la transcripción génica, la ciclosporina inhibe a la IL-1, la producción del receptor de IL-2, y secundariamente inhibe la interacción entre las células T y macrófagos asi como la capacidad de respuesta de las células T, también afecta la función de la célula B dependiente de la célula T.

Usos en otras enfermedades: Artritis reumatoide, polimiositis, dermatomiositis, granulomatosis de Wegener y artritis crónica juvenil

Efectos secundarios: Nefrotoxicidad, hipertensión, hiperpotasiemia, hepatotoxicidad, hiperplasia gingival, hirsutismo.

Fármaco: Infliximab.

Mecanismo de acción: Es un anticuerpo monoclonal de la clase IgG1 quimérico (25 % de ratón, 75% humano) que se une con elevada afinidad al TNF- soluble y posiblemente al TNF unido a membrana evitando su interacción con los receptores de superficie celular p55 y p75, lo que culmina con una regulación descendente de la función de macrófagos y de células T.

Usos en otras enfermedades: Artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriastica y enfermedad de Crohn, colitis, artritis juvenil, crónica granulomatosis de Wegener, artritis de células gigantes y sarcoidosis.

Efectos secundarios: Mayor susceptibilidad a infecciones bacterianas de vías respiratorias altas, leucopenia, hepatitis y vasculitis.

CÁNCER.

1.- Cáncer de mama.

Fármaco: Metotrexato

Formula: C20H22N8O5

Mecanismo de acción: Se une al sitio catalítico de la reductasa dehidrofolato (DHFR) inhibiendo la síntesis de tetrahidrofolato (THFR) el cual sirve de transportador de un carbono clave para los procesos enzimáticos que intervienen en la sintesis de novo de timidilato, nucleótidos de purina y aminoácidos como la serina y metionina. De esta manera la inhibición de estos diversos procesos metabólicos interfiere en la formación de DNA y RNA y proteínas celulares clave.

Usos en otras enfermedades: Cáncer de cabeza, cuello, sarcoma osteógeno, linfoma primario del sistema nervioso central, linfomas no Hodjkinianos, cáncer vesical y coriocarcinoma.

Efectos secundarios: Mucositis, diarrea, mielosupresión con neutropenia y trombocitopenia.

Fármaco: Gemcitabina.

Formula: C9H11N3F2O4

Mecanismo de acción: Su efecto antineoplásico se debe a varios mecanismos: Inhibición de la reductasa de ribonucleótidos por el difosfato de gemcitabina, que reduce la concentración de trifosfato de desoxirribonucleótidos para la sintesis de DNA: inhibición de la polimerasa- de DNA y la polimerasa-β de DNA por el trifosfato de gemcitabina, produciendo asi un bloqueo de la sintesis y reparación del DNA lo que da lugar a la inhibición de la sintesis y la función del DNA. Tras la incorporación del nucleótido de gemcitabina solo se puede añadir un nucleótido más a la tira de DNA en crecimiento lo que produce la terminación de la cadena.

Usos en otras enfermedades: Cáncer pulmonar no microcitico, vesical, ovárico, sarcoma de tejidos blandos y linfomas no Hodjkinianos

Efectos secundarios: Mielosupresión, nausea y vómito, síndrome seudogripal, síndrome de angioplastia renal que comprende el síndrome hemolítico urémico y púrpura trombocitopenica trombotica.

2.- Leucemia.

Fármaco: Citarabina.

Formula: C9H13N3O5

Mecanismo de acción: La citarabina (ara-C) es un antimetabolito que es convertido por la cinasa de desoxicitibina en 5-mononucleotido (ara- CMP) en trifosfato de ara-CTP en el principal metabolito citotóxico que inhibe competitivamente a la polimerasa de DNA y la polimerasa β del DNA produciendo bloqueo de sintesis y reproducción del DNA, también interfiere en la elongación de la cadena y la ligadura defectuosa de los fragmentos de DNA recién sintetizados. La retención celular de ara-CTP se relaciona con su letalidad contra células malignas.

Usos en otras enfermedades: Limitada exclusivamente a neoplasias malignas hematológicas como leucemia mielogena aguda y linfomas no Hodjkinianos.

Efectos secundarios: Mielosupresión, mucositis, nauseas, vómito y neurotoxicidad.

Cladribina.

Formula: C10H12N5ClO3

Mecanismo de acción: La Cladribina se fosforila por la desoxicitibina cinasa la forma monofosfatada para después metabolizarla a la forma trifosfatada que es incorporada en el DNA. Este metabolito también interfiere en la sintesis y reparación de DNA al inhibir a la polimerasa y la polimerasa β de DNA.

Usos en otras enfermedades: Linfomas no Hodjkinianos de baja malignidad

Efectos secundarios: Mielosupresión transitoria y disminución de los linfocitos T CD4 y CD8.

TRANSPLANTES DE ÓRGANOS.

Fármaco: Tracolimus.

Formula: C44H69NO12

Mecanismos de acción: Se trata de un antibiótico inmunodepresor que se use a la isomerasa de peptidil propilo citoplásmica que es abundante en todos los tejidos. El Tracolimus se une a la proteína fijadora de FK de inmunofilina, este complejo inhibe a la calcineurina que es necesaria para la activación del factor de transcripción específico de linfocitos T, se utiliza para evitar el rechazo de transplantes de órganos sólidos.

Usos en otras enfermedades: Dermatosis, dermatitis atópica y psoriasis.

Efectos Secundarios: Alteración isquémica de arterias coronarias, taquicardia; anemia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosis, análisis de hematíes anormal; temblor, dolor de cabeza, convulsiones, alteración de conciencia, neuropatía periférica, y mareo.

Fármaco: Sirolimus.

Formula: C51H79NO13

Mecanismo de acción: Se fija la proteína 12 circulante que se liga al FK506 de inmunofilina formando un complejo activo que bloquea la molécula destinataria (mTOR) que es un componente fundamental en la vía de señalización intracelular compleja que interviene en eventos celulares como el crecimiento y la proliferación de las celular esto conlleva a la inhibición de la proliferación de linfocitos T activada por interleucina. También puede inhibir la proliferación de linfocitos B y por lo tanto la producción de inmunoglobulinas.

Usos en otras enfermedades: Evitar el rechazo de haloingertos de órganos sólidos, como profiláctico y para tratar las enfermedades aguda y crónica de rechazo inverso resistentes al tratamiento con corticoesteroides en transplantes de células progenitoras. Dermatosis, uveoretinitis y arteriopatia coronaria grave.

Efectos secundarios: Mielosupresión profunda (trombocitopenia), hepatoxicidad, diarrea, hipertrigliceridemia, neumonitis y cefalea, síndrome hemolítico-urémico.

Bibliografía.

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 11ª edición, Mc Graw Hill Lange, 2009, Paginas: 1218-1232