FÁRMACOS BRONCODILATADORES

EUTM Departamento de Farmacología

Dra. Sandra Vieira de Freitas2011

DEFINICIÓN DE ASMA

• Sindrome caracterizado por la obstrucción generalizada reversible de las vías aéreas, que se instaura de forma recurrente, provocada por estímulos que por sí mismos no son nocivos y que no afectan a individuos que no son asmáticos.

• FACTOR SUBYACENTE: hiperreactividad bronquial broncoespasmo

inflamación de la submucosa de las vías aéreas.

ESTÍMULOS DESENCADENANTES DE BRONCOCONSTRICCIÓN

• ALERGENOS (individuos atópicos)

• EJERCICIO

• FRÍO

• INFECCIONES RESPIRATORIAS

• TABACO

• CONTAMINANTES ATMOSFÉRICOS

• ESTADOS EMOCIONALES

BRONCOESPASMO

BRONCOESPASMO

2 fases

• RESPUESTA INICIAL:

• Broncoespasmo +inflamación (respuesta precoz)

• RESPUESTA TARDÍA:

• Broncoespasmo + inflamación (que lleva a más inflamación por hiperreactividad)

VÍA INHALATORIAOBJETIVOS• Concentración efectiva en los pulmones• Mínima absorción sistémica• Minimizar los efectos adversosVENTAJAS• Gran superficie de absorción• Efecto rápidoEFICACIA• Depende de la descarga del fármaco en la vía respiratoria• Tamaño de partículas (1 – 5 μm)• Flujo inspiratorio• Frecuencia respiratoria COORDINACIÓN!• Detención del aliento post inhalación• 10% de la dosis llega a las vías respiratorias• 90% se deglute

Inhaladores de dosis medida: • 50% de los pacientes no realizan una buena coordinación ENTRENAMIENTO!

Con espaciador de volumen: menor importancia la coordinación del paciente.

• Limita la cantidad de partículas de mayor tamaño, mejorando la proporción del fármaco inhalado.

• Partículas: grandes >10 μm – se depositan pequeñas < 1 μm – entran y salen

Nebulizadores

• no requieren coordinación • Agregan aire fresco u O2 (mascarilla) niños,

ancianos, graves.

Inhaladores de polvo seco

• No requieren coordinación

• Necesitan flujos importantes

• Se activan con la inspiración

FARMACOS ÚTILES

• Β2-agonistas

• Anticolinérgicos

• Metilxantinas

• Glucocorticoides

• Antileucotrienos

AGONISTAS SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES β2

ADRENÉRGICOS

Receptores β2:• Músculo liso del

árbol bronquial

• Epitelio traqueobronquial• Glándulas submucosas• Músculo liso vascular• Paredes alveolares

• Broncodilatación

• Vasodilatación• Inhibición de la liberación

de mediadores• Aumento del

aclaramiento mucociliar

Fármacos β2-adrenérgicos

• Más rápidos y eficaces que otros grupos.

• Relajación de todas las vías aéreas

• Independiente de la causa del espasmo bronquial

• La acción aumenta con la dosis

• Existe una dosis máxima, por encima de la cual no hay aumento de la intensidad pero sí de la duración del efecto.

ACCIONES DE β2-ADRENÉRGICOS

• Vía oral: metabolismo de primer paso

Absorción del 10% de la dosis

Tmax. 2 a 4 hs

Vida media: 3 a 8 hs

Muchos efectos secundarios

Intervalo: 3 a 4 dosis diarias

Vía inhalatoria:

MECANISMO DE ACCIÓN

• Activación Rβ2 – MÚSCULO LISO BRONQUIALActivación de proteína G (+)Adenilatociclasa

Aumenta el AMPc Proteínquinasa A (Fosforila la miosina y

estimula intercambio Na-Ca)

Menor formación de puentes actina-miosina

Disminución del Ca intracelular

Relajación del músculo liso

Fármacos β2 de acción cortausados como fármacos de rescate

• Salbutamol, Fenoterol.(R-C)

• Muy buena selectividad β2

• Respuesta terapéutica rápida: minutos

• Mayor resistencia a la COMT

• Mayor seguridad de la acción

• Mayor duración del efecto (4 a 8 hs)

Fármacos β2 de acción largausados como fármacos de

mantenimiento• Salmeterol, (LL) Formoterol. (RL)

• Inicio de la acción: lenta o rápida.

• Efecto durante 12 hs.

• En el mecanismo de acción se plantea que se disocia más lentamente del R.

Uso:

• asma nocturna

• cuadros: intermedio - severo

Efectos adversos

• Dependientes de los receptores β-adrenérgicos

• Temblor

• Taquicardia (β1) (la selectividad nunca es completa)

• Arritmias

ANTICOLINÉRGICOS

Bromuro de Ipratropio• Disponible en IDM, nebulizaciones• Menor intensidad del efecto que los β2

MECANISMO DE ACCIÓN:• Bloqueo de Receptores muscarínicos M1, M2 y

M3, a nivel de las vías respiratorias• Bloqueo de M3 BRONCODILATACIÓN

POR DISMINUCIÓN DEL TONO COLINÉRGICO A NIVEL BRONQUIAL

• Comienzo de acción: 30 minutos• Duración de acción. 4 a 6 hs• Dosis: 40 a 80 mcg cada 6 hs• Importante: variabilidad interindividual

Bromuro de Tiotropio• Relativa selectividad M1, M3• Se disocia con lentitud del R por lo que su

efecto se prolonga a 24 hs y permite una administración cada 24 hs.

• Efectos adversos: boca seca, sabor amargo• (se está estudiando la posibilidad de aumento

de mortalidad cardiovascular)• Indicaciones: EPOC• Mejora sensación de disnea, tolerancia al

ejercicio, e intercambio gaseoso.• Potencia el efecto de los Agonistas β2:

sinergismo (1 + 1 =4)

RECEPTORES MUSCARÍNICOS

Combinación: ipratropio – β2 agonistas

• Broncodilatación mayor y más duradera

• Anticolinérgicos vía aérea central preferentemente

• Β2-agonistas vía aérea distal preferentemente

• Producen broncodilatación por mecanismos diferentes.

TIOTROPIO

• EN EL EPOC:

• Seguro

• Una dosis diaria• Aumenta el VEF1

• Mejora la disnea

• Reduce exacerbaciones

• Mejora calidad de vida

METILXANTINASTeofilina - Aminofilina

TEOFILINA

• Sólo en exacerbaciones graves• Administración: v/o• Relaja el músculo liso bronquial• Efecto antiinflamatorio (inhibe síntesis y

secreción de mediadores de la inflamación)• Efectos extrabronquiales: ↑ contractilidad

diafragmática y músculos respiratorios• Estimula el SNC, centros respiratorios bulbares

(emesis)• Aumenta FC, la contractilidad.

Farmacocinética

• A: con facilidad por v/o• Cmax: 1 h• D: en todos los compartimentos corporales. Placenta,

leche materna, UPP=60%.• M: hepático con amplia variabilidad interindividual• E: renal (10% sin cambios)• Vida media de eliminación: 8 hs• Rango terapéutico estrecho: medir las concentraciones

plasmáticas. (CMT <DOBLE que la CME)• Ef. Adversos: náuseas, vómitos, nerviosismo, insomnio.

AMINOFILINA

• Administración: i/v

• Ef. Adversos: arritmias graves, convulsiones, hipotensión

• Administración lenta: 20 – 40 m diluido en SF.

GLUCOCORTICOIDES

• Compuestos naturales o sintéticos, relacionados estructuralmente con el cortisol, hormona de la corteza suprarrenal, con mútiples acciones fisiológicas.

• Mecanismo de acción: regulan la transcripción génica de proteínas (acciones no inmediatas)

• R: proteínas citoplasmáticas presentes en todo el organismo que al activarse se trasladan al núcleo celular y modifican la síntesis proteica.

GCC INHALADOS

• Muy efectivos en tratamiento del asma persistente

• BUDESONIDA, BECLOMETASONA, FLUTICASONA

• Fluticasona y Budesonida: son las más potentes, con mayor afinidad por los R

• Uso: antiinflamatorios, disminuyen la hiperreactividad bronquial, disminuyen el engrosamiento de la membrana basal, normalizando el epitelio respiratorio, sensibilizan y potencia Rβ2

Farmacocinética

• Vía inhalatoria: 10% en los pulmones, 90% se deglute y se absorbe a nivel intestinal, luego sufre un metabolismo de primer paso hepático importante.

• Efectos adversos locales: candidiasis orofaríngea, (disminuye con lavado bucal)

• Disfonía, miositis del múculo de las cuerdas vocales.• Efectos adversos sistémicos: con altas dosis

mantenidas mucho tiempo: supresión adrenal (inhibición de la secreción de cortisol, con insuficiencia suprarrenal si se abandona bruscamente el tratamiento)

• Adelgazamiento de la piel• Desmineralización ósea• Cataratas

Indicaciones

• Asma persistente:• Reduce frecuencia y severidad de crisis• Disminuye uso de β2 agonistas de acción corta• Mejora calidad de vida• Mejora función pulmonar• Mejora el VEF1 en las 6 a 8 semanas de

tratamiento• Disminuye hiperreactividad bronquial