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ESCUELA SUPERIOR POLITCNICA DE CHIMBORAZO

QUMICA FARMACUTICA II

ESTRATEGIAS GENERALES DE FARMACOMODULACION

FARMACOMODULACIONFARMACOMODULACION

1. FINALIDAD DE LA FARMACOMODULACION1.1 Estudio preliminar de las relaciones estructura actividad

1.2 Modificacin de espectro de accin

Conjunto de acciones con sus respectivas potencias , que presenta un determinado compuesto

1.3 Modificacin de la farmacocintica Modificar la distribucin plasmtica del frmaco sin afectar sustancialmente su espectro de accin

1.4 Modificacin de la Distribucin Modulacin de la distribucin del frmaco entre los diferentes tejidos y rganos para conseguir una localizacin preferente en aquellos que deba producirse la accin

Empleo de grupos transportadoresUn fragmento que se une por enlace covalente con el frmaco y permite la distribucin de este a travs de mecanismos de transporte selectivos que son propios del grupo transportador

Pinocitosis La unin del frmaco a una protena dara lugar a la formacin de vesculas intracelulares que, por un proceso de hidrlisis lisosomal, liberara al frmaco en el interior de la clula.

Antibody Directed Enzyme Prodrug Therapy (ADEPT)

Activacin de un profrmaco por una enzima

Modelo de Soporte Polimrico para la distribucin selectiva de frmacos

Profrmaco polimrico de mostaza nitrogenada

1.5 AUMENTO DE LA ESTABILIDAD QUIMICADotar al frmaco prototipo de una mayor estabilidad qumica, fundamentalmente frente al medio acido.

1.6 DESARROLLO DE SUSTITUTOS Y COPIAS TERAPEUTICAS

HistaminaAdenosinaBiosntesis de la histaminaMetabolismo de la histaminaDefenhidramina DimenhidrinatoPrometazina, dioxoprotazinaGuanilhistaminaCimetidina Ranitidina, famotidina, nizatidina

Actividad en clase: Graficar las siguientes estructuras y procesos utilizando el programa Marvin Sketch. A partir del literal 5) identificar el farmacforo.TECNICAS DE FARMACOMODULACIONAproximacin disyuntivaAproximacin disyuntivaAproximacin conjuntiva

APROXIMACIONES DISYUNTIVASSe basa en la reduccin de la estructura del modelo hasta no conservar de ella mas que el fragmento esencial para la accin o farmacforo.

Ejemplos de aproximaciones disyuntivasAPROXIMACIONES MODULATIVASTienden a conservar los aspectos estructurales esenciales del modelo realizando la transformacin limitada del mismo: Apertura del anillosFormacin de anillosVariacin del tamao del anilloReorganizacin de anillosHomologaVinilogaIsomerizacin Ramificacin, alquilacin y desalquilacin Saturacin de dobles enlacesBioisosteria

a) Apertura de anilloSe a utilizado frecuentemente en el contexto del diseo de copias teraputicas y representan un inters cuestionable.

b) Formacin de anillos Es una de las mas tiles para el estudio de la conformacin activa en molculas flexibles. Dado que el resultado es una molcula con menor libertad conformacional, uno de los inconvenientes mas frecuentes de esta modificacion es el derivado de la introduccin de elementos estructurales que puedan alterar tanto la actividad como las propiedades fisicoqumicas de la molcula original.

En ocasiones, la restriccin conformacional del modelo mediante la formacin de ciclos puede conducir a compuestos con diferente perfil farmacolgico.

c. Variacin de l tamao del anilloImplica menores alteraciones teraputicas, es la mas utilizadas en las copias teraputicas.

d. Reorganizacin de anillosConduce a variaciones mas originales con respecto a la estructura del prototipo. Una primera aproximacin consiste en la transformacin de anillos de tamao medio o grande en sistemas fusionado, espiranicos o con puente, de semejante lipofilia a la del prototipo.

En combinacin con la disociacin de sistemas fusionados, esta modificacion puede dar lugar a profundas diferencias estructurales con respecto al precursor.

e) HomologaHomlogos son aquellas molculas que difieren entre si por un grupo metileno.

Homlogos que han servido como herramientas de estudio de los distintos tipos de receptores nicotinicos

f) VinilogaEs una consecuencia del fenmeno de resonancia y se ha aplicado con xito a sistemas conjugados o susceptibles de conjugacin, tales como iminas, sistemas aromticos, grupos alquinilo, etc.