SENA BOLIVAR - CENTRO DE COMERCIO Y SERVICIOTECNOLOGIA EN REGENCIA DE FARMACIA

2015

FARMACOLOGÍA DE LA HIDROXIUREA

JUAN CARLOS RAMIREZ VIVANCO

Hidroxiurea

Forma farmacéutica

Estructura química

Hidroxicarbamida

Farmacocinética

Biodisponibilidad: del 80 al 100 %.Vida media: 3 a 4 hrs.

Ciclo celular

Ciclo celular anormal

Mecanismo de acciónEl mecanismo de acción por medio del cual la hidroxiurea produce sus efectos antineoplásicos no ha sido completamente establecido hasta el momento. Sin embargo, los diversos estudios en tejidos de ratas y seres humanos apoyan la hipótesis de que causa una inhibición inmediata en la síntesis de ADN, actuando como inhibidor de la enzima ribonucleotido reductasa, sin interferir en la síntesis de ARN, ni de proteínas. La enzima ribonucleotido reductasa usada en la generación de todos los desoxirribonucleotidos, es un tetrámero de dos subunidades (R1 y R2). Cada cadena de R1 (dinero) contiene un centro de unión para el sustrato, 2 centros de control alostericos y una pareja de sulfhídrilos que actúan como dadores inmediatos de electrones en la reducción de la ribosa.La subunidad R2 participa en la catálisis por que genera un radical libre en cada una de sus cadenas.

¿Como se reducen los ribonucleótidos?La 2 desoxirribosa , un componente del ADN no se sintetiza como azúcar libre, sino que se obtiene a nivel del disulfato por la reducción de los rinucleotidos disulfato .Esta reacción es un procesos complejo en donde participan varias proteínas . Los equivalentes necesarios proceden del NADPH, sin embargo son transferidos directamente desde la coenzima al sustrato, sino que pasan por una serie redox (1) de varios niveles.Primero la tiorredoxina reductasa, atreves de un FAD unido a la enzima reduce una proteína redox pequeña (la tiorredoxina).En la reacción se rompe un puente disulfato, los grupos sulfhídricos (SH) obtenidos reducen nuevamente un puente catalico en la nucleosodo difosfato reductasa.Los SH libres de ese modo son los verdearos dadores de los electrones en la reducción del ribonucleotido difosfato.Además de los mencionados puentes disusfato en la reacción participa un radical tirosilo de la enzima (2). Luego se forma un radical sustrato, que pierde agua y se transforma en una radical catión, el que por su reducción finalmente produce el residuo de la desorribobosa y el radical tirosilo se regenera.

FarmacodinamiaM

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Contraindicaciones

Durante el embarazo y la lactancia.Pacientes con depresión de la medula ósea.

Efectos adversos

Daño fetal.Somnolencia , cefalea, mareo, desorientación, alucinaciones y convulsiones.Anorexia , nauseas, diarrea, vómitos y estreñimiento.Eritema facial y periférico, ulceras cutáneas. Infertilidad.

CONCLUSIONEl proceso LADME de un fármaco es complejo de comprender, pero mas aun su mecanismo de acción, todo fue un esto fue un trabajo arduo, obteniendo al final resultados positivos, comprendiendo que la farmacología se encarga de el estudio de todas las características tanto físicas como químicas de un fármaco, y que todo este estudio lo realiza de la mano de dos grandes ramas como la farmacocinética que se basa en la forma de administración, como es su liberado, donde es absorbido, que rutas utiliza para su distribución metabolismo y eliminación del fármaco y la farmodinania que va mas haya de estos procesos ya que se encarga específicamente el lugar donde el fármaco realiza su función, todo esto permitió recordar, aclarar, reforzar y comprender temas como el ciclo celular, metabolismo de los lípidos, las proteínas y los carbohidratos, replicación del ADN, funcionamiento de los sistemas circulatorio y el aparato respiratorio, estructura celular y su reproducción. Basándonos en esto concluyo que la hidroxiurea o hidroxicarbamiada a pesar de no estar establecido completamente su mecanismo de acción, diversos estudios han demostrado que causa una inhibición inmediata en la fase s o síntesis de ADN del ciclo celular, actuando como inhibidor de la ribonicleotido reductasa, enzima que por medio de una reacción de oxido- reducción se convierten en desoxiribonucleotidos.

Gracias