FARMACOLOGIA - 4TO SEMESTRE- COMPLETO

Dopamina Noradrenalina Adrenalina

CATECOLAMINAS

GENERALIDADES

Sustancias naturales actúan como mensajeros químicos.

Secretadas por el sistema nervioso simpático y la medula

suprarrenal.

Forman tres eslabones seguidos en la cadena de síntesis.

Cada una conforma un sistema anatómico independiente,

pero tienen similares funciones fisiológicas como

neurotransmisores en el SNC y su distribución es muy

amplia.

SE LE LLAMA NEUROTRANSMISOR A LOS TRANSMISORES QUE CONDUCEN LOS MENSAJES A DISTINTAS ZONAS DEL SISTEMA NERVIOSO.

Dopamina

• Crea un "terrenofavorable“ a labúsqueda del placer yde las emociones asícomo al estado dealerta. Potenciatambién el deseosexual.

• Al contrario, cuandosu síntesis oliberación se dificultapuede aparecerdesmotivación e,incluso, depresión.

Noradrenalina

• Crea un terreno favorable a la atención, el aprendizaje, la sociabilidad, lasensibilidad frente a las señales emocionales y el deseo sexual.

• Al contrario, cuando la síntesis o la liberación se ve perturbada aparece la desmotivación, la depresión, la pérdida de libido y la reclusión en uno mismo.

Adrenalina

• Es un neurotransmisor que nos permite reaccionar en las situaciones de estrés. Las tasas elevadas de adrenalina en sangre conducen a la fatiga, a la falta de atención,al insomnio, a la ansiedad y, en algunos casos, a la depresión.

ESTRUCTURA• Las catecolaminas son compuestos formados por

un núcleo catecol (un anillo de benceno con dos

hidroxilos) y una cadena de etilamino con sus

respectivas modificaciones.

SÍNTESISSe sintetizan a partir del aminoácido

tirosina que se encuentra en

cualquier dieta y es captado de la

circulación por un proceso de

transporte activo hacia el interior

axonal.

Dopamina

• El 50% del contenido de catecolaminas en el SNC es dopamina y se encuentra en cantidades extremadamente grandes en ganglios basales, núcleo accumbens, tubérculo olfatorio, núcleo central de la amígdala, eminencia media y campos restringidos de la corteza frontal.

• Proyecciones largas entre los núcleos mayores, sustancia negra y el techo ventral y sus puntos efectores en el cuerpo estriado, en las zonas limbicasprincipales

Noradrenalina

• Hay cantidades relativamente grandes dentro del hipotálamo y en algunas zonas del sistema límbico, como en el núcleo central de la amígdala y la circunvolución dentada del hipocampo.

• Cantidades menores pero importantes en las regiones encefálicas.• Locus ceruleus

Adrenalina

• En la formación reticular bulbar, y establecen conexiones restringidas con unos cuantos núcleos pontinos y diencefalicos, y por ultimo siguen cierto trayecto hasta llegar al núcleo paraventricular del tálamo dorsal de la línea media.

RECEPTORESLas neuronas adrenérgicas liberannoradrenalina.Poseen receptores en la membranapostsináptica denominadosreceptores adrenérgicos, que sonespecíficos.Pueden ser activados por:la adrenalina (adrenérgicos)la noradrenalina (noradrenérgicos).

Los receptores adrenérgicos son dedos tipos: los alfa (a) y los beta (b) .Estos receptores a su vez sesubdividen en subtipos: a1, a2, b1 yb2.

La noradrenalina estimula mas intensamente los alfa que los beta, mientras que la adrenalina los estimula ambos de una manera potente.

LIBERACIÓN

Tanto en la médula suprarrenal comoen terminaciones nerviosassimpáticas, las catecolaminas seacumulan en vesiculas sinapticas y seliberan por exocitosis.

Son liberados por un mecanismoCa2+ dependiente, difunden alespacio sináptico e interactúan conreceptores específicos, situados unosen la membrana postsináptica y otrosen la presináptica

MECANISMO DE ACCIÓN

Adrenalina

La activación de los receptores β2 promueve la

activación de la proteína Gs, la cual va a

estimular la activación de la enzima

adenilciclasa, dando como resultado un

aumento en la velocidad de síntesis del AMPc a

partir del ATP.

FARMACOCINÉTICA

Son ineficaces por V.O por que se conjugan y oxidan con

rapidez en la mucosa del T.D y en el hígado.

Por vía subcutánea se absorbe en menor grado la adrenalina y

muy mal la noradrenalina debido a la vasoconstricción, que

llega a producir necrosis tisular..

En los tejidos subcutáneos, la absorción es lenta aconsecuencia de la vasoconstricción local; no obstante esrápida después de la inyección intramuscular.

Se inactiva con rapidez en el cuerpo por la COMT y MAOenzimas del hígado.

Aparecen cantidades pequeñas en la orina de las personasnormales.

Pacientes con feocromocitoma hay cantidades relativamentegrandes de adrenalina, noradrenalina y sus metabólitos.

Son llevadas a cabo por dosenzimas:

La catecol-O-metil-transferasa(COMT) metabolismo de lascatecolaminas circulantes

La mono-amino-oxidasa (MAO)es importante para regular losdepósitos de catecolaminassituados en las terminacionesperiféricas de los nerviossimpáticos.

Metabolismo

ADRENALINA

Compuesto polar incapaz de entrar al SNC, a dosis terapéuticas no es un

estimulante poderoso.

EFECTOS• Podrían ser en parte secundarios a los efectos que tienen en el

aparato cardiovascular, los músculos estriados y el metabolismo intermediario.

• O como resultado de manifestaciones somaticas de ansiedad.

Inquietud Aprensión Cefalalgia Temblor

NORADRENALINA

• Transmisor de la mayor parte de las fibras

simpáticas pos ganglionares y de ciertas

vías del SNC.

• Tampoco pasa la bien la barrera

hematoencefalica, por lo que apenes

genera acciones centrales.

DOPAMINA

• Es el neurotransmisor catecolaminérgico más importante del SNC de los mamíferos y

participa en la regulación de diversas funciones como la conducta motora, la emotividad y la

afectividad así como en la comunicación neuroendócrina.

• Precursor inmediato de noradrenalina y adrenalina; es un neurotransmisor central de

importancia en la regulación del movimiento.

• Los efectos funcionales de la dopamina se ejercen a través de la

activación de 5 subtipos de receptores, todos ellos acoplados a

proteínas G y agrupados en dos familias farmacológicas, D1 (D1 y

D5) y D2 (D2, D3, D4).

PUNTOS IMPORTANTES• Las catecolaminas regulan una pléyade de funciones

fisiológicas que integran respuestas a distintos tipos de

estrés para preservar la homeostasia del organismo.

Catecolaminas

Sustancias naturales actúan

como neutransmisores.

Secretadas por el sistema nervioso

simpático y la medula

suprarrenal.

Se sintetizan a partir del

aminoácido tirosina

Acciones estimulantes en el

SNC

La noradrenalinase capta másrápidamente quela adrenalina

Las catecolaminas nocruzan la barrerahematoencefálica.Susefectos centralespueden reflejar lasacciones periféricas(intranquilidad,estimulaciónrespiratoria, ansiedad).

Absorción oral mala;subcutánea, lenta;intramuscular, másrápida.

Vasoconstricción local.Metabolismo por MAO yCOMT

Cuando su síntesis es

inhibida causan depresión.

Ejercen su acción al

unirse a su receptor en

la neurona postinaptica,

produciendo la

correspondiente

estimulación en la zona

donde se encuentre

dicho receptor.

22

Fármacos que

bloquean la

actividad

adrenérgica Beta

BIOSÍNTESIS

23

24

Sistema Nervioso

Simpático

Disminuyendo la

síntesis o secreción de:

Neurotransmisor Antagonizando sus

receptores

Puede suprimirse de

dos maneras

Adrenalina

25

Antagonistas

Adrenérgicos

El bloqueo por

antagonistas adrenérgicos

provocaRelajación del musculo

liso

Vasodilatación

Permitiendo la

miccion

Uretra (proximal

y prostática)

Esfínter vesical

Trígono Vesical

Sobre receptores -1,

que median el tono del

musculo liso

Provocando

Disminución de:

Gasto

cardiaco

Retorno

Venoso

Hipotensión

En hiperplasia

benigna de

próstata

26

Antagonistas

Adrenérgicos

Provoca

Aumento de liberación de

noradrenalina

Aumentado la presión

arterial

Bloquean a los receptores -2

Nota no selectivos no provocan

aumento de presion

Debido a que los recepotores de -1

estan bloqueados

27

Antagonistas adrenergicos

Seelectivo -1No selectivo Selectivo -2

Fentoloamina

Fenoxibenzoamina

Prozasosina

Terasozina

Doxazosina

Alfusosina

Tamsulosina

Indoramina

Urapidilo

Yohimbina

Mirtazapina

29

Fenoxibenzamina

Esta indicado Tratamiento

Fecocromacitoma

Biodiponibilidad oral de 30-30%

Metabolismo Hepatico

Su tiempo de vida depende del tiempo de

generacion de nuevos receptores.

Efectos Adversos:

Hipotension

Postural, se

acompaña de

Taquicardia refleja

Arritmias

Isquemia cardiaca

Atraveisa la

Barrera

hematoencefalica

En Crisis hipertensivas

Para preparar al

paciente para cirugia

Produciendo

Nauseas

Sedacion

Somnolencia

Cansancio

Convulsiones

Gastrointestinales

30

Fentolamina


Metabolismo Hepatico

Semivida de 19 horas por via IV

Efectos Adversos:

40 % de union a proteinas plasmaticas

Por via IV para controlar ciris

hipertensivas de feocromacitoma

Es util para prevenir necrosis

dermica

Se utiliza tambien para

disfuncion erectil

Hipotension

Postural, se

acompaña de

Taquicardia refleja

Arritmias

Isquemia cardiaca

Estimulacion

Gastrointestinal

proovocando

Dolor Abdomnal

Nauseas

Exacerbacion de

ulcera peptica

Que aparecen cuando se

interrumpe el tratamiento

con clonidina

Provocada por extravacion de

adrenalina

Gastrointestinales

31

Tolazolina


Buena absorcion por via oral

Eliminacion renal

Efectos Adversos:

Hipertension pulmonar del recien nacido

Hipotension

Postural, se

acompaña de

Taquicardia refleja

Arritmias

Isquemia cardiaca

Cuando no se consigue

mantener oxigenacion

adecuada a pesar de

ventilcion mecanica

32

-1

33

Prazosina

Indicaciones teraputicas

Absorcion por via oral

Union a proteinas plasmaticas alfa-1

glucoproteina

Metabolismo hepatico

Efectos Adversos:

Fenomeno de las

primeras dosis

Provoca hipotension

ortostatica 30-90 min,

despues de la toma

inicial.

Otras

Tratamiento de hipertension arterial

Tratamiento de Insuficiencia cardiaca

Producen

Tolerancia

Cefalea

Mareos

Astenia

Reduce el vasoespasmo digital en pacientes

con enfermedad de raynaud

Tratamiento de hipertrofia benigna de

prostataAlfuzosina

Mejora el vaciamento vesical Tamsulosina

A bjas dosis no

provoca

hiptension

Pero puede

provocar

alteracion de

eyaculacion

34

-2

35

Antagonistas -2

adrenergicos

Selectivos:Yohimbina

Mirtazapina

5 HT 2

También antagoniza los

receptores de serotonina

Antidepresivo

Disfuncion Sexual

Masculina

Es util para el

tratamiento de:

Antagoniza los

receptores de serotonina

Aumento de la

actividad motora

Produce efecto

cronotrópico e inotrópico

positivo

Neuropatia diabetica

Hipotension Postural

5 HT 3

37

Derivados

Ergoticos

Ergotoxina

Son un grupo de alcaloides

naturales presentes en el hongo

cornezuelo de centeno

Sus efectos adversos son:

Nauseas

Ergotamina

Dihidroergotamina

Ergonovina

Antagonista

potente

Antagonistas

parciales de

receptores

Se utlizan para el

tratamiento de la Migraña

aguda

Se utiliza para estimular el

utero y disminuir las

hemorragias despues del parto

Vomito

Crisis anginosas

Insuficiencia vascular

Gangrena

Cefalea de rebote

Son

antogonistas

sobre Vasos,M.

Liso,SNC

ANTAGONISTAS BETA-ANDRENERGICOS

NO SELECTIVOS

• Prototipo de bloqueantes Beta : Propranolol

• Interaccion competitiva con receptores Beta1 y Beta 2 con

afinidad igual

• No actividad simpaticomimetica

• No bloquea receptores Alfa

• Actividad estabilizadora de membrana (dosis altas)

• Otros farmacos:

• Sotatol – menos potente

• Timolol- 6 mas fuerte

• Nadolol- 3 mas fuerte

ANTAGONISTAS BETA-ADRENERGICOS CON

ACTIVIDAD AGONISTA PARCIAL

• Prototipo: Pindolol

• Agonista parcial no cardioselectivo

• Depende de grado de activacion simpatica por tejido

• Mas accion de tejido, mas activacion del farmaco

• Otros Farmacos (menor actividad simpaticomimetica)

• Alprenolol

• Carteolol

• Oxprenolol

• Penbutolol

• Pindolol

• Podrian ser mas adecuados para pacientes con tendencia a bradicardia

• No beneficio clinico concreto

ANTAGONISTAS BETA1-

ANDRENERGICOS SELECTIVOS

• Bloquean en mayor medida a Beta 1 cardiacos que a Beta 2 vasculares

• Selectividad relativa desaparece con dosis altas

• Bisoprolol – mas cardio selectivo

• Atenolol

• Metoprolol

• Acebutolol – menos card. Selectivo

• Antagonista selectivo Beta1

ANTAGONISTAS BETA1-

ANDRENERGICOS SELECTIVOS

• Reducen actividad cardiaca sin alterar tono vascular, uterino ni bronquial

• Mayor eficacia hipotensora

• No interfieren en metabolismo de CHOs

• Tercera generacion

• Celiprolol- ant. Beta 1 y agonista Beta2

• Vasodilatador

• Nebivolol- Beta 1 selectivo recemico

• Isomero d y l en partes iguales

• Isomero D- bloquea nte Beta

• Isomero L – liberador de oxido nitrico (vasodilatador)

ANTAGONISTAS ADRENERGICOS BETA Y

ALFA

• Labetalol – racemico

• Antagonista adrenergica Beta 1, 2 y Alfa 1

• Agonista parcial Beta 2

• Carvedilol – antagonista Beta no selectivo

• Bloqueante alfa 1 –adrenergico

• Bucindolol – bloquea receptores Beta 1, 2 y alfa 1

• Efecto de bloqueante alfa 1 –adrenergico debil

• El bloqueo alfa 1 que producen estos farmacos contribuye a efecto hipotensor en

loqueantes Beta

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

• Absorcion

• Mayoria liposolubles

• Baja biodisponibilidad (x 1er paso hepatico)

• Gran variedad interindividual

• Propranolol 25% biodisponibilidad

• Carvedilol, labetalol, metoprolol, timolol

• Por variedad interindividual varia hasta 20x por persona

• Mayor absorcion con alimentos


• Hidrosolubles

• Atenolol – absorcion incompleta

• Nadolol – absorcion incompleta

• Sotalol

• Menor absorcion con alimentos ( hasta 20% menos que LS)

• Administracion intravenosa solo para

• Propranolol, atenolol, metoprolol, labetalol, esmolol


• Distribucion y Eliminacion

• Bloqueantes Beta mas liposolubles se unen a proteinas plasmaticas

• Gran volumen de distribucion

• Penetran rapidamente en SNC

• Metabolizan en higado y

• Eliminados por orina


Otros tienen metabolitos activos (con mediavida corta)

Acebutolol – metabolito activo (diacetolol)

Cardioselectivo, simpaticomimetico, semivida mas prolongada (8-13

hrs)

Carvedilol – 6 metabolitos activos

Semivida de estos varia y no se relaciona bien con duración de efecto

Propranolol (4hrs semivida pero dosis 2x dia)

Ciertas formulaciones solo 1 vez x dia


• Farmacos con eliminacion igual Hepatica y Renal

• Pindolol

• Bisoprolol

• Mas hidrosolubles exclusivamente por renal

• Atenolol

• Nadolol

• Sotalol

• Con insuficiencia renal, se acumulan

• Pasan poco a SNC lo que disminuye trastornos nerviosos

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

• Semivida es mayor que propranolol

• Atenolol: 6- 9 hrs

• Nadolol: 24hrs

• Esmolol – intravenoso

• semivida de 8 min

REACCIONES ADVERSAS

• La mayoria son por el bloqueo de receptores Beta-andrenergicos

• Funcion Cardiovascular

• Bradiarritmias

• Insuficiencia cardiaca congestiva

• Frio en extremidades

• Fenomeno de Raynaud

• (x vasoconstriccion por bloqueo de receptores Beta 2)

• Es una afección en la cual las temperaturas frías o las emociones fuertes causan espasmos vasculares que bloquean el flujo sanguíneo a los dedos de las manos y de los pies, las orejas y la nariz.

• Muy raro

REACCIONES ADVERSAS

• Interrupción brusca en pacientes con insuficiencia coronaria

• Agravar síntomas de angina

• Aumentar riego de arritmias

• Muerte súbita

• Propranolol y metoprolol lo causan

• No con pindolol

REACCIONES ADVERSAS

• Funcion Pulmonar

• Broncoconstriccion grave en pacientes con asma

• Mayor con bloqueantes Beta no selectivos

• SNC

• Fatiga

• Alteraciones de sueño

• Menor en farmacos menos lipofilicos

REACCIONES ADVERSAS

• Otras Reacciones

• Retraso en recuperacion de hipoglucemia

• Con uso cronico aumenta niveles de trigliceridos y disminuye HDL

• Disfuncion erectil en hipertensos

PRECAUCIONES Y

CONTRAINDICACIONES

• Utilizar con precaucion en pacientes con

• Hiperreactividad bronquial

• Claudicacion intermitente

• Diabetes Mellitus

• En ancianos

• Miastenia grave

• Feocromocitoma

• Depresion

• Hepatopatia

• Insuficiencia renal

SOBREDOSIS

• Con bloqueantes Beta:

• Hipotension

• Bradicardia

• Alteraciones del ECG

• Convulsiones

• Depresion

• Hipoglicemia (rara)

INTERACCIONES

• Tipo Farmacocinetico o farmacodinamico

• Farmacocinetico

• Disminucion de absorcion con

• sales de Al, colestiramina, colestipol

• Induccion de enzimas hepaticas con

• rifampicina, fenitoina, fenobarbital, tabaco

• Farmacodinamico

• Con farmacos con efectos similares

• Antagonistas de calcio: insuficiencia cardiaca, bloqueo auroventricular

INTERACCIONES

• Con antiarritmicos: bradicardia grave o hipotension

• Antihipertensivos: potencia effecto hipotensor,

• Antiinflamatorios: reducir efecto anti hipertensivo

• Aminas Simpaticomimeticas (adrenalina): disminuye

efecto antihipertensivo y causar crisis hipertensivas

INDICACIONES TERAPEUTICAS

• Enfermedades cardiovasculares:

• Se utiliza ampliamente en tratamiento de hipertensión arterial

• Tratamiento de cardiopatia isquemica

• En el infarto agudo de miocardio

• Se ha realizado estudios en la fase aguda del infarto con:

• Propranolol

• Metoprolol

• Timolol

• Atenolol

• Carvediolol

• Pindolol*

• Oxiprenolol*

• Tratamiento de arritmias supraventriculares y ventriculares con:

• Sotalol

• propanolol

OTRAS INDICACCIONES

• Tratamiento del glaucoma de angulo abierto- disminuyendo la presion intraocular.

• Aunque sea por via topica puede causar efectos adversos cardiovasculares o

pulmonares en pacientes suceptibles.

• Pueden reducir los sintomas de hipertiroidismo: taquicardia, palpaciones, temblor

y nerviosismo

• Profilaxia de la migraña

SELECCION DE UN

ANTAGONISTA BETA-

ADRENERGICO

• Debe basarse en las caracteristicas:

• Farmacocineticas

• Farmacodinamicas

• Costo

• Las enfermedades acompañantes.

• El propanolol- no se recomienda a largo plazo por alta incidencia de efectos adversos centrales

• Los antagonistas Beta1- preferibles en pacientes con broncoespasmo, diabetes mellitus, enfermedad vascular periferica o fenomeno de Raynaud.

FARMACOS QUE MODULAN LA

TRASMISION NORADRENERGICA

• Farmacos que inhiben la sintesis

• Farmacos que inhiben el almacenamiento

• Farmacos que inhiben la liberación

• Farmacos que favorecen la liberación

•

• Farmacos que inhiben la recaptación

FARMACOS QUE INHIBEN LA

SINTESIS

• Alfa-metiltirosina o metirosina: Inhiben la tirosina-hidroxilasa

• Carbidopa y benseracida: inhiben la enzima que cataliza la conversion de L-dopa en dopamina

• Acido fusarico, 3-fenilpropargilamina y disulfiram: inhibidores de la dopamina-Beta- hidroxilasa.

• Alfa-metildopa: inhibe la dopadescarboxilasa

FARMACOS QUE INHIBEN EL

ALMACENAMIENTO

• Reserpina: la noradrenalina permanece y se acumula en el citoplasma celular,

donde es degradada por la monoaminooxidasa.

• Guanetidina

• 6-hidroxidopamina: disminuye los neurotrasmisores como consecuencia de su

accion tóxica sobre las terminaciones nerviosas


LIBERACIÓN

• Guanetidina, guanedrel, debrisoquina, bretilo: penetran en terminaciones

noradrenergicas y se acumulan en ella, sustituyendo a la noradrenalina inducida

por el potencial de acción.

• Clonidina: tratamiento de la hipertensión, mejora de diarrea en pacientes

diabeticos con neuropatia autonóma y para sintomas de abstinencia de

narcoticos, alcohol y tabaco.

• Dexmedetomidina: produce sedación preoperatoria.

FARMACOS QUE FAVORECEN LA

LIBERACIÓN

• Aminas simpaticomimeticas de acción indirecta: tiramina, anfetamina y

efedrina.

• Penetran en las terminaciones noradrenergicas y provoca la liberación de

los neurotrasmisores sin necesidad del Ca.


RECAPTACIÓN

• Tipo 1: bloquean el sistema de recaptación de tipo 1 conocido como NET y aumenta los efectos de la actividad de los nervios simpaticos a corto plazo.

• Antidepresivos triciclicos: desipramina

• Cocaina

• Anfetaminas

• Fenoxibenzamina

• Guanetidina

• Tipo 2: inhibe el sistema de recaptación extraneuronal de catecolaminasconocido como ENT.

• 3-metilsoprenalina

• fenoxibenzamina

VASODILATADORES CENTRALES Y PERIFERICOS

Tienen efectos parecidos a los de asociación de bloqueadores alfa y

beta. Los vasodilatadores centrales como la Clonidina, Guanabenz,

Guanfacina y Metil Dopa, actúan con mecanismos aún no bien

conocidos.Los vasodilatadores periféricos pueden actuar impidiendo la síntesis de

Sodio (Na) como en el caso de Alfametilitirosina, Disulfirán y

Bupicomide, impidiendo la liberación de Catecolaminas como la

Xilocolina y el Bretillo y repletando las reservas como la Betanidina.

Guanetidina y la Reserpina.

VASODILATADORES CENTRALES

MECANISMO DE ACCIÓN:

Inicialmente pueden producir hipertensión arterial por estimulación

alfa I, y luego la caída de la misma por estimulación de los

receptores postsinápticos alfa II principalmente en los núcleos del

tracto solitario que controlan los barroceptores.

Pueden provocar caída de los niveles plasmáticos de la renina

CLONIDINA

Su acción principal es la hipertensión arterial, seguida por la

disminución de la resistencia vascular periférica y descenso ligero de la

frecuencia cardiaca producida por el aumento del tono vagal. Aumenta

la resistencia cerebral y disminuye su flujo con sedación y disminución

de la actividad motora.EFECTOS SECUNDARIOS:

Sedación

Sequedad de boca

Constipación

Retención de Sodio (Na) y Agua (H20)

Impotencia

Es peligroso el síndrome de retirada con

Insomnio

Sudoración

Palpitaciones

Hipertensión

Para evitado se debe retirar la droga

lentamente.

GUANFACINA Y GUANABENZ

Su mecanismo de acción es similar a la Clonidina, y se obtienen mejores

resultados con diuréticos. Son menos potentes pero su acción es más

prolongada, (12 horas). Presenta el síndrome de retirada.

ALFAMETILDOPA

La alfametildopa inhibe la dopadescarboxilasa y la tirosinhidroxilasa

bloqueando la síntesis de catecolaminas. Ingresada la alfametildopa al

axoplasma es convertida en alfametildopamina y luego en

alfametilnorepinefrina que ocupan el Puesto de norepinefrina y funcionen

como "falsos neurotransmisores". Disminuyen la actividad de renina.

A nivel central estimula los receptores alfa II de los núcleos del tracto solitario,

reduciendo el control simpático.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

Después de 4 horas produce reducción progresiva de la presión arterial,

frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco.

Actúan como sedante, aumenta la secreción de prolactina y en dosis altas,

causa hipotermia.

FARMACOCINETICA (COMO FUNCIONA)

La absorción intestinal es parcial, se metaboliza en el hígado y es eliminado en

la orina. Su efecto dura 8 horas. Cruza la placenta y la barrera hemato-

encefálica.

EFECTOS SECUNDARIOS

Produce:

Vértigo

Depresión psíquica

Signos de estrapiramidalismo

Temblor fino

Retención de agua

Náuseas

Vómito

Diarreas

Puede causar anemia hemolítica

Congestión nasal

Disfunción sexual

Hepatitis farmacológica

Alergia

VASODILATADORES PERIFERICOS

RESERPINA

Se extrae de la planta Rauwolfia Serpentina que tiene 20 alcaloides.

La más importante es la Reserpina. En la antigüedad se la utilizó como

tranquilizador.

EFECTOS FARMACOLOGICOS:

Produce hipotensión arterial

Al comienzo de la administración produce efectos simpatominélicos,

Debido a la adrenalina que libera

Aumenta la actividad gastrointestinal

No afecta la contractibilidad del miocardio. En dosis altas y por tiempo

prolongado puede precipitar la Insuficiencia Cardiaca Congestiva.

(I.C.C)

A nivel del Sistema Nervioso Central (S.N.C) produce acción sedante

intensa, somnolencia, indiferencia y ataxia. Tiene propiedades

antisicóticas

Estimula la respiración

Bloquea el centro termorregulador

Inhibe la liberación de Gonatrofinas interfiriendo con la fertilidad

Incrementa la liberación de ACTH y antidiurética.

MECANISMO DE ACCION

Repleta las catecolaminas y serotoninas tanto a nivel central como

periférico disminuyendo sus depósitos en las vesículas e impidiendo su

recaptación.

Interfiere con la síntesis de Na impidiendo la unión de la dopamina con

la dopamina beta hiroxilasa.

FARMACOSOLOGÍA (EFECTOS SECUNDARIOS).

Produce

Salivación

Náuseas

Diarreas

Congestión nasal

Reactivación de úlcera gástrica.

Depresión mental

Parkinsonismo

Reacciones alérgicas

Letargia

Somnolencia

Ciclos anovulatorios en la mujer

FARMACOCINÉTICA:

Se absorbe por todas las vías; el efecto asoma en un par de horas por

vía parenteral, y un par de días por vía oral. Es de larga duración.

USOS CLÍNICOS

Se indica en el tratamiento de hipertensión arterial moderada.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad

Depresión mental

Enfermedad ulcerosa intestinal.

GUARTETEDINA

Provoca el bloqueo selectivo de las neuronas adrenérgicas

periféricas, mediante el vaciamiento de catecolaminas en los

terminales axónicos.

No tiene efectos en el S.N.C. tiene efecto estabilizador de

membrana.

EFECTOS FARMACOLOGICOS

Produce hipotensión

Disminuye el gasto cardiaco, la resistencia periférica, el flujo

sanguíneo renal y la presión intraocular

En el hombre bloquea la eyaculación, pero no la erección del pene.

MECANISMO DE ACCION:

1) Disminuye la síntesis del neurotransmisor

2) Disminuye la actividad de la renina plasmática

3) Repleta las vesículas sinópticas

4) Efecto estabilizador de membrana

5) Bloquea la recaptación de catecolaminas

6) Es un falso neurotransmisor.

FARMACOCINÉTICA:

El 50% de la dosis administrada se absorbe por vía. Pasa a la sangre, se metaboliza en

el hígado y se elimina por la orina.

FARMACOSOLOGÍA (EFECTOS SECUNDARIOS);

Produce

Diarrea

Debilidad

Fatiga

Cefalea

Congestión nasal

Bradicardia

Insuficiencia cardiaca congestiva (I.C.C.)

Retención urinaria

Bloqueo de eyaculación.

USOS Y CONTRAINDICACIONES:

Es útil en la hipertensión severa y maligna, no administrarse

en la insuficiencia cardiaca.

BRETILIO

Impide la liberación de las catecolaminas de las terminaciones

postganglionares, provocando vasodilatación periférica, disminuyendo

la Frecuencia Cardiaca (F.C.) y regularizando el ritmo. Sin embargo

produce tina severa hipotensión ortostática, una absorción oral

predecible y una gran toxicidad parotídea que limitó su uso clínico.

HIDRALAZINA

(APRESOLINA)

Inicialmente induce también a un aumento de la actividad simpática

y retención hidrosalina por lo que es recomendable usarla con

diuréticos. Luego se produce una vasodilatación periférica

importante de arteriolas y vénulas, cuyo mecanismo aún no está bien

definido pero en todo caso se aprecia una actividad adrenérgica

disminuida y probablemente una interfiera con el metabolismo del

calcio. También se acompaña de taquicardia la misma que disminuye

al combinarle con Betabloqueantes. Se administra por vía oral o

parenteral con un tiempo de duración de 8 horas. (Ampollas de 20

mg y tabletas de 50mg).

FARMACOS QUE BLOQUEAN LA ACTIVIDAD

ADRENERGICA ALFA

En 1906 Dale encontró que la ergotamina, bloqueaba en

los animales de experimentación el efecto hipertensor

de adrenalina. "INVERSIÓN DE LA ADRENALINA"

lo llamó porque producía hipotensión arterial. A partir

de 1933 empezaron a sintetizarse otras estructuras,

llamados bloqueadores adrenérgicos.

Historia

En 1973 Langer dividió a los receptores en dos tipos: alfa-1 para losreceptores pre sinápticos y alfa-2 para los pos sinápticos.

Las sustancias que como ergotamina, impiden el efecto alfa deadrenalina pasaron a denominarse bloqueadores alfa adrenérgicos.

Con estos antecedentes podemos sistematizar el estudio de estas drogashaciendo la siguiente clasificación:

Estas sustancias produjeron intoxicación y muerte durante

muchas centurias. Muchas personas murieron debido a una

intoxicación por haber ingerido pan contaminado con el

hongo que parasita al centeno, al cual se designó como

cornezuelo.

ALCALOIDES DEL CORNEZUELO DE CENTENO

CLASIFICACION

1. BLOQUEADORES.

A) Alfa-1:

Naturales:

Alcaloides del cornezuelo de centeno.

Sintéticos:

Haloalquilaminas.

D. Imidasolina

Benzodioxano

Dibenzazepinas

Prazozin

Neurolépticos.

B) Beta-2:

Yohimbina

Estos alcaloides se encasillan en tres grupos:

Ergotamina ergocristina

Ergotoxina ergocriptina

Ergonovina ergocornina

Los dos primeros grupos tienen notable actividad comobloqueadores alfa, pero escasa acción uterotónica, los deltercer grupo son fuertemente uterotónicos, pero débilessimpaticolíticos alfa.


Se trata de agentes bloqueadores de equilibrio capaces deunir los receptores con los efectos, ésta unión es débil ypor esto el bloqueo sólo es temporal; después de locual el receptor adrenérgico recupera la reactividad totalpara las catecolaminas.

En estudios realizados, demuestran que las drogas ocupanlos mismos receptores que las Neurohormonassimpáticas:

1. Las aminas que circulan en la sangre no se inactivan.2. Después del bloqueo con ergotamina los vasos se

contraen cuando se administra angiotensina.


Músculo liso.- Provocan la vasoconstricción e hipertensión, luego se observavasodilatación con efecto hipotensor. Las dosis pequeñas: antagonizan el efectopresor de la adrenalina y las dosis altas potencial izan este efecto.

Corazón.- Produce Bradicardia por estimulación de los centros vágales einhiben los barorreceptores carotideo aórticos.

Sistema Nervioso.- Estimulan el gatillo quimiorreceptor del bulbo para producirvómito. Provocan sedación y somnolencia, afectan al centro termorregulador delhipotálamo (hipo-hipertermia); impiden la producción de prolactina, disminuyenla sintomatología del Parkinson, actúan como agonista dopaminérgico.

Metabolismo.- Inhiben la hiperglicemia adrenalínica.

Útero.- Los alcaloides del cornezuelo tienen importanteacción sobre el útero. Las dosis bajas aumentan la fuerzade contracción de la fibra muscular uterina y la frecuenciade las contracciones.

• Las dosis altas producen aumento del tono uterino.

• Las dosis muy altas pueden despertar contraccionestetánicas.

Estas drogas no se utilizan en el trabajo del parto sinodurante el alumbramiento y el puerperio.

FARMACOCINÉTICA

Se absorben con dificultad en el tubo gastroentérico.

Los alcaloides de mayor peso tienen problemas paraser absorbidos a este nivel.

Se metabolizan en el hígado y pequeñas cantidades seeliminan en la orina.

FARMACOSOLOGÍA

Producen náuseas, vómitos, diarrea,somnolencia, cefalea.

La administración de sobre dosis lleva ahipotensión severa, pulso débil, gran palidezde extremidades inferiores, vaso contricciónmasiva de lechos capilares que favorece lamicrotrombosis.

USOS CLÍNICOS

Principalmente en la jaqueca, (para obviar el problemade somnolencia se asocia a la cafeína) pues tieneefecto vasoconstrictor ligero en las arteriolascerebrales.

Su mayor beneficio es la acción úterotónica que estosalcaloides ofrecen.

La bromocriptina se utiliza para el tratamiento de lagalactorrea y la enfermedad de Parkinson.

CONTRAINDICACIONES

Los alcaloides no deben aplicarse en los siguientes casos:

Insuficiencia vascular periférica, tirotoxicosis, estados sépticos yfebriles, síndrome anginoso.

Bloqueadores Alfa Sintéticos

Derivados de la Imidazolina -Tolazolina,fentolamina.

Derivados Dibenzazepínicos: Azapetina.

Derivados de las Haloalquilaminas:Fenoxibenzomina, Dibencilina.

Derivados del Benzodioxano: Piperoxán,dibenzano.

Estas drogas tienen escasos efectos en la presiónarterial, pero cuando se lo administra en dosisterapéuticas y en posición supina, se puede observarcaída transitoria de la presión.

Estos medicamentos van desapareciendo del mercadopor los serios efectos colaterales en el campo clínico.

En posición vertical hay bloqueo de los mecanismossimpáticos compensadores.

Los benzodioxanos producen alza de la presión, debidoa descargas simpáticas por estimulación central yvasocontricción periférica.

A la vez son capaces de bloquear la acción presora deadrenalina y noradrenalina.

En el sistema nervioso central las betahaloalquilaminastienen ligera acción sedante, en tanto que losbenzodioxanos lo estimulan y pueden suprimir elvómito producido por los digitálicos.

DOSIS Y APLICACIONES CLÍNICAS

Se los utiliza como coadyuvante, en el tratamiento de los ataquesde isquemia y para mejorar la cicatrización de las úlceras crónicas.

Se lo sigue usando en el diagnóstico del feocromocitomaadministrando fentolomina 5 mg. Luego de 5 minutos la presiónsistólica cae 30 mm y la diastólica 20. La recuperación se esperaen 20 minutos pero el paciente debe permanecer en cama.

Entre los efectos colaterales señalamos que la dibenzamina no seadministra por vía I.M. por cuanto produce daño tisular; laazapetina da náuseas y vómitos y los benzodioxanos producenrubor y palpitaciones.

DROGAS COLINÉRGICAS

La acetilcolina se adapta a sus receptores a través de dos grupospolares.

o Unión - ester.

o Cabeza - catiónica

DROGAS COLINÉRGICAS

La más importante es la acetilcolina de acción fugaz ymultiplicidad de respuestas

Sus efectos los realiza al interactuar con sus receptores

específicos, antagonizando la acción adrenérgica.

RECEPTORES COLINÉRGICOS

RECEPTORES MUSCARÍNICOSRECEPTORES NICOTÍNICOS

Ionotópicos Metabotrópico

Se encuentran en:• Todas las neuronas postganglionaresdel SNA•En la médula adrenal y en las unionesneuromusculares (músculo esquelético).

Receptores acoplados a proteínas G yactivan a otros canales iónicos por mediode una cascada mediada por un segundomensajero

Receptor M1, abunda en el encéfalo (aumenta el IP3 ycalcio)Receptor M2, abunda en el corazónReceptor M3, se encuentra en el tejido glandular y elmúsculo lisoReceptor M4, abunda en el páncreas y el pulmónReceptor M5, se cree que actúa a nivel de las glándulassalivales y el músculo ciliar

ESTERES DE COLINA

Producen efectos dinámicos tanto en los receptores muscarínicoscomo en los nicotínicos.

Actúan sobre el músculo liso del todo el cuerpo, aumentando sutono, y sobre las secreciones glandulares aumentando susecreciones.

CLASIFICACIÓN DE LAS DROGAS COLINÉRGICAS

Esteres de la colina Acetilcolina

Carbacol

Betanecol (Urecolina)

Metacolina

Alcaloides colinérgicos Muscarina

Pilocarpina

Arecolina

Anticolinesterásicos fisostigmina

neostigmina

ESTERES DE COLINA


Músculo liso: Aumenta el tono del músculo liso, pero en cortaduración.

Respiratorio:

• Aumenta las secreciones bronquiales.

• Bronco constricción.

Disminuye la acción del centro respiratorio

Cardiovascular:

• Bradicardia

• Vasodilatación arterial.

• Hipotensión.

Tracto urinario: Constricción de uréteres y vejiga.

Gastrointestinal

• Aumenta el peristaltismo intestinal.

• Aumenta la secreción gástrica

Aparato genital: En la mujer produce aumento de la contraccióndel útero.

El betanecol tiene efectos de larga duración, por eso es útil en eltratamiento del íleo paralítico post-operatorio y en arreflexia vesical,retención urinaria (no obstructiva) y vaciamiento inadecuado de lavejiga.

Músculo esquelético: Produce despolarización con contracturasiniciales y luego flacidez, posteriormente se recobra el tonomuscular normal.

Sistema glandular: Estimula todo el sistema glandular,especialmente el de las glándulas exocrinas (salivares, lagrimales,sudoríparas).

Sistema ocular: Produce miosis, estimulando al constrictor deliris.

• Abre el ángulo iridocorneal

• Favoreciendo el drenaje del humor acuoso

• Disminuyendo la tensión intraocular

Sistema nervioso central:

• La acetilcolina interviene en los fenómenos de memoria yaprendizaje.

• Ejerce efectos estimulantes especialmente a nivel de la corteza

FARMACOSOLOGÍA

• Saliveo

• Sudor

• Bochorno

• Arritmias cardíacas

• Hipotensión severa

• En casos extremos paro cardíaco

CONTRAINDICACION

• Asma

• Hipertiroidismo

• Arritmias cardíacas (bradiarritmias)

• Insuficiencia coronaria

• Úlcera péptica

ALCALOIDES

De estos sustancias, la más importante es la pilocarpina obtenida dela planta pilocarpus.

Actúan sobre los mismos receptores de acetilcolina, produciendo losmismos efectos.

La pilocarpina, causa diaforesis excesiva pudiendo producir de 4 a 10litros de sudor.

Todo el sistema glandular se ve afectado:

• Lagrimal

• Salival

• Gástrico

• Pancreático

• Intestinal

DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS

Son sustancias que inhiben el efecto de la enzima colinesterasa, evitando lametabolización de la acetilcolina, con aumento aumento en su concentración y en susefectos.

La acetil CoA,sede su grupoacetilo

Se une a unamolécula decolina

Se forma laacetilcolina

La Co A quedalibre para sureutilización

La acetilcolina esdegrada por laacetilcolinesterasa

Separando la colinadel acetilo

La colina esingresada parainiciar el ciclo

El acetilo seelimina

CLASIFICACIÓN DE LAS DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS

Reversibles Irreversibles

Terciarias (naturales)

Cuaternarias (sintéticas)

Fisostigmina Neostigmina

Edrofonio

Sustancias Órgano fosforados

DROGAS ANTICOLINESTERÁSICAS

Efectos farmacológicos

Músculo liso: Aumenta el tono y motilidad del músculo liso

Sistema ocular: Aplicada localmente produce contracción del iris,cerrando así la pupila. Visión borrosa

• Disminución de la presión intraocular

• La más efectiva es la fisostigmina

Aparato genital:

• Aumenta el tono del útero.

• En el endometrio puede producir hemorragias: útiles en clínica paratratar los retardos menstruales y como prueba diagnóstica en elembarazo.

Aparato urinario: Aumenta el tono y la motilidad de ureteres yvejiga

Aparato respiratorio:

• Aumenta el tono del músculo liso bronquial (broncoconstricción)

• Aumenta la secreción bronquial

Músculo esquelético: Produce estimulación de la musculaturavoluntaria, pero en dosis altas puede paralizarlo.

Aparato cardiovascular:

• Bradicardia

• Vasodilatación

• Hipotensión

Aparato glandular: Aumenta la secreción de todas las glándulasexocrinas.

Sistema nervioso:

• Somnolencia

• Pesadillas

• Temblor

• Cefaleas

Farmacocinética

• Se absorben por todas las vías.

• Una pequeña porción se elimina por el riñón y el resto por elhígado

Farmacosología

Síntomas gastrointestinales:

• Náuseas

• Vómitos

• Cólicos

• Diarrea

Síntomas oculares :

• Miosis intensa

• Visión borrosa

Síntomas cardiovasculares:

• Bradicardia

• Hipotensión

• Colapso vascular

Síntomas glandulares :

• Sudoración

• Saliveo

• Lagrimeo

Síntomas musculares :

• Contractura

• Fasiculaciones

• Flacidez.

Síntomas respiratorios

• Disnea

• Hipersecreción bronquial

• Sibilancias

• Estertores.

Síntomas nerviosos:

• Confusión

• Ataxia

• Sedación

Usos clínicos:

En el glaucoma

• Facilita el drenaje del humor acuoso.

• Reduce el íleo paralítico y la atonía vesical

• Tratamiento de la Miastenia Gravis

• En anestesia general

ANTICOLINESTERÁSICOS IRREVERSIBLES

En este grupo se encuentran los compuestos organofosforados.Estos compuestos fueron conocidos en 1941 pero por motivos bélicosse los guardó secretamente en los archivos. La sintomatología queprovoca en estos pacientes será a predominio parasimpático.

En efecto se observa:

• Temblores musculares.

• Miosis

• secreción salival

• sudoración profusa

• hipotensión y colapso circulatorio.

La excesiva producción de las glándulas bronquiales da lugar a laaparición de estertores.

El paciente entra generalmente en estado de coma. Si la ingestión deltóxico fue en gran cantidad, se presentará parálisis respiratoria.

ALCALOIDES COLINÉRGICOS

• Son fármacos que inhiben las acciones de la Ach sobre

las sinápsis autonómicas Colinérgicas

• Se denominan agentes antimuscarínicos o agentes

bloqueantes colinérgicos muscarínicos

• También se denominan Atropínicos porque los efectos

de la mayoría de los fármacos que componen este grupo tienen efectos similares a

ese.

• El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que

en los muscarínicos

Los mas comunes son:

Atropina

Butilhioscina

Bromuro de ipratropio

Fisostigmina

Neostigmina

Escopolamina

ATROPINA Y ESCOPOLAMINA• Se puede obtener de manera natural de la planta atropa bella.

• El alcaloide escopolamina se obtiene sobre todo de la hierba

• De ambas plantas se obtiene la materia prima, que después se unirá a un

ácido aromático y un ácido trópico.

• La única diferencia química que hay entre ambos compuestos, es un puente

de oxigeno entre los carbonos

• El éster intacto de la atropina y el ácido trópico son esenciales para el efecto

antimnuscarinico de la atropina.

• Cuando estos se administran por vía parenteral, los derivados del amonio

cuaternario de la atropina y la escopolamina son mas potentes.

• En administración enteral su absorción es mala y poco confiable

Mecanismo de acción

Son antagonistas competitivos de las acciones de la ACh y otros

agonistas muscarínicos; compiten con estos agonistas con un sitio común

de unión en el receptor muscarínico.

Los receptores afectados son los de glándulas exocrinas y los músculos

cardíaco y liso

Propiedades Farmacológicas

• La atropina carece de efecto sobre el SNC.

• La escopolamina tiene efectos notables a dosis bajas.

• La escopolamina puede atravesar la barrera hematoencefálica.

EN SISTEMA NERVIOSO CENTRAL• La atropina en dosis terapéuticas (0,5 a 1 mg)

produce solamente excitación vagal leve como resultado de la estimulación

del bulbo y los centros cerebrales superiores.

• En dosis altas, se puede presentar inquietud, irritabilidad, desorientación,

alucinaciones o delirio.

• Si la dosis es aun mayor, puede presentarse depresión, colapso circulatorio

e insuficiencia respiratoria, parálisis y coma.

En ojo

Los agentes atropínicos bloquean las respuestas del músculo esfínter del

iris y del músculo ciliar a la estimulación colinérgicacolinérgica

Hay abolición del reflejo fotomotor y de la convergencia ocular

Los midriáticos atropínicos difieren de los agentes simpaticomiméticos en

que los últimos producen dilatación pupilar sin pérdida de la acomodación.

EN SISTEMA CARDIOVASCULAR Aunque la respuesta dominante es la taquicardia, muchas veces la

frecuencia cardíaca disminuye

Transitoriamente con dosis clínicas promedio de .4 a .6 de atropina.

Dosis mayores de atropina producen taquicardia

progresivamente creciente por bloqueo de los efectos vagales sobre los

receptores M2.

La disminución de la frecuencia cardiaca es mayor con una menor dosis

de escopolamina (.1 ó .2mg)

Con dosis mas altas de escopolamina, se presenta cardioaceleración al

principio, y después se presenta un periodo de bradicardia

EN VÍA RESPIRATORIA

• Los alcaloides de la belladona, inhiben las secreciones de la nariz, boca,

faringe y bronquios, por lo que hay una desecación de las mucosas.

• Pueden prevenir laringoespasmo.

• La depresión de las secreciones y la inhibición de la depuración

mucociliar son afectos adversos son efectos de la atropina

En tubo digestivo

Aunque la atropina puede abolir por completo los efectos de la ACh, sobre

el tracto gastrointestinal, inhibe solamente en forma incompleta los efectos

de los impulsos vagales.

Disminuyen la motilidad del intestino, por lo cual puede haber

estreñimiento.

Reducen la secreción gasticra.

EN OTRAS ÁREAS

• Inhibe la activad de las glándulas sudoríparas

• La piel se torna mas caliente y seca.

• En lactantes, se puede presentar fiebre por atropina, llegando hasta los

43°C.

• Los alcaloides de la belladona, se adsorben eficazmente en el tubo

digestivo.

• Pueden llegar a circulación si se administran de manera local.

• Inhalados, estos agentes no son bien adsorbidos.

• En lactantes y niños pequeños los efectos toxicos son muy evidentes.

BUTILHIOSCINA

• Butilescopolamina, butilbromuro de escopolamina, N-butilhioscina.

• Está indicado en el tratamiento de dolores espásticos del tubo digestivo.

• Incontinencia urinaria.

• Colón irritable

• Espasmos de vías biliares y urinarias

• Úlcera gástrica y duodenal

Propiedades farmacológicas

Se debe tener precaución en el embarazo, la lactancia, así como en pacientes

geriátricos y pediátricos.

Puede potenciar la acción de fármacos con actividad anticolinérgica como

los antidepresivos

Se debe tener precaución cuando se administra en pacientes con atonía

intestinal, íleo paralítico, colitis ulcerativa, enfermedad cardiaca, xerostomía,

reflujo gastroesofágico, fiebre o hipertrofia prostática.

MECANISMO DE ACCIÓN• Ejerce una acción espasmolítica en el músculo liso de los tractos

gastrointestinal, biliar y genitourinario.

• No penetra en el sistema nervioso central

• La acción anticolinérgica periférica resulta del bloqueo ganglionar en la

pared visceral, así como de la actividad antimuscarínica.

EN SISTEMA CARDIOVASCULAR• Puede inducir hipotensión solo en combinación con metamizol.

• Taquicardia.

• Choque asociado a reacciones alérgicas.

En sistema nervioso.

Puede causar vértigo.

Adormecimiento.

Desorientación

Midriasis.

Boca seca.

Respiración tipo Cheyne-Stokes.

EN METABOLISMO

• Se han reportado inhibición de la sudoración.

• Se altera la secreción de saliva.

Sistema gastrointestinal

Disminución del tránsito esofágico.

Inhibición en la producción de tripsina y amilasa

pancreáticas.

Aumento en la secreción de bicarbonato.

EN OJOS

• Puede haber cicloplejía.

• Midriasis.

• Visión borrosa.

• Anisocoria.

• Glaucoma.

• Pigmentación ocular.

BROMURO DE IPRATROPIO.• Es un derivado sintético de la atropina que se administra por inhalación oral o

nasal.

• En el primer caso, se emplea como broncodilatador en el tratamiento del

broncoespasmo colinérgico asociado a las enfermedades pulmonares

obstructivas crónicas

• El spray nasal se utiliza sobre todo en la rinorrea asociada a las rinitis alérgicas.

MECANISMO DE ACCIÓN.

• El bromuro de ipratropio antagoniza los efectos de la acetilcolina al bloquear los

receptores muscarínicos colinérgicos.

• El ipratropio no es selectivo para los diferentes subtipos de receptores

muscarínicos, de manera que ejerce acciones farmacológicas parecidas a las de

la atropina sobre los músculos lisos bronquiales, las glándulas salivares, el tracto

digestivo y el corazón.

• Dos veces más potente que la atropina como broncodilatador.

• La administración intranasal se traducen en una reducción de la hipersecreción

de agua de las glándulas mucosas de la nariz.

• El Ipratropio alivia la rinorrea asociada al resfriado común y a las rinitis, ya sean

alérgicas o no.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

• Después de la inhalación la mayor parte de la dosis es ingerida y excretada en las

heces sin alterar.

• Los efectos broncodilatadores del bromuro de ipratropio aparecen a los 15-30

minutos de su inhalación y permanecen entre 4 y 5 horas.

• Debido a su carácter polar penetra muy poco en el sistema nervioso central.

• Se absorbe muy bien desde los pulmones o tubo digestivo.

EFECTOS SECUNDARIOS• Reacciones alérgicas como erupción cutánea, picazón o urticarias, hinchazón de la

cara, labios o lengua

• Dificultad al respirar o sibilancia que aumenta o no desaparece.

• Mareos.

• Dolor ocular.

• Dolor en el pecho o pulso cardiaco rápido.

• Infección o fiebre.

• En sistema nervioso central afecta a las transmisiones ganglionares.

• Afecta a la depuración mucociliar.

• Puede haber cambios en la frecuencia cardiaca, presión arterial, función vesical.

• En el ojo aumenta la presión intraocular y el diámetro pupilar.

• Es utilizado principalmente para tratar EPOC.

FISOSTIGMINA

• Se obtiene de la planta physostigma venosum.

• Tiene acciones colinomiméticas de tipo muscarínico en los órganos

efectores autónomos.

• Estimulación, seguida de depresión o parálisis en todos los ganglios

autónomos y musculo esqueléticos

• Depresión subsecuente de lugares colinoceptivos en el SNC.

• Se una en el tratamiento de miastenia grave.


• Tiene acción en el sistema nervioso central.

• Actúa como de la acetilcolinesterasa.

• La fisostigmina reduce la presión ocular y es útil para el tratamiento del

glaucoma

• La eficacia puede estar interrumpida por la atropina, medicamentos para

la depresión o algún medicamento para elevar el tono muscular.

EFECTOS ADVERSOS

• Constricción ocular.

• Espasmo de la acomodación.

• Hiperemia conjuntival.

• Disminución de la presión intraocular.

• Contracción bronquial.

• Mayor secreciones.

• Aumento de la peristáltico,

• Hay bradicardia y disminución de la fuerza ventricular.

• Aumento de la activad gastrointestinal.

• Aumento de la secreción de pepsina y moco

• A nivel medular, aumenta la respiración


• La neostigmina actua como un inhibidor competitivo de la

acetilcolinesterasa.

• Tanto como esta unión se alargue, la acetilcolinesterasa es incapaz de

hidrolizar su sustrato natural.

• La neostigmina también se piensa que tiene una acción presináptica,

produciendo un aumento del nivel de liberación de acetilcolina.

NEOSTIGMINA

• La neostigmina es un anticolinesterásico que actúa inhibiendo la enzima

colinesterasa.

• Está relacionado con la reversión del bloqueo neuromuscular producido por los

relajantes neuromusculares

PROPIEDADES

FARMACOLÓGICAS• Los efectos generales de la acetilcolina son similares a los de todas las drogas

anticolinesterásicas.

• Los lugares de acción incluyen los receptores colinérgicos muscarínicos y nicotínicos.

• Para el uso anestésico solo es necesaria la acción sobre los receptores nicotínicos

para revertir el bloqueo neuromuscular.

• Las personas que padezcan de peritonitis, obstrucción mecánica del tracto

gastrointestinal, genitourinario, asma bronquial, bradicardia, oclusión coronaria

reciente, hipertiroidismo, arritmias cardiacas estarán exentas de usar este fármaco.

EFECTOS ADVERSOS

• Bradicardia por disminución de la conducción en el nódulo AV.

• Los vasos sanguíneos se dilatan produciendo una disminución en las RVS y

acompañándose de un descenso de la presión arterial.

• Aumento de la motilidad gastrointestinal.

• Incidencia de vómitos y náuseas en el postoperatorio.

• Constricción bronquiolar secundaria a la contracción del músculo liso bronquial.

• Se incrementa la actividad de las glándulas secretoras incluyendo las

bronquiales, lacrimales, salivares, sudoríparas y la actividad pancreática.

• Los efectos sobre el ojo incluyen miosis y dificultad para enfocar.

• Tiene limitada la penetración a través de barrera hematoencefálica, produciendo

muy pocos efectos sobre el SNC

Sistema Nervioso

AutónomoInvoluntario

Inconsciente

Regula

funcionamiento del

nuestros órganos

Simpático Parasimpático

Fibras preganglionares: cortas

Fibras posganglionares: largas

Fibras preganglionares: cortas

Fibras posganglionares: largas

Neuronas preganglionares: Colinérgicas

Neuronas posganglionares: Adrenérgicas

Neuronas preganglionares: Colinérgicas

Neuronas posganglionares:Colinérgicas

Fibras nerviosas nacenFibras nerviosas salen de los nervios III, V,

VII, IX, X

Receptores: Adrenérgicos y βReceptores: Colinérgicos muscarínicos y

nicotínicos

Vigilia Sueño

Reacción Lucha o Huida Reacciones basales

Ant

icol

inér

gico

s

Acción directa

Anti-muscarínicos

Naturales

Atropina

Escapolamina

Semi-sintéticos

Derivados terciarios

Derivados cuaternarios

Anti-nicotínicos

Anticolinérgicos ganglionares

Anticolinérgicos neuromusculares

Acción indirecta

Absorción

Los alcaloides naturales y la mayor parte de los anti-muscarínicos terciarios

se absorben bien en el intestino y a través de la membrana conjuntival.

Derivados cuaternarios: 10-30% después (P.O)

Distribución

Amplia (alcaloides y derivados terciarios)

Concentración máxima: 30min a 1 hr.

Derivados cuaternarios: No traspasa la BH

Metabolismo y excreción

Hepático y renal respectivamente.

Receptor Localización principal Sistema de 2º mensajeros

M1

Neuronas del SNC, neuronas

postganglionares simpáticas,

sistema digestivo, algunos

sitios presinápticos

Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++ citosólico

M2 Miocardio, músculo liso, SNCInhibición de la adenilciclasa y AMPc y

apertura de canales de K+

M3

Tejido glandular, vasos

(músculo liso y endotelio)Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++ citosólico

M4 SNCInhibición de la adenilciclasa y AMPc y

apertura de canales de K+

M5 SNC Fosfolipasa C. IP3 y DAG. Ca++ citosólico

Principales usos terapéuticos de los anticolinergicos

SNC

-Enfermedad de Parkinson (Trihesifenidilo, biperideno)

-Cinetosis (Escopolamina)

-Control de Alteraciones extrapiramidales (Parkinsonismo).

Uso

oftalmológico

-Midriasis, Ciclopejía

-Uveitis, iritis aguda, iridociclitis, queratitis(sinequia)

-Abscesos de cornea

Gastrointestinal

-Úlcera péptica

-Cólico intestinal

-Colon irritable con constipación espástica.

-Diarrea común del viajero, otros trastornos de hipermotilidad intestinal,

CORAZON

-Hipertonía vagal por dolor intenso (IAM)

-Hipotensión y bradicardia por sobredosis de ésteres

-Bloqueo AV o de bradicardias de origen vagal

Aparato

Respiratorio.

-Asma Bronquial

-EPOC

Otros-Hiperhidrosis, Urolitiasis, antidoto (insectisidas envenenamiento

colinergico)

Interacciones

Aminoglúcosidos, Anestésicos inhalados,

Antiarrítmicos, Corticoides,

Pueden antagonizar sus efectos y enmascarar

crisis colinérgica.

Otros Colinérgicos Aumentan el riesgo de RAMs.

Carbamazepina, Fenobarbital, Fenitoina, etc,

(Donepezilo).

aumentan la eliminación de los

anticolinergicos de metabolismo hepático

Reacciones Adversas Contraindicaciones

Boca Seca, Ojos Secos.

No sudan, disminuye la tolerancia al calor.

Pupilas DILATADAS,

No hay Acomodación.

Aumento Frecuencia Cardiaca.

Disminución Volumen Urinario.

Disminuye la motilidad GI. Estreñimiento.

Disminuyen las secreciones gástricas

Colitis Ulcerosa y alteración motilidad GI

(ileo paralítico, Obstrucción, megacolón

etc).

Glaucoma.

Uropatía Obstrutiva.

Ulcus.

Grupo Fármaco

Alcaloide

s de la

Belladona

Atropina.

Homatropi

na.

Escopolam

ina

Atropina y escopolamina. Son antagonistas

M1 y M2. Se emplean como

antiespasmódicos en diarrea y cólicos y

como antídoto de los efectos

anticolinesterásicos.

Grupo Fármaco Indicaciones Efectos adversos

Aminas

Terciarias

Benzotropina.

Tolterodina

Benzhexola

Bornaprina

Ciclopentolato*

Diciclomina*

Emepronio

Novatropina

Oxifenciclimina

Pirenzepina

Prociclidina

Terodilinac

Tropicamida*

Ciclopentolato: Midríatico-

ciclopléjico

Diciclomina: Distonías

neurovegetativas – espasmos de

musculatura lisa (Colon irritable,

cólico intestinal)

Pirenzepina. Es un antagonista

típico M1, lo que le define como

un anticolinérgico puro sin

efectos secundarios de tipo

autónomo, como sequedad de la

boca, midriasis, etc.

Tropicamida: Midriático y

ciclopléjico.

-Aumento presión intraocular

-Obstrucción pilórica,

cardioespasmo, glaucoma e

hipertrofia prostática

-RAM: Sequedad de la boca,

visión borrosa, constipación.

Grupo Fármaco Indicaciones RAM

Amonios

Cuaternarios

Glicopirrolato.

Metescopolamina.

Propantelina.

Butilescopolamina

Buzepida

Clidinio*

Glucopirrolato

Ipratropio

Isopropamida

Metantelina

Metilescopolamina

Octatropina

Pirfinio

Poldina

Propantelina

Valetamato

Clidinio: antiespasmódico,

indicado en úlcera péptica, sd.

Colon irritable

Ipratropio: Broncodilatador,

indicado en enfermedad

pulmonar EPOC, asma,

Isopropamida*

descongestionante nasal

Alteraciones de la motilidad

gastrointestinal

Constipación, rash cutáneo,

urticaria, fibre

(agranulocitosis)

Complicaciones oculares

(aumento de presión

intraocular)

BIPERIDENO Akineton

Clase: Antiparkinsoniano

Usado: tratamiento de los efectos adversos inducido por

antipsicóticos (distonia, acatisia, y pseudoparkinsonismo)

Mecanismo de acción: Bloqueador post-sináptico de los receptores

de Ach

Fármaco

Trihexifenidilo

Análogo sintético de Atropina (1949)

Doshay, 1954 Enfermedad de Parkinso

Usado para los efectos adversos extrapiramidales

(parkinsonismo; Rashkis and Smarr, 1957)

Biperideno

Análogo del trihexifenidilo

Tiene mejor efecto anticolinérgico a nivel central por su

alta afinidad a los receptores muscarínicos M1

Mayor actividad contra los receptores nicotínicos

PROPIEDADES

Trihexifenidilo

Concentración máxima: 1-2 hrs después de la adm oral

Vida media: 10- 12 horas

Atraviesa la Barrera hemotencefálica

Acción a través de las neuronas dopaminérgicas por lo

que tiene la característica de ser EUFORIZANTE

Biperideno

Buena absorción a nivel gastrointestinal

Metabolismo hepático incluye hidroxilación

Las propiedades farmacológicas y efectos secundarios

son similares a otros anticolinérgicos

Aprobado por la FDA para el uso en el tratamiento de

todas las formas de parkinsonismo (NIP)

EF

EC

TO

S A

DV

ER

SO

S

Trihexifenidilo

Centrales

Alteración de la memoria

A dosis toxica: irritabilidad,

desorientación, alucinaciones y delirium

Periféricos

Disminuye la salivación y secreciones bronquiales

Sudoración, intolerancia al calor

Dilatación pupilar e inhibición de la

acomodación (fotofobia y visión borrosa),

Glaucoma agudo,

Constipación, inhibición se las secreciones y

motilidad gástrica

ICC

Epilepsia

GlaucomaHipotensión

Hiperplasia prostática

PÉREZ CALDERÓN DIEGO

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CHICLAYO . PERÚ

Pérez Calderón Diego

Farmacología de las

Benzodiazepinas


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Benzodiazepinas

Útiles en la medicación

preanestésica y con

dosis mayores como

inductores de la

anestesia general y

para el mantenimiento

de la misma

-Ansiolíticas

-Sedativas

-Hipnóticas

-Miorrelajantes

-Anticonvulsivantes

Benzodiazepinas


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Benzodiazepinas

El GABA es el neurotransmisor

inhibitorio más importante del

SNC de los mamíferos y se

estima que entre el 30 y 50% de

las sinapsis del cerebro son

gabaérgicas

Las BZ son agentes GABA

agonistas que potencian o

amplifican la

Neurotransmisión gabaérgica

Benzodiazepinas


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Receptores GABAReceptores GABA

El GABA en el espacio intersináptico

interacciona con sus receptores

específicos

Se encuentran en los canales del cloro en

las membranas neuronales postsinapticas

Su estimulación apertura de los

canales de cloro para que este entre al

interior de la neurona y la hiperpolarise

causando depresión


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Existen dos tipos de receptores

El receptor GABA- A

Sería el más importante, es

postsinaptico y predomina a

nivel cerebral supraespinal.

Cuando se activa se desencadenan

efectos inhibitorios por

hiperpolarización.

Opera con apertura de canales

de cloro y aumento de la

conductancia a este ion.


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El receptor GABA- B

Inhibitorio pero predomina a nivel

espinal y es preferentemente

presináptico.

Se cree que la activación del receptor

GABA-B puede reducir la liberación de

neurotransmisores excitatorios

como aspartato y glutamato.

El receptor GABA-B no tiene receptor

para BZ.

Existen dos tipos de receptores

Poco

importante


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En los últimos años

se logró aislar del

cerebro de mamíferos

una sustancia que

podría ser la BZ

endógena

N-desmetildiazepan

desarrolla los mismos (o similares)

efectos que las BZ pero todavía

existen algunas dudas sobre su real

origen endógeno


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En general todas las BZ comparten propiedades

ansiolíticas, hipnóticas, anticonvulsivantes

y miorrelajantes. Sin embargo muchas de las

BZ tienen una acción predominante sobre

algunas de las mencionadas acciones, lo que

permite su clasificación de acuerdo a las mismas.


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Receptor BZ1Este receptor al ser activado

produce predominantemente efectos

hipnóticos y miorrelajantes.

Su distribución es más amplia en la

sustancia reticular, corteza e

hipocampo.

Posiblemente la activación y

sobreocupación

de BZ1 de hipocampo sea responsable

de los efectos amnésicos de las BZ.

Receptor BZ2Es un receptor que al ser activado

produce un efecto ansiolítico

predominante.

No está muy bien caracterizado,

tiene una muy amplia distribución aunque

predomina en sistema límbico y cerebelo.

Todavía no hay agonistas selectivos de

BZ2.


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Receptores de las

benzodiazepinas

Receptores

GABA

Canales de

cloro

Neurona en estado normal

cargas positivas y negativas estables

cl

clcl

clcl

cl

cl cl

cl

cl clcl

Cloro extracelular

Benzodiazepinas


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Receptores de las

benzodiazepinas

Receptores

GABA

Canales de

cloro

Neurona hiperpolarizada

Depresión del sistema nervioso

cl

cl

cl cl

Sueño

Relajación

etc.


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Bases orgánicas

débiles

Muy liposolubles

En caso de elegirse la vía i.m., el músculo que

se prefiere es el deltoides y la inyección debe

ser profunda para evitar pérdida de

biodisponibilidad en el tejido adiposo.

Cuando se administran por

vía oral a los 30min. aparecen

los efectos ansiolíticos o

hipnóticos

Farmacocinética


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Bases orgánicas

débiles

Muy liposolubles

Farmacocinética

Las BZ son transportadas por la circulación

sistémica a la circulación cerebral capilar,

estos agentes tienen alto grado de unión a

proteínas plasmáticas 80-95%, albúmina

principalmente y debido a su escasa fracción

libre pasan poco al líquido cefalorraquídeo.

BARBITÚRICOS

BARBITÚRICOS

Barbital

Pentobarbital

SecobarbitalTiopental

Fenobarbital

• Los Barbitúricos pertenecen a un grupo de medicamentos llamados depresores del

Sistema Nervioso Central (SNC). Pueden actuar tanto en el cerebro como en el SNC

produciendo efectos que pueden ser tanto positivos como dañinos.

• Algunos de los barbitúricos pueden ser usados antes de una cirugía para aliviar la

ansiedad o tensión. Además algunos de estos son usados como anticonvulsivos para

ayudar a controlar algunos síntomas tales como la epilepsia.

Los Barbitúricosse encuentrandentro de lasdrogas másadictivas. Songeneralmente unsustituto para elalcohol (ya queproduce efectossimilares).

También han sido utilizados para tratar el insomnio; pero si son usados con regularidad, no serán efectivos luego de las dos semanas de toma consecutiva.

Los barbitúricosfueron la primeraclase de agentessedantes-hipnóticosconocidos yfueron una vezextremadamentepopulares comodrogas de abuso.

OTROS NOMBRES: BELLA DURMIENTE, MATA

CABALLOS, AZULES, AMARILLAS PURPURA,

NEMBUTAL, SECONAL, ROJAS, PÁJAROS ROJOS

En la actualidad, lasbenzodiazepinas hanreemplazadoampliamente a éstospara las terapias enpacientes, lo que hacreado un baja en elabuso de barbitúricos.

Otro importante factorfue el refuerzo de lasleyes para larestricción de suventa.

• Estudios farmacológicos existen ciertas relaciones entre su estructura química y la

respuesta farmacológica:

1. Actividad hipnótica eficaz.- átomos de H. del C5, deben ser reemplazados

por un grupo alquil aril.

2. Resultados terapéuticos óptimos.- radicales sustituidos en el C5 deben

tener entre 4 y 9 C.

3. Compuestos de cadena corta, son mas estables, de mayor duración.

4. Compuestos de cadena larga se oxidan fácilmente, efecto mas breve.

5. El reemplazo del O2 en el C2 por un átomo de azufre, aumenta la

potencia y acorta la duración del efecto.

Compuesto. N.

comercial.

pKa. Inicio

(min.)

Duración

(hrs.)

Vida media

metabólica

(hrs.)

Proceso de

inactivación.

Larga duración.

fenobarbital. Luminal 7.3 10-20 12-24 8-12 Metabolismo

Intermedia.

Secobarbital Seconal

8.0 0.5-1 4.6 4-6 MetabolismoPentobarbital Nembutal

Amobarbital Amytal

Ultracorta.

Tiopental Pentothal 7.4 0.25 0.25-1 6.8 Redistribución.

MECANISMO Y SITIOS DE ACCIÓN

Los barbitúricos deprimen de manera reversible la actividad de todos los

tejidos excitables

-El sistema nervioso central es extremadamente sensible a estos, por los

que la administración de barbitúricos en dosis sedantes o hipnóticas

casi no afecta los músculos esqueléticos, cardiaco o liso

Es probable que la excitabilidad de cada tejido se deprima por acción en la

membrana y que los mecanismos de acción en los tejidos excitables sea

semejante

Acción anestésica local (analgesia)

-Cuando los barbitúricos se aplican localmente a los nervios periféricos,

disminuye la velocidad y amplitud del potencial de acción y hacen mas

lenta la conducción, por lo general el potencial de la membrana en reposo

-Se afirma que los barbitúricos disminuyen la capacidad de conducción

transmembranal tanto de sodio como potasio

-Los barbitúricos no afectan la captación de calcio como lo hacen las aminas

Transmisión química de las uniones sinápticas

-Se ha considerado que la sinapsis es el sitio de acción de los compuestos hipnóticos,

pero las uniones neuronales y neuroefectoras es mucho mas sensible a la acción de

los barbitúricos que la conducción de los nervios o las fibras musculares

Sinapsis central

- Los barbitúricos afectan a la sinapsis en distintas formas, ya que deprimen el potencial

excitatorio posinaptico, probablemente al estabilizar la membrana pos sináptica, ya

que el umbral de estimulación eléctrica se encuentra elevado. Este fenómeno no

ocurre con dosis anestésicas ya que los barbitúricos trabajan a nivel pre sináptico,

disminuyendo la cantidad de transmisor liberado

-Los barbitúricos deprimen de manera selectiva los ganglios sinápticos a

una concentración tan baja que no afecta la conducción nerviosa, la

unión neuromuscular y el musculo liso

-Las dosis altas reducen la salida de acetilcolina de las fibras estimuladas

-La depresión ganglionar puede ser tan pronunciada para causar

alteraciones clínicas y disminuir la presión sanguina durante la

aplicación de barbitúricos

-Durante la anestesia, el uso de barbitúricos y otros depresores centrales se

produce una disminución en la asimilación de oxigeno y un aumento en

cantidad de glucógeno y fosfato de alta energía en el cerebro

Efectos en el sistema nervioso central

- Se da desde una sedación ligera, hasta un estado de coma

- Se depende de el barbitúrico, la dosis, la vía de administración y la

excitabilidad del sistema nervioso

- Los barbitúricos deprimen la corteza cerebral y el tálamo y las aéreas

motoras y sensoriales del cerebro induciendo la anestesia

- Ejercen marcada acción sobre el sistema reticular activando el sistema

nervioso central incapacitando a los animales para levantarse y

mantener un estado de alerta

- Aminoran la actividad de las bombas de sodio y potasio

Sueño

- El sueño inducido por los barbitúricos se asemeja al sueño fisiológico sinembargo se reduce el MOR (movimientos oculares rápidos) y se sabe que estopuede ser nocivo para el bienestar Psíquico del paciente

- Después del uso de barbitúricos se puede tener mareos por pocas horas, ypersisten la distorsión de la conducta y el juicio así como la incapacidad derealizar acciones de coordinación motora y persistir por muchas horas

Hiperalgesia

-Los barbitúricos carecen la capacidad de aligerar el dolor, lo cual quiere decirque carecen de efectos de analgesia, aun mas en dosis pequeñas puedenaumentar la reacción a los estímulos del dolor

-Se ha demostrado que los barbitúricos antagonizan a los analgésicos

Acción anticonvulsiva

-Inhiben las convulsiones causadas por intoxicación por estricnina, tétanos,epilepsia entre otras, el Fenobarbital es el que posee el efecto anticonvulsivomas selectivo con una capacidad antiepiléptica que no poseen otrosbarbitúricos

EFECTOS EN APARATOS Y SISTEMAS

Aparato respiratorio Deprimen respiración

Estímulos nerviosos:

depresion del seno medular y carotídeo

(apnea)

SISTEMA CARDIOVASCULAR

Perros y becerros: gasto cardiaco disminuido .

Bovino: respuesta presora en circulación pulmonar por efecto vasoconstrictor local.

Produce taquicardia, deprime el centro vasomotor ocasionando vasodilatación con reducción de la presión sanguínea, induce a choque vascular.

Efectos del tiopental: disminución del gasto cardiaco, disminución del volumen y flujo sanguíneo en las extremidades, disminución en el flujo sanguíneo cerebral, arritmias.

Vías

gastrointestinales

Deprimen actividad de musculatura intestinal

Tiobarbituricosaumentan el tono y la motilidad

Después de muchos años de su uso clínico produce diarrea y estasis intestinal

RIÑÓN Y ÚTERO

Deprimen la fibra muscular lisa de los uréteres y la vejiga.

Disminuye la fuerza y la

frecuencia de las contracciones

uterinas.

Disminuye la resorción y

glucosa en los túbulos renales

Se aminora flujo uterino causando oliguria o anuria.

ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN

• Su absorción es variable.

• Son de dos tipos ultracorta y larga

• Es mayor la absorción en los barbitúricos de acción ultracorta que larga.

• En la medicina veterinaria es muy rara la administración de estos medicamentos por vía oral porque la absorción es relativamente rápida y lo es mas cuando se diluye en solución.

• La presencia de alimento en el estómago disminuye la velocidad de absorción pero no su cantidad.

• En ocasiones se puede utilizar la via intramuscular con sal sódica al 10%.

• La aplicación subcutánea puede ocasionar necrosis por el exceso de alcalinidad de la solución.

• Los tiobarbituricos no pueden administrarse por estas vías.

• En estados convulsivos se puede emplear una solución de acuosa de sal sódica al 5%en velocidad lenta.

• En caso de barbitúricos de acción prolongada la depresión central máxima se

presenta a los 15 min.

• En tiobarbituricos al 2.5 %

• El metoexital al 1% su máxima concentración cerebral en menos de 30 seg.

• La frecuente aplicación presenta en via intravenosa produce, apnea, laringospasmo,

tos problemas respiratorios

• Gran distribución corporal.

• No existe barrera que límite su difusión.

• Se difunde fácilmente a treves de la placenta, y hacia el tejido fetal, así como en la

leche.

• En su distribución y destino es importante tener en cuenta tres factores:

• Solución lipídica.

• Unión a proteínas plasmicas.

• Grado de ionozacion.

• Se puede decir que mientras mas liposoluble sea el barbitúrico menor será su

duración pero el inicio de su efecto será mucho más rápido.

• No tienen tendencia a ser metabolizados rápidamente y son reabsorbidos casi por

completo en los túbulos renales.

• Estos se unen en las proteínas plasmicas, principalmente con la albúmina, por ejem.

El tiopental se une al 80% mientras que el barbital lo hace solo al 5%.

• El grado de presión del sistema nervioso se puede incrementar por medicamentos

ácidos por ejem. Acido acetilsalicílico, ya que desplazan al barbitúrico con unión de

las proteínas plasmicas.

• La concentración intracerebral de los barbitúricos es influida por el pH, cuando

disminuye el pH plasmico se incrementa la concentración y al aumentar el pH la

concentración disminuye solo si el pH intracelular no es afectado en forma

proporcional.

METABOLISMO DE LOS BARBITÚRICOS

• La duración del efecto de los barbitúricos depende de tres procesos:

redistribución, metabolismo y excreción renal, todos ellos contribuyen a

reducir la concentración plasmática del barbitúrico, retirándolo de su sitio

de acción en el sistema nervioso central.

• La redistribución desempeña un papel importante en barbitúricos de

acción ultracorta.

• Con excepción del barbital, todos los barbitúricos se biotransforman en el

hígado; se excretan los productos metabólicos en la orina y muy poco por

las heces.

• Después de su redistribución, el tiopental se metaboliza en el hígado muy

lentamente.

• Los barbitúricos de acción prolongada se distribuyen muy lentamente en

el sistema nervioso central debido a su parcial ionización al pH corporal.

• Se metabolizan en el hígado por oxidación en el C5 (sistema microsomico

enzimático del hígado). El 35% se excreta, sin cambios en la orina.

• Los tiobarbituricos son destruidos tanto por el hígado como por los tejidos

extra hepáticos, y este último proceso es más rápido (oxidación tisular).

• El fenobarbital y el barbital, no son metabolizados, principalmente por enzimas

microsomicas hepáticas en el retículo endoplasmatico.

• Oxidación de los radicales en el C5, donde los productos resultantes son

alcoholes polares, cetonas, fenoles o ácidos carboxílicos sin actividad

hipnótica.

• N-dealquilacion. Por esta vía el perro convierte el metorbital y el mefobarbital

en barbital y fenobarbital

• Desulfuración de los tiobarbituricos. Se refiere al reemplazo del azufre del

tiobarbiturico por un oxigeno de lo cual se deriva el oxibarbiturico

correspondiente.

• Destrucción del anillo del acido barbitúrico. Se refiere a la destrucción

hidrolítica del anillo del acido barbitúrico.

EXCRESIÓN RENAL• No son metabolizados

• Son excretados a través de la orina.

PRINCIPALES USOS DE LOS BARBITÚRICOS

ANESTESIA

Por medio de los tiobarbitúricos o

pentobarbital sódico

IV 25 -35 mg/kg de peso en solución acuosa al 3

o 6%

25 mg/kg de peso. Administrar la mitad de la dosis calculada a una

vel. Moderada (excitación)

1 min.= efecto total

…….= lentamente en pequeñas cant. Durante

2 – 4 min.

SEDACIÓN Y SUEÑO

1/3 dosis hipnótica

Repetible varias veces al día

Uso de tranquilizantes.

Fenotiacinas o benzodiazepinas

ANTICONVULSIVO

PENTOBARBITAL

Edos. Convulsivos ocacionados por:

estricnina, tétanos, eclampsia, epilepsia, hemorragia cerebral e

intoxicaciones por sustancias convulsivas.

EUTANÁSICO

**Pentobarbitalsódico

50 – 60 mg/kg de peso

EFECTOS COLATERALES

Depresión respiratoria

Hipoxia

Acidosis

Se dan por sobredosis Signos y síntomas son análogos a los que ocurren en

los edos. De anestesia profunda.

Hipotensión

Piel fría

Hemoconcentración

Insuficiencia renal

TRATAMIENTO DE LA SOBREDOSIS

1. Mantener la respiración

2. Tratamiento del colapso respiratorio

3. Tratamiento de la insuficiencia renal: dialisis

DROGAS ANTIPSICÓTICOS

PSICOFÁRMACOS O FÁRMACOS

PSICOTRÓPICOSSon fármacos utilizados en el tratamiento de las enfermedades

psiquiátricas; medicamentos que teniendo acciones sobre el sistemanervioso central (SNC), poseen la propiedad de modificar la conducta deindividuos sanos y enfermos mentales, mejorando la sintomatología de éstosúltimos y logrando así cierto ajuste psicológico y social.

CLASIFICACIÓN

MEDICAMENTOS PSICOTRÓPICOS PROPIAMENTE DICHOS:

Neurolépticos ó antipsicóticos (tranquilizantes mayores)

Derivados fenotiacínicos y análogos: clorpromacina,

trifluopromacina, tioridacina, flufenacina, trifluoperacina.

Otros: tiotixeno, haloperidol, droperidol, molindona, butaclamol,

sulpiride, metoclopramida

CLASIFICACIÓN

B. Ansiolíticos:

1. Derivados de benzodiazepinas: diazepám, oxacepam, clonazepam,

lorazepam, nitrazepam, flurazepam

C. Antidepresivos: Imipramina, desipramina,nortiptilina, tranilcipromina,

sertralina, paroxetina

ESQUIZOFRENIA• Es una enfermedad caracterizada por ideación delirante, alucinaciones y trastornos del pensamiento, asociado a aislamiento social y alteración cognitiva

• Incidencia de 1% de la población, con notable, aunque no invariable componente hereditario

• Las pruebas farmacológicas concuerdan, en general con la hipótesis de hiperactividad de la dopamina, que también apoyan las observaciones bioquímicas

• Existen también indicios de la participación del glutamato y la 5HT

ESQUIZOFRENIA

Alteraciones en circuitos córtico

talámicos relacionados con la

percepción y la atención

Aumento en la actividad

dopaminérgica (sistema nigroestriado

y mesolímbico. Receptores D2

Alteración en el fenómeno de la

cognición y en el procesamiento

de la información

Compromiso de otros

neurotransmisores (serotonina, Ach,

glutamato, GABA), receptores D2,

alfa-1, alfa-2, 5HT2)

Vulnerabilidad genética

(6.6% de parientes

directos, alteraciones de

los cromosomas y y 22

Influencia sobre el desarrollo

(incompatibilidad Rh, infección por

influenza en el 3er trimestre del

embarazo, deficiencias nutricionales

CLASIFICACIÓN DE LOS

ANTIPSICÓTICOS

• Las principales categorías son:

- Antipsicóticos “típicos” clásicos: Clorpromacina, haloperidol, droperidol,

trifluoperazina, flufenacina, tioridacina, glupentixol, clopentixol

- Antipsicóticos “atípicos” recientes:

Clozapina, risperidona, sertindol.


ANTIPSICÓTICOS

• La distinción entre los grupos típico y atípico no está claramente definida pero depende de:

- El perfil de los receptores

- La incidencia de efectos adversos extrapiramidales (menor en los atípicos)

- Eficacia en el grupo de pacientes resistentes al tratamiento

- Eficacia sobre los síntomas negativos

ACCIONES FARMACOLÓGICAS:

I. Efectos psicofisiológicos y conductales:

• Sedación

• Efectos sobre el sueño

• Síndrome neuroléptico: Enlentecimiento psicomotor, indiferencia afectiva, quietud

emocional

• Control de síntomas

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Control de síntomas:

Bajo tratamiento, los pacientes psicóticos se hacen menos agitados e inquietos y los autísticos se hacen más comunicativos:

2-3 semanas de iniciado el tratamiento disminuyen la excitación psicomotora, inquietud, irritabilidad y agresividad

5 semanas ---- disminuyen los síntomas afectivos (ansiedad, depresión, tendencia esquizoide)

6-8 semanas ---- disminuyen los síntomas relacionados con las funciones perceptivas y cognitivas (alucinaciones, delirios, trastornos del pensamiento

ACCIONES FARMACOLÓGICAS:

II. Efectos sobre áreas específicas del SNC.

Corteza

Ganglios basales

Sistema mesolímbico

Hipotálamo

Tallo cerebral

Nervios periféricos

Sistema nervioso autónomo

Sistema cardiovascular

Sistema renal

ACCIONES FARMACOLÓGICAS:Sistema nervioso autónomo (SNA):

• Actividad anticolinérgica

• Bloqueo de receptores alfa1

• Potentes efectos antiserotoninérgicos

• Débil acción antihistamínica

• Bloqueo de la captación intraneuronal de catecolaminas

ALGUNAS CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DE LOS

NEUROLÉPTICOSNeuroléptico Potencia

antipsicó

tica

Sedación Antiemé

tico

Extrapirami

dalismo

Hipoten

sión

Clorpromaci

na

+ +++ ++ ++ +++

Tioxantenos +++ + +++ +

Haloperidol +++ + +++ +++ +

Clozapina + ++ 0 +++

Metoclopra

mida

0 + +++ + 0

EFECTOS ADVERSOS

Trastornos motrices producidos por los antipsicóticos:

• Son un problema importante del tratamiento con antipsicóticos

• Existen dos tipos de alteraciones:

- Distonías agudas y reversibles y síntomas de tipo parkinsoniano

- Discinesia tardía de desarrollo lento a menudo irreversible

EFECTOS ADVERSOS• Los síntomas agudos consisten en movimientos involuntarios,

temblor, rigidez y también es probable que sean una consecuenciadirecta del bloqueo de receptores D2.

• La discinesia tardía consiste en movimientos involuntarios de lacara y las extremidades que aparecen tras meses o años detratamiento. Podría asociarse a una proliferación de receptorespresinápticos de dopamina en el núcleo estriado. El tratamiento enocasiones es infructuoso.

• La incidencia de ambos efectos es menor con los antipsicóticosatípicos----- bloqueo muscarínico y selectividad por la víamesolímbica y no la nigroestriada

EFECTOS ADVERSOS• ENDOCRINOS: aumento de la liberación de

prolactina, disminución de la hormona de

crecimiento, disminución de la tolerancia a la

glucosa, aumento de peso, aumento del colesterol

sérico.

• SNA: sequedad de la boca, constipación, congestión

nasal, dificultad para la micción, trastornos de la

acomodación

• DIGESTIVO: Íctero obstructivo con eosinofilia

EFECTOS ADVERSOS

• HEMOLINFOPOYÉTICO: leucocitosis, leucopenia, eosinofilia y

agranulocitosis

• CARDIOVASCULAR: hipotensión ortostática

• SNC: trastornos en los mecanismos de control de la temperatura

corporal

• REACCIONES CUTÁNEAS: urticaria, dermatitis, fotosensibilidad,

coloración azul-grisácea en las zonas expuestas al sol

• SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO

INTERACCIONES:Las fenotiacinas potencian el efecto de:

a. Opiáceos e hipnóticos

b. Sedantes

c. Relajantes musculares

d. Alcohol

e. Antihistamínicos

f. Antigripales

g. Anticolinérgicos

INTERACCIONES:

Las fenotiacinas inhiben el efecto de:

a. Agonistas dopaminérgicos directos

b. Levodopa

c. Antihipertensivos (guanetidina y alfametil dopa)

INTERACCIONES:

Las fenotiacinas son reducidas en sus concentraciones plasmáticas por:

a. Anticolinérgicos

b. Inductores de enzimas microsomales hepáticas

c. Antiácidos coloidales

INTERACCIONES:

Interfieren en el resultado de ciertos análisis de laboratorio entre ellos:

a. Tolerancia normal a la glucosa

b. Colesterol sérico

c. Test inmunológico del embarazo in vitro

USOS

• Psicosis agudas

• Estados paranoides

• TRASTORNOS IDIOPÁTICOS y ORGÁNICOS CON SÍNTOMAS PSICÓTICOS

• Agitación severa

USOSA dosis menores:

• Intoxicación por anfetaminas

• Tratamiento de las náuseas y los vómitos (uremia, gastroenteritis, postradiación, carcinomatosis, post administración de citostáticos, estrógenos,tetraciclinas, opioides, disulfiram)

• Hipo rebelde a tratamiento

• Psicosis asociadas a alcoholismo

• Afecciones neuropsiquiátricas caracterizadas por tics, movimientosinvoluntarios

• Enfermedad de Huntington

EFICACIA CLÍNICA DE LOS

ANTIPSICÓTICOS:

Controlan eficazmente los síntomas de

esquizofrenia aguda, en la que pueden precisarse

dosis elevadas

El tratamiento a largo plazo suele ser eficaz para

evitar recidivas de los brotes de esquizofrenia, lo

que contribuye a que estos pacientes lleven una

vida normal

En el tratamiento de mantenimiento suelen utilizarse

preparados de liberación prolongada

EFICACIA CLÍNICA DE LOS

ANTIPSICÓTICOS:

• Los antipsicóticos atípicos son capaces de controlar los síntomas

negativos de la esquizofrenia

• La clozapina, risperidona y sertindol resultan eficaces en pacientes con

resistencia a otros antipsicóticos

SÍNTOMAS +

• ALUCINACIONES

• DELIRIOS

• PENSAMIENTOS DESORDENADOS

• AGITACIÓN

SÍNTOMAS NEGATIVOS

• FALTA DE MOTIVACIÓN O INICIATIVA

• RETRAIMIENTO SOCIAL

• APATÍA

• INSENSIBILIDAD EMOCIONAL

ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE

ÁNIMO

• SALES DE LITIO

• VALPROATO

• QUETIAPINA

• GABAPENTINA

• PREGABALINA

• CARBAMAZEPINA

ANALGÉSICOS

ANALGÉSICOS• Son medicamentos que calman el dolor.

• Pueden distribuirse en dos grupos:

1. No Narcóticos

* Acción analgésica pura

* No causan sueño

2. Narcóticos

* Acción hipnoanalgésica

* Causan sueño

ANALGÉSICOS NO NARCÓTICOS1. Acido Acetilsalicílico (ASA)

2. Acetaminofén

3. Dipirona

ACIDO ACETILSALICÍLICO - ASA Una de las más utilizadas en el mundo.

Tiene triple acción: Analgésica, antipirética y antinflamatoria, la cual se produce rápidamente.

Es poco soluble No puede prepararse en formas farmacéuticas líquidas (jarabes, ampollas), sólo en comprimidos.

Se absorbe rápida y totalmente en el intestino.

Ejerce su acción aproximadamente ½ hora después de ser ingerida.

Dosis: 500 mg – 1 gr, su actividad puede durar hasta 6 – 8 horas, tiempo durante el cual se ha eliminado.

• METABOLISMO

* en todas las células de cuerpo, en especial en las hepáticas.

ASA + Glicina ácido salicilúrico +

ácido glucurónico

ácido salicil-glucurónico + O2 oxidación

libera ácido acético produce ácido dihidroxi y

trihidroxibenzoico.


Une con los receptores de las células blanco ubicadas en el tálamo

óptico, en el centro termorregulador del hipotálamo y en las

células del foco inflamatorio

Tálamo Óptico: bloquea la percepción del dolor e inhibe la síntesis de

prostaglandinas (hiperalgésicas)

Centro Termorregulador del Hipotálamo: Aumenta su función

Células del Foco Inflamatorio: inhibiendo la síntesis de prostaglandinas

y quininas (proinflamatorias)

EFECTOS SECUNDARIOS Y TOXICIDAD

Fármaco bien tolerado

Se puede presentan intolerancia gástrica – uso crónico

Alergias con efectos agudos en la piel

Hemorragias

DL: 10 gr . Muerte por acción tóxica sobre el riñón – acidosis

metabólica

ACETAMINOFEN• ACCION Y USOS

* Analgésico – antipirético potente con acción similar a la aspirina

* Ventaja – ser soluble, puede utilizarse en formas líquidas

* Adecuada tolerancia en casos de irritación gástrica


Metahemoglobinemia (rara): cianosis y disnea.

Hemoglobina incapaz de transportar O2 de forma adecuada a los tejidos

DIPIRONA ACCION Y USOS

• Potente analgésico y antipirético

• Se absorbe por vía oral, rectal o intramuscular

• No interfiere con las comidas

• Se biotransforma en el hígado (metabolitos activos) y se excreta por la orina.

• Acción analgésica a nivel central y periférica

• Actúa a nivel de los centros nerviosos contrarrestando la acción

hiperalgésica ocasionada por el AMP cíclico


• Depresión funcional de la médula ósea

• Erupciones cutáneas

• Shock tóxico alérgico: sudoración, frío, vértigo, náuseas, palidez, disnea

• IV administrar lentamente – hipotensión, sofoco, rubor, palpitaciones y

náuseas

• USA no se utiliza

• Existen tres tipos principales de receptores opioides:

1. Receptores (Mu): distribuidos en el sistema límbico, tálamo, cuerpo estriado,

hipotálamo,cerebro medio y laminas I – II- IV y V de la médula espinal. Se

relacionan con la producción de analgesia supraespinal y espinal, sedación,

euforia, depresión respiratoria, depresión del centro de la tos y efecto emetizante.

2. Receptores (Delta): se encuentran concentrados en la médula espinal y se relaciona

con analgesia, hipotensión y miosis

3. Receptores (Kappa): se encuentran en el asta dorsal de la médula espinal y en las

capas profundas de la corteza cerebral; se relacionan con la producción de

analgesia, miosis, disforia (emoción desagradable o molesta) y sedación

CLASIFICACION FARMACODINAMICA DE LOS

OPIOIDES

1. Agonistas fuertes: morfina, meperidina,

metadona, hidromorfona, fentanilo, alfentanilo, sufentanil, heroína

2. Agonistas débiles: tramadol, codeína, oxicodona, dextropropoxifeno

3. Agonistas parciales: buprenorfina

4. Agonistas – antagonistas: buprenorfina

5. Antagonistas: naloxona, naltrexona

Los opioides se conocen como analgésicos de acción central, pero además se consideran

como depresores selectivos por el hecho de producir potente analgesia con

mínima interferencia en las funciones mentales superiores y de los reflejos

Los opioides son más eficaces en el control del dolor continuo que en el dolor

intermitente; con dosis altas se pueden aliviar dolores agudos severos

• La morfina produce efectos cardioprotectores, como son: vasodilatación

periférica, disminución de la precarga, de la presión pulmonar, del gasto cardiaco

y del consumo de oxigeno por el miocardio; por lo cual se utilizan en pacientes

con enfermedad coronaria, infarto del miocardio, insuficiencia cardiaca o edema

pulmonar

• En el tracto gastrointestinal los opioides a través de los receptores Mu y Delta

disminuyen el peristaltismo, retardan el vaciamiento gástrico, favorecen el

estreñimiento, aumentan el tono del esfínter de Oddi, de la válvula iliocecal y del

esfínter anal.

• En el tracto urinario aumenta el tono del esfínter vesical favoreciendo la retención urinaria

• En el período inicial del trabajo de parto, lo opioides pueden disminuir la frecuencia e

intensidad de las contracciones uterinas pero pueden prolongar en trabajo de parto

• En la analgesia obstétrica se prefiere la meperidina por no retardar el trabajo de parto y

producir menor depresión respiratoria neonatal que la morfina

• El uso crónico de los opioides tiene efecto inmunosupresor, lo cualaumenta el riego de enfermedades infecciosas

• Las vías más utilizadas para la administración de los opioides son la víaoral, sublingual, intravenosa y subcutánea; no se recomienda la víaintramuscular (por su absorción desordenada), también se pueden utilizarla vía peridural e intratecal utilizando opioides lipofílicos como elfentanilo (menor riesgo de depresión respiratoria).

• Los opioides se metabolizan en el hígado

• Los opioides pasan la barrera placentaria produciendo fuerte depresiónrespiratoria neonatal cuando se utilizan durante el parto, pasan a la lechematerna ocasionando efectos indeseables en el lactante

• Los metabolitos se excretan por riñón

REACCIONES ADVERSAS DE LOS OPIOIDES

• Somnolencia

• Letargo

• Náuseas

• Vómito

• Depresión respiratoria

• Hipotensión

• Euforia

• Disforia (disgusto)

• Sedación o excitación

• Estreñimiento

• Retención urinaria

• Disuria

• Polaquiuria

• Dolor pancreatobiliar

• Aumento de amilasa y lipasa

• Prurito

• Enrojecimiento de la piel

• Broncoespasmo

La tolerancia y la dependencia pueden aparecer de forma rápida o ser consecuencia de su uso crónico, lo cual ocasiona síndrome de abstinencia severo al suspender estos fármacos o cuando se cambia el tipo de opioide

Síntomas del síndrome de abstinencia: dolor corporal, diarrea, taquicardia, fiebre, estornudos, sudoración, bostezos, perdida del apetito, nauseas, vomito, nerviosismo, convulsiones, hiperreflexia, irritabilidad, temblores, fiebre, dolor abdominal.

Cuando hay intoxicación aguda con opioides, se presenta la siguiente triada: 1. estupor, 2. miosis, 3. depresión respiratoria.

También se puede presentar cianosis, hipotensión, insuficiencia cardiaca, edema pulmonar no cardiogénico y shock con algunos de ellos

Otros pueden producir efectos estimulantes como midriasis, excitación, taquicardia, convulsiones y alucinaciones

El tratamiento de la intoxicación aguda se hace con antagonistas como la

NALOXONA

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

Deben usarse con precaución en pacientes con falla hepática y renal

Los ancianos y los neonatos son más susceptibles de presentar depresión

respiratoria.

En pacientes con trauma craneoencefálico (TCE), pueden enmascarar los síntomas

o empeorar el cuadro de hipertensión endocraneana

En el embarazo deben considerarse muy bien los posibles beneficios, pues su uso

regular puede causar dependencia en el feto y síndrome de abstinencia

En la lactancia debe considerarse riesgo beneficio

Durante el trabajo de parto pueden provocar depresión respiratoria en el neonato

INTERACCIONES

• Su efecto analgésico se potencia con el uso de hidroxicina (antihistamínico),

anfetaminas, antidepresivos

• La depresión del centro cardiorespiratorio se potencia con barbitúricos,

alcohol, benzodiacepinas, neurolépticos y anestésicos

USOS

• Tratamiento sintomático del dolor moderado o severo (agudo o

crónico) que no responde a otros analgésicos

• Debe considerarse su combinación con AINES o acetaminofén,

teniendo en cuenta el sinergismo que se produce entre ellos

• Otros usos de los opioides: analgesia epidural o intravenosa en

obstétrica o cirugías, edema pulmonar agudo, tos (codeína), diarrea

(loperamida)

BUPRENORFINA

Agonista parcial sobre el receptor (Mu), con débiles propiedades antagonistas

50 veces más potente que la morfina

Menor riesgo de producir depresión respiratoria, dependencia y síndrome de abstinencia

Presentación: tabletas sublinguales y parches transdérmicos.

CODEINA

Agonista débil que se utiliza como antitusivo

Como analgésico tiene buena eficacia por vía oral y por el sinergismo que se presenta viene combinada con acetaminofén o ácido acetil salicílico

Presentación: tabletas, cápsulas, suspensión

DEXTROPROPOXIFENO

Agonista (Mu) débil

Menor potencia analgésica que la codeína

Presentación: ampollas

DIHIDROMORFINONA (HIDROMORFONA)

• Agonista (Mu) más potente que la morfina

• Ocasiona menos efectos gastrointestinales

• Útil en el manejo de dolor crónico

• Presentación: tabletas y ampollas

• Administración: vía oral, intravenosa, intramuscular, subcutánea

MEPERIDINA

• Agonista (Mu)

• Utilizado para el manejo del dolor agudo moderado a severo

• Durante el trabajo de parto no deteriora las contracciones uterinas

• También puede producir depresión respiratoria en el neonato, pero en menor

grado que la morfina

• Se utiliza en premedicación anestésica y anestesia

• Es menos potente que la morfina

• Su efecto dura de 2 – 4 horas

• Produce un metabolito neurotóxico (normeperidina) que se acumula, por lo cualno se debe administrar por más de 2 o 3 días ni en el dolor crónico

• Es fuerte depresor de la respiración

• Presentación: ampollas

• Administración: endovenosa, intramuscular, subcutánea

METADONA

• Agonista (Mu)

• Vida media más larga que la morfina

• Buena absorción oral

Utilizado como analgésico en el dolor severo y en el tratamiento de desintoxicación

en las personas con dependencia a la heroína, morfina u otros opioides, por

producir síndrome de abstinencia menos intenso dada su vida media larga

Presentación: tabletas

Vía de administración: oral

MORFINA

Utilizada por vía oral para el manejo del dolor crónico (neoplásico y no neoplásico)

y por vía parenteral para el dolor severo agudo o crónico

Presentación: gotas, cápsulas, tabletas de liberación prolongada,

ampollas

Vías de administración: sublingual, vía oral, intravenosa, subcutánea

NALOXONA

Antagonista específico de los opioides

Carece de efecto analgésico

Precipita síndrome de abstinencia de difícil manejo en pacientes con

adición a los opioides

Presentación: ampollas

Vías de administración: endovenosa, intramuscular, subcutáneo

NALTREXONA

Antagonista específico con mayor potencia y vida media más larga con

relación a la naloxona

Utilizada para el manejo de farmacodependencia a opioides como

coadyuvante en el síndrome de abstinencia

Presentación: tabletas, cápsulas, suspensión


OXICODONA

Agonista débil, moderadamente narcótico

Menor capacidad de generar dependencia o depresión respiratoria con relación a la

morfina

Útil para el manejo del dolor moderado a severo

Presentación: tabletas de liberación controlada


TRAMADOL

Agonista débil con igual potencia analgésica que la meperidina pero con menor

poder de adicción, menor riesgo de depresión respiratoria y menor producción de

estreñimiento

Utilizada para el alivio del dolor moderado a severo

De elección en el dolor crónico porque inhibe la recaptación de serotonina y

norepinefrina lo que contribuye a un efecto analgésico a largo plazo.

Puede ocasionar convulsiones en pacientes epilépticos

Por inhibir la recaptación de serotonina no debe combinarse con inhibidores de la

monoaminooxidasa

Presentación: ampollas, gotas, capsulas, tabletas, tabletas de liberación prolongada

y ampollas; se puede encontrar combinada con acetaminofén

Vías de administración: oral, intramuscular, subcutánea

ANTICONVULSIVANTES

EPILEPSIA

Mecanismos

Excitadores

Mecanismos

Inhibidores

EPILEPSIACrisis Parciales

Crisis Simples

Crisis Complejas

Crisis Parciales secundariamente generalizadas

Crisis Generalizadas

Motoras: tónico – clónicas, tónicas, clónicas, mioclónicas, atónicas, hipotónicas, acinéticas

No motoras: Ausencias típicas y atípicas

• Motoras

• Somatosensoriales

• Autonómicas

• Psíquicas

CONVULSIONES FEBRILES• Son crisis convulsivas que afectan a niños de 3-6 meses a 5-6 años, con un

pico de los 12 meses a los 3 años de edad, asociadas a fiebre, pero enausencia de infección intracraneal y que se producen por el refuerzo de unapredisposición constitucional.

Generalizadas

Duración < 15-20 minutos

No repiten mas de una vez en un periodo de 24 horas

No dejan secuelas permanentes ni transitorias

CF Simples

Focales o generalizadas

Duración > 15-20 minutos

Repiten mas de una vez en un periodo de 24 horas

Quedan secuelas permanentes o transitorias

CF Complejas

El bloqueo farmacológico de los canales membranosos para el catión Na+ reducen la

capacidad de las neuronas para desencadenar las descargas de alta frecuencia (3Hz) que

desencadenan las crisis convulsivas.

El fármaco bloquea el canal para el Na+; pero éste permanece abierto

Disminución del flujo de Ca2+ (canales tipo T) en las neuronas del hipotálamo.

Este mecanismo regula la intensidad y frecuencia de las corrientes que

subyacen en las crisis de ausencia

MEDICAMENTOS ANTIEPILEPTICOS

1ª GENERACIÓN(ANTERIORES A 1990)

FENOBARBITAL PRIMIDONAFENITOINA ETOSUXIMIDA

CLONACEPAMCARBAMACEPINA VALPROATO

Na+

2ª GENERACIÓN(COMERCIALIZADOS A PARTIR

DE 1990)

OXICARBACEPINAGABAPENTINA PREGABALINA

LEVETIRACETAMLAMOTRIGINA TIAGABINA

TOPIRAMATO VIGABATRINAZONISAMIDA

3ª GENERACIÓN (RECIEN COMERCIALIZADOS)

BRIVARACETAM CARISBAMATOESLICARBACEPINA

ESTIRIPENTOL LACOSAMIDARETIGATINA RUFINAMIDA

FENITOÍNAMecanismo de acción

Bloqueo Canales de sodio

Efectos Adversos

Mareo, nauseas, somnolencia, incoordinacionmotora, trastornos de la marcha, sindromeextrapiramidal

Hiperplasia gingival, hipertricosis, hirsutismo, contractura de dupuytren, Arritmias cardiacas, ↑fosfatasa alcalina, hiperglicemia

Aplasia medular, anemia megaloblastica, osteomalacia, sx de steven jhonson

Dosis Inicio 5 mg/Kg/día

Mantenimiento 5 - 10 mg/Kg/día

N Dosis Día 1 a 2

Nivel sérico 10 – 20 ug/mLIndicación: Crisis parciales simples

Tónico-clónico generalizadas

Contraindicación: Hipersensibilidad al

medicamento

FENOBARBITALMecanismo de acción

Mantiene apertura GABA A, entrada de Cl

Efectos Adversos

Mareo, sedación, ataxia

Efectos deletereos cognoscitivos, inductor hepático reduce conc de medicamentos

Aplasia medular, anemia megaloblastica, osteomalacia, sx de steven jhonson, hipovitaminosis K

Tab 100 mg


Mantenimiento 4 - 8 mg/Kg/día

N Dosis Día 1 a 2

Nivel sérico 10 – 40 ug/mL

Indicación: Crisis parciales

simples

Tónico-clónico

generalizadas

status epilépticos

Contraindicación: Porfiria Aguda,

Hipersensibilidad al medicamento

PRIMIDONA


Mantiene apertura GABA A, entrada de Cl 16 veces menos potente Fenobarbital

Efectos Adversos

Mareo, sedación, ataxia

Sintomas mentales atipicos: alucinatorios

Aplasia medular, anemia megaloblastica, osteomalacia, sx de steven jhonson, hipovitaminosis K


Mantenimiento 20 -30 mg/Kg/día

N Dosis Día 1 a 2


Indicación: Tónico-clónico generalizadasContraindicación: Alergia, Embarazo,


CARBAMAZEPINA

Bloqueo Canales de Na y K, en menor medida inhibe recaptura y liberación de NA

Eposal retard

Tab 200 mg

Tegretol

Tab 200 – 400 mg

Jbe 100mg/5ml

Mecanismo de Acción Nauseas, vomito, letargia,

visión doble, Anemia aplásica, Granulocitopenia, Teratógeno.

SIADH, Hepatotoxicidad

Efectos Adversos

PresetaciónDosis Inicio 5 mg/Kg/día

Mantenimiento 10- 30 mg/Kg/día

N Dosis Día 2 a 4


Indicación: Crisis parciales

complejas

Tónico-clónico

generalizadas

No estatus epiléptico

Contraindicación: Hipersensibilidad al

medicamento

AC VALPROICO


Bloqueo Canales de sodio

Bloqueo Canales tipo T Calcio

Potencia GABA

Efectos Adversos

Nauseas, vomito , anorexia, somnolencia, ganancia peso,

Hepatotoxicidad, ↑Transaminasas, pancreatitis toxica, hiperamonemia

Teratogénico


Mantenimiento 15- 40 mg/Kg/día

N Dosis Día 2 a 3


Indicación: Crisis Ausencia

Tónico-clónico

generalizadas

Contraindicación: Desordenes

hemorrágicos, Hepática,

Exocrina pancreática

ETOSUXIMIDA

Bloqueo Canales de sodio Bloqueo Canales tipo T Calcio Potencia GABA

Zartalín

Jbe 250mg/5ml

Cap 250 mg

Mecanismo de Acción Nauseas, malestar

abdominal, anorexia, somnolencias

Eritema multiforme, Stevens Johnson, aplasia medular, granulocitopenia, discinesia y acatisia

Efectos Adversos

Presentación

Dosis 20 mg/Kg/día

N Dosis Día 2 a 3

Nivel sérico 50 – 100 ug/mlIndicación: crisis de ausencia cuando

ningún otro tipo de convulsión esta

presente Contraindicación:


BENZODIAZEPINAS


Mantiene apertura GABA A, entrada de Cl Potencia GABA

Efectos Adversos

Sedación, confusión, hipotonia, ataxia

Secreciones bronquiales, sialorrea, enuresisRivotril tab 0,5 y 2 mg

Amp 1 mg/ml Dosis Inicio 0,25 mg/Kg/día

Mantenimiento 0,25- 0,1 mg/Kg/día

N Dosis Día 2- 3

Nivel séricoIndicación: crisis generalizadas

mioclónicas

crisis ausencia

Contraindicación:


Clonazepam

BENZODIAZEPINASMecanismo de acción

Mantiene apertura GABA A, entrada de Cl Potencia GABA

Efectos Adversos

Sedación, confusión, hipotonia, ataxia

Secreciones bronquiales, sialorrea, enuresisValium tab 10 mg

Amp 5 mg/ml

Dosis Inicio 0,2 – 0,5 mg/Kg/día

Dosis maxima 5 mg

10 mgIndicación: Actividad convulsiva

continua

status epilético

Diazepam

Convulsion febril: 0,5 mg/Kg via rectal

c/8hLorazepam IV mas efectivo q Diazepam

en estado epileptico

Ativan Amp 4 mg/ml tab 1-2mg

Dosis: 0,05mg/kg iv status

Midazolam status epileptico

Dormicum Amp 5mg/ml tab 7,5 mg

Dosis: bolo 0,1-0,3mg/kg seguido de

infusion 0,05mg/kg hora

SEGUNDA GENERACIÓN

OXICARBACEPINA

GABAPENTINA

LEVETIRACETAM

LAMOTRIGINA

TIAGABINA

TOPIRAMATO

VIGABATRINA

ZONISAMIDA

OXCARBAZEPINAMecanismo de acción

Derivado de la carbamazepina al cual se le ha retirado un radical epoxi involucrado en reacciones toxicas de esta.

Efectos Adversos

Mejor tolerancia y menor somnolencia que la Carbamazepina

Menor union a proteinas en el plasma y no interfiere con metabolismo de otros anticonvulsivantes

Trileptal tab 300, 600

mg

Susp 150mg/5ml

Lonazet tab 300, 600

mg

Dosis Inicio 4 - 5mg/Kg/día

Mantenimiento 15 mg/Kg/día

N Dosis Día 2- 3

Nivel sérico Muy lejos del

niveltoxicoIndicación: crisis parciales simples

Crisis Parciales complejas

Crisis generalizadas Contraindicación:


LAMOTRIGINA

Bloqueo Canales de Sodio, Inhibir neurotransmisores excitatorios al actuar sobre glutamato

Lamictal tab 25, 50, 100 mg

Mecanismo de Acción Somnolencia,

mareos, ataxia, vómitos, exantema en combinación con ac. valproico

Efectos Adversos

Presentación Dosis Inicio 25 mg/Kg/día

Indicación: Crisis focales

simples y complejas

Generalizadas y

ausencias

Coadyuvante

refractarias

Contraindicación:


GABAPENTINA

Agonista GABA pero no de su receptor

Neurontin

Cap 300 – 400 mg

kaptin

Cap 300 – 400 mg

Mecanismo de Acción Nauseas, vomito,

somnolencia, ataxia, fatiga, cefalea, mareo. No se une a proteínas, no induce actividad hepática enzimática

Efectos Adversos

PresetaciónDosis 600 - 800 mg/Kg/día

N Dosis Día 2 a 3

Indicación: crisis tónico clónicas

resistentes a terapia convencional.

No se utiliza sola si no como

coadyuvante de otros

anticonvulsivantes.

Contraindicación:


TOPIRAMATO

Bloqueo Canales de Sodio, antagonista AMPA, agonista GABA

Topamac tab 15, 25, 50, 100, 200 mg

Mecanismo de Acción Alteraciones del

lenguaje, litiasis renal, perdida de peso

Efectos Adversos

Presetación


Dosis mantenimiento 3 – 6 mg/kg/c/12 h

Indicación: Crisis focales

simples y complejas

Anticonvulsivantes para

epilepsia refractaria

Contraindicación:


LEVETIRACETAMMecanismo de acción

Estabiliza las vesículas presinápticas SV2A, impidiendo la liberación del neurotransmisor excitador glutamato.

Efectos Adversos

Escasos, al iniciodel tto; mareos vertigo, somnolencia (poca)


N Dosis Día 2- 3

Indicación: crisis parciales simples

con o sin generalización secundaria

epilepsias refractarias

Contraindicación:


Tiagabina

Inhibe el transportador GAT 1

La biodisponibilidad del GABA ↑ en el espacio sináptico

Vértigo, somnolencia y temblor (aparecen muy temprano tras instaurar tratamiento

Zonisamida

Inhibe las corrientes derivadas del paso del Ca2+ por los canales tipo T.

Estabiliza los canales para el Na+ en su estado inactivo

Somnolencia, ataxia, anorexia, fatiga; ~1%: cálculos renales (inhibe la “anhidrasa carbónica”; acidosis metabólica).

ANTICONVULSIVOS SEGÚN CRISIS EPILEPTICASindrome/crisis 1ª Elección 2ª Elección 3ª Elección

Parciales

Simples Fenitoína Gabapentina

Complejas Carbamazepina

Generalización

secundaria

Fenitoína Fenobarbital Gabapentina

Generalizadas

Tónico clónicas Fenitoína Fenobarbital Carbamazepina

Ausencias Ac. Valproico Etisuximida

Espasmos

infantiles

Fenobarbital

Estatus Epileptico Diazepam iv bolo Fenitoína

Diazepam inf. lenta

CONVULSIONES PARCIALES

Simples

Sin pérdida de conciencia

[20↔60]segundos

Clínica vs área cortex activada

Complejas

↓ conciencia

[30segundos ↔ 2minutos]

Movimentos sin objetivo

Generalizadas

Pérdida de conciencia

[1↔2]minutos

Contracción muscular mantenida

(fase tónica), seguida de períodos

de contracción-relajación (fase

clónica)

CBZ

FNT

VAL

CBZ

FNB

FNT

PRIM

VAL

GAB

LAM

LEV

RUF

TIA

TOP

ZON

CONVULSIONES GENERALIZADAS

Crisis de ausencia

Fallo cognitivo, asociado con

fijación de la mirada y bloqueo de

actividades motoras

[<30 segundos]

Mioclonias

Breve contraccíón muscular con

afectación variable

A veces < 1 segundo

Convulsiones

Tónico-clónicas

Convulsiones tónico-clonicas que

no van precedidas por una

convulsión parcial

EXS

VAL

CNZ

VAL

CNZ

LAM

CBZ

FNB

FNT

PRIM

VAL

LEV

LAM

LEV

TOP

Duración del tratamiento antiepiléptico

• Una vez instaurado tratamiento, se debe mantener durante, al menos, 2 años.

• Tras 2 años sin crisis epilépticas → suspensión (gradual) del tratamiento.

• Considerar los factores de riesgo de recurrencia (el 80% de las recurrencias

ocurren durante el primer cuatrimestre tras la interrupción de los fármacos).

Riesgo de recurrencia

Eleva

doBajo

EEG anormal

Lesiones estructurales conocidas

Anamnesis neurológica anormal

Dificultad inicial control de las crisis

EEG normal

Epilepsia idiopática

Inicio en la infancia

Control en régimen de monoterapia

ANTIEPILÉPTICOS Y EMBARAZO: CONSEJOS

• Preferible consejo antes de la concepción: consejos sobre riesgos genéticos, interacciones con contraceptivos orales, diagnóstico prenatal (médico de familia, neurólogo experto en epilepsia, ginecólogo, genetista y pediatra).

• Posibilidad de retirar la medicación antiepiléptica con seis meses de antelación a la planificación de la concepción (si la mujer ha estado entre 2 y 5 años sin crisis convulsivas, y con limitados factores de riesgo).

• Si ha de continuar con la medicación:• Intentar la monoterapia (evitar asociaciones de varios

medicamentos antiepilépticos).

• Evitar formulaciones de uso único diario (evitar CMÁX

elevadas asociadas a importante fluctuación diaria de las concentraciones, sobre todo si se usa Valproato).

• Administrar ácido fólico a dosis elevadas (4g/día) [sobre todo con Carbamacepina o Valproato].

• Si el embarazo no se ha planificado, continuar con el tratamiento establecido. Si aparecen crisis, hay que considerar:

• Incumplimiento del tratamiento por la paciente.

• Modificación de las concentraciones en suero.

Fetos: semana 14ª

(arriba); 28ª (abajo)

TRATAMIENTO ANTIEPILÉPTICO Y EMBARAZO

• Efectos teratógenos asociados a

antiepilépticos:

• Defectos cardíacos congénitos.

• Cierre incompleto del canal medular

(defectos de tubo neural).

• Labio leporino.

• Paladar leporino.

• Riesgo de malformaciones:

• [2%↔4%] población general versus

[4%↔8%] mujeres epilépticas bajo

tratamiento.

• Los antiepilépticos:

• ↓ eficacia de los anticonceptivos orales

(por inducción de la actividad enzimática

hepática responsible de su metabolización).

• ↓ la actividad anticoagulante de la

vitamina K → ↑ riesgo de hemorragia y

coagulopatía intracerebral.

CONVULSIONES FEBRILES

[2%↔4%]

[25%↔33%]

[2%↔3%]

1ª crisis convulsiva

2ª crisis convulsiva

Niños epilépticos

Anamnesis neurológica

Historia familiar epilépticca

Duración crisis > 15 minutos

2ª crisis el mismo día

Niños con riesgo elevado: Diacepam rectal en caso de fiebre ≥ 38º

Integrantes:

Mª Constanza Blanco

Yaritza Cáceres

Begoña Núñez

3 año de Enfermería

Asignatura: Farmacología

ANTIPARKINSONIANOS

• La Enfermedad de Parkinson (EP), es un trastorno que afecta a las neuronas que

producen la dopamina, ellas mueren o no funcionan adecuadamente. Normalmente, la

dopamina envía señales que ayudan a coordinar los movimientos musculares.

• A medida que los síntomas empeoran, las personas con la enfermedad pueden tener

dificultades para caminar o hacer labores simples. También pueden tener problemas

como depresión, trastornos del sueño o dificultades para masticar, tragar o hablar.

• Generalmente el inicio de esta enfermedad ocurre a partir de los 60 años. Es mucho más

común en los hombres que en las mujeres, a pesar de los adelantos aún esta enfermedad

no tiene una cura, sino que un tratamiento para mejorar la calidad de vida de todas

aquellas personas que padecen esta enfermedad, cuyo origen se desconoce.

ANTIPARKINSONI

ANOS

• Los medicamentos Antiparkinsonianos son drogas de utilidad terapéutica en la

enfermedad de Parkinson, ya que alivian la sintomatología y permiten una

mejora importante de la calidad de vida del paciente.

• El tratamiento farmacológico es una tarea compleja y dinámica, debido a las

características de esta enfermedad crónica y progresiva , que cada día irá

sumando nuevos síntomas debido al efecto secundario de los fármacos

utilizados para disminuir los síntomas.

• En el inicio se buscara mantener la autonomía e independencia del paciente

mientras que más tarde se deberá controlar las complicaciones, derivadas de

los fármacos como son: alteraciones psiquiátricas, fluctuaciones motoras y

discinesias.

SÍNTOMAS. • Esta enfermedad se manifiesta cuando la dopamina ha disminuido en un

80 % presentando:

• Temblor en las manos, los brazos, las piernas, la mandíbula y la cara.

• Rigidez en los brazos, las piernas y el tronco.

• Lentitud de los movimientos.

• Problemas de equilibrio y coordinación.

Los cuerpos de Lewy,

sufren una enfermedad

neurodegenerativa donde

el citoplasma celular se

deteriora debido al

aumento de las proteínas

en su interior

QF. MARIO A. BOLARTE ARTEAGA

Sección de corte de la

parte media del cerebro

donde es visible una

porción de la sustancia

negra.

Disminución de la sustancia negra

como se que Observa en el mal de

Parkinson

Sustancia negra

Niveles de dopamina en una neurona normal y en una neurona de un enfermo de Parkinson

Neurona Normal

Neurona en

enfermedad de

Parkinson

Movimiento

Normal

Desórdenes

de

movimiento

DOPAMINA

RECEPTORES

Dp Ach

Equilibrio

Familia D1 Familia D2

Sub-Tipo

D1 D5 D2 D3 D4

D2q D2p

F

U

N

C

I

Ó

N

>> Regula

funciones motoras

y

cardiovasculares

>> Participa en la

regulación de los

Mecanismos

Sueño – Vigilia

>> Controla la

formación AMPc

por estimulación

de una o mas

isoformas de la

adenilciclasa

>> Autoreceptor

>> Participa en

funciones

motoras, en

algunos aspectos

de la emoción y

en la integración

y expresión de

las conductas

motivadas

>> Regula la

síntesis y la

liberación de

dopamina, así

como la

secreción de

prolactina

>> Participa en

algunos

aspectos

motores y en

conductas

asociadas con

aspectos

motivados

>> Esta

involucrado en

el trastorno

depresivo

>> Función

moduladora a

nivel

postsinaptico

>> Participa

de manera

importante

en la

integración y

la expresión

de acciones

motoras

>>

Estimula

el Sistema

Límbico

Estimuladores Inhibidores


ANTIPARKINSONIANOS.

ANTIPARKINSONIANOS

AGONISTAS DOPAMINERGICO

ANTICOLINERGICOS DE ACCION CENTRAL

PRECURSORES SINTÉTICOS DE LA

DOPAMINA (LEVODOPA)

LIBERADORES PRESINAPTICOS DE

DOPAMINA

INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA

B (IMAO-B)

BROMOCRIPTINA PRAMIPEXOL

LISURIDA ROPIRINOL

PERGOLIDA APORMORFINA

CABERGOLIDA

AMANTADINA

BIPERIDENO

TRIHEXIFENIDILO

TIOXANTENO

PROCICLIDINA

SELEGILINA

RASAGILINA

LEVODOPA + INHIBIDORES DE LA ENZIMA

I-AAADC

LEVODOPA + CARBIDOPA

LEVODOPA + BENSERAZIDA

FARMACOCINÉTICA.

• Se absorbe rápidamente del intestino y alrededor del 30 al 50% alcanza la

circulación general, la acidez del estómago y la presencia de medicamentos

retarda su absorción. Se distribuye en la mayoría de los tejidos corporales

pero no en el sistema nervioso central. El 95% de la levodopa es convertida

en dopamina por la enzima L-aromático aminoácido decarboxilasa en el

lumen del estómago e intestino, sufre efecto del primer paso hepático. Se

elimina por vía renal.

FARMACODINAMIA.

• El mecanismo de acción se desconoce. Se cree que el pequeño porcentaje de

cada dosis que cruza la barrera hematoencefálica se descarboxila a

dopamina. La dopamina estimula luego los receptores dopaminérgicos de

los ganglios basales para mejorar el equilibrio entre las actividades

colinérgica y dopaminérgica, que conducen, mejorando la modulación de

los impulsos nerviosos voluntarios transmitidos a la corteza motora.

AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS.

Su efectividad sobre el control de los síntomas es menor que la levodopa,

sobre todo la rigidez y bradicinesia (movimientos lentos), pero frente a ella

presentan una vida media más larga y menor incidencia de desarrollo de

fenómeno “on-off” y discinesias. Actúan por efecto agonista de los

receptores dopaminérgicos tipo D2, mejorando la sintomatología de la EP,

como la acinesia (ausencia de movimientos involuntarios).

La bromocriptina necesita la presencia de dopamina para actuar, sino es así

la destrucción de las neuronas nigrales es masiva.

La carbergolina no tiene este efecto, puede usarse asociada a levodopa.

Estos son útiles en los estadios tempranos de la enfermedad , donde

predomina el temblor.

BROMOCRIPTINA.

• Posología: Usual 1.25-2.5 mg. Oral cada 8-24 horas con las comidas. Cada

comprimido contiene: Bromocriptina Mesilato 2.5 mg.

• Contraindicaciones: Insuficiencia cardíaca. Psicosis.

• Efectos Adversos: Náusea, vómitos, cefalea fatiga, somnolencias, arritmias,

congestión nasal, dolor abdominal, Síndrome de Raynaud, confusión,

delirio, alucinaciones y discinesias. Entre un 2-3% presentó engrosamiento

pleural.

• Interacciones: La eritromicina aumenta las concentraciones plasmáticas.

Bromocriptina

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Bromocriptine.svg

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Bromocriptine.svg

FARMACOCINÉTICA.

• Sólo el 28% de una dosis oral de Bromocriptina se absorbe en el tracto

digestivo, más del 90% de su metabolización ocurre a nivel hepático, sólo el 6

% alcanza la circulación sistémica. Tiene una vida media de 3 horas, uniéndose

a las proteínas plasmáticas de un 90-96%. La Bromocriptina no sufre el efecto

del primer paso, pero es hidrolizada en metabolitos inactivos que se excretan

por vía biliar y sólo una pequeña porción es eliminada por la vía urinaria.

• Es un agonista del receptor de dopamina, el cual activa los receptores post-

sinápticos de la dopamina. Actuando sobre los receptores dopaminérgicos D2

estriados, encargados de inhibir la corteza motora.

Farmacodinamia.

FARMACOCINÉTICA Y

FARMACODINAMIA.

• Después de su administración oral, el pramipexole se absorbe rápida y

completamente. La biodisponibilidad absoluta es mayor del 90%,

obteniéndose concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 1-3 horas. El

rango de absorción del medicamento disminuye con los alimentos. El

pramipexole se metaboliza mínimamente en los seres humanos. La principal

vía de eliminación es la renal 98% y un 2% en las heces. Tiene una vida

media de 8 horas en un adulto joven, mientras que en un adulto mayor su

vida media alcanza las 12 horas.

• El pramipexole es un agonista de la dopamina, se une con elevada afinidad y

especificidad a la subfamilia D2 de receptores y sobre todo con los

receptores D3, relacionados con la liberación de la dopamina, expresión de

las acciones motoras y trastornos depresivos.

• Controla las deficiencias motoras de la enfermedad de Parkinson mediante

estimulación de los receptores de la dopamina en el cuerpo estriado.

ROPIRINOL Y CARBERGOLINA.

Ropirinol: Agonista dopaminérgico no ergolínico de losreceptores de dopamina D2, D3 y D4, con mayor afinidadpara los D3.

Vía de administración oral

Contraindicaciones

Hipersensibilidad. I.R. e I.H. graves.

Embarazo y lactancia. Menores de 18 años.

Efectos Adversos: Puede producir náuseas y crisis de sueño.

Cabergolina: Derivado ergolínico, estimula los receptores D2con una larga semivida de eliminación diaria que permiteadministración única diaria por vía oral.

Farmacocinética

Unión proteica moderada (entre 40-42%)

Metabolismo Hepático

Vida media 63-69 h

Excreción orina (22%), Heces (60%)

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Ropinirole_Structural_Formulae.svg

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Ropinirole_Structural_Formulae.svg

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Cabergoline.svg

http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Cabergoline.svg

LIBERADORES PRESINÁPTICOS DE

DOPAMINA (AMANTADINA) Fármaco antiviral con eficacia sintomática limitada sobre la EP. Actúa

bloqueando los receptores de la NMDA (N – metil-D –aspartato), aminoácido excitatorio que al encontrarse en concentraciones desequilibradas que provoca una neurodegeneración, favoreciendo la aparición de la EP.

Efectos Adversos: Es bien tolerada, pero al igual que los otros antiparkinsonianos provoca efectos adversos tales como: cambios en el humor, mareos, retención urinaria, ataxia (movimientos descoordinados), xerostomía, confusión alucinaciones.

Posología: Se administran 2 cápsulas; 1 en la mañana y 1 al mediodía (Dosis unica 300 mg/día).

Contraindicaciones: Insuficiencia hepática, insuficiencia cardíaca congestiva, epilepsia. Ajustar dosis en insuficiencia renal.

Interacciones: Antidepresivos tricíclicos, compiten por un mismo receptor.

Farmacocinética: Se administra vía oral, biodisponibilidad de 86-90%, alcanza la Cmáx. entre 2- 4 hrs. , se distribuye ampliamente por todo el organismo, su metabolismo es hepático y su excreción es renal.

ANTICOLINÉRGICOS DE ACCIÓN CENTRAL

• Se usan en la Enfermedad de Parkinson con un importante componente de

temblor en las primeras fases de la enfermedad. Uno de los más conocidos

es Trihexifenidilo.

• Análogo sintético de la Atropina. Cmáx = 1-2 horas.

• Vida media = 10-12 horas.

• Cruza rápidamente la barrera hematoencefálica.

• Farmacodinamia:

• Es un antagonista competitivo de la acetilcolina y de otros agonistas de

receptores muscarínicos. Su acción es central, tiene poca acción sedativa.

• Dosis: 5-15 mg/día en 2 a 3 tomas vía oral.

• Efectos adversos: Boca seca y caries dental por disminución en la

producción de saliva, disminución de secreciones bronquiales, midriasis,

fotofobia, visión borrosa, glaucoma agudo en sujetos susceptibles,

taquicardia, retención urinaria, constipación, inhibición de la secreción

gástrica y de la motilidad intestinal, disturbio en la memoria.

• Contraindicaciones: Hipertrofia prostática, íleo paralítico, estenosis pilórica.

INHIBIDORES DE LA MAO (MONOAMINOOXIDASA

B) SELEGILINA.• La inhibición de la enzima MAO tipo B interfiere con el metabolismo de la

dopamina, ubicadas en su mayoría en los ganglios basales del cerebro en un 80%.

Esto inhibe la destrucción de la dopanima Hace una década atrás se creía que esta

terapia retrasaba la aparición de la EP, en la actualidad se sabe que la Selegilina

actúa para mejorando los efectos de la levodopa teniendo una actividad

antiparkinsoniana leve.

• Posología: La selegilina se toma por lo general una o dos veces al día, por la

mañana y antes del mediodía, para evitar la interrupción del sueño durante la

noche. La dosis no debe exceder los 5 mg recomendados.

• Efectos Adversos: Náuseas, alucinaciones, confusión, depresión hipotensión

ortostática, insomnio arritmias, bradicinesia y discinesias.

• Precauciones: Si se estuvo con tratamiento de fluoxetina (antidepresivo

simpaticomiméticos o depresores del SNC), esperar 5 semanas antes de iniciar el

tratamiento con este medicamento.

• Interacciones: Con cualquier opioide ocurre, estupor, coma rigidez, agitación

grave e hipertermia. NUNCA ADMINISTRAR CON DEMEROL, PROVOCA

CONSECUENCIAS FATALES.

Farmacocinética: Se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal y

cruza la barrera hematoencefálica. Es sometida a un extenso

metabolismo de primer paso en hígado, para producir por lo menos 5

metabolitos. Se excreta principalmente en forma de metabolitos en la

orina y aproximadamente un 15% aparece en la materia fecal. Se

encuentra unida a proteínas en aproximadamente un 94%.

Contraindicaciones: Embarazo y lactancia, su uso en pacientes

pediátricos

DROGAS ALUCINOGENOS

• Las drogas alucinógenas integran lo que hemos llamado sustancias

perturbadoras del sistema nervioso central.

• Se trata de drogas que, al llegar al SNC, provocan alteraciones en su

funcionamiento neuroquímico (o neubioquímico) que afectan

particularmente a manera de percibir la realidad, pudiendo dar lugar a

trastornos sensoriales severos e incluso autenticas alucinaciones.

Estos efectos se resumen en que las drogas alucinógenas son aquellas

que alteran: las percepciones sensoriales, los estados de conciencia, los

procesos del pensamiento y cuyo efecto principal es la alucinación.

• Existen una gran diversidad de sustancias alucinógenas y la mayoría de

ellas proceden de plantas. Tal es el caso de los hongos como el

Psilocibles (hongo de la bosta, cucumelo en nuestro país) y otras

sustancias que se consumen bajo forma de infusiones y como el floripón

(Dotura Brumasia). En otros países el cactus llamado el peyote.

LSD O DIETILAMINA

Es una de las sustancias químicas más potentes que alteran el estado de ánimo y se

fabrica a partir del ácido lisérgico, que se encuentra en el cornezuelo, un hongo que

crece en el centeno y otros granos. Se vende en tabletas, cápsulas y ocasionalmente en

forma líquida, por lo que generalmente se toma por vía oral. A menudo es agregada a

un papel absorbente que se divide en pedazos decorativos, cada uno de los cuales

equivale a una dosis. Las experiencias, con frecuencia conocidas como "viajes", son

de larga duración y típicamente terminan después de unas 12 horas. Los usuarios

también pueden tener "flashbacks", sensaciones de "déjà vu" o reviviscencias, es

decir, recurrencias alucinatorias de ciertos aspectos de sus experiencias con la droga.

Un "flashback" sucede repentinamente, por lo general sin previo aviso, y puede

ocurrir desde unos días hasta un año después de haber consumido LSD. En algunas

personas, estas reviviscencias pueden persistir y causar gran angustia o deterioro en el

funcionamiento social o laboral, lo que se conoce como el trastorno perceptivo

persistente por alucinógenos

EL PEYOTE

La planta que hace que los ojos se maravillenLa parte superior del cactus peyote, también conocida como corona, está compuesta porbotones en forma de discos que se cortan de la raíz y se ponen a secar. Estos botonesgeneralmente se mastican o se remojan en agua para producir un líquidointoxicante. La dosis alucinógena de la mezcalina es de alrededor de 0.3 a 0.5 gramos y suefecto dura unas 12 horas. Debido a que el extracto es tan amargo, algunas personasprefieren preparar una infusión haciendo hervir el cactus varias horas. El peyote contienenumerosos alcaloides, entre los que hay que destacar la mescalina ( 3, 4, 5 trimetoxi-B-fenetilamina)que es un poderoso alucinógeno, la hordenina ( N,N-Dimetil-hidroxifenetilamina), n-metilmescalina, n-acetilmescalina, lophophorina y peyotina.Todas la especies del género de Lophophora son de crecimiento extremadamente lento,tardando incluso unos treinta años en alcanzar la edad de floración, aunque losespecímenes cultivados tardan entre 6 y 10 años en alcanzar su madurez, van mucho másdeprisa. Como tardan tanto en florecer se les considera una especie en extinción.

La molécula de mezcalina es una fenetilamina, relacionada estructuralmente con lanoradrenalina y dopamina, por lo que posee fuertes efectos sobre el sistema nerviosoautónomo periférico, así como sobre el sistema nervioso central. Probablemente ningúnfármaco de este grupo posee una capacidad tan deslumbrante para suscitar visiones, y enespecial para producir las más fantásticas mezclas de forma y color. Tras una primera fasede euforia sobreviene un período de serenidad mental y relajación muscular, donde laatención se desvía de estímulos perceptivos para orientarse hacia la introspección y la

meditación.

HONGOSLos hongos son seres vivos que se encuentranclasificados dentro del reino Fungi. Estánformados por una parte vegetativa (micelio) quese encuentra en el interior del substrato del quese alimentan, produciendo fructificaciones queconocemos con el nombre de hongos o setas.

Estos hongos pueden provocar alucinacionesvisuales, auditivas, olfativas, de sabor, etc.,debido a las sustancias activas que contienen,como la psilocibina y la psilocina,principalmente, aunque también existen otras,como baeocistina y norbaeocistina.

Esta sustancia, una vez incorporada alorganismo, modifica la afectividad, la relacióncon el mundo exterior y el comportamiento. Seproducen fenómenos psico-sensoriales, y lapersona que la tome puede experimentar un viajeinterior que permite otros estados de conciencia.La duración de los efectos es deaproximadamente 3 a 6 horas.

MEZCALINALa mezcalina o trimetoxifeniletilamina es una sustancia de origen vegetal, unalcaloide, con propiedades alucinógenas y psicoactivas que influyen en la percepciónde los sentidos. Esta presente en drogas como el peyote o el San pedro. Susprincipios activos no son volátiles por lo que duran una vez se seca el cactus.

Tradicional de las tribus mexicanas, es una sustancia difícil de sintetizarquímicamente. La molécula de mezcalina es una fenetilamin, su ingestión producealucinaciones, perdida de la orientación, alteraciones neuronales y el efecto tambiéndependerá mucho de la preparación del sujeto, los anumos con los que la consuma.Es una droga potente cuyos efectos pueden ser muy peligrosos.

Tradicionalmente, se consumía por vía oral, masticado o mediante una infusión. Enla actualidad, la Mescalina puede sintetizarse en laboratorios, se refina en forma depolvo que suele ingerirse o, de forma ocasional, inyectarse. Su absorción es rápida;alcanza la máxima concentración en el cerebro entre los treinta y los ciento veinteminutos siguientes y puede permanecer en el organismo hasta por doce horas.

MORFINA• La morfina es uno de los fármacos analgésicos más potentes sin embargo

entre uno de sus principales inconvenientes es que provoca adicción el

consumidor requiere la administración de forma periódica y a dosis

creciente de la morfina. La supresión brusca genera un síndrome de

abstinencia.

• El abuso crónico está relacionado con efectos euforizantes, produce

sedación y sedaciones placenteras que derivan más de la resolución de los

primeros síntomas de abstinencia.

Deprime la respiración de manera dosis dependiente al afectar receptores

muscarínicos y nicotínicos, dosis altas producen ritmos anormales, apnea y

vaso dilatación cerebral.

Con dosis analgésicas superiores ejerce acción depresora directa sobre el

centro de la tos.

Provoca hipotermia, miosis, hipotensión vaso dilatación arterial y venosa,

retención urinaria.

La heroína es un derivado más potente de la morfina y se produce por

acetilación de la morfina.

FENCICLIDINA (PCP)La Fenciclidina también conocida como PCP, es un alucinógeno que fue utilizado porprimera vez como anestésico quirúrgico en 1950. Se retiró del mercado ya que lospacientes que habían sido tratados con este fármaco, sufrieron alucinaciones y delirios.La Fenciclidina se utiliza en polvo, cápsulas y en forma de tabletas. En polvo mezcladocon marihuana u otro derivado. La forma más fácil de administrarlo es por inhalación,pero puede ser utilizado por vía intravenosa u oralmente. A dosis bajas, losconsumidores experimentan oscilaciones del humor, euforia o depresión. Uno de losefectos más devastadores del PCP de fuerza, poder e invulnerabilidad que les otorga y alefecto entumecedor que tiene sobre la mente. es que induce a comportamientosautodañinos por parte del consumidor.

La PCP es un polvo blanco cristalino que se disuelve fácilmente en agua o alcohol. Tieneun sabor químico amargo distintivo. Se puede mezclar con facilidad con colorantes y sevende en el mercado de drogas ilícitas en forma de diversas clases de tabletas, cápsulasy polvos de colores. Por lo general, hay tres formas de uso: se inhala, se fuma o se come.Para fumarla se suele aplicar a hojas de plantas, como menta, perejil, orégano omarihuana.

La PCP es adictiva, es decir, su uso repetido puede llevar al deseo vehemente por ladroga y al comportamiento compulsivo de búsqueda de la misma. La PCP se introdujopor primera vez como droga de venta en la calle en los años sesenta, y rápidamenteadquirió la reputación de ser una droga que podía causar reacciones adversas, sin valerla pena el riesgo. Después de usar PCP por primera vez, muchas personas no la vuelvena consumir deliberadamente. Entretanto, otros atribuyen su abuso continuo a lossentimientos

ESTEROIDES SUPRARENALES

GENERALIDADES

• Hormonas adrenocorticales.

• Moléculas esteroides. Corteza suprarrenal.

• Glucocorticoides: cortisol.

• Mineralocorticoides: aldosterona.

• Andrógenos: DHEAS.

• Secreción controlada por la ACTH hipofisiaria y la CRH hipotalámica.

ACTH

Regulación de la secreción por:

Eje Hipotálamo-Hipofisiario-Suprarrenal.

Sistema nervioso central.

Arginina - vasopresina.

Retroacción negativa de glucocorticoides.

Reacción al estrés.

CORTICOSTEROIDES Efectos fisiológicos:

Alteraciones del metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y lípidos;

conservación del equlibrio hidroelectrolítico; intervención en el

funcionamiento de los sistemas cardiovascular e inmunitario, riñones,

músculo estriado, endocrino y nervioso.

Glucocorticoides:

Regulan el metabolismo de los carbohidratos, proteinas y lípidos. Tienen

propiedades antinflamatorias

Mineralocorticoides:

Regulan el metabolismo hidrosalino. Pobre efecto antinflamatorio.

EFECTOS FISIOLÓGICOSGlucocorticoides

Carbohidratos y proteínas:

Incremento en la gluconeogénesis y glucógenogenesis hepáticas.

Disminución del consumo de glucosa en los tejidos periféricos.

Disminución en la expresión de GLUT.

Aumento de lipolisis y proteolisis.

Calcio:

Disminuye su absorción intestinal y aumenta su pérdida renal:

Osteoporosis.

Cardiovascular:

Aumento del remodelamiento.

Aumento de respuesta a vasopresores.

Hipertensión y cardiomiopatía.

EFECTOS FISIOLÓGICOS

Muscular:

Debilidad fatiga y miopatía.

Sistema nervioso central:

Estado de ánimo, afecto y comportamiento.

Euforia, insomnio, fatiga, hiperactividad motora, ansiedad, sicosis y depresión.

Sistema hematopoyético:

Aumento en la producción de eritrocitos.

Aumenta conteo de neutrófilos por liberación de la médula ósea.

Disminuye el conteo de glóbulos blancos (linfocitos, eosinófilos, basófilos y monocitos).

Inmunidad:

Inhibe la fosfolipasa A2

Disminuye producción de prostaglandinas.

Inhibe la producción de citoquinas.

IL1, IL6, IF gama, FNT alfa

Disminuye la liberación de histamina.

Disminución de la quimiotaxis y disminución de los procesos de cicatrización

APLICACIONES TERAPÉUTICAS• Insuficiencia Suprarrenal

• Crónica (Enfermedad de Addison).

• Aguda.

• Maduración pulmonar fetal.

• Enfermedades no suprarrenales:

• Piel

• Ojos

• Pulmones

- Osteoarticulares

- Alergias

- Transplantes

- Hematológicas

- Neurológicas

- Renales

- Vasculares

FARMACOCINETICA• Absorción:

• Muy buena por todas las vías.

• El uso en piel con calor, parche oclusivo o en grandes

extensiones y/o por largo tiempo mejora la absorción.

• Transporte:

• Por la CBG. Albúmina: poca afinidad.

• Tiempo de vida media:

• 60 a 90 minutos.

FARMACOCINETICA

Excreción y metabolismo:

• 1% excreción renal inalterada

• 20% a cortisona por hidroxiesteroide 11 dH

• La mayoría se inactiva en hígado por conversión a tetrahidrocortisol y

tetrahidrocortisona

EFECTOS SECUNDARIOSPOR RETIRO SÚBITO

Insuficiencia suprarrenal

Retiro súbito luego de dosis altas (>80mg de cortisol, >20

PDN) por tiempo prolongado (> a 2 - 3 semanas). Con dosis

menores el riesgo es variable, pero menor (factor individual)

Pacientes con Cushing

Recuperación tarda semanas a meses (individual)

POR EXCESO

Sindrome de Cushing:

Se desarrolla luego de varios meses de recibir dosis altas.

Hirsutismo, acné, estrias, aumento de peso, perdida de masa

muscular, redistribución de la grasa.

POR EXCESO

Retención de líquidos:

Hipokalemia y alcalosis

Hipertensión

Hiperglicemia y glucosuria

Incremento en el riesgo de infecciones y reactivación de TBC

POR EXCESO

Riesgo de ulcera péptica

Combinación con AINES

Deterioro en la cicatrización

Miopatía:

Recuperación lenta e incompleta, deteriora pacientes con EPOC

EFECTOS SECUNDARIOS POR EXCESO

Transtornos siquiatricos:

La sicosis por esteroides amerita el retiro súbito de estos

Cataratas:

Irreversibles

Retardo del crecimiento en los niños:

Cierre de discos de crecimiento, disminución de la síntesis de colágeno

POR EXCESO

Osteoporosis:

Se desarrolla en los primeros 6 meses de uso

Lleva a fracturas patológicas (columna y cadera)

Inhibición de los osteoblastos, deficit de esteroides sexuales, disminución de la absorción intestinal de calcio y aumento en la excreción renal

EFECTOS SECUNDARIOS

• COMO MINIMIZARLOS:

• Realizar ejercicio (miopatia, osteoporosis)

• Control dietario (aumento de peso)

• Vigilar aparición de úlceras y evitar combinaciones con

AINES por periodos prolongados

• Usar por tiempo y las dosis mínimas efectivas

FORMAS DE USO Uso agudo de altas dosis

• Enfermedades graves: deficiencia suprarrenal descompensada, shock anafiláctico, nefritis lúpica, asma descompensada

• Altas dosis, por corto tiempo (<2 semanas)

• No supresión del eje

Uso crónico:

• Muchos tratamientos con esteroides son empíricos

• En la mayoría de los casos no proporcionan curación de la enfermedad, solo control de síntomas

Dosis variables según enfermedad y paciente (ensayo - error)

• Uso IV en bolo (pulsos)

• Ataque agudo de asma

• Nefritis lúpica

• Shock anafiláctico

• Prevención de rechazo en transplante

• Uso oral

• Para tratamiento crónico de diversas enfermedades

• LES

• AR

• Uso no sistémico

• Piel: diversas afecciones, uso por poco tiempo

• Inhalado: uso crónico para enfermedades inflamatorias de la vía aérea

(asma)

POR EXCESO

Retención de líquidos:

Hipokalemia y alcalosis

Hipertensión

Hiperglicemia y glucosuria

Incremento en el riesgo de infecciones y reactivación de TBC

POR EXCESO

Riesgo de ulcera péptica

Combinación con AINES

Deterioro en la cicatrización

Miopatía:

Recuperación lenta e incompleta, deteriora pacientes con EPOC

EFECTOS SECUNDARIOS POR EXCESO

Transtornos siquiatricos:

La sicosis por esteroides amerita el retiro súbito de estos

Cataratas:

Irreversibles

Retardo del crecimiento en los niños:

Cierre de discos de crecimiento, disminución de la síntesis de colágeno

POR EXCESO

Osteoporosis:

Se desarrolla en los primeros 6 meses de uso

Lleva a fracturas patológicas (columna y cadera)

Inhibición de los osteoblastos, deficit de esteroides sexuales, disminución de la absorción intestinal de calcio y aumento en la excreción renal

EFECTOS SECUNDARIOS

• COMO MINIMIZARLOS:

• Realizar ejercicio (miopatia, osteoporosis)

• Control dietario (aumento de peso)

• Vigilar aparición de úlceras y evitar combinaciones con

AINES por periodos prolongados

• Usar por tiempo y las dosis mínimas efectivas

FORMAS DE USO Uso agudo de altas dosis

• Enfermedades graves: deficiencia suprarrenal descompensada, shock anafiláctico, nefritis lúpica, asma descompensada

• Altas dosis, por corto tiempo (<2 semanas)

• No supresión del eje

Uso crónico:

• Muchos tratamientos con esteroides son empíricos

• En la mayoría de los casos no proporcionan curación de la enfermedad, solo control de síntomas

Dosis variables según enfermedad y paciente (ensayo - error)

• Uso IV en bolo (pulsos)

• Ataque agudo de asma

• Nefritis lúpica

• Shock anafiláctico

• Prevención de rechazo en transplante

• Uso oral

• Para tratamiento crónico de diversas enfermedades

• LES

• AR

• Uso no sistémico

• Piel: diversas afecciones, uso por poco tiempo

• Inhalado: uso crónico para enfermedades inflamatorias de la vía aérea

(asma)

ANTIDIABÉTICOS

CLASIFICACION

INSULINAS.

HIPOGLUCEMIANTES ORALES

INSULINAS

Compuesto químico orgánico.

Sintetizado por células beta de los islotes del páncreas. Producen la

proinsulina sintetizada por el aparto de golgui que se desdobla en

insulina.

Una vez sintetizada,es secretada al espacio extracelular con la

proinsulina y el peptido c.


La insulina es recibida en la superficie por la unidad alfa, que al igual que

la hormona interactúa y se agrega a los receptores insulinérgicos.

Se autofosforiliza con los residuos de tiroxina debido a la activación de

tirosin – kinasa, presente en la subunidad beta..

Se sensibiliza la membrana celular y la glucosa puede penetrar en su

interior.

TIPOS DE INSULINA

Insulina cristalina.

Insulina semilenta.

Insulina lenta.

Insulina cristalina

Acción de 3 horas.

Resultado de la degradación de cloruro de zinc a la insulina amorfa.

Su ph neutro permite adminstrarla por cualquier vía con acción

inmediata.

Insulina semilenta

Su acción es de 8 – 12 horas.

De acción inmediata, debido a la adición de protamina y zinc.

Insulina lenta

Su acción es de 12 – 24 horas.

De acción prolongada, debido al incremento de zinc y la disminución de

proteína.

ADMINISTRACION DE INSULINA

Mg / dl UNIDADES

160 0

161 – 240 4

241 – 300 8

300 – 350 12

• En glicemias mayores de 350 se debe utilizar una infusión

continua pasando de 6 – 10 u por hora, hasta que la glicemia baje

a niveles DE 160.

FARMACOCINETICA

La insulina inyectada se une a una globulina beta en un porcentaje bajo, y el

resto circula en forma libre.

Es metabolizada por medio de una transhidrogenasa de insulina – glutatión,

rompiendo los enlaces de disulfuro y libera las cadenas a y b, las cuales son

recaptadas por los islotes.

Es eliminada por la orina en forma activa.

FARMACOSOLOGIA

• Sudoración.

• Temblor.

• Alucinaciones.

• Cefaleas.

• Taquicardias.

• Convulsiones.

• Coma.

• Eritema.

• Dolor.

• Prurito.

• Urticaria.

• Shock anafiláctico.

• Angioedema.

• Resistencia a la insulina cuando se requiere

más de 200 u/ día.

• Lipodistrofia insulinica.

• Angina de pecho.

• Gastritis.

• Trastornos visuales.

• Hipopotasemia.

• Diplopia.

• Edema.

USOS CLINICOS

• Diabéticos de inicio infantil o juvenil.

• En embarazo:

• Diabetes previa.

•Diabetes gestacional.

• No insulino dependientes:

• Insuficiencia renal.

• Hepatopatia severa.

• Diabéticos de cualquier edad:

• Cetoacidosis.

• Coma hiperosmolar.

• Fracaso primario o secundario de hipoglucémicos orales

• Intolerancia a hipoglucemiantes orales.

ANTIDIABETICOS ORALES

Fármacos sintéticos, utilizados cuando hay buena reserva en el páncreas

CLASIFICACION

Derivados de la sulfonilúrea.

Derivados de la biguanida.

SULFONILÚREAS

• Primera generación:

•Clorpropamida.

• Tolazamida.

• Acetohexamida.

• Tolbutamida.

• Última generación:

• Glibenclamida.

• Glipizida.

• Glimidina.

EFECTOS EN LOS SISTEMAS

• Sistema hematológico:

• Anemia hemolítica.

• Leucopenia.

• Trombocitopenia.

• Agranulocitosis.

•Aparato digestivo:

•Irritación de la mucosa gástrica.

• Náuseas.

• Vómito.

• Diarreas.

• Ictericia colestática.

FARMACOCINETICA

•Absorción rápida en el tracto gastrointestinal.

• La tobultamida es rapidamente metabolizada a nivel hepático.

• La tolazomida es metabolizada en compuestos hipoglicemiantes, son

excretadas por el riñón.

• La clorpropamida, no se metaboliza significativamente, es excretada por la

orina.

• Las de segunda generación, sufren extenso metabolismo con formación de

metabolitos inactivos, se eliminan por el riñón.

FARMACOSOLOGIA

• Erupciones.

• Prurito.

• Gastritis.

• Vómitos.

• Diarreas.

• Dolor epigástrico.

• Leucopenias.

•Trombocitopenias.

• Agranulositosis.

•Reacciones hemolíticas.

Pacientes con diabetes que se inicia en la edad adulta

USOS CLINICOS

CONTRAINDICACIONES

• Insulinodependientes.

• Embarazadas.

• Insuficiencia renal.

• Insuficiencia hepática

BIGUANIDAS

• Más potentes que las sulfonilúreas.

• Necesitan de insulina para actuar.

MECANISMO DE ACCION

• Disminuye la absorción de la glucosa en el tracto gastrointestinal.

• Facilita el paso de la glucosa a las células.

• Inhibe la gluconeogénesis hepática.

• Aumenta la glucólisis anaerobia con formación de abundante ácido láctico.

FARMACOSOLOGIA

• Anorexia.

• Náuseas.

• Vómitos.

• Diarreas.

• Acidosis láctica.

• Reacciones de hipersensibilidad.

• Sindrome de mala absorción

FARMACOCINETICA

• Se absorbe en el tubo digestivo.

• Escasa metabolización hepática.

• Acción de 8 – 12 horas.

• El 20 % eliminado por la bilis y el resto por la orina.

• Atraviesa la barrera placentaria.

COAGULACIÓN SANGUINEA

DEFINICIONES Y ASPECTOS BÁSICOS

Alteración del

flujo

Lesión

endotelial

Hiper

coagulabilidad

COAGULACIÓN PARENTERAL

• No requiere cofactores plasmáticos para funcionar

• Actúan sobre la trombina

• Hirudina

• Bivalirudina

• Argatroban

Directa

• Requiere cofactores plasmáticos para funcionar

• Potencian la antitrombina

• Heparina

• HBPM

• Fondaparinux

• Danaparoid

Indirecta

HEPARINAActúa sobre antitrombina III

Cambia la conformación de la antitrombina

No se absorbe por vía enteral

Dosis profiláctica

• 5000 U SC cada 12 horas

Dosis anti coagulación IV

• TEP

• 80 U/Kg en bolo, 18 U/Kg/H

• SCA

• 60 a 70 U/Kg en bolo (5000 U), 12 a 15 U/Kg/H (1000U/Kg/H)

• 60 U/Kg en bolo (4000 U), 12 U/Kg/H (1000U/Kg/H)

• Considerar disminuir mas si se trombolisa

HEPARINA• PTT

• 1.5 y 2.5 el control

• 50 – 70 segMonitorización

• Dosis inusualmente altas

• Deficiencia de AT

• Aumento de eliminación

• Niveles altos de factor VIII y/o fibrinógeno

Resistencia

• Protamina

• 1 mg 100 UAntídoto

Dosis inicial 80 U/kg en bolo, 18 units/kg/h

PTT < 35 s 80 U/kg en bolo, incrementar en 4U/kg/h

PTT 35-45 s 40 U/kg bolo, incrementar 2U/kg/h

PTT 46-70 s Sin cambios

PTT 71-90 s Disminuir 2U/Kg/h

PTT > 90 s Hold Detener por 1 hora y luego disminuir en 3U/Kg/h

LIMITACIONES MANEJO CON HEPARINAResistencia a heparina

• Pacientes que requieren dosis inusualmente altas

• Deficiencia de AT

• Aumento en la aclaración de heparina,

• Aumento en los niveles de proteinas fijadoras

• Aumento del factor VIII y/o fibrinógeno

TIH y osteoporosis

anticuerpos contra el complejo heparina-factor

plaquetario 4

caída del 50%

5 a 14 días

Inactivación Hep y sobreexpresión de trombina

IAM, TVP, TEP

hemorragias son infrecuentes

4T

HEPARINA BAJO PESO MOLECULAR

• Menor adherencia a proteínas no especificas

• Depolimerización enzimática

• Las unidades no son intercambiables

• Mas seguras y efectivas que la heparina

• Mejor biodisponibilidad que la heparina SC

• Depuración renal

• No es necesario la monitorización pero se hace conniveles de anti-Xa 0,6 – 1U/ml

HBPM

Dosis

• 2 v/d a 1 mg/kg

• 1 v/d a 1.5 mg/kgEnoxaparina

• 1v/d a 200 IU/kg

• 2v/d 100 IU/kgDalteparina

Especiales

Enoxaparina

• 1 mg / kg al día en TFG<30 mL min

• 0,75/kg /12h >75a

• 40 mg cada día para profilaxis

Antídoto

• Sulfato de Protamina

• 1 mg por 1 mg (50mg)

• 0.5 mg por 1 mg

FONDAPARINUXPentasacarido con afinidad a la AT

Depuración renal

Dosis

• 2.5 mg dia para profilaxis y SCA

• 5mg (<50 kg)

• 7.5 mg (50 - 100 kg) TEV y TEP

• 10 mg (>100kg)

ANTICOAGULANTES ORALES

• Únicos viables prevención primaria y secundaria de eventos tromboembolicos arteriales y venosos.

AVK

• Inhibidor directo trombina (dabigatran)

• Inhibidor directo del factor Xa (rivaroxaban)

• apixaban

otros

WARFARINADesarrollado como rodenticida (WARF).

• 60 años de uso clínico.

• Bloqueo de la epoxidación de la vitamina K.

• S-Warfarina la forma más activa.

• Metabolismo hepático.

• Estable en pacientes con falla renal.

• Única probada en pacientes con válvulas mecánicas.

• Evaluada en pacientes embarazadas.

DISMINUYEN EL EFECTO DE LA WARFARINA

BARBITURICOS, RIFAMPICINA, CARBAMAZEPINA

NAFCILINA, DICLOXACILINA

POTENCIAN EL EFECTO DE LA WARFARINA ENANTIOMERO S: FENILBUTAZONA,

METRONIDAZOL,, TMP-SMX

ENANTIOMERO R: CIMETIDINA, OMEPRAZOL.

AMIODARONA INHIBE AMBAS

INHIBEN LA ABSORCION

COLESTIRAMINA

INTERACCIONES

• Múltiples interacciones.

• Variación de niveles.

• Rango terapéutico estrecho.

• Anticoagulación no predecible, necesidad de monitoría.

• Modificación de la respuesta por variaciones genómicas del CYP2C9 y VKORC1.

Cefalosporinas de 2da y 3ra

generación: inhiben la conversión de

vitamina k.

Tiroxina: incrementa

metabolismo de los factores de coagulación.

Sulfonamidas: Inhibiendo la

flora bacteriana aumentando el

efecto.

Inhibición de la función plaquetaria: AINES, penicilinas a

altas dosis

Aumentando el riesgo de sangrado.

INICIO DE LA TERAPIA

Requiere de 6 días de tto.

Reduce la protrombina (factor II vida 1/2 60 – 72 hrs)

FRECUENCIA DEL MONITOREO

• diario

• 2 días consecutivos al alcanzar rango objetivo

HOSPITALIZADO

• Al alcanzar el rango objetivo cada 4 (6) semanas.

AMBULATORIO

RAM

• SANGRADO: rango INR, no experiencia en tto a largo termino, tipo AVK, terapia antiplaquetaria.

• BUSCAR SITIO DE LESION CUANDO HAY SANGRADO.

TGIVIAS URINARIAS

REVERSIÓN SANGRADOS

• Fitometadiona: 5 mg vo / 1 mg iv, reduce el INR en 24 horas. (reacciones anafilácticas)

• 1–2.5 mg ( INR 5–9) or 3–5 mg (INR >9)

• Plasma fresco congelado: anti coagulación de urgencia.

• Concentrado de protrombina: mas efectivo

3 factores: II, IX, X 4 factores: II, IX, X prot C y S

SANGRADO ACTIVO: FACTOR VII ACTIVADO.

Paciente ambulatorio 10 mg VK por dos días

ajustando dosis con INR

Pacientes con TE iniciar LMWH o UFH y

warfarina

Cada 12 semanas control de INR luego

de a 4ta semana

INR <= 0,5 del rango continuar igual dosis con vigilancia de INR cada 1 – 2 semanas.

Suspender terapia concomitante

antiplaquetario o anti isquémico

NUEVOS ANTICOAGULANTES

• Nuevos anticoagulantes

• Desarrollados en los últimos 10 años.

• Ximelagatran.

• Desarrollo de nuevos blancos terapéuticos.

• Indicados en fibrilación auricular no valvular.

• Dabigatran y Rivaroxaban aprobados para uso terapéutico.

• Apixaban estudios de fase III.

• Endoxaban estudios de fase III en curso.

• Prodroga.

• Uso en TEV, FA no valvular

• Dosis 150 mg - 220 mg día en TEV

• 110 – 150 mg FA.

• Melagatran (oral) hepatotoxicidad

• CYT P450: Amiodarona,verapamilo y claritromicina.

• Inhibidores de la glicoproteína P:quinidina y ketoconazol

Dabigatran Dosis de 75 – 110 mg/día. Porcentaje anual de evento

isquémico o stroke: 1.69% conwarfarina y 1.53% con 110 mg/día, nofue inferior.

A los 6 meses reducción en 21.9.% vs16.1% warfarinaNo sangrado mayor. no hay evidencia que indique el

manejo ante sangrado. Esperara que por tiempo de vida

media disminuya. No hay antídoto. Manejo empírico.

RIVAROXABAN

• Uso para prevención de TEV para pacientes que serán sometidos a cx ortopédica.

• Mas efectiva que las heparinas de bajo peso molecular.

Dosis evaluada: 10 mg para cx ort.20 mg prevención secundaria de TEV

Inhibidor selectivo, competitivo y reversible del factor Xa y al

complejo protrombina .

Se une a proteínas plasmáticas 92 – 95%.

RIVAROXABAN

Indicado en pacientes :

prevención de TEV y cx ort.

10 mg día hrs después de la cx. Hasta 2 – 5 sem

Pacientes con ERC V, no aprobado en <

18 años.

DERIVADOS ANILINICOS

Fármacos, en su mayoría antiinflamatorios, con

actividad analgésica y antitérmica.

Los fármacos del grupo tienen eficacia relativa para cada acción.

Toxicidad dependiente del grupo, o específica.

No esteroideo: No son antiinflamatorios naturales= Corticoides.

No pertenecen al grupo de opiodes.

Actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas.


Inhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y COX-2).

Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos

(PGG2 y PGH2) a partir de AA.

Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y efectos adversos.

COX-1• Constitutiva de riñón y TGI. Produce prostaglandinas:

Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos adversos.

Protección del epitelio gástrico.

Mantenimiento del flujo renal.

Agregación plaquetaria.

Migración de neutrófilos.

Endotelio vascular.

COX-2

• Inducible. Se expresa por inducción de mediadores de inflamación. Interferónγ

TNF-α e IL-1.

• Media procesos de inflamación.

• Constitutiva SNC y riñón.

Bloqueo produce efecto terapéutico.

ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Analgésica

Antitérmica

Antiinflamatoria

Antiagregante

plaquetaria

Uricosúrica

ACCIÓN ANALGÉSICAInhibición de la síntesis de PGs. (PGE2)

Impiden acción sensibilizante de terminaciones nerviosas nociceptivas.

Disminuyen acción algógena de bradicinina, histamina, etc.

Activa vías que bloquean la información dolorosa.

Útil dolor articular, muscular, cefaleas, dental. Dismenorrea, metástasis ósea.

ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA• Inflamación infección, lesión, isquemia.

• a) aguda Vasodilatación.

• b) subaguda Infiltración leucocitaria.

• c) crónica Degeneración tisular.

Más útil en inflamación aguda.

Inhiben actividad vasodilatadora,

permeabilidad tisular, liberación de

mediadores, quimiotaxis.

ACCIÓN ANTITÉRMICA

• Fiebre

• Pirógenos.

• Inhibición de PGE2, en región preóptica hipotalámica.

• No disminuye temperatura en estados normales, ejercicio o ambiente.

• Antiagregante Plaquetaria: Inhibe síntesis de TXA2. Acción COX-1.

• Uricosúrica: Aumentan la excreción de ac. Úrico por la orina.

REACCIONES ADVERSAS

• Gastrointestinales: Irritación TGI.

PGs protegen mucosa gástrica; limitan secreción ácida, producen mucus.

Disminuye flujo sanguíneo en mucosa.

• Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea, anemia, anorexia.

• Cardiovasculares y Renales: TA. Mecanismo no aclarado.

• Inhibición de COX-1: PGE2 e PGEI2

VC FSR y TFG retención Na y agua.

Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y excreción de K.

• SNC: Vértigo, mareos, confusión, depresión.

• Plaquetas: Hemorragias.

• Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria, shock.

CLASIFICACIÓN

SALICILATOS

PARAAMINOFENOLES

DER. PIRAZÓLICOS

DER. AC. PROPIÓNICO

DER. AC. ACÉTICO

DER. AC. ANTRANÍLICOS

OXICAMS

COXIBES

(SELECTIVOS COX-2)

SALICILATOS

• Ácido Acetilsalicílico (AAS)

• Diflunisal

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)

• Fármaco prototipo.

• Inhibe de forma irreversible las COX.

Acciones:

Analgésica

Antiagregante plaquetaria

Antipirética

Antiinflamatoria

Cefaleas, otitis,

sinusitis.

Postoperatorios,

posparto.

Dismenorrea.

Origen canceroso.

ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS)Vía A. Oral.

Absorción Estómago y duodeno.

Distribución BHE, Placenta. Vd: .15 l/kg.

Vida media: 15-20 min; salicilato: 3-20

h.

Metabolismo 1er Paso. Hidrólisis.

ac. Salicílico.

Excreción Orina. con alcalinización.

Biodisponibilidad > 80%

Dosis 500 mg c/4-6h

Concentración (mg/100ml) Efecto terapéutico Efecto tóxico

0-10 Analgésico

Antitérmico

Antiagregante

15-35 Antiinflamatorio

Uricosúrico

25 Tinnitus , acufenos,

disminución de función renal y

vómitos.

30 Disminución del tiempo de

protrombina y sordera.

>40 Acidosis metabólica signos de

toxicidad graves.


Reacciones adversas

Irritación gástrica, duodenal, náuseas, vómitos

Hemorragias

Espasmo bronquial, rinitis

Urticaria, erupciones cutáneas

Hepatitis, sordera, insuficiencia renal


Antiácidos Pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por

alcalinización de la orina.

Barbitúricos Aumenta las concentraciones plasmáticas de los barbitúricos.

Uricosúricos Disminución efecto. Excreción AAS

Interacciones Farmacocinéticas

Interacciones Farmacodinámicas

Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.

AINE’s Úlceras, daño gastrointestinal.

Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.

Vancomicina Aumenta riesgo ototóxico.

Diuréticos Riesgo de fallo renal agudo.

DIFLUNISAL

• Eficaz analgésico. Más duradero que AAS o Paracetamol.

• Escaso efecto Antiinflamatorio y antitérmico.Artritis reumatoide, osteoartritis.

Rx. Adversas menores que ASS.

Tx. Prolongados: GI, cefaleas, alteración renal, erupciones cutáneas.

PARACETAMOL

• Paraaminofenoles.

• “Acetaminofén”.

• No es un AINE

Acceso rápido

a SNC

Antiinflamatorio

Antitérmico

DIFLUNISAL

Vía A. Oral

Absorción Estómago y duodeno

Distribución No BHE. Vd: .1 l/kg

Vida media: 8-12h

Metabolismo Glucuronoconjugación hepática.

Excreción Orina.

Biodisponibilidad 90%

Dosis 500 mg c/12h

PARACETAMOL

Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 periféricas

Antiinflamatorio

Antiagregante plaquetario

PARACETAMOL

Vía A. Oral. Rectal.

Absorción Intestino delgado. – Vaciado gástrico.

Distribución BHE. Vd: .95 l/kg

Vida media: 2-3h

Metabolismo Metabolismo hepático 95%. Ac.

Glucorónico.

Excreción Orina.


Dosis 650mg c/4-6h. No más de

4gr/día.

PARACETAMOL

Aplicaciones.

Uso anticoagulantes o uricosúricos.

Gastritis, intolerancia a AAS,

hemofilia.

Sustituto de AAS

Analgésico-Antitérmico

Resfriado común.

PARACETAMOL

Intoxicación

Sobredosis

Aguda: (10-15g)

5-8 g/varias semanas.

Necrosis hepática; lesiones renales, cardíacas y

pancreáticas agudas.

N-

acetilbenzoquinoneimi

da

METAMIZOL

• Derivados Pirazólicos.

Antitérmico

Dependiente de dosis. 2 g = dosis

baja de opioides.

Menos lesivo Mucosa G.

No complicaciones hemorrágicas.

Analgésico

AAS= Metamizol > Paracetamol.

Espasmolítico

DERIVADOS ÁCIDO PROPIÓNICOGrupo homogéneo.

IBUPROFENO NAPROXENO

Dolor agudo.

Fiebre.

Dismenorrea.

Antirreumático. Artrosis.

Lesión GI.

Hemorragias.

Mareo.

Cefalea.

IBUPROFENO

Vía A. Oral.

Distribución Vd: .15 l/kg

Vida media: 2-3h

Metabolismo Metabolismo hepático.

Excreción Orina.

Biodisponibilidad >80%

Dosis Antiinflamatorio: 1200-1800

mg/día.

Analgésico: 200-800 mg c/8-12h

NAPROXENO

Vía A. Oral.

Distribución Vd: .2l/kg.

Vida media:14h

Metabolismo Hepático. Desmetilación, conjugación.

Excreción Orina. <1% sin metabolizar.


Dosis Dolor agudo-leve: 250 mg/ 6-8h.

Inicial de 500mg.

Antirreumático: 250-500 mg c/12h.

DERIVADOS AC. ACÉTICO

a) Indolacético: Indometacina

b) Pirrolacético: Ketorolaco

c) Fenilacético: Diclofenaco

INDOMETACINA

• Potente inhibidor de síntesis PG’s.

• Acción típica de AINE’s. Cefalea.

• No Uricosúrico.

• Rx. Adversas abundantes Utilidad.

Vértigo, aturdimiento, mareo, confusión.

Agravan epilepsia, depresión, Parkinson.

Lesión GI. Agranulocitosis, anemia

aplásica.

Daño renal.

Teratogénos, fetotóxicos.

Alergias.

INDOMETACINA

Furosemida Inhibe diuresis.

B-bloqueantes Inhibe acción hipotensora

Anticoagulantes Hemorragias

Espondilitis Anquilosante

Ataque agudo de gota.

Procesos febriles (enf. Hodgkin)

Interacciones

Usos:

INDOMETACINA

Biodisponibilidad 90-100%

Dosis 25-50 mg c/6-12h

Vía A. Oral. Rectal.

Distribución Todo organismo. Líquido

sinovial. Vd: .29 l/kg. Vida

media: 1-6h

Metabolismo 50% desmetilación.

Excreción Orina. 20% sin metabolizar.

KETOROLACO

• Eficaz analgésico.

Dolor a corto plazo:

Postoperatorio,

Migraña,

Cólico renal.

Rx. Adversas:

Úlcera, hemorragia, dolor

abdominal, mareo, náuseas.

Uso oftálmico:

Tx. Conjuntivis alérgica.

Post-Extracción cataratas.

KETOROLACO

Vía A. Oral. IM.

Distribución No BHE. Vd: .15 l/kg.

Vida media: 4-6h

Metabolismo 50% Hígado.

Excreción Orina. 50% activo.


Dosis IM. 30 mg c/6h

NO administrar por más de 5 días

DICLOFENACO

• Potente.

• Inhibe lipooxigenasa leucotrienos

• Inhibe fosfolipasa A2 efectividad

DICLOFENACO

Rx. Adversas:

AINE’s mejor tolerados.

Lesión GI.

Médula ósea.

Efecto hepático/

reversible.

Aplicaciones:

Artritis reumatoide,

Artrosis.

Dismenorrea, Cólico

renal, Postoperatorio.

DICLOFENACO

Vía A. Oral. IM cólico renal.

Distribución Vd: .17l/kg. Líquido sinovial.

Vida media: 1-2h

Metabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática.

Excreción Orina 65%; Bilis 35%.


Dosis 50mg/8h

IM 75 mg 1-2día

AC. MEFENÁMICO

• Der. Ac. Antranílico.

• No presenta ventajas a otros AINE’s

Aplicaciones:

Dolores dentarios; corta

duración, dismenorrea.

Rx. Adversas:

Diarrea, Inflamación

intestinal, Cefalea,

Mareo, Ins. Renal.

AC. MEFENÁMICO

Vía A. Oral.

Distribución Vd: 1.3l/kg.

Vida media: 2h.

Metabolismo Hepático CYP2C9.

Excreción Orina. Heces 25%.

Biodisponibilidad >90%

Dosis Inicial 500mg; 250mg

c/6h.

MELOXICAMOxicams. Piroxicam, Tenoxicam, Lornoxicam.

Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa.

Aplicaciones:

Artritis reumatoide;

Artrosis.

Inflamación y dolor

crónicos.

Rx. Adversas:

Poco frecuentes:

Lesión GI, función

renal.

MELOXICAMVía A. Oral.

Distribución Vida media: 20h.

Metabolismo Hepático CYP450.

Excreción Orina y heces 50%


Dosis Artrosis 7.5mg/día.

Artritis 15mg/día.

CELECOXIBInhibición selectiva COX-2

Toxicidad

GI

Renal

Hemorrágica

Analgésico

Antiinflamatorio

Antitérmico

Antiagregante

Plaquetario

Uricosúrico

CELECOXIB

Aplicaciones:

Dolor, inflamación

artrosis y artritis.

Reduce pólipos en

colon y recto.

Rx. Adversas:

Edema, dolor

abdominal, diarrea.

Cardiovasculares: HTA,

IAM.

(Prostaciclinas)

CELECOXIBVía A. Oral.

Distribución Vida media: 11h. Vd: 5.7l/kg.

Metabolismo Hepático CYP2C9.

Excreción Orina 27% , heces 57%

Biodisponibilidad 22-40%

Dosis Artrosis 100-200mg/día.

Artritis 200-400mg/día.

AINES: clasificación, dosis, duración del efecto y efectos.

Clase

Nom. Genérico

Dosis

VO (mg)

Duración Analgesia Anti.

inflamat.

Anti

pirético

SALICILATOS

AAS 500 4-6 +++ +++ +++

Diflunisal 500 8-12 +++ ++ +

PARAAMINOFENOLES

Paracetamol 650 4-6 +++ 0 +++

DER. PIRAZOLICOS

Metamizol 575-115 6-8 +++ ++ +++

DERIVADOS ACIDO PROPIÓNICO

Ibuprofeno 200-800 2-3 +++ +++ ++

Naproxeno 250-500 14 +++ +++ ++

DERIVADOS ACIDO ACÉTICO

Indometacina 25-76 1-6 +++ +++ +++

Diclofenaco 25-75 1-2 +++ +++ +++

Ketorolaco 15-30 4-6 +++ + ++

DERIVADO AC. ANTRANÍLICO

Acido mefenámico 500 6-8 ++ ++ +

OXICAMS

Meloxicam 10-20 12-24 +++ +++ +

COXIBES

Celecoxib 100-200 11 +++ +++ +

FARMACOLOGIA - 4TO SEMESTRE- COMPLETO

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