Mecanismosdepatogenicidad

Patogénesis Es un proceso multifactorial que depende del estado del hospedero, de los factores de virulencia del microorganismo y del número inicial de exposición

Patógeno

(pathos=enfermedadygenein=engendrar)

Patogenicidadeslacapacidaddeunmicroorganismoparacausarenfermedad.

Enfermedadeslapérdidadehomeostasiaodesequilibrioentreelhospederoyelmicroorganismo.

Virulenciaeselgradodepatogenicidad

.

  La relación entre un hospedero y un patógeno es dinámica, puesto que cada uno modifica las actividades y las funciones del otro.

  El resultado de una infección depende de la virulencia del patógeno y del grado relativo de resistencia o de la susceptibilidad del hospedero.

Mecanismos de Patogenicidad

Genesverdaderosdevirulencia

Genesasociadosalavirulencia

Genesdees>lodevidadevirulencia

Factores de virulencia

La patogénesis está asociada con genes codificados: En el cromosoma, plásmido de virulencia, transposon o bacteriófago

Mecanismosdepatogenicidad

Factoresqueayudanaldesarrollodelaenfermedad:

a.‐virulenciaintrínsecadelorganismopar>cular

b.‐rutadeentradadelpatógeno

c.‐can>daddelmicroorganismoinoculado

d.‐estadoinmunedelhuésped

Losdeterminantesdelavirulenciadeunpatógenoson

cualesquieradesuscarácterís>casgené>cas,bioquímicaso

estructuralesquelepermitanproducirenfermedadenun

hospedero.

COLONIZACIÓN

 Laprimeraetapadelainfecciónmicrobianaescolonización:elestablecimientodelpatógenoenelportalapropiadodelaentrada.

 Lospatógenocolonizangeneralmentelostejidosdelhospederoqueestánencontactoconelambienteexterno.

 Lossi>osdelaentradaenloshumanosincluyenlavíasurogenital,ladiges>va,larespiratoriaylaconjun>va.

 Losorganismosqueinfectanestossistemashandesarrolladogeneralmentemecanismosdelaadherenciayunaciertacapacidaddesuperarodesoportarlapresiónconstantedelasdefensasdelhospedero.

Factoresdevirulencia

Mecanismosdepatogenicidad

Mecanismosintrínsecosdelapatogenicidadbacteriana:

1.‐Lacapacidaddeinvadirtejidos:Invasión,queabarcalosmecanismos

paralacolonización(adherenciaymul>plicacióninicial)

2.‐Lacapacidaddeproducirtoxinas:Toxigénesis.Productodelasbacterias

3.‐Lacapacidaddesuperarlosmecanismosdedefensadelhospederoyla

produccióndelassustanciasextracelularesquefacilitanlainvasión.

Moléculasquesustentanlainvasividadbacteriana

Sustanciasestructurales

1.‐medianadhesión

2.‐inducenlaneutralizaciónoevasiónde ladefensahospedera

Enzimas

Quepromuevenladiseminación

Queinterfieranenlafagocitosis

Queinac>vanan>bió>cos

Queinac>vanan>cuerposohidrolizanquimioatrayentes

Adherencia Invasión Metabolitos de crecimiento (gas, ácido) Toxinas Enzimas degradativas Proteínas citotóxicas Endotoxina Superantígenos Inducción de inflamación excesiva Evasión de la respuesta inmune y fagocítica Cápsula Proliferación Celular

Mecanismos de Patogenicidad

adhesinas

Componentes protéicos bacterianos que se unen a receptores celulares del hospedero y son generalmente

glicoproteínas

Unabacteriacondiferentesadhesinas

Unaadhesinaparavariosreceptores

Unreceptorparadiferentesadhesinas

Adherencia

unión

reversible irreversible

Tropismo celular

Especificidad de especie

Mecanismosdepatogenicidad

FACTORDEADHERENCIA

DESCRIPCION

AdhesinaUnasuperficieestructuralomacromoléculaqueuneunabacteriaa

superficiesespecíficas.

ReceptorUnamoléculacomplementariaalsi>odeunión(eucario>ca)superificialque

uneespecificamenteadhesinasoligandos.

Lec>na Cualquierproteinaqueseuneacarbohidratos

LigandoUnamoléculasdesuperficiequeexibeunionesespecificasaunamolecula

receptorasobreotrasuperficie.

MocoLaglucosaminoglicanasquerecubrealosmucopolisacáridosdelas

superficiesdelasmucosas.

FimbriaFilamentosproteicosenlasuperficiedelabacteriasquefuncionancomo

adhesinasenadherenciaespedifica.

Pilicomún Mismoquelafimbria

Pilisexual PiliespecializadoqueuneadosprocariotesparalatransferenciadeDNA

Fimbria>po1FimbriaenEnterobacteriaceaelascualesunenespecificamenteamanosa

determinadocomoglicoproteínasenlasuperficiesdecélulaseucariotes

GlycocalyxUnacapadefibradeexopolisacáridosenlasuperficiedelasbacteriaslas

cualesseinvolucraenlaadherenciaalasuperficie.

CápsulaUnacapadetectabledepolisacárido(raravezpolipep\dica)enla

superficiebacteriana,lacualpuedemediaradhrenciaespecíficaoinespecífica.

Lipopolisacárido(LPS)

Un componente de pared distinto de la membrana externa de las bacterias Gramnegativas con un potencial estructural de diversidad que media la adherencia específica. Probablemente funciona como adhesinas.

AcidosTeicoicoylipoteicoicos(LTA)

Componentes de la pared de las bacterias Grampositivas que puede adherirse específica o inespecífica.

Mecanismosdepatogenicidad

Invasión de un patógeno Producción de sustancias extracelulares bacterianas que actúan contra el hospedero.

 Las invasinas: son proteínas (enzimas) que actúan localmente para dañar las células y/o para tener el efecto inmediato de facilitar el crecimiento y la extensión del patógeno.

INVASIÓN

Invasina Bacteria Actividad

Hyaluronidase Streptococci, staphylococci y clostridia Degrada ácido hialuronico de tejido conectivo

Collagenase Especies de Clostridium Disuelve colageno de musculos

Neuraminidase Vibrio cholerae y Shigella dysenteriae Degradas acido neuraminico de mucosa intestinal

Coagulase Staphylococcus aureus Convierte fibrinógeno en fibrina (coágulo)

Kinases Staphylococci and streptococci Convierte plasminógeno en plasmina (digiere)

Leukocidin Staphylococcus aureus Altera las membranas de los neutrofilos ocasionando liberación de granulos lisosomales

Streptolysin Streptococcus pyogenes Evita la fagocitosis y altera las membranas de los neutrofilos

PROTEINAS BACTERIANAS EXTRACELULARES CONSIDERADAS INVASINAS

Hemolisinas Streptococci,

staphylococciandclostridia

Fosfolipasas o lecitinas que destruyen células rojas (y otras) por lisis

Lecitinas Clostridiumperfringens

Destruyen la lectina de la membrana celular

FosfolipasasClostridium

perfringensDestruyen fosfolípidos en la membrana celular

EF Anthrax BacillusanthracisElcomponenteEFesunaadenilciclasaque

incrementaelAMPcíclicocelularAMP

AC Pertussis BordetellapertussisUnacomponentedelatoxinaes una adenilciclasa que incrementa el AMP cíclico celular AMP

PROTEINAS BACTERIANAS EXTRACELULARES CONSIDERADAS INVASINAS

Intoxicación

Transtornoproducidoporunasustanciatóxica,envenenamiento:

ingeridaoinhalada

Intoxicaciónalimentariainfecciosa:consumodeorganismoso

toxinasenalimentoscontaminados

Toxi‐infección

Síndromeoriginadoporlainges>óndealimentosy/oaguaquecon>enenagentese>ológicossuficientesparaafectarlasaluddelconsumidor

Intoxicación:A)>poinfecciónyB)>pointoxicación

A)Producidoporagentesinfecciososespecíficos(bacterias,virus,hongosoparásitos)

B)Inges>óndetoxinas:formadasentejidosdeplantasoanimalesoproductosmetabólicosdemicroorganismosenlosalimentos

Toxi‐infección

Laintoxicaciónalimentariapuedeafectaraunapersonaopuedepresentarsecomoúnicaoenbrote.

Afectaaentre60y80millonesdepersonasentodoelmundocadaañoyocasionaaproximadamentede6a8millonesdemuertes.

Toxi‐infección

• Toxi‐infecciónalimentaria

• Cortoperiododeincubación

• Existenciadeotroscasos

• Existenciadealimentocomúndecontagio

• Autolimitadas,habitualmentenorecurren

• Alimentosespecíficossospechosos

• Recurrencia:déficitdeIgAsecretora

Agentese>ológicosdetoxi‐infecciónyalimentos

Alimento Patógeno entérico

Huevos, alimentos derivados del huevo o carne de ave inadecuadamente preperada Salmonela enteritidis

Leche cruda Campylobacter

Cremas o mayonesas S. aureus enterotoxigénico

Moluscos o crustáceos crudos Vibrio parahemolyticus

Toxi‐infección

EXOTOXINAS ENDOTOXINAS

GRAM+ GRAM‐

EXCRETADASPORCÉLULASVIABLES

FORMANPARTEDELAPAREDCELULAR

PROTEÍNAS LPS

MAYORPESOMOLECULAR MENORPESOMOLECULAR

TERMOLÁBILES TERMOESTABLES

INMUNÓGENAS NOINMUNÓGENAS

NOPIRÓGENAS PIRÓGENAS

CÉLULABLANCO GENERALIZADA

MUYTÓXICA POCOTÓXICA

TOXINAS

AuxotrofiaIncapazdesinte>zaralgúncompuesto(vitaminas)

AntagonismoMecanismosdeacciónocompetenciaentrelosmicroorganismosconproduccióndesustanciasbiológicamenteac>vas:an>bió>cos,bacteriocinas,sideróforos,lisosomas,proteasas

Oportunismomicroorganismoscapacesdecolonizarelorganismoyproducirenfermedadmodificandolascondicionesfisiológicasdelhuésped.

Mecanismos de patogenicidad

Las bacteriocinas son definidas como proteínas biológicamente activas contra miembros de la misma especie o especies muy relacionadas a la cepa productora

Bacteriocinasyfactoresqueinfluyenensuvariación

PostuladosdeKoch Elmicroorganismodebeestarpresenteentodoslosindividuosconlamismaenfermedad.

ElmicroorganismodebeserrecuperadodelindividuoenfermoyseraisladoenmediodeculLvo.

ElmicroorganismoprovenientedeeseculLvodebecausarlamismaenfermedadcuandoseloinoculaaotrohuésped.

Elindividuoexperimentalmenteinfectadodebecontenerelmicoorganismo.

La mayoría de las bacterias que causan enfermedad en el humano se ajustan a los postulados con excepciones, a saber: Mycobacterium Leprae no cumple con el segundo enunciado de Koch.

Postulados de Koch

Para que una enfermedad sea considerada transmisible debe cumplir requisitos.

Estos requisitos fueron enunciados por Robert Koch basados en sus experimentos con el

Bacillus anthracis.

Sitio contiguo

Sitio distante

Factores anatómicos

Dinámica de los fluidos

Vías de diseminación

Participación activa de los

microorganismos

movimientos Acción química

Foco metastásico

INFECTOLOGÍA

INFECTOLOGÍA Víasdeentradaalhospedero

Sincruzarlabarreraepitelial

Cruzandolabarreraepitelial

Inhalación Inges>ónPicaduradeinsecto

Heridasocortadas

Transfuciónsanguínea

transplantedeórganos

Bacterium Adhesin Receptor Attachment site Disease

Streptococcus pyogenes Proteina F Amino terminal de

fibronectina Epitelio faríngeo Faringitis

Streptococcus mutans

Glycosyl transferase

Glicoproteina de saliva Película de diente Caries dental

Streptococcus salivarius

Acido Lipoteicoic Desconocido Epitelio de lengua Ninguno

Streptococcus pneumoniae

Proteina unidora a la célula

Disacárido N-acetilhexosamine-galactosa

Epitelio de mucosa Neumonía

Staphylococcus aureus

Proteina unidora a la célula

Amino terminal de fibronectina Epitelio de mucosa Various

Neisseria gonorrhoeae

Pili N-metilfenil- alanina

Carbohidrato de glucosamine-galactose

Epitelio de uretra y cervix Gonorrea

MECANISMOSDEPATOGENICIDAD