FACTORES QUE MODIFICAN EL EFECTO DE LOS FÁRMACOS

Rafael Postigo SalazarDepartamento de Cs. Fisiológicas

Facultad de Medicina. UNSA

¿Por qué pueden observarse efectos diferentes a los esperados?

• Cumplimiento

• Biodisponibilidad

• Variaciones farmacocinéticas

• Variaciones farmacodinámicas

ƒI = D.A.VE

I : Intensidad del efecto

D : Dosis

A : Velocidad de Absorción

E : Velocidad de Excreción

V : Variabilidad biológica

EDAD

• Prematuros y recién nacidos: Características del aparato digestivo y de la piel. Composición corporal. Condiciones BHE. Inmadurez de mecanismos de depuración, sistemas enzimáticos, etc.

• Pacientes geriátricos: Declinación de los mecanismos de eliminación de fármacos y cambios en la composición corporal. Polifarmacia, varias enfermedades, hábitos nutricionales.

Peso Corporal• Debe considerarse si el paciente es obeso, delgado,

desnutrido. • Composición corporal. • Peso magro.• Superficie corporal.

Sexo • Susceptibilidad objetiva y subjetiva.• Existen drogas sólo útiles para un sexo. • Estudios limitados por ser efectuados sólo en varones.• Embarazo.

Drogas en el Embarazo : Categorías de la FDA

A: estudios adecuados y bien controlados realizados en

gestantes, no han logrado demostrar riesgo para el

feto en el primer trimestre de embarazo.

No existe evidencia de riesgo en los trimestres

posteriores.

Drogas en el Embarazo : Categorías de la FDA

B: estudios de reproducción realizados en animales no han

demostrado riesgo para el feto, pero no se han realizado

estudios adecuados y bien controlados en mujeres

gestantes.

Drogas en el Embarazo : Categorías de la FDA

C: estudios de reproducción en animales han demostrado efectos adversos para el feto, y no se han realizado estudios adecuados bien controlados en seres humanos, pero los beneficios potenciales pueden justificar el uso en mujeres embarazadas, a pesar de los riesgos posibles.

Drogas en el Embarazo : Categorías de la FDA

D: existe evidencia de riesgo para el feto humano, basada en datos de reacciones adversas obtenidas de experiencias o estudios en humanos, pero los beneficios potenciales pueden justificar el uso en mujeres embarazadas, a pesar del probable riesgo.

Drogas en el Embarazo : Categorías de la FDA

X: estudios animales han demostrado anormalidades fetales y/o evidencia positiva de riesgo para el feto, y los datos de reacciones adversas obtenidos de experiencias o estudios en humanos, por lo que los riesgos implicados en el uso del fármaco superan claramente los beneficios potenciales.

NC: no clasificado por la FDA.

VELOCIDAD DE ABSORCIÓN

Vía de Administración• Relacionada a intensidad y rapidez del efecto.• Ventajas y desventajas de las diferentes vías de

administración.Momento de Administración• Vía oral • Ritmo circadiano• Tipo de efecto buscado

VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN• Variaciones cuantitativas.

• Importante para regular los intervalos de dosificación.

• Acumulación del fármaco.

TOLERANCIA

• Resistencia adquirida a los efectos de una droga por administración previa o repetida del fármaco.

• Taquifilaxia: tolerancia que se desarrolla en forma rápida.

• Tolerancia cruzada: con drogas que son farmacológicamente relacionadas.

MECANISMOS DE TOLERANCIA

Farmacocinética• Mala absorción gastrointestinal

• Inducción enzimática

Farmacodinámica• Tolerancia celular

VARIACIONES FISIOLÓGICAS

VARIACIONES PATOLÓGICAS

FACTORES GENÉTICOS:

IDIOSINCRACIA

Variaciones enzimáticas

Variaciones en receptores

Mecanismos transportadores

HIPERSENSIBILIDAD Y ALERGIA A DROGAS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

SINERGISMOModificación de una función en el mismo sentido y con mayor intensidad que si los fármacos son administrados por separado.

Clasificación• Por la magnitud de los efectos:

AdiciónPotenciación.

• Por el mecanismo:Farmacodinámico Farmacocinético.

Sinergismo Farmacodinámico• Simple: las drogas actúan sobre los tejidos blanco

en forma independiente.• Sensibilización: un fármaco la sensibilidad del tejido

blanco a otro fármaco.Sinergismo Farmacocinético

De Preservación: un fármaco ↓ la eliminación del otro (aumentando duración e intensidad del efecto)

Ventajas del Sinergismo Farmacológico

• Disminución de los efectos colaterales (utilización de

menores dosis)

• Combinación de drogas para obtener efectos rápidos y

prolongados

ANTAGONISMO Modificación en sentido contrario, inhibiendo una droga el efecto de la otra.

Antagonismo Farmacocinético• Impidiendo la absorción• Inactivación química• Facilitación de la destrucción del fármaco agonista.• Aceleración de la excreción

Antagonismo farmacodinámico:

• Antagonismo competitivo.

Competencia por el mismo receptor

• Antagonismo no competitivo

Acción sobre diferentes receptores

Antagonismo Farmacocinético

Suele ser superable

Antagonismo Farmacodinámico

Suele ser insuperable

Ventajas antagonismo entre fármacos

• Disminuir efectos colaterales de algunas drogas.

• Tratamiento de intoxicaciones