Evaluación de la toxicidad Cuevas Ayón Dalia Getzabeth

Ibal Rodríguez Carlos Alexis

Patrón Delgado Oscar

Ramos Castillo Jeiheli

Valadez Lemus Ramón Eduardo

El metabolismo de los fármacos forma productos bioquímicamente inactivos que por lo general son más hidrófilos y por lo tanto son excretados en una forma más rápida.

El metabolismo de ciertos fármacos y sustancias xenobioticas producen la formación de catabólicos tóxicos, formando intermediarios altamente reactivos capaces de reaccionar con componentes celulares específicos para producir sus efectos tóxicos.

Tóxico: Sustancia química que perjudica las funciones bioquímicas y fisiológicas de un organismo.

Sistemas para evaluar toxicidad

intrínseca…

0Dosis mínima letal (DML)

Cantidad mínima que mata a un animal de prueba sin tomar en cuenta que con la misma dosis o aún mayores, otros animales pueden sobrevivir.

0Dosis letal cincuenta (DL50)

Es la dosis que se administra a un grupo de animales de experimentación por una determinada vía, que ocasiona la muerte del 50% de estos.

0Dosis letal 100 (DL100)

Cantidad mínima de sustancia capaz de provocar la muerte de todos los animales del grupo ensayado bajo condiciones definidas

Potencial de toxicidadpT= -log(T)

Combinan la DL50 con el cálculo de la concentración molar proponiendo el sistema de clasificación toxicológica en el que usando el concepto de pH obtienen una escala positiva dando un incremento de la unidad absoluta significa un incremento a 10 veces la toxicidad para un producto.

Según la Ley General de Salud de México

Artículo 222. La Secretaría de Salud sólo concederá la autorización correspondiente a los medicamentos, cuando se demuestre que las substancias que contengan reúnan las características de seguridad y eficacia exigidas.

Una evaluación toxicológica debe ser un proceso de ensayos:

Cortos Prolongados

Existen dos métodos para evaluar la toxicidad de una sustancia los

cuales son:

Primer Grupo Segundo Grupo

Evalúan los efectos globales que provoca un compuesto en animales

Evalúan algún aspecto específico y concreto de su toxicidad.

Primer grupo0 Pruebas de toxicidad aguda:

Se administra una sola toma con periodos de observación variables y cortos.

Primer grupo0 Ensayos de toxicidad prolongada o sub-crónica:

Se administra en varias tomas de forma regular o bien de manera irregular con alimentación.

0 Estudios crónicos de la toxicidad a largo plazo:Son pruebas que al menos deben abarcar dos tercios de la vida animal

Primer grupo

0 Estudios bioquímicos:Se estudia las biotransformaciones y de identificación de metabolitos.

Primer grupo

Segundo Grupo0 Estudios de los efectos sobre las funciones de reproducción:

Son estudios que comprende mutaciones en la etapa embrionaria, fetal y de células reproductivas.

0 Estudios sobre potencialidades mutagénicas:Investigaciones sobre posibles incidencias sobre el genoma.

Segundo Grupo

0 Estudios sobre carcinogenicidad:Valoran la capacidad de algunas sustancia para proveer el desarrollo de tumores.

Segundo Grupo

0 Estudios sobre comportamiento:Estudios sobre posibles manifestaciones neurotóxicas propias de algunas sustancias.

Segundo Grupo

0 Estudios inmunológicos:manifestaciones de alteraciones en celular inmunitarias y sistema inmune en general.

Segundo Grupo

0 Estudios sobre efectos de potenciación:Pruebas para determinar su potenciación toxica en determinados estados

fisiológicos de salud.

Segundo Grupo

Los resultados de las pruebas de las evaluaciones de

toxicidad permiten determinar:

1) Que la dosis aplicada carezca totalmente de toxicidad y la sustancia se considera inocua.

2) Establecer las dosis diarias administrables (DDA)

Limitaciones para experimentos toxicológicos

0Costo elevado de las pruebas

0Dificultades durante la realización

0 Imposibilidad de experimentar con humanos

Diseño de experimentación toxicológica

La duración de la

experiencia

Propiedades moleculares de las sustancias a

ensayar

Especies animales a

elegir

Las dosis a ensayar y las

vías de administració

n